2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 11

PERANGKAT PERANGKAT PENGENALAN ANTIGENPENGENALAN ANTIGEN

SISTEM MHC/HLASISTEM MHC/HLA

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 22

SISTEM KOMPLEKS SISTEM KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS (MHC) HISTOKOMPATIBILITAS (MHC)

DIFINISI:DIFINISI:SUATU SISTEM DALAM JARINGAN SUATU SISTEM DALAM JARINGAN YANG BERKAITAN DENGAN PENGE-YANG BERKAITAN DENGAN PENGE-NALAN JARINGAN/KONFIGURASI ASING NALAN JARINGAN/KONFIGURASI ASING UNTUK MENENTUKAN APAKAH DAPAT UNTUK MENENTUKAN APAKAH DAPAT DITERIMA ATAU DITOLAK APABILA DITERIMA ATAU DITOLAK APABILA DIPAPARKAN KEPADA TUBUHDIPAPARKAN KEPADA TUBUH

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 33

SISTEM KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITASSISTEM KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS

KOMPONEN:KOMPONEN:GENAGENA

ANTIGEN PADA MEMBRAN SEL DALAM BENTUK ANTIGEN PADA MEMBRAN SEL DALAM BENTUK PROTEIN SEBAGAI PRODUK GENAPROTEIN SEBAGAI PRODUK GENA

JENIS:JENIS:KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS MAYOR KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS MAYOR (MHC)(MHC)

KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS MINOR KOMPLEKS HISTOKOMPATIBILITAS MINOR

KELAS MHCKELAS MHCMHC KELAS IMHC KELAS I

MHC KELAS IIMHC KELAS II

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 44

SEJARAH PENEMUAN TRANSPLANTASI PADA HEWAN

MIXED LYMPHOCYTE REACTION (MLR) DI LABORATORIUM

1950 DAUSET & NENNAN (1950) MENEMUKAN AGLUTINASI JIKA LEKOSIT DICAMPUR DENGAN SERUM ORANG YANG BERULANG MENDAPAT TRANSFUSI ATAU 20 - 30% SERUM IBU MULTIPARA

SISTEM H-2 PADA MENCIT (SNELL, 1973)

1962, DISERTASI VAN ROOD : LEUKOCYTE GROUPING

MHC PADA MANUSIA DINAMAKAN HLA (HUMAN LEUKOCYTE ANTIGEN)

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 55

AGLUTINASI LEKOSIT OLEH SERUM ASING

SERUM MULTIPARA + LEKOSIT 20-30 % AGLUTINASI

SERUM RESIPIEN TRANSFUSI DARAH BERULANG-ULANG

LEKOSIT AGLUTINASI +

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 66

MHC PADA VERTEBRATA

VERTEBRATA NAMA KEPANJANGAN

MANUSIASIMPANZEMONYET RHESUSANJINGMENCITTIKUS

HLAChLARhLADLAH-2

RT-1

Human leukocyte antigenChimpanze leukocyte antigenRhesus leukocyte antigenDog leukocyte antigen

--

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 77

PERBANDINGAN TERHADAP SISTEM GOLONGAN DARAH

SISTEM LOKASIANTIGEN

KEANEKA-RAGAMAN

FUNGSI

HLA LEKOSIT &SEL LAIN

POLIMORFISMETERDAPAT 3 KELAS

ANTIGEN

SISTEM IMUN

GOL.DARAHSISTEM AB

ERITROSIT GOL. A, B, AB DAN O NON-IMUN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 88

NOMENKLATUR• KELAS:

I : HLA-A, HLA-B, HLA-C

II : HLA-D, HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR

III : BF, C2, C4 (SISTEM KOMPLEMEN)

• POLIMORFISME

• PADA SETIAP JENIS HLA DIIMBUHKAN ANGKA DI BELAKANGNYA, KARENA TERDAPAT BANYAK ALEL

• CONTOH: HLA-A1, HLA-A2, HLA-A3

HLA-B5, HLA-B7, HLA-B8

HLA-Cw1, HLA-Cw2, HLA-Cw3

HLA-DR1, HLA-DR2,

HLA-DPw1, HLA-DPw2

HLA-DQw1, HLA-DQw2

• JENIS HLA BELUM TUNTAS, SETIAP KALI TAMBAH ALEL

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 99

NOMENKLATUR HLA

(Lokakarya HLA Ke-9, 1984)

HLA KELAS IHLA-A HLA-B HLA-C

A1 Aw36A2 Aw43A3 Aw66 (10)A9 Aw68 (28)A10 Aw69 (28)A11Aw19A23 (9)A24 (A9)A25(10)A26 (A10)A28A29 (w19)A30 (w19)A31 (w19)A32Aw33 (w19)Aw34 (10)

