Laporan Amoxicillin Dry Syrup Kelompok d1

LAPORAN PRAKTIKUM

TEKNOLOGI SEDIAAN LIKUIDA DAN SEMISOLIDA

Judul:

FORMULASI SEDIAAN DRY SIRUP AMOXICILLIN

Tanggal Praktikum : Kamis, 23 Oktober 2014

Kelompok : D1

Anggota : 1. NUR FATJRIA SUSILOWATI 122210101004

2. YAYAN IKA RACHMAWATI 122210101024

3. MUHAMMAD HAFIDI 122210101030

4. NANDA SURYANING R. 122210101032

5. YASMIN 122210101034

6. MASULIATIN NASUCHA 122210101036

7. TUHFATUL ULYA 122210101038

8. MIA RISWANI 122210101042

Dosen Jaga : LIDYA AMELIANA S.Si., Apt., M.Farm.

LABORATORIUM FARMASETIKA

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS JEMBER

2014

I. TUJUAN PRAKTIKUM

Mahasiswa dapat merancang dan membuat suatu sediaan homogen yang memenuhi

semua spesifikasi mutu yaitu aman, efektif, stabil ( secara fisika, kimia, mikrobiologi,

farmakologi dan toksikologi) dan dapat diterima oleh konsumen. Mahasiswa dapat

membuat obat berkualitas tinggi untuk antibiotik sehingga dapat memperringan dan

menyembuhkan infeksi.

II. DASAR TEORI

Antibiotik adalah senyawa kimia yang dihasilkan oleh mikroorganisme yang dalam

konsentrasi kecil dapat menghambat atau membunuh mikroorganisme lain secara selektif.

Antibiotika berbeda dengan antimikroba, antibiotika dapat digunakan sebagai

antimikroba, sedangkan antimikroba tidak dapat digunakan sebagai antibiotika.

Tinjauan Amoxicillin

Amoxicillin merupakan antibiotika yang paling dikenal di seluruh dunia. Obat yang

mempunyai nama generik Amoxicillin ini mempunyai nama paten yang jumlahnya

mencapai ratusan buah seperti Penmox, Intermoxyl, Ospamox, Amoxsan, Hufanoxyl,

Yusimox. Amoxicillin adalah antibiotika yang termasuk ke dalam golongan penisilin.

Obat lain yang termasuk ke dalam golongan ini antara lain Ampicillin, Piperacillin,

Ticarcillin, dan lain lain.

a. Nama Bahan Obat : Amoxicillin

b. Struktur Kimia : C6H19N3O5S

c. Berat Molekul : Anhidrat 365,40

Trihidrat 419,45

d. Fungsi : Antibiotik

e. Pemerian : Serbuk hablur, putih ; praktis tidak berbau

f. Kelarutan : Sukar larut dalam air dan metanol, tidak larut dalam

benzena, dalam karbon tetraklorida dan dalam kloroform

g. Stabilitas : Stabilitas terhadap suhu yaitu terurai pada suhu 30-35C.

Tidak stabil terhadap paparan cahaya. Stabilitas terhadap

air sekitar 11,5-14,5 %. (Wiryatni, 2010 hal. 6-7); USP

hal. 1764)

h. Penyimpanan : Dalam wadah tertutup rapat, pada suhu kamar yang

terkendali (Anonim, FI IV hal.96)

i. Dosis : 250 500 mg setiap 8 jam atau 500-875 mg mg 2 kali

sehari. (Siswandono, Kimia Medisinal Edisi I, hal. 124)

j. Kemurnian : Amoksisilin mengandung tidak kurang dari 90,0 %

C6H19N3O5S, dihitung terhadap zat anhidrat. Mempunyai potensi setara dengan tidak

kurang dari 900 g dan tidak lebih dari 1050 g per mg C6H19N3O5S dihitung

terhadap zat anhidrat. (Anonim, FI IV hal. 95)

k. pH : Stabil antara 3,5 dan 6,0 ; dilakukan penetapan

menggunakan larutan 2 mg/ml. pH untuk bentuk suspensi oral stabil antara 5,0 dan

7,5 ; dalam suspensi yang disiapkan seperti pada etiket. (Anonim, FI IV hal. 96,99)

l. Kajian Farmakologis : Amoksisilin adalah antibiotik dengan spektrum luas,

digunakan untuk pengobatan yaitu untuk infeksi pada saluran napas, saluran empedu,

dan saluran seni, gonorhu, gastroenteris, meningitis dan infeksi karena Salmonella

thypi seperti demam tipoid. Amoxicillin adalah turunan penisilin yang tahan asam

tetapi tidak tahan terhadap penisilinase. Amoksisilin aktif melawan bakteri gram

positif yang tidak menghasilkan -laktamase dan aktif melawan bakteri gram negatif

karena obat tersebut dapat menembus poripori dalam membran fosfolipid luar.

Untuk pemberian oral, amoksisilin merupakan obat pilihan karena di absorbsi

lebih baik dari pada ampisilin, yang seharusnya diberikan secara parenteral.

Amoksisilin diabsorpsi dengan cepat dan baik pada saluran pencernaan, tidak

tergantung adanya makanan. Amoksisilin terutama diekskresikan dalam bentuk tidak

berubah di dalam urin. Ekskresi Amoksisilin dihambat saat pemberian bersamaan

dengan probenesid sehingga memperpanjang efek terapi. (Siswandono, Kimia

Medisinal Edisi I, hal. 333)

m. Kemurnian Amoksisilin untuk Suspensi Oral :

Amoksisilin untuk suspensi oral mengandung tidak kurang dari 90,0 % dan

tidak lebih dari 120 % C6H19N3O5S dari jumlah yang tertera pada etiket. Mengandung

satu atau lebih dapar, pewarna, pengaroma, pengawet, penstabil, pemanis, dan

pensuspensi yang sesuai. (Anonim, FI IV hal.99)

n. Mekanisme Kerja :

1) Obat bergabung dengan penicillin binding protein (PBPs) pada kuman

2) Terjadi hambatan sintesis dinding sel kuman karena proses transpeptidasi antar

rantai peptidoglikan terganggu.

