“Karsinogenesis”

TOKSIKOLOGI A

Kelompok 2

Ade AndiniApurwanti PramidaFebri FadillahIin Ayu LestariNurhidayah NurdinMuh. AwaluddinRani LuaRika RiyantiSitti HajarTisar Kumari Efendi

Karsinogenesis

•Karsinogenesis ialah proses dimana sel normal bertransformasi menjadi sel kanker yang ditandai dengan :

•Seluler : ▫Proliferasi seluler berlebihan▫Pertumbuhan yang tidak terkoordinasi▫Infiltrasi jaringan

•Molekuler :▫Gangguan regulasi pertumbuhan gen▫Berkembang dengan berbagai mekanisme

Karsinogenesis – Neoplasia

•Neoplasia – Latin, ‘pertumbuhan baru’•Cancer – ‘kepiting’

Perbedaan Tumor Jinak Tumor Ganas

Diferensiasi sel Berdiferensiasi dengan baik

Berkisar antara berdiferensiasi baik sampai tidak berdiferensiasi

Pertumbuhan sel

Derajat pertumbuhan lambat

Derajat pertumbuhan cepat

Invasi Tidak menginvasi jaringan sekitar

Melakukan invasi pada jaringan sekitar

Metastasis Tidak melakukan metastasis

Melakukan penyebaran jauh (metastasis) melalui pembuluh darah atau pembuluh limfe

Epidemiologi

Usia

Faktor geografik dan lingkungan Hereditas

 Faktor geografik dan lingkungan      Factor lingkungan merupakan

penentu utama bagi sebagian kasus kanker.dalam suatu penelitian besar,proporsi risiko akibat kausa lingkungan adalah 65%, sedangkan factor herediter menyumbang 26-40%.

Usia

Secara umum,frekuensi kanker meningkat seiring pertumbuhan usia. Sedangkan besar mortalitas akibat kanker terjadi pada usia antara 55-75 tahun. Peningkatan insiden seiring usia munmgkin dapat dijelaskan dengan trjadinya akumulasi mutasi somatic yang disebabkan oleh berkembangnya neoplasma ganas, menurunya kompetensi imunitas yang menyertai penuaan juga mungkin berperan.

Hereditas

heredites mencakup beberapa kanker yang pewarisan satu gen mutannya akan sangat meningkatkan risiko terjangkitnya kanker. Predisposisi terhadap tumor semacam ini memperlihatkan pada pewarisan dominan autosonal.

Etiologifaktor-faktor yang menyebabkan

penyakit dan metode masuknya penyebab penyakit (agen) ke tubuh penjamu :

Bahan Kimia

Energi Radiasi

Mikroba

Karsinogenesis

•Agen penyebab :▫Kimia ▫Radiasi▫Viral▫Nutrisional▫Hormonal ▫Genetik

Karsinogenesis Agen Penyebab

•1 – Bahan Kimia▫Tipe

Proximate or direct-acting : bekerja lokal tanpa perubahan metabolisme.

Indirect acting : karsinogenik hanya jika telah dimetabolisme menjadi bahan aktif (prokarsinogen -> karsinogen )

Karsinogenesis Agen Penyebab•2 – Radiasi

▫Tipe : Ultraviolet X-ray Radioisotopes Nuclear Fallout

▫Mode : Efek Langsung pada DNA Aktivasi seluler onkogen

Karsinogenesis Agen Penyebab•3 – Viral

▫Tipe RNA Virus DNA Virus

Karsinogenesis Agen Penyebab•4 – Nutrisional

▫Beberapa praduga : Diet Rendah Serat dengan Ca Colon Diet Tinggi Lemak dengan Breast ca Daun pohon pinang dengan Oral ca

Karsinogenesis Agen Penyebab•5 – Hormonal

▫Tipe Induksi Neoplasma oleh Hormon

▫Hormon yang menginduksi Neoplasma : Estrogen – breast ca Diethylstilbestrol (DES) – Ca vaginal dan

Ca uterus

Karsinogenesis Agen Penyebab•6 - Genetik

Retinoblastoma Wilm’s tumor Lain :

▫Neurofibromatosis ▫Multiple endocrine adenomatosis (MEN)▫Familial polyposis coli▫Nevoid basal cell carcinoma syndrome

Breast CA Colon CA

Pato

gene

sis

Faktor paparankimia ,radiasi ,virus

Perubahan genome dari sel somatik

Aktivasi growth promoting oncogenes

Inaktivasi gen supressor kanker

Terekspresi pada gen yang terkena Kehilangan bentuk gen normal

MALIGNANT NEOPLSM

Genetik

SEL NORMAL Growth factorGrowth factor receptor

Signal transduction

Activation of transcription

cytoplasm

nucleus

NEOPLASTIC CELLS

IncreasedIn growth factor

IncreasedIn growth factorreceptors

Increased in signal transduction

Increase in activation of transcription

TERIMA KASIH