B5 Bw42 Bw61 (40)B7 B44 (12) Bw62 (15)B8 B45 (12) Bw63 (15)B13 Bw46 Bw64 (14)B14 Bw47 Bw65 (14)B15 Bw48 Bw67B16 B49 (21) Bw70B17 Bw50 (21) Bw71 (w70)B18 B51 (5) Bw72 (w70)B21 Bw52 (5) Bw73Bw22 Bw53B27 Bw54 (w22)B35 Bw55 (w22)B37 Bw56 (w22)B38 (16) Bw57 (17)B39 (16) Bw58 (17)B40 Bw59Bw41 Bw60 (40)

Cw1Cw2Cw3Cw4Cw5Cw6Cw7Cw8

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1010

HLA KELAS II

HLA-D HLA-DR HLA-DQ HLA-DP

Dw1Dw2Dw3Dw4Dw5Dw6Dw7Dw8Dw9Dw10

Dw11 (w7)Dw12Dw13Dw14Dw15Dw16

Dw17 (w7)Dw18 (w6)Dw19 (w6)

DR1DR2DR3DR4DR5

DRw6DR7

DRw8DRw9DRw10

DRw11 (5)DRw12 (5)

DRw13 (w6)DRw14 (w6)

DRw52DRw53

DQw1DQw2DQw3

DPw1DPw2DPw3DPw4DPw5DPw6

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1111

POLIMORFISME GENA MHC MANUSIA

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1212

DISTRIBUSI HLA

HLA KELAS I

PADA PERMUKAAN SEMUA SEL BERINTI

HLA KELAS II

PADA PERMUKAAN KELUARGA SEL MAKROFAG, SEL B EPITEL KELENJAR TIMUS DAN LIMFOSIT T

HLA KELA III

DISEKRESIKAN SEBAGAI BAGIAN DARI SISTEM KOMPLEMEN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1313

STRUKTUR HLA

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1414

PENGATURAN GENETIK ANTIGEN HLA

MANUSIA PADA KHROMOSOM KE- 6, MENCIT : KHROM. 17

LENGAN PENDEK (6p21.1 sampai 6p 21.3)

PANJANG sekitar 3 500 kb, lebih panjang daripada MHC mencit

KELAS I MENEMPATI 3 LOKUS (SANGAT POLIMORFIK) 50 - 100 ALEL

KELAS II MENEMPATI LOKUS YANG MEMISAHKAN LOKUS HLA KELAS I DAN KELAS III

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1515

PENGATURAN GENETIK ANTIGEN HLA

POLIMORFIK BERARTI MEMILIKI JUMLAH ALEL YANG BESAR

SEPASANG ALEL SELALU DIEKSPRESIKAN

ALEL DAPAT BERPASANGAN SECARA HOMOZIGOT ATAU HETEROZIGOT

SISTEM HLA DIWARISKAN MENGIKUTI HUKUM MENDEL

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1616

LOKUS GENA HLA PADA KHROMOSOM KE-6

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1717

MEKANISME PEWARISAN SISTEM HLA

• SELURUH GENA DIWARISKAN MELALUI HUKUM MENDEL

•SETIAP GENA (ALEL) BERSIFAT KO-DOMINAN

•PEWARISAN GENA TIDAK SATU PER SATU MELAINKAN MELALUI SATU KESATUAN YANG DINAMAKAN HAPLOTIPE

•PEWARISAN DENGAN CARA HAPLOTIPE KA-RENA LETAK LOKUS SANGAT BERDEKAT-AN SEHINGGA MEMBENTUK SATU KOMPLEKS

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1818

MEKANISME PEWARISAN SISTEM HLA

•SETIAP KETURUNAN TIDAK MENERIMA SELURUH PASANGAN HAPLOTIPE, TETAPI HANYA SATU DARI SALAH SATU ORTU

•CONTOH HAPLOTIPE:

• HLA-A1, HLA-B5, HLA-C5, HLA-DR1

• HLA-A2, HLA-B7, HLA-Cw6, HLA-DR2

•KADANG-KADANG TERJADI PENYIMPANGAN PEWARISAN, SEHINGGA TERJADI LINKAGE DISEQUILIBRIUM

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 1919

PEWARISAN SISTEM HLA

a

d’

cc’

b d

a

b

c

d

a

c

a

d

c

a

c

b

a, c’, b, c, d, d’ = haplotipe

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2020

IDENTIFIKASI HLA JARINGAN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2121

