badan iklusi hbh pada Talasemia

8/18/2019 badan iklusi hbh pada Talasemia

1/16

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Kelainan darah merupakan suatu kelainan fungsi atau perilaku darah dalam

tubuh karena hal-hal tertentu, misalnya diakibatkan oleh virus, genetik atau

kurangnya zat tertentu yang dibutuhkan oleh darah. Kelainan dan penyakit pada

sistem peredaran darah dapat disebabkan oleh faktor keturunan atau genetis.

Adanya kerusakan pada sistem peredaran darah, dan faktor-faktor lain yang belum

diketahui. Kelainan dan penyakit tersebut antara lain: Anemia, thalasemia,

hemophilia, leukemia, lekopenia, hipertensi, dan coronariasis. Di Indonesia

thalasemia merupakan penyakit terbanyak di antara golongan anemia hemolitik

dengan penyebab intrakorpuskuler. halasemia merupakan penyakit anemia yang

diturunkan. halasemia sering terdapat pada bayi dan anak-anak. !ada penderita

thalasemia daya ikat sel darah merahnya terhadap oksigen rendah karena

kegagalan pembentukan hemoglobin. halasemia dapat menyebabkan anemia

ringan sampai berat dan ter"adi penurunan produksi hemoglobin. #uspek

thalasemia rata-rata ter"adi pada anak-anak, ditandai dengan adanya ge"ala

anemia, antara lain pucat, kesulitan makan, infeksi berulang.

Insiden thalassemia dapat dicegah melalui pemeriksaan skrining $otal

#olution halassemia%, antara lain: ri&ayat keluarga penderita thalassemia,

seseorang dengan ge"ala anemia atau thalassemia, pasangan usia subur $!anel

!remarital%, ibu hamil $Diagnosis !renatal%, hasil pemeriksaan 'b ( )* g+dl, hasil

pemeriksaan ukuran sel darah merah lebih kecil dari normal, &alaupun 'b normal.

Diagnosa thalasemia ditegakkan berdasarkan pada ge"ala klinik dan ri&ayat

thalasemia dalam keluarga. !emeriksaan untuk diagnosa thalasemia diantaranya:

hematologi rutin, gambaran darah tepi, analisa hemoglobin, badan inklusi 'b',

erritin, dan test presifitasi DI!. !ada gambaran mikroskopik akan ditemukan

sel eritrosit hipokrom mikrositik dengan retikulosit yang meningkat. Dengan

1


2/16

pe&arnaan supravital akan ditemukan badan inklusi 'b'. ungsi dilakukan

pemeriksaan terhadap badan inklusi 'emoglobin ' ini adalah untuk memastikan

apakah ada tidaknya HbH disease/ pada seseorang. 'emoglobin ' adalah

hemoglobin yang tidak stabil akan mengalami denaturasi oksidatif dan

presipitasi "ika eritrosit terpapar dengan zat &arna new methylene blue atau

brilliant cresyl blue dan membentuk gambaran seperti bola golf/. 0adan inklusi

'b' di"umpai pada eritrosit penderit 'b' dan thalassemia 1-) trait, $)+)22 3

)+)2.222 eritrosit.

'emoglobin ' akan menyebabkan sel eritrosit mudah rusak karena ter"adimutasi atau defisiensi pada rantai alfa-globin atau beta-globin. 'emoglobin '

memiliki afinitas oksigen yang tinggi dan "uga tidak stabil dalam sirkulasi

menimbulkan inklusi intraseluler yang merusak sel darah merah. 'al ini

menyebabkan sel-sel darah merah memecah lebih cepat dari biasanya sehingga

sel-sel darah merah kurang dalam tubuh. 'al ini menghasilkan anemia yang lebih

parah. 4ntuk membedakan 'b rendah yang disebabkan karena anemia atau

thalasemia maka dari itu dilakukan pemeriksaan badan inklusi 'b'.