3) Terjadi aktivasi enzim proteolitik pada dinding usus. Derivat hidroksi dengn

aktivitas sama dengan ampisilin. Tetapi resorpsinya lebih lengkap (Ca 80%) dan

pesat dengan kadar darah 2x lipat. PP dan t nya lebih kurang sama, tetapi

difusinya ke jaringan dan cairan tubuh lebih baik, antara lain ke dalam air liur

pasien bronchitis kronis. Begitu pula kadar bentuk aktifnya dalam kemih jauh

lebih tinggi daripada ampisilin (Ca 70%) sehingga lebih layak digunakan pada

infeksi saluran kemih.

o. Efek Samping : Gangguan lambung usus (diare, mual, muntah) dan rash

yang jarang terjadi.

p. Interaksi : Lama kerja diperpanjang oleh obat-obat encok

probenisid dan sulfinpirazon, juga asetosal dan indometasin. Efek amoksisilin

(golongan penicillin) dikurangi oleh antibiotika bakteriostatis (tetrasiklin,

chloramphenicol, makrolida). Amoksisilin (golongan penicillin) dianggap aman bagi

wanita hamil dan menyusui, walau dalam jumlah kecil terdapat dalam darah janin dan

air susu ibu.

Untuk menjaga khasiat obat maka harus diperhatikan cara penyimpanan.

Amoksisilin disimpan dalam suhu kamar yaitu antara 20-25C. Untuk sirup kering

yang telah dicampur dengan air sebaiknya tidak digunakan lagi setelah 14 hari atau 2

minggu.

Tinjauan Sirup Kering (Dry Sirup)

Dry syrup atau sirup kering atau suspensi kering merupakan preparat serbuk kering

dimasudkan untuk disuspensikan dalam cairan, yang dengan penggojokan tertera cairan

pembawa (biasanya air murni) menghasilkan bentuk suspensi yang cocok untuk diberikan

(Ansel, hal. 354).

Selain itu sirup kering adalah suatu campuran padat baik dalam bentuk serbuk atau

granul yang ditambahkan air pada saat akan digunakan. Sediaan tersebut dibuat pada

umumnya untuk bahan obat yang tidak stabil dan bahan pensuspensi. Komposisi suspensi

sirup kering biasanya terdiri dari bahan pensuspensi, pembasah, pemanis, pengawet,

penambah rasa / aroma buffer dan zat warna. Bahan aktif untuk suspense kering tidak

tahan lama di dalam air ( 2 minggu). Sediaan ini lebih menguntungkan dalam hal

pengiriman dari pada suspense konvesional, karena ia lebih tahan terhadap perubahan

temperature.

Karakteristik Dry Sirup, antara lain :

a. Campuran serbuk harus homogen

b. Rekonstitusi, artinya mudah dan cepat terdispersi dalam pembawa

c. Redispersi dan penuangannya mudah

d. Acceptable baik bentuk, bau, maupun rasa.

Untuk mendapatkan karakteristik yang diinginkan maka dipilih agen dispersing

yang cepat terdispersi. Suspending agent yang cocok dengan dry syrup antara lain :

Acacia, CMC-Na, Microcrystalline cellulose with CMC-Na, Povidone, Propilenglikol

alginate, Tragaka, dan Gum Xanthan. Sedangkan suspending agent yang tidak cocok

untuk dry syrup diantaranya Agar, Carbomer, AlMg silikat. Alasan pembuatan dalam

bentuk sirup kering adalah karena ditujukan untuk bahan aktif yang memiliki kestbilan

dalam pelarut air terbatas.

Ada tiga metode yang digunakan dalam pembuatan Dry Mixture, yaitu :

1) Power Bland

Pada metode ini komponen formula dicampurkan dalam bentuk serbuk. Bahan

dengan jumlah sedikit dilakukan pencampuran dengan dua tahap, pertama dicampur

dengan sebagian sukrosa selanjutnya dicampur dengan bahan lain supaya didapat

hasil homogen.

2) Granulated Product

Pada metode ini dilakukan beberapa tahapan yaitu :

a. Reduksi ukuran partikel. Bahan bebrbentuk serbuk di milling dengan mesh size

tertentu yang dilegkapi screen/ayakan.

b. Pencampuran suspending agent, wetting agent, dan anti-foaming agent. Yang

dicampurkan terlebih dahulu adalah wetting agent dan anti-foaming agent.

Suspending agent ditambahkan perlahan-lahan pada campuran wetting agent dn

antifoaming agent. Kecepatan pengadukan dan waktu pengadukan sangat

berpengaruh.

c. Pencampuran bahan aktif. Bahan yang sudah di milling ditambahkan pada

campuran (b) lalu diaduk homogen.

d. Granulasi. Campuran bahan aktif dengan bahan tambahan diatas, dibentuk menjadi

granul dengan mesh ukuran tertentu (dengan cairan pembentuk masa granul)

e. Pengeringan. Granul yang sudah dihasilkan hingga % moisturaizer tertentu (tray

oven atau Fluid Bed Drier)

f. Milling. Hasil pengeringan selanjutnya diuji distribusi ukuran partikelnya.

g. Final Blend. Merupakan bagian pencampuran akhir. Waktu dan kecepatan

pengadukan sangat mempengaruhi hasil dari pencampuran ini.

3) Combination Product

Metode ini sering digunakan terhadap bahan yang tidak tahan panas (flavor), yang

ditambahkan setelah pengeringan granul.

III. PRODUK REFEREN

1. ROBAMOX DRY SYRUP 125 mg

Deskripsi : Amoxicillin/Amoksisilina Trihidrat.

Indikasi : Infeksi saluran nafas, saluran pencernaan, saluran kemih dan kelamin,

kulit dan jaringan lunak akibat bakteri gram positif dan gram negatif yang peka terhadap

amoksisilin.

Kemasan : Sirup kering 125 mg/5 ml x 60 ml.

