LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI IEKSPERIMEN-EKSPERIMEN DASAR

Disusun Oleh :Kelompok IACPidia Awalia Nisbah1113102000001Hesti Sulistiorini1113102000004Sri Mardiah Islami1113102000005Tiara Puspitasari1113102000013Rahma Atikah Okdiza Putri1113102000021Primo Bittaqwa1113102000063

Dosen Pembimbing :Dr. Azriafitria, M.Si., Apt.Yardi, M.Si., Apt.Eka Putri, M.Si., Apt.Syaikhul Aziz

PROGRAM STUDI FARMASIFAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU KESEHATANUNIVERSITAS ISLAM NEGERI SYARIF HIDAYATULLAH JAKARTAAPRIL 2015

BAB IPENDAHULUAN1.1. Tujuan Praktikum

1. Mengenal teknik-teknik pemberian obat melalui bagian pemberian obat.2. Menyadari berbagai pengaruh rute pemberian obat terhadap efeknya.3. Dapat menyatakan beberapa konsekuensi praktis dari pengaruh rute pemberian obat terhadap efeknya.4. Mengenal manifestasi berbagai obat yang diberikan.

1.2. Latar BelakangAbrobsi merupakan proses masuknya obat dari tempat pemberian kedalam darah. Bergantungpada cara pemberiannya, tempat pemberian obat adalah saluran cerna (mulut sampai dengan rectum), kulit, paru, otot, dan lain-lain. (Farmakologi dan Terapi edisi revisi 5, 2008)Absorbsi sebagian besar obat secara difusi pasif, maka sebagai barier ntramu adalah ntramus epitel saluran cerna yang seperti halnya semua ntramus sel epitel saluran cerna , yang seperti halnya semua ntramus sel ditubuh kita, merupakan lipid bilayer. Dengan demikian , agar dapat melintasi ntramus sel tersebut, molekul obat harus memiliki kelarutan lemak (setelah terlebih dulu larut dalam air). (Farmakologi dan Terapi edisi revisi 5, 2008).Penggunaan hewan percobaan dalam penelitian ilmiah dibidang kedokteran atau biomedis telah berjalan puluhan tahun yang lalu. Hewan sebagai model atau sarana percobaan haruslah memenuhi persyaratan-persyaratan tertentu, antara lain persyaratan genetis atau keturunan dan lingkungan yang memadai dalam pengelolaannya, disamping factor ekonomis, mudah tidaknya diperoleh, serta mampu memberikan reaksi biologis yang mirip kejadiannya pada manusia. (Tjay,T.H dan Rahardja,K, 2002).Cara memegang hewan serta cara penentuan jenis kelaminnya perlu pula diketahui. Cara memegang hewan dari masing-masing jenis hewan adalah berbeda-beda dan ditentukan oleh sifat hewan, keadaan fisik (besar atau kecil) serta tujuannya. Kesalahan dalam caranya akan dapat menyebabkan kecelakaan atau hips ataupun rasa sakit bagi hewan (ini akan menyulitkan dalam melakukan penyuntikan atau pengambilan darah, misalnya) dan juga bagi orang yang memegangnya. (Katzung, B.G, 1989).Cara pemberian obat melalui oral (mulut), sublingual (bawah lidah), ntram (dubur) dan parenteral tertentu, seperti melalui intradermal, ntramuscular, subkutan, dan intraperitonial, melibatkan proses penyerapan obat yang berbeda-beda. Pemberian secara parenteral yang lain, seperti melalui intravena, intra-arteri, intraspinal dan intraseberal, tidak melibatkan proses penyerapan, obat langsung masuk ke peredaran darah dan kemudian menuju sisi reseptor (receptor site) cara pemberian yang lain adalah inhalasi melalui hidung dan secara setempat melalui kulit atau mata. Proses penyerapan dasar penting dalam menentukan aktifitas farmakologis obat. Kegagalan atau kehilangan obat selama proses penyerapan akan memperngaruhi aktifitas obat dan menyebabkan kegagalan pengobatan. (Siswandono dan Soekardjo, B., 1995).