B. Rumusan Masalah

0erdasarkan dari latar belakang tersebut maka dapat diambil rumusan

sebagai berikut:

- Apakah ditemukan 'b' pada suspek thalasemia5

- 4ntuk mengtahui macam-macam talasemia

- 4ntuk mengetahui patofisiologi talasemia dan path&ay dari talasemia- 4ntuk mengeeetahui penyebab dari talasemia

2


3/16

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

A. Darah

). !engertian Darah

Darah adalah "aringan cair yang terdiri atas dua bagian. 0ahan

interseluler adalah cairan yang disebut plasma dan di dalamnya terdapat unsur-

unsur padat, yaitu sel darah. 6olume darah secara keseluruhan kira-kira satu per

dua belas berat badan atau kira-kira 7 liter. #ekitar 77 persennya adalah cairan,

sedangkan 87 persen sisanya terdiri atas sel darah. Angka ini dinyatakan dalam

nilai hematokrit atau volume sel darah yang dipadatkan yang berkisar antara 82

sampai 89. 6iskositas darah lebih kental daripada air yaitu: mempunyai 0 ),28)-

),2;9 dengan temperature


4/16


5/16

!embentukan 'emoglobin ter"adi pada sumsum tulang melalui semua

stadium pematangan. #el darah merah memasuki sirkulasi sebagai retikulosit

dari sumsum tulang. Cetikulosit adalah stadium terakhir dari perkembangan sel

darah merah yang belum matang dan mengandung "ala yang terdiri dari serat-

serat reticular. #e"umlah kecil hemoglobin masih dihasilkan selama *8 sampai

8= "am pematangan, retikulum kemudian larut dan men"adi sel darah merah

yang matang. aktu sel darah merah menua, sel ini men"adi lebih kaku dan

rapuh, akhirnya pecah. 'emoglobin difagositosis terutama di limpa, hati, dan

sumsum tulang, kemudian direduksi men"adi globin dan hem, globin masuk

kembali ke dalam sumber asam amino. 0esi dibebaskan dari hem dan sebagian

besar diangkut oleh protein plasma transferin ke sumsum tulang untuk

pembentukan sel darah merah yang baru. #isa besi disimpan di dalam hati dan

"aringan tubuh lain dalam bentuk feritin dan hemosiderin, simpanan ini akan

digunakan lagi di kemudian hari. #isa hem direduksi lagi men"adi karbon

monoksida $B% dan biliverdin. B ini diangkut dalam bentuk karboksi

hemoglobin, dan dikeluarkan melalui paru-paru.

". Anem!a

Anemia merupakan penurunan konsentrasi hemoglobin dan "uga dapat

ditimbulkan oleh penurunan masa sel darah merah sehingga kapasitas darah

mengangkut oksigen menurun untuk memenuhi kebutuhan "aringan.

!engurangan masa sel darah merah ini dapat ter"adi apabila produksi sel darah

merah terganggu atau apabila destruksi atau hilangnya eritrosit melebihi

kemampuan sumsum tulang menggantikan sel-sel ini.

Anemia dapat diklasifikasikan berdasarkan dera"at hemoglobinisasi sel darah

merah $hipokromik atau normokromik%, ukuran sel darah merah $mikrositik,

normositik, atau makrositik%, atau kategori gangguan penyebab anemia. erdapat

tiga kategori utama:

5


6/16

). Eangguan pembentukan sel darah merah

a. !enyakit defisiensi

b. Anemia hipoproliferatif $sumsum tulang yang fungsional berkurang

atau tidak ada%

c. >ritropoiesis yang tidak efektif $anemia refrakter%

*. Kehilangan sel darah merah yang berlebihan

a. !erdarahan

b. 'emolisis

c. Kelainan distribusi sel darah merah

Ee"ala umum anemia disebut "uga sebagai sindrom anemia. Ee"ala umun

anemia adalah ge"ala yang timbul pada semua "enis anemia pada kadar

hemoglobin yang sudah menurun sedemikian rupa diba&ah titik tertentu.