Dosis : Dewasa dan anak dengan berat badan lebih dari 20 kg : 3 kali sehari

250-500 mg. Anak-anak dengan berat badan kurang dari 20 kg : 20-40 mg/kg berat badan/hari

dalam dosis terbagi. Gonore : 3 gram sebagai dosis tunggal. Dikonsumsi bersamaan dengan

makanan.

Pabrik : Combiphar.

2. AMOSINE DRY SYRUP 125 mg

Deskripsi : Amoxicillin/Amoksisilina Trihidrat.

Indikasi : Pengobatan infeksi yang disebabkan oleh bakteri gram positif atau gram

negatif yang rentan terhadap amoksisilin. infeksi tht, infeksi saluran kemih & kelamin, infeksi

saluran pernafasan bagian atas & bawah, infeksi kulit dan jaringan lunak, demam tifoid.

Kemasan : Dry syrup rasa buah 125 mg/5 ml x 60 ml.

Dosis : Dewasa & anak-anak dengan berat badan lebih dari 20 kg : 750-1500

mg sehari. Anak-anak dengan berat badan kurang dari 20 kg : 20-40 mg/kg berat badan/hari.

Demam tifoid & paratifoid : - Dewasa & anak dengan berat badan lebih dari 20 kg : 4 gram

sehari dalam dosis terbagi yang diberikan tiap 8 jam selama 14-21 hari.

- Anak-anak dengan berat badan kurang dari 20 kg : 100 mg/kg berat badan/hari dalam dosis

terbagi yang diberikan tiap 8 jam selama 14-21 hari. Dikonsumsi bersamaan dengan makanan

atau tidak.

Pabrik : Mugi Labs.

3. AMOXSAN DRY SYRUP

Deskripsi : Amoxicillin / Amoksisilina Trihidrat.

Indikasi : Infeksi saluran pernafasan bagian bawah, tifoid & paratifoid,

karier/pembawa tifoid, gonore, infeksi saluran kemih tanpa komplikasi, meningitis, sifilis,

infeksi saluran pernafasan bagian bawah yang berat atau berulang, abses gigi, otitis media

(radang rongga gendang telinga).

Kemasan : Dry syrup 125 mg/5 ml x 60 ml.

Dosis : Dewasa & anak-anak dengan berat badan 20 kg atau lebih : 250-500 mg

tiap 8 jam. Anak-anak dengan berat badan lebih dari 8 kg : 125-250 mg tiap 8 jam. Tifoid &

paratifoid : - Dewasa : 4 gram/hari dalam dosis terbagi selama 14-21 hari.

- Anak-anak : 100 mg/kg berat badan/hari dalam dosis terbagi selama 14-21 hari. Pembawa

tifoid/tifus : 3-4 gram/hari dalam dosis terbagi minimum selama 1 bulan. Gonore : 3 gram

amoksan + 1 gram probenesid sebagai dosis tunggal. Infeksi saluran kemih tanpa komplikasi :

dosis tunggal sebesar 3 gram. Sifilis : 250 mg tiap 6 jam selama 4 minggu sampai dengan 5

bulan. Infeksi saluran pernafasan bagian bawah yang berat atau berulang : 2 kali sehari 3

gram. Abses gigi : 2 kali sehari 3 gram dengan jarak pemberian 8 jam. Otitis media pada

pasien dewasa dan anak berusia 3-10 tahun : 2 kali sehari 750 mg selama 2 hari. Dikonsumsi

bersamaan dengan makanan atau tidak.

Pabrik : Sanbe.

IV. STUDI PRAFORMULASI BAHAN AKTIF

4.1 Pemilihan Bahan Aktif

Tabel 1. Hasil Studi Pustaka Bahan Aktif

N

O Bahan Aktif Efek Utama Efek Samping

Karakteristik

Fisik

Karakteristik

Kimia Sifat Lain

1 Amoxicillin

Tryhidrate

Penicillin

antibacterial

(British

Pharmacopo

iea, 2009 :

361)

-Kombinasi

dengan

clavunanic

acid dapat

menyebabkan

Hepatitis dan

cholestatic

jaundice.

- Erythema

- Kelarutan

Sukar larut

dalam air dan

metanol; tidak

larut dalam

benzena,

dalam karbon

tetraklorida

dan dalam

-Stabil pada

pH 3,5 5,5

(Martindale,

36th

Ed. :

202)

- pKa

(strongest

acidic) 3,23

(strongest

-

multiforme,

Steven-

Johnson

syndrome,

toxic

epidermal

necrolysis dan

exfoliative

dermatitis juga

dapat

disebabkan

oleh adanya

pemakaian

bersama

clavulanic

acid.

(Martindale,

36th

Ed. : 202)

kloroform

-Pemerian

Serbuk hablur

putih, praktis

tidak berbau.

(FI IV, 1995 :

95)

basic) 7,43

- Titik leleh

1940C

(http://www.

drugbank.ca/

drugs/DB010

60 , diakses

tanggal 26

September

2012)

4.2 Alasan pemilihan Bahan Aktif : Amoxicillin Tryhidrate

Bahan aktif amoxicillin memiliki sifat

bakterisida dan aktif terhadap kuman gram

postif maupun negatif. Antibiotik ini memiliki

efek samping yang kecil terhadap lambung,

sehingga dapat diminum sebelum atau sesudah

makan.

4.3 Bentuk sediaan yang dipilih : Dry Syrup

Sediaan dry syrup dipilih karena amoxicillin

sukar sekali larut dalam air dan pelarut-pelarut

lainnya. Pembuatan dry syrup juga akan

mengurangi bobot akhir sediaan sehingga untuk

pengiriman dapat menekan biaya seminimal

mungkin. Bentuk kering akan lebih stabil

dibandingkan bentuk larutan karena sediaan

larutan akan mudah untuk terhidrolisis.