BAB IITINJAUAN PUSTAKA

Ketepatan cara pemberian obat bisa menjadi faktor penentu keberhasilan suatu pengobatan, karena cepat lambatnya obat sampai ditempat kerjanya (site of action) sangat tergantung pada cara pemberian obat. Cara pemberian obat sangat berpengaruh terhadap onset dan durasi obat.Onset adalah waktu yang dibutuhkan oleh obat untuk menimbulkan efek. Onset dihitung mulai saat pemberian obat hingga munculnya efek pada pasien atau hewan percobaan. Durasi adalah lamanya obat bekerja di dalam tubuh. Durasi dapat diamati mulai saat munculnya efek hingga hilangnya efek pada pasien atau hewan percobaan. Onset terkait dengan kecepatan absorbsi di mana semakin cepat waktu onset, maka semakin cepat pula proses absorbsi obat. Hal ini karena transfer obat dari tempat pemberian telah mengikuti aliran darah dan mencapai sel target hingga timbul efek. Sedangkan durasi berhubungan dengan metabolisme obat. Semakin cepat durasi obat, maka semakin cepat obat tersebut dimetabolisme yang ditandai dengan hilangnya efek obat karena sebagian obat telah tereliminasi.Rute pemberian obat (Routes of Administration) merupakan salah satu faktor yang mempengaruhi efek obat, karena karakteristik lingkungan fisiologis anatomi dan biokimia yang berbeda pada daerah kontak obat dan tubuh karakteristik ini berbeda karena jumlah suplai darah yang berbeda; enzim-enzim dan getah-getah fisiologis yang terdapat di lingkungan tersebut berbeda. Hal-hal ini menyebabkan bahwa jumlah obat yang dapat mencapai lokasi kerjanya dalam waktu tertentu akan berbeda, tergantung dari rute pemberian obat (Katzug, B.G, 1989).Memilih rute penggunaan obat tergantung dari tujuan terapi, sifat obatnya serta kondisi pasien. Oleh sebab itu perlu mempertimbangkan masalah-masalah seperti berikut:a. Tujuan terapi menghendaki efek local atau efek sistemikb. Apakah kerja awal obat yang dikehendaki itu cepat atau masa kerjanya lamac. Stabilitas obat di dalam lambung atau ususd. Keamanan relative dalam penggunaan melalui bermacam-macam rutee. Rute yang tepat dan menyenangkan bagi pasien dan dokterf. Harga obat yang relative ekonomis dalam penyediaan obat melalui bermacam-macam ruteg. Kemampuan pasien menelan obat melalui oral.Bentuk sediaan yang diberikan akan mempengaruhi kecepatan dan besarnya obat yang diabsorpsi, dengan demikian akan mempengaruhi pula kegunaan dan efek terapi obat. Bentuk sediaan obat dapat member efek obat secara local atau sistemik. Efek sistemik diperoleh jika obat beredar keseluruh tubuh melalui peredaran darah, sedang efek local adalah efek obat yang bekerja setempat misalnya salep. (Anief, 1990).Efek sistemik dapat diperoleh dengan cara:a. Oral melalui saluran gastrointestinal atau rectalb. Parenteral dengan cara intravena, intra muscular dan subkutanc. Inhalasi langsung ke dalam paru-paru.Efek local dapat diperoleh dengan cara:a. Intraokular, intranasal, aural, dengan jalan diteteskan pada mata, hidung, telingab. Intrarespiratoral, berupa gas masuk paru-paruc. Rektal, uretral dan vaginal, dengan jalan dimasukkan ke dalam dubur, saluran kencing dan kemaluan wanita, obat meleleh atau larut pada keringat badan atau larut dalam cairan badanRute penggunaan obat dapat dengan cara:a. Melalui rute oralb. Melalui rute parenteralc. Melalui rute inhalasid. Melalui rute membrane mukosa seperti mata, hidung, telinga, vagina dan sebagainyae. Melalui rute kulit (Anief, 1990).Cara pemberian obat melalui oral (mulut), sublingual (bawah lidah), rektal (dubur) dan parenteral tertentu, seperti melalui intradermal, intramuskular, subkutan, dan intraperitonial, melibatkan proses penyerapan obat yang berbeda-beda. Pemberian secara parenteral yang lain, seperti melalui intravena, intra-arteri, intraspinal dan intraseberal, tidak melibatkan proses penyerapan, obat langsung masuk ke peredaran darah dan kemudian menuju sisi reseptor (receptor site) cara pemberian yang lain adalah inhalasi melalui hidung dan secara setempat melalui kulit atau mata. Proses penyerapan dasar penting dalam menentukan aktifitas farmakologis obat. Kegagalan atau kehilangan obat selama proses penyerapan akan memperngaruhi aktifitas obat dan menyebabkan kegagalan pengobatan ( Siswandono dan Soekardjo, B., 1995). Tetapi onset dan durasi dari suatu obat tidak hanya ditentukan dari rute pemberian. Jenis kelamin, berat badan, usia, dan spesies hewan percobaan yang digunakan juga berpengaruh pada kedua hal tersebut.Usia hewan memiliki pengaruh yang nyata terhadap kerja obat. Hewan yang berusia lebih muda tentu saja membutuhkan dosis yang lebih sedikit dibanding yang lebih tua. Berat badan juga merupakan suatu faktor yang berhubungan terhadap kerja obat. Hewan yang bobotnya lebih besar memerlukan dosis yang lebih banyak daripada dosis rata-rata untuk menghasilkan suatu efek tertentu. Begitupun sebaliknya. Berdasarkan jenis kelamin, betina lebih peka terhadap efek obat tertentu daripada jantan. Penggunaan hewan percobaan dalam penelitian ilmiah di bidang kedokteran/biomedis telah berjalan puluhan tahun yang lalu. Hewan sebagai model atau sarana percobaan haruslah memenuhi persyaratan-persyaratan tertentu, antara lain persyaratan genetis / keturunan dan lingkungan yang memadai dalam pengelolaannya, disamping factor ekonomis, mudah tidaknya diperoleh, serta mampu memberikan reaksi biologis yang mirip kejadiannya pada manusia (Tjay,T.HdanRahardja,K, 2002). Cara memegang hewan serta cara penentuan jenis kelaminnya perlu pula diketahui. Cara memegang hewan dari masing-masing jenis hewan adalah berbeda-beda dan ditentukan oleh sifat hewan, keadaan fisik(besar atau kecil) serta tujuannya. Kesalahan dalam caranya akan dapat menyebabkan kecelakaan atau hips ataupun rasa sakit bagi hewan (ini akan menyulitkan dalam melakukan penyuntikan atau pengambilan darah, misalnya) dan juga bagi orang yang memegangnya. (Katzug, B.G, 1989).