Ee"ala ini timbul karena anoksia organ target dan mekanisme kompensasi tubuh

terhadap penurunan hemoglobin. Ee"ala-ge"ala tersebut apabila diklasifikasikan

menurut organ yang terkena.

)% #istem kardiovaskuler: lesu, cepat lelah, sesak napas saat

beraktivitas, dan gagal "antung.

*% #istem saraf: sakit kepala, pusing, telinga mendenging, mata berkunang-

kunang, kelemahan otot, dan lesu.

pitel : &arna pucat pada kulit dan mukosa, elastisitas kulit

menurun, serta rambut tipis dan halus

D. Ba#an Inklus! HH

6


7/16

0adan inklusi 'b' merupakan F8-tetramer yang mengendap dan merusak

pada membrane sel darah merah sehingga menyebabkan hemolysis.

Eambar 0adan Inklusi 'b'

idak terbentuknya rantai 1 sehingga rantai F tidak memiliki pasangan dan

kemudian membentuk tetramer dari rantai F sendiri maka terbentuklah badan

inklusi 'b'. Dengan banyak terbentuk 'b', maka 'b' dapat mengalami presipitasi dalam eritrosit sehingga dengan mudah eritrosit dapat dihancurkan. Di

1-thalasemia penyakit 'b' akan menghasilkan 08 tetramer yang lebih stabil

daripada rantai agregasi alpha dan presipitasi lebih lambat. Bleh karena itu

eritropoiesis yang tidak efektif tidak dapat diamati. Kehancuran sel intramedula

dari eritroid precursor yang merupakan karakteristik dari homozigot F-

thalasemia, beberapa inklusi 'b' kadang-kadang terlihat disumsum tulang

normoblast. !resipitasi tetramer 08 yaitu untuk membentuk badan inklusi

secara bertahap dan ter"adi pada sel darah merah yang matang daripada di

eritroid yang berinti di sel limpa. 0adan-badan inklusi kemudian menghilang

dengan demikian merusak sel darah merah sebelum splenektomy. 0adan inklusi

'b' akan muncul dan dapat didorong untuk diendapkan dalam bentuk kecil

setelah diinkubasi invitro dengan menggunakan senya&a oksidan 0rillian resyl

0lue.

7


8/16

0rilliant resil 0lue merupakan pe&arnaan supravital yang dapat

me&arnai darah perifer. #el darah merah yang dekat dengan tanda panah

menun"ukan banyak distribusi inklusi yang merata, menyebar, menciptakan bola

golf yang sempurna. Ini adalah badan inklusi 'b' yang berasal dari 1-

thalasemia. !erbedaan antara badan inklusi 'b' yang muncul seperti bola golf

dengan menyebar dapat dilihat dari retikulosit. Inklusi 'b' diendapkan oleh

tetramer globin F. Cetikulosit, 'einz bodies, dan ho&ell "olly bodies positif

dengan brilliant cresyl blue. Cetikulosit lebih gelap, lebih reticular,

mengelompok,. 'einz bodies lebih besar dan tidak begitu banyak. 'o&ell

"olly bodies biasanya inklusi tunggal. Inklusi ini muncul setelah )2 menit setelah

diinkubasi pada suhu kamar, Dimana badan inklusi 'b' memerlukan inkubasi

pada


9/16

E. Talasem!a

). !engertian alasemia

alasemia merupakan penyakit anemia hemolitik dimana ter"adi

kerusakan sel darah merah di dalam pembuluh darah sehingga umur eritrosit

men"adi lebih pendek $kurang dari )22 hari%. !enyebab kerusakan tersebut

karena hemoglobin yang tidak normal $hemoglobinopati%. 'emoglobinopati

adalah kelompok kelainan resesif autosomal yang luas pada sintesis hemoglobin

yang diantaranya termasuk anemia sel sabit $sintesis rantai F abnormal% dan

talasemia $defisiensi atau tidak adanya sintesis rantai 1 atau F%. Keduanya

membentuk kelompok kelainan gen tunggal yang paling banyak ditemukan di

dunia.