4.4 Dosis dan Perhitungan

Dosis amoxicillin untuk orang dewasa 500 mg digunakan 3-4 kali sehari

Dosis berdasakan berat badan (untuk anak-anak) sebagai berikut:

Umur Berat Badan

(kg)

Dosis anak terhadap dosis

dewasa %

Dosis sekali

(mg)

Dosis sehari

(mg)

6-12

bulan

7,3-8,2 20 100 400

1-5

tahun

8,3-14,4 33 165 660

5-10

tahun

14,5-23,9 50 200 1000

>10

tahun

24-43,3 75 375 1500

Perhitungan takaran / dosis persatuan takaran terkecil komposisi formula. Untuk dosis

anak-anak, tiap satu sendok mengandung 125 mg Amoxicillin (125 mg/ 5 ml)

pemakaian:

6-12 bulan : sendok teh

1-5 tahun : -1 sendok teh

5-10 tahun : 1-1 sendok teh

>10 tahun : 2 sendok teh

Takaran untuk usia-usia tertentu

6-12 bulan : 4x sehari sendok teh

1-5 tahun : 4x sehari -1 sendok teh

5-10 tahun : 4x sehari 1-1 sendok teh

>10 tahun : 4x sehari 2 sendok teh

Volume takaran:

sendok teh : 2,5 ml

1 sendok teh : 5 ml

1 sendok teh : 7,5 ml

2 sendok teh : 10 ml

4.5 Kemasan

Lama pengobatan 3 hari

1 hari = 4x 1-2 sendok teh = 20-40 ml

3 hari = 3x (20-40 ml) = 60-120 ml

Kemasan terkecil 60 ml

Jumlah perkemasan:

Tiap kemasan = 60 ml

Tiap 5 ml mengandung 125 mg Amoxicillin

Tiap kemasan mengandung 1500 mg Amoxicillin

4.6 Persyaratan Bentuk Sediaan

Amoxicillin oral suspense

Sediaan mengandung Amoxicillin 90-100%

pH larutan 5-5,5

Mengandung 1 atau lebih dapar, pewarna, aroma, pengawet, pemanis, suspending

agent

Dosis Amoxicillin:

Dosis untuk anak-anak (Martindale)

3 bulan 1 tahun : 60-120 mg (tidak untuk bayi)

1 tahun 6 tahun : 120-250 mg

6 tahun 12 tahun : 500 ~ digunakan 3-4 kali sehari

4.7 Spesifikasi dari Sediaan

Bentuk sirup

Parameter Spesifikasi yang Diinginkan

Bentuk sediaan Sirup 60 ml

Kadar bahan aktif Amoxicillin 125 mg/ 5 ml

pH sediaan 5,0-7,5

Berat jenis >1 g/ ml

Ukuran partikel 1-100 m

Viskositas < 100 mpas

Warna Kuning

Bau Jeruk

Rasa Manis

Bentuk kering

Parameter Spesifikasi yang Diinginkan

Bentuk sediaan Granul

Sudut diam < 25

Kecepatan alir 10 gram/ 10 detik

V. JENIS DAN CONTOH BAHAN TAMBAHAN DALAM FORMULA

5.1 Dapar

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket.lain

Asam Sitrat Tidak

berwarna,

transparan,

kristal

transparan,

kristal putih,

tidak berbau

tapi punya

rasa asam

yang kuat

Larut dalam

1:15 etanol

95% dan 1

dalam

kurang lebih

dari 1 bagian

air, agak

sukar larut

dalam eter

- Inkompatibilitas

dengan

potassium tarta,

alkali dan alkali

karbonat,

bikarbonat,

asetat, sulfida,

oksidator, basa,

zat pereduksi

BJ= 1,542

g/cm3

pH=2,2

Buffering

solution 0,1 -

0,2%;

Flacour

enhancer for

liquid 0,3-

2,0%;

Suspending

agen 0,3-

2,0%

Na Sitrat Tidak

berbau, tidak

berwarna

Mudah larut

dalam air, air

mendidih,

tidak larut

dalam etanol

15 g/kgBB Bereaksi

dengan

substansi asam,

garam alkaloid

dapat

membentuk

endapan dari

larutan

hidroalkohol,

agen

pengoksida,

pereduksi dan

basa

BJ= 1,19

g/cm3

pH=7,0-9,0

NaOH Putih/praktis

putih, massa

melebur

berbentuk

pelet,

serpihan atau

batang atau

bentuk lain,

keras, rapuh,

dan

menunjukkan

pecahan

hablur, bila

dibiarkan

diudara akan

cepat

menyerap

CO2 dan

lembab

Mudah larut

dalam air

dan etanol

- Inkompatibel

dengan

senyawa rentan

terhidrolisis

atau oksidasi,

bereaksi dengan

asam, ester, dan

eter khususnya

di larutan cair

Dapar Terpilih : Asam Sitrat dan NaSitrat

Alasan : Dapar sitrat sering digunakan untuk sediaan oral dan digunakan dalam

suspensi untuk mempertahankan pH sediaan atau stabil selama penyimpanan.

Digunakan pada pH 6 untuk menghindari iritasi pada pasien penyakit asam

lambung dimana tidak meningkatkan keasaman pada lambung.

5.2 Suspending Agent

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket. Lain

PGA / Putih atau Larut dalam - Acacia tidak dapat pH= 4,5-5

Acacia

(HPE, Ed. 6,

halm. 1)

kuning putih;

granul, serbuk

dan tidak

berbau

1:20

gliserin,

1:20

propilen

glikol, 1:27

air, praktis

tidak larut

dalam

methanol

(95%)

campur dengan

amino-pirine,

morphin, phe-nol,

tannin, thymol, dan

vanilin

(5%

Aqueous

solution)

CMC Na

(HPE, Ed. 6,

halm. 118)

Putih, tidak

berbau,

serbuk kecil

Tidak larut

da-lam air,

paktis tidak

larut dalam

aseton,

etanol, eter,

toluene

- Inkompatibel dengan

larutan asam kuat,

bentuk garam dari

besi dan logam,

pengenda-pan terjadi

pda pH

5.3 Pengawet


Metilparaben/

Nipagin

(HPE;340)

