11

AMINOGLIKOSIDAAMINOGLIKOSIDAAZALIA ARIF - FKUIAZALIA ARIF - FKUI

• antibiotika utk infeksi berat e.c. basil Gr (-)antibiotika utk infeksi berat e.c. basil Gr (-)

• penggunaan terbatas ok toksikpenggunaan terbatas ok toksik

• dapat diganti AB yang > amandapat diganti AB yang > aman

♠♠ sefalosporin generasi IIIsefalosporin generasi III

♠♠ kuinolonkuinolon

♠♠ imipenem / cilastatinimipenem / cilastatin

• Berasal dari streptomycesBerasal dari streptomyces

22

StreptomisinStreptomisin KanamisinKanamisin sifat samasifat sama NeomisinNeomisin ▪▪ PO tidak diserapPO tidak diserap GentamisinGentamisin ▪▪ dieks. melalui dieks. melalui

ginjalginjal NetilmisinNetilmisin ▪▪ nefrotoksik,ototoksiknefrotoksik,ototoksik

Mek. kerjaMek. kerja

menghambat sintesis protein (ireversibel)menghambat sintesis protein (ireversibel)

kuman mati : kuman mati : bakterisidalbakterisidal

33

F’kinetikF’kinetik

• tidak diserap po -- po untuk efek tidak diserap po -- po untuk efek intraluminalintraluminal

• 30% terikat protein plasma30% terikat protein plasma

• distribusi distribusi seluruh tubuh secara merata, seluruh tubuh secara merata,

kecuali : kecuali : SSP dan mataSSP dan mata

• diekskresi melalui urindiekskresi melalui urin

• penderita gagal ginjal penderita gagal ginjal akumulasi dalam akumulasi dalam tubuhtubuh

sesuaikan dosissesuaikan dosis

44

Efek sampingEfek samping

1.1. Toksik thd N VIIIToksik thd N VIII - pendengaran - pendengaran

- kadang-kadang - kadang-kadang diikutidiikuti

tinitustinitus

N vestibularisN vestibularis : vertigo, ataksia dan gejala- : vertigo, ataksia dan gejala-

gejala spt. sindrom Minieregejala spt. sindrom Miniere

2.2. Toksik thd ginjalToksik thd ginjal – menifestasi : proteinemia – menifestasi : proteinemia

azotemiaazotemia

nefrotoksik bila diberi bersama obat lain nefrotoksik bila diberi bersama obat lain yang juga nefrotoksik, mis. yang juga nefrotoksik, mis. furosemidfurosemid

55

3.3. thd. transmisi neuromuskularthd. transmisi neuromuskular

bolus IV bolus IV apnoe apnoe atasi dengan atasi dengan

Ca & neostigminCa & neostigmin

4.4. reaksi alergireaksi alergi

IndikasiIndikasi• utk inf. berat : utk inf. berat : ▪▪ Ps areuginosa Ps areuginosa ▪▪ E coli E coli

▪▪ A aerogenes A aerogenes ▪▪ S aureus S aureus

▪▪ Kl pneumoniaeKl pneumoniae

• tidak untuk penyakit ringantidak untuk penyakit ringan• kadang-kadang dikomb. dgn AB lain (penisilin)kadang-kadang dikomb. dgn AB lain (penisilin)

66

• Salep luka bakarSalep luka bakar ♠♠ risiko risiko timbul kuman yang resisten timbul kuman yang resisten ♠♠ bisul kecil bisul kecil manfaat tidak ada manfaat tidak ada ♠♠ gangguan fungsi ginjal bukan KIgangguan fungsi ginjal bukan KI

dosis disesuaikan / interval diperpanjangdosis disesuaikan / interval diperpanjang

KanamisinKanamisin• untuk Gr (-), TBCuntuk Gr (-), TBC• tidak efektif untuk pseudomonastidak efektif untuk pseudomonas• E.S : neurotoksik, ototoksik, nefrotoksik, E.S : neurotoksik, ototoksik, nefrotoksik,

vertigovertigo

77

StreptomisinStreptomisin

• TBCTBC

• ditambah penisilin ditambah penisilin endokarditis ok. Strept. endokarditis ok. Strept.

• E.S : E.S : nefrotoksiknefrotoksik

• pemberian : IV, IM; eks. melalui ginjal,pemberian : IV, IM; eks. melalui ginjal,

dosis pada gangguan ginjaldosis pada gangguan ginjal

88

NeomisinNeomisin

• mengurangi flora usus sebelum operasimengurangi flora usus sebelum operasi

• mengurangi kuman pembentuk amonia pada mengurangi kuman pembentuk amonia pada pasien koma hepatikpasien koma hepatik

• E.S : E.S : nefrotoksiknefrotoksik

• pemberian : topikalpemberian : topikal

AmikasinAmikasin

untuk infeksi berat Gr (-) terutama yang untuk infeksi berat Gr (-) terutama yang resisten resisten gentamisin dan tobramisingentamisin dan tobramisin

99

Kuinolon - fluorokuinolonKuinolon - fluorokuinolon

• Analog sintetik asam nalidiksat yang berfluorAnalog sintetik asam nalidiksat yang berfluor• M.kerja : kuinolon menghambat sintesis DNA dgn menghbtM.kerja : kuinolon menghambat sintesis DNA dgn menghbt

↓↓

topoisomerase II (DNA gyrase) dan topoisomerase topoisomerase II (DNA gyrase) dan topoisomerase IVIV