Uraian DiazepamDiazepam merupakan turunan bezodiazepin. Kerja utama diazepam yaitu potensiasi inhibisi neuron dengan asam gamma-aminobutirat (GABA) sebagai mediator pada sistem syaraf pusat. Dimetabolisme menjadi metabolit aktif yaitu N-desmetil diazepam dan oxazepam. Kadar puncak dalam darah tercapai setelah 1 - 2 jam pemberian oral.Waktu paruh bervariasi antara 20 - 50 jam sedang waktu paruh desmetil diazepam bervariasi hingga 100 jam, tergantung usia dan fungsi hati.Indikasi obat diazepam ini adalah untuk pengobatan jangka pendek pada gejala ansietas. Sebagai terapi tambahan untuk meringankan spasme otot rangka karena inflamasi atau trauma). Digunakan juga untuk meringankan gejala-gejala pada penghentian alcohol akut dan premidikasi anestesi. Sedangkan kontraindikasi dari obat diazepam adalah penderita hipersensitif, bayi di bawah 6 bulan, wanita hamil dan menyusui, depressi pernapasan, glaucoma sudut sempit, gangguan pulmonary akut, dan keadaaan phobia.Efek samping dari obat diazepam adalah mengantuk, ataksia, kelelahan, erupsi padakulit, edema, mual dan konstipasi, gejala-gejala ekstra pirimidal, jaundice dan neutropenia. perubahan libido, sakit kepala, amnesia, hipotensi. gangguan visual dan retensi urin, incontinence.