Kristal, tidak

berwarna/serbuk

kristal, putih

tidak berbau

berasa seperti

terbakar

Larut

dalam 1:2

etanil;

1:400 air;

1:50 air

pada suhu

5000C; 1:3

etanol 95%;

gliserin

1:60, eter

1:10

10 mg/kg

BB

Bahan bentonit,

Mg trisilikat,

talk, tragacan,

sodium alginat,

essensial oil,

sorbitol, atropin

BJ= 1,352

g/cm3

pH=4-8

Penggunaan

oral solution

dan suspensi

0,037%

Propilparaben/

Nipasol

(HPE;450)

Kristal putih,

tidak berbau dan

tidak berasa

Larut

dalam

etanol

1:1,1;

etanol 95%

1:5,6;

gliserin

1:250; air

1:4350

pada 15oC

dan 1:2500

- Mg alumunium,

silikat,

magnesium

trisilikat

mengurangi

efek bahan

BJ=1,288

g/cm3

Penggunaan

suspensi oral

sollution dan

suspensi oral

0,01-0,02%

Na Benzoat

(HPE;627)

Granul

putih/kristal,

higroskopis,

tidak berbau

Larut

dalam air

1:1,8 dan

1:1,4 dalam

1000C

5 mg/kg

BB

Gelatin, garam

ferric, garam

kalsium, dan

garam logam

berat

BJ= 1,497-

1,527 g/cm3

pada 248C

pH= 8,0

Pengawet terpilih : Na Benzoat

Alasan : Na Benzoat mudah larut dalam aquades dan bahan mudah didapatkan,

serta pemakaian NaBenzoat lebih efisien yaitu tidak memerlukan

antimikroba lain untuk memaksimalkan yang timbul

5.4 Pemanis

Bahan Pemerian Kelarutan ADI Inkompatibilitas Ket. Lain

Sorbitol

Crystalline

(HPE, Ed. 6,

halm. 679)

Kristal;

higroskopis;

warna putih;

rasa manis

Sangat

mudah la-

rut dalam

air, su-kar

larut dalam

etanol,

dalam me-

tanol dan

dalam

asam asetat

- Sorbitol akan

memben-tuk kelat

yang larut dalam air

dengan ba-nyak

divalen dan ion

logam trivalen

dalam kondisi asam

kuat dan basa

-

Aspartame

(HPE, Ed. 6,

hal. 48)

Putih hablur

tidak berbau ;

serbuk, kristal

Sedikit

larut da-

lam etanol,

sukar larut

dalam air

40

mg/kgBB

- pH= 4,5 -

6,0 (0,8%

b/v

cairan)

Na Siklamat

(HPE, halm.

678)

Putih, tidak

berbau, Kris-tal

atau serbuk

Kristal; rasa

manis

Praktis

tidak larut

dalam

benzena,

kloroform,

etanol

(95%) dan

eter dapat

11

mg/kgBB

(WHO);

1,5

mg/kgBB

(Eropa)

- BM=

2012,22 ;

pH= 5,5

7,5

30x lebih

manis

dari

sukrosa

larut dalam

5 bag. Air

dan 2 bag.

Air pada

2oC

Saccharin Na

(HPE, Ed. 6,

halm. 608)

Kristal putih,

tidak berbau,

rasa sangat

manis (300x)

menimbulkan

rasa pahit se-

sudah pemakian

Mudah

larut dalam

air, aga

sukar larut

dalam

etanol

5

mg/kgBB

Dapat mengkristal pH= 2,0

Pemanis terpilih : Na Siklamat

Alasan : Na Siklamat sangat mudah larut dalam aquadest dan bahan mudah

didapat selain itu lebih aman daripada aspartame dan tidak mudah

mengkristal dibandingkan Saccharin Na dalam stabilitas penyimpanan

dimana tidak membentuk cap locking pada tutup botol setelah

penyimpanan dalam jangka waktu tertentu.

5.5 Pewarna


Tartazine

FD & C

No.5

(HPE; 185)

Serbuk warna

kuning/kuning

oranye

Praktis tidak

larut aseton,

200C larut

dalam etanol

75% 1:91;

propilenglikol

1:14,3. Air

- Campur sedikit

dalam larutan

asam sitrat dan

sakarin, tidak

campur dengan

asam askorbat,

gelatin,

1:26 20C dan

1:5 25oC

glukosa, larutan

Na Bikarbonat

Titan

Yellow FCF

(FD&C

Yellow

No.6)

200C etanol

75% 1:333,

gliserin 1:5,

propilenglikol

1:45,5, air

1:5,2 pada

20C

- Sedikit campur

dengan asam

sitrat, larutan

sukrosa dan

larutan saturasi

sodium

bikarbonat,

tidak campur

dengan asam

askorbat,

glukosa

Pewarna Terpilih: -

Alasan:-

5.6 Perasa Terpilih : Orange Flavour

Alasan : Orange flavour dapat menutupi rasa asam dari bahan asam sitrat,

mudah bercampur dengan bahan aktif, dan multifungsi sebagai

pewarna oranye sehingga tidak dibutuhkan pewarna tambahan.

