ANTI MALARIA

Yuani Setiawati, dr., MKed

MALARIA:PENYAKIT INFEKSI

DENGAN DEMAM PERIODIK DITULARKAN OLEH NYAMUK ANOPHELES BETINA

DISEBABKAN OLEH PARASIT

PLASMODIUM

•Falcifarum

•Malariae

•Vivax

•Ovale

Diagnosis:Hapusan

Darah

SIKLUS HIDUP

Sporozoit dalam kel.ludah nyamuk ………………………………………………..

Fase Pre-Eritrosit : ( sel parenchim hati)

Skizon jaringan

Merozoit ( ke sirk.darah)

Fase Eritrosit: Eri + skizon matang pecah Merozoit ke-sirkulasi

mikro/makro gametosis

………………………………………………………….. Gamet zygot sporozoit (kel.ludah nyamuk)

Bentuk serangan demamnya: • Fase menggigil :

– berlangsung 30 menit–1 jam– suhu menjadi 41 °

• Fase panas :– berlangsung 2 – 6 jam– mengigau (delirium)

• Fase berkeringat :– badan terasa letih– ingin tidur

ISTILAH PENTING:– PHASE SCHIZOGONY– PHASE SPOROGONY– RELAPS

Gol Antibakteri:

Sulfonamid,tetrasiklin, Spiramisin,azitromisin, Klindamisin,rifampisin,

Gol Artemisin:

Artemisin,Artemer, Artesunat

Gol Kuinolin:

Kuinine,kuinidin,primakuin Klorokuin,amodiakuin, Meflokuine,halofantrin

Gol Antifolat:

Pirimetamin, Trimetropim, Proguanil,

Klorprokuanil

KELOMPOK OBAT ANTIMALARIA

P.Falciparum & P.malariae have only

one cycle of liver cell invation, there-after multipication is confined to erythrocytes.

Infeksi sel hati berhenti spontan < 4 mggTerapi ditujukan utk mengeliminasi

parasit erithrocytic.

P.vivax & P. ovale have a dormant hepatic stage, that is responsible for recurrent infections and relapses after apperent recovery of the host from the initial infection.

Dibutuhkan obat obat untuk pembasmian/ eradikasi parasit hepatis dan parasit eritrositik.

SCHIZONTICIDE DARAHmembunuh parasit eritrositik

CHLOROQUINE, MEFLOQUINE, QUININE

EFEKTIVITAS OBAT

•Spesies plasmodium

•Tingkat siklus hidup

•Resistensi

SCHIZONTICIDE JARINGANmembunuh skizon di hepar vivax & ovale

PRIMAQUINE Relaps

GAMETOSIT

membunuh gamet

CHLOROQUINE, QUININE, PRIMAKUIN

SPORONTOSID

membunuh spora

PROGUANIL, PYRIMETHAMINE

• Schizontisid Darah: Obat obat yang bekerja pada parasit darah– Cholroquine– Amodiaquine– Quinine– Mefloquine

• Schizonticid jaringan: mengeliminasi bentuk yg sedang berkembang dan juga dormant dalam sel hati.– Primaquine

• Gametocid: membunuh tahap tahap seksual dan mencegah transmisi ke nyamuk.

- Klorokuin & kuinin vivax & ovale

- Primaquine falciparum

• Sporonticid:– Proguanil, Pyrimethamine (anti folate agents)

• Obat obat kemoterapi ini diharapkan efektif membunuh parasit eritrositik sebelum parasit2 ini tumbuh dlm jumlah yg banyak G.klinis/ penyakit

• Parasit penyebab Malaria mempunyai tahapan tahapan dalam siklus hidupnya yang kompleks, dan obat obat anti Malaria bekerja pada beberapa titik (tempat) dalam siklus tersebut.

Terapi malaria• Serangan klinis :

– Dengan skizontosid fase eritrosit tidak terbentuk skizon baru tidak terjadi penghancuran eritrosit tidak muncul gejala klinis

• Pengobatan supresi– Membunuh semua parasit dari tubuh dengan

memberikan skintosid darah dlm waktu lama

• Pengobatan radikal– Untuk memusnahkan parasit fase eritrosit dan

eksoeritrosit skiontosid darah dan jaringan (kombinasi)

• Pencegahan– Digunakan skizontosid jaringan

RESISTENSI OBAT PADA MALARIA

• Adanya parasit yang masih tetap hidup ataupun mengadakan multiplikasi walaupun penderita mendapat pengobatan dengan obat anti malaria

• Semua jenis Plasmodium

• Sering: Plasmodium falciparum

CHLOROQUINE• Obat utama antimalaria sampai munculnya resisten P. Falcifarum• < Toksik dibanding turunannya• sebagai antiinflamasi: artritis rematoid & SLE• 24-48 jam: gejala (-)

48-72 jam: parasit (-)• IV: hindari• Absorbsi: baik; ↑ makanan

↓ antasid, antidiare

Efek Samping

• Sakit kepala, g3 GIT, gatal2, g3 penglihatan (distribusi di melanin >> periksa rutin!)