BAB IIIMETODOLOGI

Tanggal Praktikum: Kamis, 26 Maret 2015Pukul: 11.00Tempat: Laboratorium Farmakologi UIN Syarif Hidayatullah

3.1. Alat dan BahanAlat : Alat suntik (spuit) Sonde Timbangan hewan Wadah hewan Stopwatch Bahan : Hewan uji : mencit jantan dan betina Diazepam Alkohol

3.2. Rute Pemberian Obat3.2.1. OralMencit dipegang pada tengkuknya, jarum oral telah dipasang pada alat suntik berisi obat, diselipkan dekat langit-langit tikus dan diluncurkan masuk ke esophagus; larutan didesak keluar dari alat suntik; kepada tikus secara oral, dapat diberikan sesuai perhitungan VAO-nya.3.2.2. SubkutanPenyuntikan biasanya dilakukan di bawah kulit tegkuk atau abdomen. Seluruh jarum langsung disuntikan ke bawah kulit dan larutan obat didesak keluar dari alat suntik.3.2.3. IntravenaMencit dipegang pada ekornya. Teman yang lain memegang badan tikus agar tetap tenang dan tidak banyak bergerak. Teman yang menyuntik, mencari vena pada ekor mencit (vena berwarna biru), jika sudah terlihat venanya, suntikan obat ke dalam vena tersebut secara tepat.3.2.4. IntraperitonealMencit dipegang ada tengkuknya, sedemikian sehingga posisi abdomen lebih tinggi dari kepala. Lalu larutan disuntikan ke dalam abdomen lebih tinggi dari kepala. Lalu larutan obat disuntikkan ke dalam abdomen bawah dari mencit.3.2.5. IntramuskularLarutan obat disuntikan ke dalam otot paha kiri belakang. Selalu dicek apakah jarum tidak masuk ke dalam vena dengan menarik kembali piston alat suntik.

BAB IVHASIL DAN PEMBAHASAN

.1. HasilKELOMPOK 1Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit jantan = 0,04782 kgBB mencit betina = 0,03187 kgDitanya: Dosis hewan dan VAO...?Jawab: HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kgVAOjantan = VAOjantan = 0,0196 mlVAObetina = VAObetina = 0,0131 ml

KELOMPOK 2Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit jantan = 0,04370 kgBB mencit betina = 0,03509 kgDitanya :Dosis hewan dan VAO...?Jawab:HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kg BBVAOjantan = VAOjantan = 0,0177 mlVAObetina = VAObetina = 0,0144 ml

KELOMPOK 3Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit jantan = 0,0445 kgBB mencit betina = 0,033 kgDitanya :Dosis hewan dan VAO...?Jawab:HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kg BBVAOjantan = VAOjantan =0,01829 mlVAObetina = VAObetina = 0,01356 ml

KELOMPOK 4Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit jantan1 = 0,04153 kgBB mencit jantan2 = 0,04160 kgDitanya :Dosis hewan dan VAO...?Jawab:HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kg BBVAOjantan1 = VAOjantan1 = 0,01707 mlVAOjantan2 = VAOjantan2 = 0,01710 ml

KELOMPOK 5Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit jantan1 = 0,03543 kgBB mencit jantan2 = 0,03404 kgDitanya :Dosis hewan dan VAO...?Jawab:HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kg BBVAOjantan1 = VAOjantan1 = 0,01456 mlVAOjantan2 = VAOjantan2 = 0,01391 ml

KELOMPOK 6Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit janta1 = 0,047 kgBB mencit betina = 0,033 kgDitanya : Dosis hewan dan VAO...?Jawab:HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kg BBVAOjantan1 = VAOjantan1 = 0,01932 mlVAOjantan2 = VAOjantan2 = 0,01356 ml

KELOMPOK 7 Diketahui :Dosis manusia = 10/60 mg/kg BBKonsentrasi obat = 5 mg/mlBB mencit jantan = 0,04905 kgBB mencit betina = 0,03301 kgDitanya :Dosis hewan dan VAO...?Jawab :HED = dosis hewan (mg/kg) . hewan (km) : manusia (km) = X . X = . X = X = 2,055 mg/kg BBVAOjantan = VAOjantan = 0,02015 mlVAObetina = VAObetina = 0,01357 ml