VI. SUSUNAN FORMULA DAN KOMPOSISI BAHAN YANG DIRENCANAKAN

Formula terpilih :

Nama bahan Kadar Jumlah

(60 ml) Fungsi

Amoxicillin 125 mg/ 5 mL 1,5 g Bahan aktif

PGA 5 % 3 g Suspending agent

CMC Na 1,5 % 0,9 g Suspending agent

Na Sitrat 2,38 % 1,428 g Komponen Dapar

Asam sitrat 0,37 % 0,222 g Komponen Dapar

Na Siklamat 0,17 % 0,102 g Pemanis

Na Benzoat 0,3 % 0,18 g Pengawet

Essense Jeruk 0,003 % 0,018 g Perasa

Nama bahan Skala kecil

( 60 ml )

Skala besar

( 500 ml )

Amoxicillin 1,5 g 12,5 g

PGA 3 g 25 g

CMC Na 0,9 g 7,5 g

Na Sitrat 1,428 g 11,9 g

Asam sitrat 0,222 g 4,35 g

Na Siklamat 0,102 g 0,85 g

Na Benzoat 0,18 g 1,5 g

Essense Jeruk 0,018 g 0,15 g

Penimbangan Bahan dan Perhitungan ADI

Bahan aktif

Amoksisilin

125 mg / 5 ml = 125 ~ 5 ml

Jadi, untuk membuat 60 ml dibutuhkan 1,5 g

Bahan tambahan

Suspending agent

- Batas yang digunakan untuk emulsi dan suspensi yaitu 5-10%

- Yang digunakan 5 %

- Satuan terkecil = 5 % x 5 ml = 0,25 g = 250 mg

- Satuan Kemasan = 5 % x 60 ml = 3 g

Pemanis

- Na Siklamat : ADI = 11 mg/ kg BB

- 1 - 5 thn = (8,1 kg 14,4 kg) x 11 mg/kg = 89,1 mg 158,4 mg

- 6 10 thn = (15,8 kg 23,9 kg) x 11 mg/kg = 173,8mg 262,9 mg

- Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg 29,1 kg) x 11 mg /kg = 295,9 mg -320,1

mg

- Perhitungan untuk mengetahui ADI atautidak

Na Benzoat yang digunakan adalah 0,17 %

= 0,17 % x 60 ml x 1 g/ml= 0,102 g

Maka:

1 - 5 thn = takar sendok teh

= 4 x ( 2,5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,017 g ( tidak melebihi)

6 10 thn = 1 takar sendok teh

= 4 x ( 5 ml/60ml) x 0,102 g = 0,034 g ( tidak melebihi)

Dewasa ( >12 tahun) = 1,5 takar sendok teh


Pengawet

- Na Benzoat : ADI = 5 mg/ kg BB

- 1 - 5 thn = (8,1 kg 14,4 kg) x 5 mg/kg = 40,5 mg 72 mg

- 6 10 thn = (15,8 kg 23,9 kg) x 5 mg/kg = 79 mg 119,5 mg

- Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg 29,1 kg) x 5 mg /kg = 134,5 mg -145,5

mg


Na Benzoat yang digunakan adalah 0,2 %

= 0,2 % x 60 ml x 1,5 g/ml= 0,18 g

Maka:







Dapar

- Na Sitrat : ADI = 15 mg/ kg BB

- 1 - 5 thn = (8,1 kg 14,4 kg) x 15 mg/kg = 121,5 mg 216 mg

- 6 10 thn = (15,8 kg 23,9 kg) x 15 mg/kg = 237 mg 358,5 mg

- Dewasa ( >10 tahun) = (26,9 kg 29,1 kg) x 15 mg /kg = 403,5 mg - 436,5

mg


Na Benzoat yang digunakan adalah 2 %

= 2 % x 60 ml x 1,19 g/ml= 1,428 g

Maka:







- Asam Sitrat

Kadar yang dianjurkan dalam sediaan 0,37 %

pH = pKa + log[]

[]

6 = 5,19 + log[]

[]

log[]

[] = 6 5,19

log []

[] = 0,81

[]

[] = 6,46

[] = 6,46 [A]

1,428 g = 6,46 [A]

[A] = 0,22 g

VII. METODE

7.1 Alat

- Timbangan digital - Mortir + stemper

- Oven - Gelas ukur

- Pipet volum - Kompor gas

- pH meter - Pipet tetes

- Batang pengaduk - Beaker glass

- Penangas air

7.2 Prosedur Pembuatan

Cara kerja:

dimasukkan +

ditambah

digerus, ditambah

digerus, ditambah

digerus, ditambah

digerus, ditambah

ditambah

Na Sitrat 1,428 gram Asam Sitrat 0,222 gram

gram

Mortir hangat

Amoksisilin 1,5

gram

Na Benzoat 0,18

gram

Na Siklamat 0,102

gram

PGA 3 gram

Dimasukkan ke

botol

oven

Untuk persiapan

pemakaian, ad 60

ml, dan kocok

homogen

CMC Na 2%

Essense 0,018 gram

(jeruk) yang

dilarutkan ke etanol

7.3 Prosedur Evaluasi

Evaluasi dry sirup amoksisilin dapat dilakukan dengan parameter-parameter berikut

ini:

1. Organoleptis

Bau: Jeruk

Rasa: Jeruk

Warna: Kuning

Bentuk: Dry sirup

2. Uji Keasaman

- Amoksisilin dry sirup diuji dengan kertas pH

- Jika pH terlalu asam, tambahkan basa ad pH sesuai pH yang diinginkan pH = 6

- Jika pH terlalu basa, tambahkan asam ad pH sesuai

3. Uji Viskositas

Alat instrumen: VT-03F

Cara kerja:

a. Masukkan sejumlah tertentu sampel ke dalam cup, jika kental gunakan cup yang

berukuran kecil, jika encer gunakan cup yang berukuran besar

b. Kaitkan viskotester pada statif, gunakan level ukuran atau meteran pada unit untuk

memastikan unit kira-kira telah horisontal

c. Letakkan rotor pada pusat cup

d. Pindahkan apitan jarum meter hingga berlawanan arah

e. Nyalakan power swicth pada posisi ON

f. Ketika rotor mulai berputar, jarum indikator viskositas secara berkala bergerak ke

kanan dan seimbangkan pada posisi yang menghubungkan viskositas dengan

sampel cairan

g. Baca nilai viskositas dari skala pada rotor. Skala menunjukkan angka rotor pada

sebelah kiri

h. Ketika pengukuran berjalan sempurna, atur posisi swicth pada posisi off. Setelah

jarum dikembalikan pada posisi awal amankan dengan memindahkan kepitan

jarum meter sesuai dengan petunjuk arah.

