7/25/2019 Agonis Reseptor Eritropoetin Berdasar Peptida Untuk

1/6

Pembacaan Jurnal

Judul

AGONIS RESEPTOR ERITROPOETIN BERDASAR PEPTIDA

UNTUK

APLASIA SEL DARAH MERAH MURNI

Iain C. Macdougall, M.D., Jerome Rossert, M.D., Nicole Casadevall, M.D., Richard B.

Stead, M.D., AnneMarie Duliege, M.D., Marc !roissart, M.D., and "ai#$e %c&ardt,

M.D.

Diambil dari' N. %N() J M%D *+- N%JM./R( N/0%MB%R 122

Dibaca&an /leh' dr. Agni Bonendasari

Pembimbing' dr. Suhardi S3PD"(4

7/25/2019 Agonis Reseptor Eritropoetin Berdasar Peptida Untuk

2/6

)A5AR B%)A"AN(

Indu&si antibodi antieritro3oetin 6ang menetralisir adalah &om3li&asi 6ang

7arang ter7adi 3ada 3enggunaan re&ombinan eritro3oeitin manusia dalam rang&a

mening&at&an 3rodu&si sel darah merah 3ada 3asien dengan anemia a&ibat gagal

gin7al &ronis. Anti bodi tersebut da3at men6ebab&an a3lasia sel darah merahmurni. Antibodi ini tida& sa7a menetralisir e3oetin dan darbe3oetin al8a teta3i 7uga

eritro3oeitin 3asien sendiri. Pada &asus 6ang berat a&ibat a3lasia sel darah merah

murni 6ang dimediasi antibodi, ham3ir tida& ditemu&an eritroblas 3ada sumsum

tulang, hitung reti&ulosit &urang dari 2 9 23er liter, dan 3asien bergantung 3ada

trans8usi.

Insiden a3lasia sel darah merah murni 6ang dimediasi antibodi sering&ali

berhubungan dengan 3emberian sub&utan dari 8ormula e3oetin al8a 6ang di7ual di

luar Ameri&a Seri&at :%3re9 atau %r63o ;JanssenCilag

7/25/2019 Agonis Reseptor Eritropoetin Berdasar Peptida Untuk

3/6

5u7uan utama 3enelitian ini adalah untu& menentu&an a3a&ah agonis rese3tor

eritro3oietin berdasar 3e3tida sintetis da3at mening&at&an dan mem3ertahan&an

&adar hemoglobin diatas g 3er desiliter tan3a memerlu&an trans8usi sel darah

merah 3ada 3asien dengan antibodi eritro3oetin dan a3lasia sel darah merah murni.

Dila3or&an di 3enelitian ini 6ang 3ertama terda8tar adalah 3asien 6ang

dida8tar&an antara 1* Maret 122+ dan Se3tember 122, dan dii&uti sam3ai *Maret 122.

Kriteria Masuk Penelitian

Pasien diangga3 memenuhi &riteria in&lusi 7i&a usia lebih tua dari tahun

dan 7i&a mem3un6ai 3en6a&it gin7al &ronis :dengan atau tan3a memerlu&an dialisis=

dan a3lasia sel darah merah murni atau hi3o3lasia sel darah merah a&ibat adan6a

antibodi antieritro3oietin. Setia3 3asien mem3un6ai ri$a6at hi3o3lasia atau a3lasia

erithroid berat dan telah di diagnosis a3lasia atau hi3o3lasia sel darah merah murni

atau hi3o3lasia berdasar&an hasil temuan histo3atologis sumsum tulang- 3ositi8

terhada3 antibodi antieritro3oietin, 6ang diases dengan mengguna&an

radioimmunoprecipitation assay- hitung reti&ulosit &urang dari *2 9 23er liter-

dengan 3enurunan &onsentrasi hemoglobin, atau memerlu&an trans8usi sel darah

merah, atau &eduan6a, $alau3un sudah menda3at&an dosis stabil atau di

ting&at&an dari e3oetin al8a, e3oetin beta, atau darbe3oetin al8a. Bebera3a 3asien

menda3at&an tera3i imunosu3resi8, 6ang di henti&an minimal tiga bulan sebelum

3enda8taran. 5u7uh 3asien 6ang di diagnosis a3lasia sel darah merah murni tida&

lama sebelum masu& dalam 3enelitian belum diobati dengan tera3i imunosu3resi8.

Pada saat 3enda8taran, 3asien harus tergantung trans8usi atau mem3un6ai

&onsentrasi hemoglobin secara &onsisten diba$ah g 3er desiliter. "riteriae&s&lusi ma6or adalah adan6a &elainan hematologis lain atau sebab lain dari a3lasia

sel darah merah murni atau 3engobatan saat ini dengan agen stimulasi eritro3oeisis

atau agen imunosu3resi8.