Table Pengamatan Onset dan Durasi Kerja Obat dari Mencit Setiap KelompokNama KelompokPerlakuanOnset Durasi kerja obatKeterangan

Kelompok 1IV5 menit35 menit

Oral30 menit27 menit

Kelompok 2IP (jantan)14 menit7 menit

IM (betina)13 menit15 menit

Kelompok 3IV (jantan)25 menit6 menit

SC (betina)55 menit15 menit

Kelompok 4IP (jantan)1 menit28 menit

Oral (jantan)--Tidak berefek

Kelompok 5IM (jantan)10 menit23 menit

SC (jantan)7 menit15 menit

Kelompok 6IV (jantan) 21 menit6 menit

Oral (betina)--Tidak berefek

Kelompok 7IP (jantan)10 menit3 menit

IM (betina)1 menit53 menit

.2. PembahasanPada praktikum kali ini bertujuan untuk mengenal, mempratekkan dan membandingkan teknik dan rute-rute pemberian obat terhadap kecepatan absorbsinya menggunakan data farmakologi sebagai tolak ukurnya. Dan juga untuk mengamati berapa lama onset dan durasi dari kerja diazepam sesuai dengan VAO mencit tersebut. Dari percobaan ini diharapkan dapat diketahui pengaruh cara pemberian obat terhadap daya absorbsi yang selanjutnya akan berpengaruh Hewan uji yang digunakan adalah mencit jantan dan betina. Masing-masing kelompok menggunakan 1 ekor mencit jantan dan 1 ekor mencit betina. Kedua mencit ini akan diberi perlakuan (rute pemberian) yang berbeda.Salah satu cara untuk mengetahui pengaruh antara kedua variable tersebut, dengan membandingkanwaktudurasi danonsetnya.Waktuonset yaitu waktuyang diperlukan obat mulai dari proses pemberian obat sampai menimbulkan sirkulasi sistemik dan menimbulkan efek. Sedangkan waktu durasi adalah waktu yang diperlukan obat mulai memberikan efek sampai hilangnya efek. Absorbsi (penyerapan) merupakan proses perpindahan obat dari tempat aplikasi menuju sirkulasi sistemik, menyangkut kecepatan proses dan kelengkapan yang biasa dinyatakan dalam % dari jumlah obat yang diberikan.Pemberian obat secara oral merupakan cara pemberian obar yang umum dilakukan karena mudah, aman, dan murah. Namun kerugiannya ialah dapat mempengaruhi bioavailabilitasnya sehingga waktu onset yang didapat cukup lama. Sedangkan pemberian secara suntikan yaitu pemberian intravena, memiliki keuntungan karena efek yang timbul lebih cepat dan teratur dibandingkan dengan pemberian secara oral karena tidak mengalami tahap absorpsi maka kadar obat dalam darah diperoleh secara cepat, tepat dan dapat disesuaikan langsung dengan respons penderita.Sementara hasil dari percobaan menunjukkan bahwa waktu onset kurang sesuai denganteori, sebabintramuscular dan intraperitoneal memilikiwaktu onset paling cepat, sedangkan onset per oralpaling lama. Sedangkan waktu durasinya yang paling cepat adalah intraperitoneal dan yangpaling lambat adalahsubkutan.Pada literatur, durasi yang paling cepat adalah pada pemberian obat intraperitonial dan paling lambat pada pemberian obat per-oral. Bedasarkan hasil tersebut, ada yang tidak sesuai teori yakni onset paling cepat dan durasi paling lambat. Hal ini dapat disebabkan oleh berbagai faktor diantaranya: Mekanisme injeksi yang salah, yakni meliputi tempat penyuntikan yang kurang tepat disebabkan praktikan yang masih kurang berpengalaman dalam melakukan injeksi terhadap hewan uji. Pengamatan waktu onset dan durasi yang keliru. Kesalahan pada perhitungan waktu saat obat mulai berefek, yaitu dengan terlihatnya aktivitas mencit yang menurun dan dicatat sebagai waktu onset. Padahal, waktu onset tercapai jika mencit sudah menunjukkan kehilangan refleks balik badan. Faktor individu dari hewan uji (mencit), contohnya faktor toleransi yaitu reaksi yang terjadi ketika klien mengalami penurunan respon / tidak berespon terhadap obat yang diberikan, dan membutuhkan penambahan dosis obat untuk mencapai efek terapi yang diinginkan. Beberapa zat yang dapat menimbulkan toleransi terhadap obat adalah nikotin, etil alkohol, opiat dan golongan barbiturat (ntrium thiopental, fenobarbital, secobarbital, dan lain-lain) Jenis Kelamin Betina dan jantan memiliki respon yang berbeda terhadap obat terutama berhubungan dengan perbedaan distribusi lemak tubuh, cairan tubuh dan hormone. Betina lebih peka terhadap efek obat tertentu daripada jantan. Karena kebanyakan obat yang diteliti dilakukan pada jantan, penilitian obat pada betina perlu dilakukan untuk mengetahui efek perubahan hormonal terhadap kerja obat pada betina. Usia hewan memiliki pengaruh yang nyata terhadap kerja obat. Hewan yang berusia lebih muda tentu saja membutuhkan dosis yang lebih sedikit dibanding yang lebih tua. Berat badan juga merupakan suatu faktor yang berhubungan terhadap kerja obat. Hewan yang bobotnya lebih besar memerlukan dosis yang lebih banyak daripada dosis rata-rata untuk menghasilkan suatu efek tertentu. Begitupun sebaliknya.