4. Uji Densitas (Bobot Jenis)

a. Timbang piknometer yang bersih dan kering dengan seksama

b. Isi piknometer dengan sampel hingga penuh, lalu direndam dalam air es sehingga

kira-kira 20C dibawah suhu percobaan

c. Piknometer ditutup, pipa kapiler dibiarkan terbuka dan suhu dibiarkan naik sampai

suhu percobaan, lalu pipa kapiler pikno ditutup

d. Biarkan suhu air dalam pikno mencapai suhu kamar, lalu air yang menempel

diusap dan ditimbang dengan seksama

e. Hitung kerapatan zat cair (sampel)

VIII. RANCANGAN ETIKET, BROSUR DAN KEMASAN

1. Kemasan

2. Rancangan Etiket

AMOXICILIN

SIRUP KERING AMOXICILIN 100ml

KOMPOSISI

Amoxicillin/Amoksisilina trihidrat.

INDIKASI

Antibakteri spektrum luas untuk infeksi yang disebabkan oleh bakteri Gram positif dan negatif.

Juga untuk pencegahan endokarditis.

KONTRA INDIKASI

Hipersensitif terhadap Penisilin, mononukleosis menular.

PERHATIAN

Hipersensitif terhadap Sefalosporin.

Kerusakan ginjal.

Superinfeksi.

Hamil dan menyusui. Interaksi obat :

- Probenesid memperpanjang waktu paruh Amoksisilin dalam plasma.

- Allopurinol meningkatkan timbulnya ruam kulit.

EFEK SAMPING

Reaksi hipersensitifitas, gangguan lambung-usus.

INDEKS KEAMANAN PADA WANITA HAMIL B: Baik penelitian reproduksi hewan tidak menunjukkan risiko pada janin maupun penelitian terkendali pada

wanita hamil atau hewan coba tidak memperlihatkan efek merugikan (kecuali penurunan kesuburan) dimana

tidak ada penelitian terkendali yang mengkonfirmasi risiko pada wanita hamil semester pertama (dan tidak

ada bukti risiko pada trisemester selanjutnya).

KEMASAN Sirup kering 100 mL.

DOSIS

Dewasa : 250-500 mg tiap 8 jam.

Anak-anak : 20 mg/kg berat badan/hari dalam dosis terbagi yang diberikan tiap 8 jam. Dosis dapat digandakan.

Gonore : 2-3 gram sebagai dosis tunggal.

PENYAJIAN

Dikonsumsi bersamaan dengan makanan

3. Brosur

IX. HASIL DAN PEMBAHASAN

9.1 Hasil Evaluasi Dry Suspensi Amoxicillin :

1. Organoleptis

Bau = Jeruk

Rasa = Jeruk

Warna = Kuning

Bentuk = Dry Suspensi Serbuk

2. Uji Keasaman

Alat = pH Indikator Universal

Hasil pH = 5

3. Uji Viskositas

Alat = VT-03F & Spindel No. 3

Hasil = 1,7 dPa

4. Uji Sedimentasi

Setalah dilakukan uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk creaming

dibagian atas larutan, yang memiliki tinggi 35 cm.

9.2 Pembahasan

Pada praktikum kali ini dibuat sediaan dry syrup atau sirup kering atau suspensi kering

dengan kandungan Amoksisilin. Dry sirup adalah suatu sediaan serbuk kering dimaksudkan

untuk disuspensikan dalam cairan, yang dengan penggojokan tertera cairan pembawa

(biasanya air murni) menghasilkan bentuk suspensi yang cocok untuk diberikan.

Sediaan dry syrup dipilih karena Amoksisilin secara kimia tidak stabil dalam media air

jika disimpan dalam jangka waktu lama. Sediaan ini dimaksudkan untuk menghindari masalah

stabilitas fisika yang tidak dapat dihindari dalam suspensi konvensional, yaitu degradasi bahan

aktif, perubahan viskositas, inkompatibilitas bahan dan cacking. Sediaan dalam bentuk kering

lebih tahan terhadap perubahan temperatur dan lebih stabil dalam pendistribusian. Selain itu,

jika Amoksisilin langsung kontak dengan air dapat menyebabkan ia terhidrolisis dengan cepat

sehingga memutuskan ikatan antara atom C dengan atom H menghasilkan asam karboksilat

yakni asam penisilinoat.

Dalam pemilihan bahan aktif, Amoksisilin dipilih karena absorbsi Amoksisilin dalam

saluran cerna lebih baik dan dapat mencapai kadar yang sama dalam darah, kira-kira dua kali

lebih tinggi daripada Ampisilin. Amoxicillin adalah antibiotik golongan -laktam yang

merupakan turunan dari Penisillin spektrum luas dan memiliki toksisitas terkecil.

Bahan aktif yang digunakan adalah Amokisisilin yang telah digerus halus kemudian

dicampur dengan PGA. PGA berfungsi sebagai suspending agent yang dapat meningkatkan

viskositas sehingga akan memperlambat terjadinya sedimentasi. Selanjutnya ditambah dengan

Na siklamat yang merupakan bahan pemanis yang memiliki tingkat kemanisan 30 kali lebih

manis dari sukrosa. Na siklamat sangat mudah larut dalam aquadest, Na siklamat juga lebih

aman digunakan daripada aspartame dan tidak mudah mengkristal seperti sakarin Na.

Stabilitas penyimpanannya dalam jangka waktu yang lama juga tinggi, karena ia sekaligus

dapat digunakan sebagai anti-caplocking pada tutup botol. Selanjutnya ditambahkan Na

benzoate sebagai bahan pengawet. Pengawet ini mudah larut dalam aquadest dan mudah

didapatkan. Pemakaian Na-benzoat juga dipilih karena lebih efisien yaitu tidak memerlukan

antimikroba lain untuk memaksimalan efek anti-mikrobanya.

Langkah selanjutnya adalah pemberian asam sitrat dan Na-sitrat yang bertujuan untuk

mengendalikan pH agar tetap berada antara pH 5,0 7,5 yang merupakan pH optimal sediaan

suspensi oral. Pemberian flavor orange selanjutnya berfungsi sebagai corigen odoris.