Pengobatan an Pengukuran Out!o"e

Sam3el darah diambil untu& data dasar terhada3 hitung darah leng&a3 dan

hitung reti&ulosit, &adar urea, &adar ele&trolit, nilai 8ungsi he3ar, status besi dan

&adar antibodi antieritro3oietin dan antibodi antiagonis. Pengobatan dengan agonisrese3tor eritro3oietin berdasar 3e3tida sintesis dimulai dengan dosis 2.2> mg 3er

&ilogram berat badan 3ada 1 3asien dan 2.2> mg 3er &ilogram 3ada 1 3asien

:3roto&ol di3erboleh&an untu& dosis a$al hingga 2.2 mg 3er &ilogram=. Agonis

tersebut diberi&an dengan in7e&si sub&utan setia3 minggu, dan dosis disesuai&an

berdasar&an target &adar hemoglobin 6ang ditentu&an. A$aln6a target hemoglobin

adalah hingga * gram 3erdesiliter, &emudian berubah 3ada a$al tahun 122

men7adi hingga 1 gr 3er desiliter. 4emoglobin dan hitung reti&ulosit di3eri&sa

7/25/2019 Agonis Reseptor Eritropoetin Berdasar Peptida Untuk

4/6

mingguan, dan sam3el di ambil bulanan terhada3 tes 8ungsi he3ar, 3engu&uran

urea, &adar ele&trolit dan &adar antibodi antieritro3oietin dan antibodi antiagonis.

Analisis Statistik

4asil di sim3ul&an mengguna&an statisti& des&ri3ti8, dan data di3resentasi&an

sebagai median, rentang inter&$artil, dan rentang.

4ASI)

Pasien an Karakteristik Dasar

Se7umlah 3asien 6ang memenuhi s6arat dida8tar&an secara berturutturut

antara 1* Maret 122+ dan se3tember 122' + di Jerman, di Inggris Ra6a, dan

di Perancis. 4asil dila3or&an se3an7ang * Maret 122 3ada $a&tu tersebut durasi

median dari 3engobatan adalah 1 bulan :rentang * hingga *+=. Dari 3asien, men7alani dialisis : dengan hemodialisis, dan 1 3eritoneal dialisis=, dan > tida&

memerlu&an tera3i 3engganti gin7al 3ada saat 3enda8taran. #sia median 3ada saat

3enda8taran adalah 1 tahun :rentang * hingga =, dan dari 3asien adalah

3ria. Seban6a& dua belas 3asien menda3at&an trans8usi dengan median unit dari

sel darah merah selama tiga bulan sebelum masu&, dan 1 3asien dengan &adar

8erritin serum lebih tingggi dari 222 ng 3er mililiter. Sebelum 3engobatan,

&onsentrasi median hemoglobin adalah .2 g 3er desiliter :rentang .> hingga 2.=,

dan hitung reti&ulosit adalah 2 9 2 3er liter :rentang, 2 hingga 2 9 2=.

Antibodi antieritro3oietin di dete&si 3ada semua 3asien. 5emuan sumsum tulang

3ada 3asien &onsisten dengan a3lasia sel darah merah murni. Pada tiga 3asien

:Pasien *, dan =, eritro3oiesis ditemu&an 3ada sumsum tulang, namun hi3o3lasia

sel darah merah 7uga tam3a&. Dari &etiga 3asien tersebut, diagnosis a3lasia sel

darah merah 3ada salah satu 3asien :3asien *= berdasar&an hitung reti&ulosit 6ang

rendah dan adan6a antibodi antieritro3oietin- 3asien sebelumn6a telah di

diagnosis a3lasia sel darah merah dan &ambuh &embali setelah 3a3aran ulang

e3oetin, 6ang dibu&ti&an dengan 3ening&atan &adar antibodi antieritro3oietin dan

turunn6a &onsentrasi hmoglobin- 3asien telah didiagnosis a3lasia sel darah merah

murni + bulan sebelum 3enda8taran dan meru3a&an de3enden trans8usi- dengan

hitung reti&ulosit adalah * 9 2 hingga 2 9 23er liter sebelum masu&

3enelitian.

Kultur Su"su" Tulang

Adan6a eritro3oietin I# 3er mililter, serum dari tiga 3asien menginhibisi

3ertumbuhuan erithroid &om3lit. Sebali&n6a, 3erbedaan erithroid di temu&an dalam

&ondisi 6ang sama 7i&a ditambah&an agonist :2.>> g 3er mililiter= &e dalam &ultur.