*. !enyebab+ !atofisiologi alasemia

#indrom talasemia ditandai dengan penurunan kecepatan produksi rantai

globin. !erbedaan antara sindrom dan varian hemoglobin yang menimbulkan

penyakit adalah, bah&a pada sebagian besar kasus, semua rantai yang disintesis

memiliki struktur normal namun "umlahnya berkurang. !enyebab anemia pada

talasemia bersifat primer dan sekunder. !rimer adalah berkurangnya sintesis

'bA dan eritropoesis yang tidak efektif disertai penghancuran sel-sel eritrosit

intramedular. #edangkan yang sekunder karena defisiensi asam folat yang

mengakibatkan bertambahnya volume plasma intravaskuler, hemodilusi, dan

destruksi eritrosit oleh system retikuloendotelial dalam limpa dan hati.

!enelitian biomolekuler menun"ukan adanya mutasi DHA pada gen sehingga

produksi rantai alpha atau beta pada hemoglobin berkurang.


10/16

Eambar #kema !enurunan Een halassemia

!en"elasan Eambar :

- "ika memiliki 8 orang anak, dengan salah satu orang tua yang memiliki

penyakit talasemia, maka * orang anak memiliki kemungkinan tingkat

kesehatan tanpa penyakit talasemia sebesar 72@, sedangkan * anak

lainnya memiliki keturunan menderita talasemia beta dari salah satu

orang tua dengan resiko lebih besar di derita oleh sang kakak.

- ika memiliki 8 orang anak, dengan kedua orang tua memiliki penyakit

talasemia beta, maka hanya ) anak yang normal $tidak menderita

talasemia, dan kemungkinan terserang talasemia hanya *7@%. #edangkan

ketiga anak lainnya memiliki resiko lebih besar menderita talasemia beta

*7-72@ dari gen orang tua.

8. ara engobati halasemia

'ingga saat ini belum ada obat yang mampu menyembuhkan halasemia.

Hamun sebagai manusia hendaknya kita tetap terus berusaha untuk

menyembuhkan penyakit ini. 0erikut adalah beberapa cara yang umum

dilakukan untuk mengobati halasemia :

- Atasi anemia dengan transfuse

10


11/16

- engonsumsi suplemen folat pada halasemia yang berat- 'indari obat-obatan yang mengandung zat besi dan pengoksidasi untuk

menderita yang men"alani transfuse karena zat besi yang berlebihan

dapat menyebabkan keracunan

- 'indari stress

!ada pengobatan teknologi medis modern, pengobatan halasemia dapat

dilakukan dengan cara transplantasi sumsum tulang yang allogenic. Hamun tentu

sa"a anda harus mengonsultasikannya terlebih dahulu dengan dokter.

7. Klasifikasi alasemia

#ecara molekuler talasemia dibedakan atas :

a. alasemia alpha $1%

Karena tiap individu sepasang autosom maka individu normal mengandung

empat gen 1 yang menghasilkan protein dalam "umlah yang sama. !asien

dengan talasemia 1 disebabkan karena penurunan sintesis globin 1.

Cantai beta yang bebas akan membentuk tetramer yang tidak stabil

$'b'% dan tetramer ini akan merusak sel-sel darah merah serta prekursornya.

Cantai gamma yang bebas akan membentuk tetramer yang stabil $'b 0arts%

dan tetramer ini mengikat oksigen dengan kekuatan $aviditas% yang berlebihan

sehingga ter"adi hipoksia "aringan.

Ada empat gen yang terlibat dalam pembentukan rantai hemoglobin alfa,

dua diantaranya didapatkan dari masing-masing orang tua sebagai

penyumbangnya. Kalau satu atau lebih dari hemoglobin alfa tidak sempurna,dapat mengakibatkan thalasemia yang berbeda tingkat keparahannya, sebagai

berikut:

)% #atu gen rusak, tidak ada yang menon"ol. !enderita disebut

sebagai pemba&a sifat $halasemia trait%

*% Dua gen rusak, muncul ge"ala thalasemia ringan $minor%.

mpat gen rusak, ter"adi thalasemia berat $mayor%.