BAB VPENUTUP5.1. KESIMPULAN Menurut teori, seharusnya rute pemberian yang mencapai onset tercepat adalah yang pertama intraperitoneal, kemudian intravena , intramuskuar, subkutan dan per-oral. Hal yang menyebabkan pemberian intraperitoneal lebih cepat dari pemberian per oral adalah intraperitoneal tidak mengalami fase absorpsi seperti pemberian per oral. Beberapa faktor kesalahan yang menyebabkan waktu onset yang tidak sesuai dengan literature, yaitu : Mekanisme injeksi yang salah. Pengamatan waktu durasi dan onset yang keliru. Faktor individu dari hewan uji (mencit). Usia hewan uji. Jenis kelamin.

LAMPIRAN

Keterangan : Pemberian Diazepam mencit betina kelompok 1 melalui intravena.

Keterangan : Pemberian Diazepam pada mencit jantan kelompok 1 melalui Oral.

Keterangan: Mencit betina kelompok 1 telah mencapai Onset of action.

DAFTAR PUSTAKA

Andrajati, Retnosari. 2010. Penuntun Praktikum Farmakologi. Depok: LaboratoriumFarmakologi dan Farmakokinetika Departemen Farmasi FMIPA-UI.Anief, Moh.1990. Perjalanan dan Nasib Obat dalam Badan, Gadjah Mada University Press.D.I Yogayakarta.Ganiswara, Sulistia G (Ed). 2008. Farmakologi dan Terapi Edisi Revisi V. Balai PenerbitFalkultas Kedokteran Universitas Indonesia : Jakarta.Hendria.Asuhan Keperawatan pada Tatalaksana Pemberian Obat Sedatif.Hipnotik danAnkhiolitik (Sedatives, Hypnotic, and Anxiolytic Drugs).2008. pp.1-3.Katzung, Bertram G. Farmakologi Dasar dan Klinik. Salemba Medika : Jakarta.Mycek,MeryJ. Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 2. Jakarta : WidyaMedika.PT. Kimia Farma.Diazepam Tablet. Available from http://www.farmasiku.com/index.php?target=products&product_id=29839Siswandono dan Soekardjo, B. 1995. Kimia Medisinal. Airlangga Press : Surabaya.Syarif, Amir, et al. 2007. Farmakologi dan Terapi Edisi 5. Jakarta : Gaya Baru.Tjay, Tan Hoan dan K. Rahardja. 2007. Obat-obat Penting. PT Gramedia : Jakarta.