ANALGESIK-ANTIPIRETIKANALGESIK-ANTIPIRETIKdandan

ANTIINFLAMASIANTIINFLAMASI ( (NONSTEROID ANTIINFLAMASINONSTEROID ANTIINFLAMASI))

FARMAKOLOGI FK UNAIRFARMAKOLOGI FK UNAIR

- Danti Nur Indiastuti -- Danti Nur Indiastuti -

ANALGESIK :ANALGESIK : menghilangkan/mengurangi menghilangkan/mengurangi nyeri ringan sampai sedangnyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK :ANTIPIRETIK : menurunkan demammenurunkan demam

ANTIINFLAMASI :ANTIINFLAMASI :

menanggulangi keradanganmenanggulangi keradangan

ANALGESIK OPIOID :ANALGESIK OPIOID :

sifat seperti Opium/Morfinsifat seperti Opium/Morfin menghilangkan nyeri sedang menghilangkan nyeri sedang

sampai beratsampai berat dapat menimbulkan adiksi dapat menimbulkan adiksi

Cedera Jaringan

Pelepasan mediator kimia Hist, Kinin, PG

Vasokostriksi (sementara)

vasodilatasi

permeabilitas kapiler ↑

nyeri demam

eritema (kongesti

darah)

edema (penimbunan car&sel)

nyeri (uj. syaraf& bengkak)

panas (vasodilatasi

)

hilangnya fungsi

Stim ulus

Gangguan pd m em bran sel

Phospholipids

Phospolipase

Arachidonic acid

LipoxygenaseCyclo-oxygenase

Leukotrienes

LTC4 / D4 / E4 Prostaglandins Throm boxane Prostacyclin

Phagocyteattraction,activation

LTB4

Inflam asi

Alteration of vascularperm eability, bronchialconstriction, increased

secretion

Bronchospasm ,congestion,

m ucus plugging

Leukocytem odulation

Inflam asi

NSAID. ASA

Phospholipase inhibitorsCorcoticosteroids

Fatty acid substitution (diet)

Lipoxygenase inhibitors

Receptor level antagonists

Colchicine

Enzim Siklo-OksigenaseEnzim Siklo-Oksigenase

Siklo – oksigenase 1 (COX-1) : Siklo – oksigenase 1 (COX-1) : Lambung , Usus, Ginjal, PlateletLambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo – oksigenase 2 (COX-2) : inflamasiSiklo – oksigenase 2 (COX-2) : inflamasi

Nonselective COX InhibitorsNonselective COX Inhibitors Salicylic acid derivates : aspirin, sodium Salicylic acid derivates : aspirin, sodium

salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine, olsalazineolsalazine

Para-aminophenol derivatives : acetaminophenPara-aminophenol derivatives : acetaminophen Indole & indene acetic acids : indomethacin, Indole & indene acetic acids : indomethacin,

sulindacsulindac Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac, Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac,

ketorolacketorolac Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen, Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen,

flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozinflurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic

acid, meclofenamic acidacid, meclofenamic acid Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam) Alkanones : nabumetoneAlkanones : nabumetone

Selective COX-2 InhibitorsSelective COX-2 InhibitorsDiaryl-substituted furanones : Diaryl-substituted furanones : rofecoxib rofecoxib

Diaryl-substituted pyrazoles : Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxibcelecoxib

Indole acetic acids : etodolacIndole acetic acids : etodolacSulfonanilides : nimesulideSulfonanilides : nimesulide

ASPIRINASPIRIN Asam Asetil Salisilat = Asetosal Asam Asetil Salisilat = Asetosal Batang pohon willow (Leroux; Batang pohon willow (Leroux;

1829) 1829)

AntipiretikAntipiretik Prototipe dari NSAIDPrototipe dari NSAID Penghambat non-selektif Penghambat non-selektif

COX-1 & COX-2COX-1 & COX-2

FarmakodinamikFarmakodinamik Efek Analgesik :Efek Analgesik :

menghambat sintesis PGE&PGImenghambat sintesis PGE&PGI

Efek Antipiretik :Efek Antipiretik : memperbaiki fungsi termostat di memperbaiki fungsi termostat di

hypothalamus, hambatan sintesis PGE2hypothalamus, hambatan sintesis PGE2 me me ↑↑ pengeluaran keringat, vasodilatasi pengeluaran keringat, vasodilatasi

periferperifer

Efek Antiinflamasi :Efek Antiinflamasi : hambatan sintesis PGE2 & PGI2hambatan sintesis PGE2 & PGI2 tidak menghambat migrasi seltidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :waktu perdarahan >> hipoprotrombinemiaplatelet disfungsi menghambat agregasi

Efek pada metabolisme :dosis > hiperglikemia glukosuria

Efek pada kelenjar endokrin :Efek pada kelenjar endokrin : dosis > hiperglikemia rangs hypothalamus steroid

bebas darah >

Efek pada SSP :Efek pada SSP : dosis > intoksikasi salisilismus salisilismus pusing, bingung, pusing, bingung,

tinitus, vertigotinitus, vertigo

Efek anti Gout :Efek anti Gout : dosis > (5 gr) hambt reabs

urikosurik dosis < (1-2gr) hambt sekresi eks <

Efek pada G.I. tract :Efek pada G.I. tract : iritasi lokal: difusi kembali asam lambung

ke mukosa kerusakan jaringan sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2

(hambatan sekresi asm lambung & merangsang sekresi mukus bersifat sitoprotektif)