7/25/2019 Agonis Reseptor Eritropoetin Berdasar Peptida Untuk

5/6

Hasil Dari Pengobatan

Dari 3asien, * 3asien menca3ai titi& a&hir 3rimer dari &onsentrasi

hemoglobin diatas g 3er desiliter tan3a trans8usi reguler. Durasi median dari

3engobatan adalah 1 bulan. 4itung reti&ulosit mening&at 3ada &esemua 3asien

dalam 1 minggu setelah tia3 in7e&si dari agonist, dengan hitung 3unca& median

mening&at men7adi lebih besar dari 22 9 23er liter :nilai dasar median adalah 2

9 2 3er liter=:gambar =. "onsentrasi hemoglobin median mening&at dari .2 g 3er

desiliter :sering&ali dengan du&ungan trans8usi sel darah merah= sebelum

3engobatan dengan agonis hingga . gram 3er desiliter 3ada saat 3emberian

tera&hir agonist :gambar 1=- $a&tu median untu& menca3ai titi& a&hir 3rimer adalah

minggu :rentang hingga 1=. Selama 7alann6a 3enelitian, dosis agonis

diting&at&an dari median dosis 2.2> mg 3er &ilogram 3er bulan :rentang 2.2>

hingga 2.2>= hingga 2.2 mg 3er &ilogram 3er bulan :rentang 2.21> hingga 2.1=

3ada saat &adar hemoglobin menca3ai target. Dosis agonis disesuai&an sesuaires3on masingmasing 3asien :sesuai dengan &adar hemoglobin 6ang ditentu&an=-

tiga 3asien 6ang memerlu&an dosis lebih sering dari biasa untu& menda3at&an

&adar hemoglobin sesuai target menda3at&an agonis tia3 1 minggu untu&

sementara $a&tu :dua 3asien menda3at&an satu dosis e&stra tia3 minggu dan

satu 3asien menda3at&an em3at dosis e&stra dalam + minggu=.

Setelah 3engobatan dengan agonis rese3tor eritro3oietin, &ebutuhan

trans8usi ber&urang, dan sebagian besar 3asien tida& memerlu&an trans8usi setelah

bulan 3ertama 3engobatan :(ambar 1=. Dua 3asien memerlu&an trans8usi reguler

setelah dan + bulan. Setelah $a&tu tersebut, em3at 3asien menda3at&an

trans8usi sementara sa7a a3a&ah selama ra$at ina3 atau in8e&si 6ang bersamaan:6ang meru3a&an a&ibat &om3li&asi trans3lantasi renal oleh sitomegalovirus 3ada

satu 3asien dan 3eritonitis tuber&ulosis 3ada lainn6a= atau selama 3enghentian

3engobatan agonis 3ada dua orang 3asien 6ang tida& berang&at &e tem3at

3enelitian.

Satu 3asien :3asien 2= menun7u&&an res3on a$al terhada3 agonis rese3tor

eritro3oietin berdasar 3e3tida sintetis, namun setelah * bulan setelah dimulain6a

tera3i, $alau3un dila&u&an 3ening&atan dosis, &adar hemoglobin dan hitung

reti&ulosit menurun dengan 3asti. Pengi&atan antiagonis dan antibodi netralisir di

dete&si setelah &urang lebih bulan tera3i. Setelah enam bulan, agonis dihenti&an

dan 3engobatan dengan trans8usi sel darah merah di lan7ut&an. Antibodi 6ang

mela$an agonis belum di &embang&an 3ada * 3asien lainn6a. Antibodi

eritro3oietin bertahan 3ada dari 3asien, dan titern6a 7atuh diba$ah dete&si

batas dari assa6 3ada + 3asien.

"%SIMP#)AN

7/25/2019 Agonis Reseptor Eritropoetin Berdasar Peptida Untuk

6/6

5emuan ini memberi sugesti bah$a agonis rese3tor eritro3oietin berdasar

3e3tida da3at men7adi tera3i alternati8 dalam mana7emen anemia 3ada 3asien 6ang

memerlu&an agen stimulasi eritro3oiesis. Agonis 6ang diguna&an nam3a&n6a

mem3un6ai 3ro?l &eamanan 6ang &urang lebih sama dengan agen stimulasi

eritro3oiesis lainn6a, namun &eamanan 7ang&a 3an7ang dan 3ro?l e8e& sam3ing bat

da3at dica3ai han6a 7i&a diselesai&ann6a 3ercobaan &linis 8ase * 6ang sedangberlangsung.

4asil dari 3enelitian ini mendu&ung 3rinsi3 bah$a 3e3tida 6ang tida&

berhubungan secara stru&tural da3at men6eru3ai e8e& biologis dari 3rotein

tera3eti& dan da3at menstimulasi res3on biologis 6ang 3oten bah&an 3ada setting

adan6a antibodi netralisir terhada3 3rotein tera3i dan endogen.