FUNGSI SISTEM HLA

• SEBAGAI MOLEKUL PENYAJI EPITOP PADA PERMUKAAN SEL YANG AKAN DIKENAL OLEH LIMFOSIT MELALUI RESEPTOR SPESIFIKNYA

• BERFUNGSI PADA AWAL RESPONS IMUN

•HLA KELAS I UNTUK RESEPTOR LIMFOSIT T CD8+

•HLA KELAS II UNTUK RESEPTOR LIMFOSIT T CD4+

•HLA KELAS III TERMASUK DALAM SISTEM KOMPLEMEN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2222

RESTRIKSI PENGENALAN EPITOP DENGAN HLA

SEL T HANYA MENGENAL EPITOP DENGAN RESEPTOR SPESIFIK (TCR) DALAM BENTUK SEBAGAI KOMPLEKS MHC-PEPTID EPITOP

ESEPTOR TCR HANYA MENGENAL MOLEKUL MHC YANG DIMILIKI SEL DARI INDIVIDU YANG SAMA DENGAN PEMILIK LIMFOSIT

ZINKERNAGEL & DOHERTY (1974)

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2323

MEKANISME RESTRIKSI PENGENALAN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2424

RESIKO KEPEMILIKAN HLA TERHADAP PENYAKIT

RESIKO ABSOLUT (RA)

PELUANG SESEORANG MEMPEROLEH PENYAKIT TERHADAP HLA TERTENTU DALAM POPILASI PENDERITA PENYAKIT TERSEBUT

RA = [ p+ : c+] X p

p+ = jumlah penderita dengan HLA pos. c+ = jumlah kontrol HLA pos.

p- = jumlah penderita dengan HLA neg. c- = jumlah kontrol HLA neg.

p = prevalensi penyakit dalam populasi umum Kontrol= bukan penderita

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2525

RESIKO KEPEMILIKAN HLA TERHADAP PENYAKIT

RESIKO RELATIF (RR)

PELUANG NISBI SESEORANG YANG MEMILIKI HLA TERTENTU MENDAPATKAN PENYAKIT TERTENTU, APABILA DIBANDING-KAN DENGAN INDIVIDU LAIN YANG TIDAK MEMILIKI HLA YANG DIMAKSUD

RR = [p+ X c-] : [p- X c+]

p+ = jumlah penderita dengan HLA pos. c+ = jumlah kontrol HLA pos.

p- = jumlah penderita dengan HLA neg. c- = jumlah kontrol HLA neg.

p = prevalensi penyakit dalam populasi umum Kontrol= bukan penderita

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2626

HUBUNGAN HLA DENGAN PENYAKIT

Antigen Frequency%Disease HLA

Patients Controls

RR*

Ankylosing SpondylitisReiter’diseaseYershinia arthritisSalmonella arthritisAnterior uveitisMyasthenia gravis

Juvenile diabetes mellitus

Thyrotoxicosis

Idiopathic Addison’ disease

B27B27B27B27B27B8

Dw3B8

Dw3Dw4B8

Dw3B8

Dw3

71-10065- 10058-7860-6937-5838-6523-3619-55

5042

25-4752-5420-69

70

3-124-149-148-107-1018-3114-192-292119

2-2716-2118-24

21

90,136.18.18.18.4,42,32,43,83,52,34,43,98,8

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2727

PEMANFAATAN SISTEM HLA

•TRANSPLANTASI JARINGAN/ORGAN

•PENELUSURAN KETURUNAN (FORENSIC MEDICINE)

•PENELUSURAN ETNIK DALAM ANTHROPOLOGI

•PERKIRAAN MENDAPATKAN PENYA-KIT TERTENTU (KONSELING GENETIK)

• PENGKAJIAN RESPONS IMUN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2828

HUBUNGAN TRANSPLANTASI DAN PENOLAKAN

RANGKUMAN RANGKUMAN

SISTEM HLA MERUPAKAN PERANGKAT SISTEM HLA MERUPAKAN PERANGKAT UNTUK PENYAJIAN EPITOPUNTUK PENYAJIAN EPITOP

SISTEM HLA BERSIFAT POLIMORFIKSISTEM HLA BERSIFAT POLIMORFIK

SISTEM HLA DIATUR SECARA GENETIK SISTEM HLA DIATUR SECARA GENETIK

MOLEKUL HLA = ANTIGEN TRANSPLANTASI MOLEKUL HLA = ANTIGEN TRANSPLANTASI

SISTEM HLA DIMANFAATKAN DALAM SISTEM HLA DIMANFAATKAN DALAM BERBAGAI KEPENTINGAN BERBAGAI KEPENTINGAN

2 Januari 2007 2 Januari 2007 Subowo Subowo 2929