Efek pada pernapasan :Efek pada pernapasan : dosis tdosis txx respirasi alkalosis respirasi alkalosis

terkomterkomppensasi ensasi dosis > dosis > → depresi pernafasan→ depresi pernafasan

Efek pd hepar & ginjal :Efek pd hepar & ginjal : hambatan PGE2 hambatan PGE2 gangguan gangguan

hemostasis ginjalhemostasis ginjal SGOT & SGPT SGOT & SGPT ↑↑ hepatomegali, hepatomegali,

ikterus ikterus

Farmakokinetik Farmakokinetik Topikal :Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat Distribusi :Distribusi :

Seluruh jaringan tubuh & cairan transelularSeluruh jaringan tubuh & cairan transelular Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASICairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI Menembus sawar otak & uriMenembus sawar otak & uri

Metabolisme :Metabolisme : di hepar di hepar Ekskresi :Ekskresi :

- Urine >>>> - Keringat > - Empedu >- Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping :Efek samping : Iritasi lambung Allergi Kemungkinan peningkatan perdarahan

Penggunaan klinis :Penggunaan klinis : Analgesik - Antipiretik Demam reumatik akut Reumatoid artritis Mencegah trombus

Kontra Indikasi :Kontra Indikasi : Ulkus peptikum Haemophylia Allergi

PARA AMINO FENOLPARA AMINO FENOL Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

ParasetamolParasetamol Digunakan pertama tahun 1893 Menghambat sintesis PG di sentral Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin Antiinflamasi <<<

Parasetamol vs AspirinParasetamol vs Aspirin Tidak antiinflamasi Tidak anti gout Tidak iritasi lambung Tidak gangguan pernafasan Tidak gangguan keseimbangan asam

basa Tidak efek metabolisme karbohidrat Hambatan sintesis PG peroksid ↓

Efek SampingEfek Samping

Jarang terjadi alergi Anemia hemolitik ,

Methemoglobinemia Nefropati Hepatotoksik

PIRAZOLONPIRAZOLON Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Fenilbutazon & OksifenbutazonOksifenbutazon

Efek analgesik < Efek antiinflamasi, efek urikosurik Retensi Na, Cl & air edema payah

jantung Iritasi lambung >>, alergi

DipironDipiron

Analgesik-antipiretik Antiinflamasi lemah Penggunaan klinis :

menurunkan demam penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMATASAM MEFENAMAT AnalgesikAnalgesik Antiinflamasi <Antiinflamasi < ESO: iritasi lambung, diare pada px tua, ESO: iritasi lambung, diare pada px tua,

hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjalhipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal

jangan > 7 harijangan > 7 hari KI: bumil, < 14 tahun KI: bumil, < 14 tahun

AS. PROPIONATAS. PROPIONAT Ibuprofen, Naproksen kurang toksik Ketoprofen, As. Tiaprofenat Analgesik, Anti inflamasi << Gangguan fngs ginjal: diuresis &

natridiuresis < Furosemid & Tiazid; mengurangi efek antihipertensi

KI: bumil, busu Ketoprofen: antiinflamasi sedang

INDOMETASININDOMETASIN Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin) ESO: gangguan GIT, agranulositosis,

aplastik anemia, trombositopenia, alergi Gangguan funsi ginjal:

hiperkalemia diuresis & natridiuresis < Furosemid &

Tiazid; mengurangi efek antihipertensi KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAKDIKLOFENAK Derivat asam fenil asetat KI: Bumil Penggunaan Klinis :

Reumatoid ArtritisOsteoartritis

PIROKSIKAMPIROKSIKAM NSAID unsur baru NSAID unsur baru Oksikam Oksikam T 1/2 > 45 jm T 1/2 > 45 jm 1/hari 1/hari Penggunaan klinisPenggunaan klinis

reumatoid artritisreumatoid artritis osteo artritisosteo artritis spondilitis ankilosaspondilitis ankilosa

KI: bumilKI: bumil

NABUMETONNABUMETON Pro-drug metabolitnya aktif hambat

enzim COX Tidak bersifat asam Tidak menghambat prostasiklin yang

bersifat sitoprotektif ESO relatif < Penggunaan klinis:

Reumatoid ArtritisOsteoartritis

MELOXICAM MELOXICAM (MOVI - COX)(MOVI - COX)

Selektif menghambat COX-2 Efek saluran cerna & ginjal (-) Penggunaan Klinis:

Reumatoid Artritis Osteoartritis

CELECOXIB CELECOXIB (CELEBREX)(CELEBREX)

Hambat PG terutama COX-2 Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Pengaruh agregasi platelet; edema (-) Penggunaan klinis:

Reumatoid Artritis, Osteoartritis

Hati–hati: asma, hipertensi, gangguan jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun

NIMESULIDENIMESULIDE Golongan Sulfonanilide Antiinflamasi, analgesik & antipiretik Hambat PG terutama COX-2 Iritasi lambung <

GOUT GOUT

Penumpukan asam urat pada sendi-sendi, ginjal dan pada

jaringan lain

PengobatanPengobatan

1. Mengatasi serangan gout akut

KolkisinKolkisin NSAIDNSAID SteroidSteroid

2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah

1. Mengatasi serangan gout akut

2.2. Menurunkan kadar asam urat Menurunkan kadar asam urat dalam darah, dalam darah, 2 cara:2 cara:

1. 1. Meningkatkan ekskresi asam urat:Meningkatkan ekskresi asam urat: ProbenesidProbenesid SulfinpirazonSulfinpirazon

2. 2. Menghambat sintesa asam urat :Menghambat sintesa asam urat : AlopurinolAlopurinol

what

why where

how

who

TERIMA KASIHTERIMA KASIH