11


12/16

b. alasemia beta $F%

alasemia F ter"adi akibat penurunan atau tidak adanya rantai globin F,

hal ini disebabkan karena adanya mutasi, utasi ini menyebabkan prematuritas

rantai atau gangguan dalam transkripsi CHA dan dapat menyebabkan defek yang

menyebabkan tidak adanya ekspresi rantai globin disebut F. Ada dua gen yang

terlibat dalam pembentukan rantai hemoglobin beta, yang didapatkan dari

masing-masing orang tua. 0ila satu atau lebih dari hemoglobin beta itu yang

tidak sempurna, ter"adi gangguan thalasemia berikut:

a. #atu gen rusak, ter"adi thalasemia minor.

b. Dua gen rusak, ter"adi thalasemia mayor atau disebut "uga sebagai

cooleys anemia.

c. alasemia J dan Kelainan ini disebabkan oleh delesi gen J atau gen .

ekanisme ter"adinya diperkirakan karena persilangan tak seimbang.

alasemia J dan tidak menimbulkan ge"ala- ge"ala klinis

$asimptomatik% sehingga sebenarnya sulit disebut talasemia/. Ee"ala

satu- satunya adalah kadar 'b yang lebih rendah pada darah tali

pusat.

#ecara klinis talasemia dibagi men"adi tiga golonganL

a. alasemia ayor

alasemia mayor atau sering disebut ooley anemia, bentuk homozigot

disertai anemia berat.

b. alasemia intermedia

erupakan "enis talasemia beta yang didapatkan adanya

splenomegali, anemia sedang sampai berat.

c. alasemia inor

alasemia minor atau trait atau disebut "uga arrier merupakan bentuk

heterozigot, mikrositik anemia dan sering tanpa ge"ala.

12


13/16

BAB III

PEMBAHASAN

!enyakit ini dapat diturunkan kepada anak bila kedua orang tua

memba&a gen halasemia, dengan presentase *7 @ normal, 72 @ pemba&a atau

karier $memiliki ) gen cacat, disebut halasemia inor%, dan *7 @ menderita

halasemia a"or $memiliki * gen cacat%. ika hanya ) orang tua sa"a yang

memba&a gen maka anak tersebut hanya men"adi pemba&a tetapi tidak

menun"ukkan ge"ala-ge"ala dari penyakit ini.

halasemia pada umumnya digolongkan berdasarkan rantai asam amino

yang terinfeksi, yaitu alfa- thalasemia $melibatkan rantai alfa% dan beta-

thalasemia $melibatkan rantai beta%. !ada umumnya, kebanyakan orang

Indonesaia mengalami "enis beta- thalasemia. 'B menyebutkan *72 "uta

penduduk dunia $8,7 @% memba&a genetik halasemia. Di Indonesia sendiri

"umlah penderita halasemia hingga tahun *22M naik men"adi =,< @, dan

sayangnya M2 @ penderita tersebut berasal dari kalangan masyarakat kurang

mampu. Angka ke"adian halasemia sampai saat ini belum bisa terkontrol

dengan baik karena tersandung oleh faktor genetik dan belum maksimalnya

tindakan screening.

0erdasarkan hasil penelitian terhadap gambaran badan inklusi 'b'

pada suspek thalasemia di Cumah #akit !!H #ubang, dari 8< sampel

didapat hasil yang positif sebesar )M @ $= orang% sedangkan =) @ $


14/16

badan inklusi 'b'. Dengan banyak terbentuk 'b', maka 'b' dapat mengalami

presipitasi dalam eritrosit sehingga dengan mudah eritrosit dapat dihancurkan.

'emoglobin ' akan menyebabkan sel eritrosit mudah rusak karena

ter"adi mutasi atau defisiensi pada rantai alfa- globin atau beta-globin.