• Jarang: gangguan EKG, rambut memutih• KI: penyakit hepar; psoriasis/porfiria (serangan akut!!!)• Aman untuk bumil dan anak-anak

Mekanisme KerjaMencegah polimerisasi heme menjadi

hemozoin. Akumulasi heme intrasel adalah toksik bagi parasit

QUININE (kulit pohon KINA)

• Infeksi berat (P.Falsiparum)

• Quinidine: D-rotatory stereoisomer Quinine

• Efek samping: (lebih toksik)profilaksis(-)

- Sinkonisme reversibel

(N/V, tinitus, vertigo, visus↓, flushing)

- hipoglikemi, hipotensi (bila IV cepat)

PRIMAQUINE• Mula kerja lambat, t ½ singkat

• Efek samping:

1. Anemia hemolitik akut px def. G6PD

2. Methemogobinemia, Agranulositosis

3. G3 GIT durante coenam

• KI: px granulositopenia (artritis rematoid, SLE)

px tx obat hemolisis, depresi sutul

bumil

AGEN ANTI FOLAT • Menghambat enzim dihidrofolat reduktase

plasmodia sintesis purin terhambat skizon di hati gagal membelah.

Sulfonamid: ≠ dihidropteroat sintetase

• ES: Anemia makrositik stop/ tx:leukovorin

• Fansidar: Pyrimethamine + Sulfadoxine tx falciparum yg resisten klorokuin (tdk berat)

• Kemoprofilaksis dgn antifolat tunggal tdk dianjurkan sering resisten

P. Falciparum

Chloroquine

Mefloquine

Resisten

Doxycycline/

Chloroquine + Proguanil

Resistens

Multi Obat

P. Vivax/

P. Ovale

Primaquine

Profilaksis Antimalaria

P. Falciparum

Chloroquine

Quinine +

Fansidar/

Doxycycline/

Clindamycin

Resisten,

Komplikasi (-)IV monitor

jantung

Resistensi

Komplikasi (+)

P. Vivax/

P. Ovale

Chloroquine

G6PD N

Primaquine

Pengobatan Antimalaria

• Tanpa Komplikasi: Kloroquine Fansidar Quinine/ Mefloquinine Quinine/ Artesunat

• Relaps : 1 tablet/hari selama 14 hari

• Malaria berat

1. Kloroquinine / Artemisin supp

2. Quinine / Quinidine / Artemisin

• Bumil: Chloroquine & Proguanil

• Kemoprofilaksis tinggal >3 minggu: Fansidar 1 tablet/hari s/ 4 minggu sesudah keluar

Obat lain yang digunakan sbg antimalaria

• PROGUANID ATAU KLOROGUANID– Skintosid melalui mekanisme antifolat (sama

dengan pirimetamin)– Mudah ressten (sekarang kurang digunakan)

• MEFLOKUIN– Belum tersedia di Indonesia

• TETRASIKLIN / DOKSISIKLIN– Digunakan untuk P. falsifarum yang resisten

terhadap klorouin atau kombinasi pirimetamin+sulfadoksin

– Dosis : 4x250 mg selama 7-10 hr (tetrasiklin) 2x100 mg selama 7-10 hr (doksisiklin)

• ARTEMISININ– Skintosid yang cepat untuk malaria berat

Drugs used in Malaria*

Drug Use in acute

attack?

Use for eredicati

on of Liver

Stage?

Use for prophylaxis?

Chloroquine Yes No Yes, exept in region where P.falciparum is resistant.

Quinine, Mefloquine

Yes, in resistant P.falc

No Yes, Mefloquine is used in region with Chloroquine-resistant P.falciparum.

Primaquine No Yes (P.vivax, P.ovale)

Yes, but only if exposed to P.vivax or P.ovale.

Antifols Yes, but only in resistant P.falc

No Not usually advised.

Obat obat untuk mencegah Malaria pd Wisatawan

Obat Penggunaan Dosis dewasa

Chloroquine Daerah tanpa P.falc resisten

500 mg setiap minggu

Mefloquine Daerah dgn P.falc resisten-Chloroquine

250 mg setiap minggu

Doxycycline Daerah dgn P.falc resisten-multi obat.

100 mg setiap hari

Chloroquine + Proguanil

Regimen alternatif menggantikan mefloquine

500 mg Chloroquine setiap minggu + 200 mg Proguanil setiap hari.

Primaquine Profilaksis terminal infeksi P.vivax dan P.ovale.

26,3 mg setiap hari selama 14 hari setelah perjalanan.