Penambahan flavor ini dapat meningkatkan estetika sediaan sehingga dapat meningkatkan

penerimaan pasien terhadap produk, flavor ini juga dapat menutupi rasa asam sitrat.

Pertama, kami membuat sediaan sesuai campuran diatas untuk batch kecil yaitu sebesar

60 ml. Sediaan yang dihasilkan kemudian kami coba rekonstitusi dengan penambahan

aquadest ad. 60 ml. Hasil yang didapatkan adalah, bentuk sediaan sangat encer. Kami

mencoba menambahkan CMC-Na 2% untuk memperbesar viskositas sediaan, dan kami

berhasil mendapatkan viskositas sediaan yang diinginkan.

Selanjutnya kami membuat sediaan batch besar yaitu 500 ml. Formula yang kami

gunakan sama seperti formula dalam pembuatan batch kecil, begitu pun dengan penambahan

CMC-Na. Pada proses pembuatan batch besar ini, kami menggunakan metode power bland.

Metode ini mencampurkan komponen-komponen formula dalam bentuk serbuk dan digerus

hingga homogen. Selanjutnya, campuran serbuk tersebut dioven dengan suhu 32,5C selama

15 menit. Pemanasan ini bertujuan untuk menghilangkan kadar etanol yang digunakan untuk

melarutkan flavor orange, sehingga didapatkan serbuk yang benar-benar kering. Serbuk yang

dihasilkan selanjutnya dimasukkan ke dalam botol kedap cahaya untuk menghindari sediaan

dari sinar matahari secara langsung, sisanya digunakan untuk tahapan evaluasi.

Sediaan dievaluasi untuk mengetahui apakah sediaan telah memenuhi persyaratan

spesifikasi yang telah ditentukan. Kami melakukan beberapa evaluasi uji sediaan dry sirup.

Didapatkan data sebagai berikut:

1. Uji Organoleptis

Bau : Aroma dari flavor orange berhasil menutupi bau bahan obat

yang tidak enak.

Rasa : Jeruk

Warna : Oranye

Bentuk : Serbuk suspensi kering

Kesimpulan : Sediaan memenuhi spesifikasi organoleptis sebelum dilarutkan

dalam air dan ketika sudah dilarutkan dalam air.

2. Uji pH

Untuk uji pH kami menggunakan kertas pH indikator universal. Uji pH kami

lakukan dengan mencelupkan kertas pH indikator ke dalam sediaan yang sudah

direkonstitusi. Pada uji diperoleh pH sediaan sebesar 5. Berdasarkan rentang

persyaratan suspensi kering adalah berkisar antara 5,0 7,5 sehingga sediaan kami

memenuhi syarat dan spesifikasi sediaan.

3. Uji Viskositas

Uji viskositas dilakukan untuk mengetahui kekentalan dari sediaan yang

dibuat. Uji viskositas menggunakan alat viskotester VT-03F dan memberikan besar

pada rotor ke 3 dengan harga 1,7 dPas. Hasil ini sesuai dengan spesifikasi sediaan

yang diinginkan.

4. Uji Sedimentasi

Setalah dilakukan uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk

creaming dibagian atas larutan, yang memiliki tinggi 35 cm. Hal ini tidak sesuai

dengan yang kami inginkan, dimana harusnya sediaan suspensi yang baik tidak

mudah mengalami sedimentasi apalagi membentuk creaming pada bagian atas

sediaan. Hal ini dapat disebabkan karena metode yang kami gunakan, yaitu power

bland (serbuk) dimana sediaan yang dihasilkan rawan memiliki stabilitas yang

rendah dibandingkan dengan granul yang dihasilkan pada metode granulasi.

X. KESIMPULAN

Dari hasil praktikum yang telah dilakukan, dapat diambil beberapa kesimpulan yaitu

sebagai berikut :

Dry sirup adalah suatu sediaan baik dalam bentuk serbuk atau granul yang apabila

ingin dikonsumsi harus dilarutkan dengan air terlebih dahulu.

Amoxicillin dibuat sediaan dry syrup karena apabila langsung kontak dengan air

menyebabkan terhidrolisis menjadi asam penisilinoat.

Uji organoleptis sediaan dry syrup yakni memiliki rasa jeruk, warna oranye dan

aroma jeruk.

Uji pH sediaan dry syrup adalah 5,0.

Uji viscometer sediaan dry syrup adalah dengan menggunakan viscometer VT-03F

rotor 3dengan besar 1,7 dPas.

Uji sedimentasi selama 24 jam, sediaan membentuk creaming dibagian atas larutan,

yang memiliki tinggi 35 cm.

XI. DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 1995. Farmakope Indonesia Ed IV. Jakarta: Departemen Kesehatan RI

Anonim. 2000. States Pharmacopeial Convention (USP). Canada: Webcom United

Anonim, 2009. British Pharmacopoeia Volume I & II .London: Council of Europe

Ansel, Howard. 1989. Pengantar Bentuk Sediaan Farmasi Ed IV. Jakarta UI Press

Aulton, M. E. 1996. Pharmaceutics: The Science of Dosage Form Design. New York:

Churchill Livingstone

Remington. 2000. The Science and Practice of Pharmacy 28 th Edition. Philadelphia

Rowe, R.C., Sheckey, P.J., and Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical Excipients,

Sixth Edition.London: Pharmaceutical Press and American Pharmacists Association

Siswandono, Soekardjo B. 2000. Kimia Medisinal Edisi 1. Surabaya: Airlangga University

Press

Sweetman, S.C., 2009. Martindale : The Complete Drug Reference 36thedition. London:

Pharmaceutical Press

Wiryanti, N.M. 2010. Jurnal Awal Formulasi Sediaan Non- Steril Sediaan Sirup Kering

Amoxicilin I-mox. Denpasar: FMIPA Udayana University

III. PRODUK REFEREN

Laporan Amoxicillin Dry Syrup Kelompok d1

Documents

Transcript of Laporan Amoxicillin Dry Syrup Kelompok d1