'emoglobin ' memiliki afinitas oksigen yang tinggi dan "uga tidak stabil dalam

sirkulasi menimbulkan inklusi intraseluler yang merusak sel darah merah. 'al ini

menyebabkan sel-sel darah merah memecah lebih cepat dari biasanya sehingga

sel-sel darah merah kurang dalam tubuh. 'al ini menghasilkan anemia lebih

parah.

Dari = pasien yang hasil badan inklusi 'b'nya positif dan disertai pula hasil

'b , 6, ', dan ' menurun. 'asil positif 'b' biasanya ditemukan

pada tipe thalasemia 1, halasemia F minor, atau pada thalasemia intermediet

dan biasanya memiliki kelainan klinik yang ringan, seperti kulit agak pucat

dan kadang "uga ditemukan limpa sedikit membesar dan bahkan tanpa kelainan

sama sekali.

!ada suspek thalasemia yang positive badan inklusi 'b' sebaiknya

melakukan diagnosis lebih lan"ut untuk mengetahui dan membedakn "enis tipe

penyakit thalasemia. #ampai saat ini pengobatan penyakit thalasemia belum

ada, maka perlu dilakukan usaha pencegahan seperti dengan menghindari

pernikahan pada penderita yang memiliki resiko terhadap thalasemia.

#edangkan pada suspek thalasemia yang tidak ditemukan badan inklusi

'b' diduga pasien tersebut tidak menderita thalsemia. alaupun didapat hasil

'b, 6, ', ' yang rendah bisa "adi menderita anemia

mikrositer atau anemia makrositer .

14


15/16

BAB I$

KESIMPULAN

halasemia merupakan suatu penyakit herediter yang cukup banyak di

Indonesia. !enyakit ini menurun secara autosomal resesif, sehingga akan manifes

secara berat "ika muncul bersama-sama $dengan kata lain masing-masing ayah dan

ibu menyumbangkan satu mutagen%.

halasemia akan bermanifestasi "ika carier ini menikah dengan carier

lainnya $*7@ anaknya halasemia, 72@ carier, dan *7@ normal%. aka perlu

dihindari pernikahan sesama suku dan keluarga dekat.halasemia sendiri terbagi

men"adi halasemia 1 dan halasemia F, didasarkan pada rantai mana yang

sintesisnya terganggu. asing-masing halasemia tersebut memiliki tingkat

pembagian lebih lan"ut berdasarkan banyaknya rantai yang hilang.

#emua thalasemia memiliki ge"ala yang mirip, tetapi beratnya bervariasi.

#ebagian besar penderita mengalami anemia yang ringan. !ada bentuk yang lebih

berat, misalnya beta thalasemia mayor, bisa ter"adi ikterus, luka terbuka di kulit,

dan pembesaran limpa. #umsum tulang yang terlalu aktif menbentuk sel darah

merah baru untuk menggantikan sel darah merah yang terlalu cepat rusak, dapat

menyebabkan penebalan dan pembesaran tulang, terutama tulang kepala dan

&a"ah. ulang-tulang pan"ang men"adi lemah dan mudah patah.

0erdasarkan hasil penelitian, dari pemeriksaan badan inklusi 'b' pada

suspek thalasemia yang berada di Cumah #akit !!H #ubang terdapat )M@ $=

orang% yang positif badan inklusi 'b' dan =) @ $


16/16

DA%TAR PUSTAKA

(2016). Retrieved from thalasemia.org.

Mashae!hi" #. (2013). $harma%e&ti%al s%ie'%es. The Adverse Efects

o Thalassemia Treatments Including Blood" 199-204.

a'e is*a'ti" +. ,. (2014). &r'al esehata' /a!ti &'as &sada.

GAMBARAN BADAN INKL!I "#" $ADA !!$EK T"ALA!EMIA DI

RMA" !AKIT $T$N !BANG " 129-149.

16

badan iklusi hbh pada Talasemia

Documents

Transcript of badan iklusi hbh pada Talasemia