↓↓

menghambatmenghambat supercoiled DNAsupercoiled DNA

1010

Kuinolon dan antiseptik saluran kemihKuinolon dan antiseptik saluran kemih

I.I. FluorokuinolonFluorokuinolon

♣♣ siprofloksasinsiprofloksasin ♣♣ norfloksasin norfloksasin

♣♣ enoxasinenoxasin ♣♣ oloksasin oloksasin

♣♣ lomefloksasinlomefloksasin ♣♣ trovafloksasin trovafloksasin

II.II. Asam nalidiksatAsam nalidiksat

III.III. Antiseptik tr. urinariusAntiseptik tr. urinarius

1111

Prototip :Prototip : siprofloksasinsiprofloksasin• Penggunaan kliniknya banyakPenggunaan kliniknya banyak• Kuinolon lain hanya untuk UTIKuinolon lain hanya untuk UTI• Siprofloksasin yang paling potenSiprofloksasin yang paling poten• Spektrum nya Spektrum nya ≈ norfloksasin≈ norfloksasin• Untuk infeksi Pseudomonas pada penderita Untuk infeksi Pseudomonas pada penderita

fibrosis kistikfibrosis kistik• Kadar serum tinggi untuk berbagai infeksi,Kadar serum tinggi untuk berbagai infeksi,

kecuali infeksi serius kecuali infeksi serius MRSAMRSA• Untuk infeksi Enteribacter & basil Gr –Untuk infeksi Enteribacter & basil Gr –• Alternatif untuk aminoglikosidaAlternatif untuk aminoglikosida

1212

NorfloksasinNorfloksasin- efektif thd Gr – termasuk Pseudomonas- efektif thd Gr – termasuk Pseudomonas

Gr + Gr + untuk UTI dengan untuk UTI dengan komplikasi prostatitiskomplikasi prostatitis

- tidak untuk infeksi sistemik- tidak untuk infeksi sistemik

Ofloksasin Ofloksasin ≈ norfloksasin≈ norfloksasin- terutama untuk prostatitis o.k E.coli dan - terutama untuk prostatitis o.k E.coli dan

penyakit akibat hubungan sexual, kecualipenyakit akibat hubungan sexual, kecualisifilissifilis

- obat alternatif untuk gonore- obat alternatif untuk gonore- untuk infeksi saluran napas bagian bawah - untuk infeksi saluran napas bagian bawah

1313

Lomefloksasin – enoksasinLomefloksasin – enoksasin- untuk UTI dan bronkhitis o.k H. infl dan - untuk UTI dan bronkhitis o.k H. infl dan

Moraxella catarrhalisMoraxella catarrhalis- tidak efektif terhadap Pseudomonas- tidak efektif terhadap Pseudomonas

ResistensiResistensitimbul karena mutasi DNA, mungkin o.ktimbul karena mutasi DNA, mungkin o.k1. modifikasi DNA gyrase N terminal asam1. modifikasi DNA gyrase N terminal asam

amino sub unit A, sub unit B jarang amino sub unit A, sub unit B jarang bermutasibermutasi

1414

2.2. Menurunnya akumulasi obat melalui :Menurunnya akumulasi obat melalui :

a. mengganggu masuknya obat ke intrasela. mengganggu masuknya obat ke intrasel

b. gangguan keluarnya obat dari sitoplasmab. gangguan keluarnya obat dari sitoplasma

F’kinetik :F’kinetik :

- Norfloksasin diabsorpsi 35 – 75%- Norfloksasin diabsorpsi 35 – 75%-

- Lain-lain kuinolon 70 – 90%Lain-lain kuinolon 70 – 90%

- Bioavailabilitas Ofl dan Nfl terbesar pada Bioavailabilitas Ofl dan Nfl terbesar pada

- Absorpsi dinganggu sukralfat, antasid yang Absorpsi dinganggu sukralfat, antasid yang mengandung Mg dan Al, juga Fe dan Znmengandung Mg dan Al, juga Fe dan Zn

1515

Distr.Distr. : terikat plasma protein 10 – 40% : terikat plasma protein 10 – 40%

seluruh tubuh, kadar tinggi di seluruh tubuh, kadar tinggi di tulangtulang

urin, ginjal dan prostaturin, ginjal dan prostat

Terakumulasi di makrofag dan PMN Terakumulasi di makrofag dan PMN infeksi infeksi

Legionella intraselLegionella intrasel

Ekskr :Ekskr : urin, T ½ - 3,5 jam urin, T ½ - 3,5 jam

Lemofloksasin T ½ - 8 jamLemofloksasin T ½ - 8 jam

1616

Efek samping :Efek samping :

1.1. Gangguan SSPGangguan SSP, mual, sakit kepala dan , mual, sakit kepala dan kepala terasa ringan kepala terasa ringan pend. dgn ggn pend. dgn ggn

SSP (epilepsi) harus hati-hatiSSP (epilepsi) harus hati-hati

2.2. NefrotoksikNefrotoksik – kristaluria – kristaluria

3.3. FototoksikFototoksik – jangan expose thd sinar matahari – jangan expose thd sinar matahari

4.4. KI :KI : kehamilan, menyusui dan anak < 18 th kehamilan, menyusui dan anak < 18 th

5.5. Interaksi Interaksi : antasid: antasid

Sipro, Ofl dan enoksasi Sipro, Ofl dan enoksasi ↑ kadar serum ↑ kadar serum teofilinteofilin

1717

selesaiselesai