Laporan Praktikum Farmakologi Kel 6D

8/17/2019 Laporan Praktikum Farmakologi Kel 6D

1/36

LAPORAN PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

DIURETIK

Dosen Pengampu :

Dr. Azrifitria, M.Si., Apt.

.Dr. Nurmeilis, M.Si, Apt.

Yardi, M.Si., Ph.D., Apt.

Eka Putri, M.Si, Apt.

Dimas Agung Waskito W, S.ar.

Disusun !leh "elompok #D :

Saif Ahmad Al$Muta%ali &&&'&()(((((#&

Puspitasari &&&'&()(((((#*

+aela Wulandari &&&'&()(((((*(

Nada Nursetianti &&&'&()(((((*#

Sri Sumartini- &&&'&()(((((*

Philia Permais/ari Prati/i &&&&&()(((((0

P1!21AM S34D5 A1MAS5

A"4+3AS "ED!"3E1AN DAN 5+M4 "ESE6A3AN

4N57E1S53AS 5S+AM NE2E15 SYA15 65DAYA34++A6 8A"A13A

)(


2/36


3/36

=antung, diuretik akan mengurangi atau ;ahkan menghilangkan 9airan

ang terakumulasi di =aringan dan paru paru . di samping ituh ;erkurang

na olume darah akan mengurangi ker=a =antung. !;at$o;at ini

merupakan pengham;at transpor ion ang menurunkan rea;sor;si Na dan

ion lain seperti Bl memasuki urine dalam =umlah le;ih ;anak

di;andingkan dalam keadaan normal ;ersama$sama air, ang mengangkut

se9ara pasif untuk mempertahankan keseim;angan osmoti9. Peru;ahan

!smotik dimana dalam tu;ulus men=adi men=adi meningkat karena

Natrium le;ih ;anak dalam urine, dan mengikat air le;ih ;anak didalam

tu;ulus gin=al. Dan produksi urine men=adi le;ih ;anak. Dengan

demikian diureti9 meningkatkan olume urine dan sering mengu;ah P6$

na serta komposisi ion didalam urine dan darah !;at$o;at ini merupakan

pengham;at transpor ion ang menurunkan rea;sor;si Na dan ion lain

seperti Bl memasuki urine dalam =umlah le;ih ;anak di;andingkan

dalam keadaan normal ;ersama$sama air, ang mengangkut se9ara pasif

untuk mempertahankan keseim;angan osmoti9. Peru;ahan !smotik

dimana dalam tu;ulus men=adi men=adi meningkat karena Natrium le;ih

;anak dalam urine, dan mengikat air le;ih ;anak didalam tu;ulus gin=al.

Dan produksi urine men=adi le;ih ;anak. Dengan demikian diureti9

meningkatkan olume urine dan sering mengu;ah P6$na serta komposisi

ion didalam urine dan darah

ungsi utama diuretikadalah untuk memo;alisasi 9airan udem

ang ;erarti mengu;ah keseim;angan 9airan sedemikian rupa sehingga

olume 9airan ekstrasel kem;ali men=adi normal. Pengaruh diuretik

terhadap sekresi zat terlarut penting artina untuk menentukan tempatker=a diuretik dan sekaligus untuk meramalkan aki;at penggunaan suatu

diuretik. Ada ;e;erapa =enis Diuretik, ang sudah dikenal dan sering

digunakan dalam pengo;atan klien dengan masalah gangguan 9airan dan

elektrolit. 8enis$=enis terse;ut adalah Pengham;at "ar;onik Anhidrase,

Diuretik "uat ?loop Diuretik@, Diuretik 3iazid, Diuretik 6emat "alium,

Antagonis AD6 dan Diuretik !smotik.


4/36

II.1. Fak%'r(&ak%'r )an* mempen*aru"i resp'n +iure%ik

Ada tiga faktor utama ang mempengaruhi respon diuretik.

&. Pertama, tempat ker=a diuretik di gin=al. Diuretik ang ;eker=a pada

daerah ang rea;sor;si natrium sedikit, akan mem;eri efek ang

le;ih ke9il ;ila di;andingkan dengan diuretik ang ;eker=a pada

daerah ang rea;sor;si natrium ;anak.

). Status fisiologi dari organ. Misalna dekompensasi =antung, sirosis

hati, gagal gin=al. Dalam keadaan ini akan mem;erikan respon

ang ;er;eda terhadap diuretik.

C. 5nteraksi antara o;at dengan reseptor ."e;anakan ;eker=a dengan

mengurangi rea;sorpsi natrium, sehingga pengeluaranna le/at

kemih dan =uga air diper;anak.

II.1., Mekanisme kerja +iure%ika

"e;anakan diuretika ;eker=a dengan mengurangi rea;sorpsi

natrium, sehingga pengeluaranna le/at kemih dan demikian =uga dari air$

diper;anak. !;at$o;at ini ;eker=a khusus terhadap tu;uli, tetapi =uga

ditempat lain, akni:

&. 3u;uli proksimal.

4ltrafiltrat mengandung se=umlah ;esar garam ang di sini

direa;sorpsi se9era aktif untuk *(, antara lain ion Na dan air,

;egitu pula glukosa dan ureum. "arena rea;sopsi ;elangsung se9ara

proporsional, maka susunan filtrat tidak ;eru;ah dan tetap isotonis

terhap plama. Diuretik osmosis ;eker=a di tu;ulus proksimal dengan

merintangi ra;sorpsi air dan natrium.

). +engkungan 6enle.

Di ;agian menaikna 9a ) dari semua ion Bl $ ang telah

difiltrasi direa;sorpsi se9ara aktif, disusul dengan ra;orpsi pasif dari

Na dan " , tetapi tanpa air, hingga filtrat men=adi hipotonis.

Diuretika lengkungan ;eker=a terutama di sini dengan merintangi

transpor Bl$ ;egitupula rea;sorpsi Na, pengeluaran air dan

" diper;anak .

C. 3u;uli distal.

Di;agian pertmana, Na dira;sorpsi se9ara aktif tanpa air

hingga filtrat men=adi le;i 9air dan le;ih hipotonis. Sena/a tiazida


5/36

dan klortalidon ;eker=a di tempat ini dengan memper;anak eksresi

Na dan Bl$ se;esar $&(. Pada ;agian keduana, ion Na

ditukarkan dengan ion " atau N6' proses ini dikendalikan oleh

hormon anak gin=al aldosteron. Antagonis aldosteron dan zat$zat

penghemat kalium ;eker=a di sini dengan mengekskresi Na dan

retensi " .

'. Saluran Pengumpul.

6ormon antidiuretik ?AD6@ dan hipofise ;eker=a di sini

dengan mempengaruhi permea;ilitas ;agi air dari sel$sel saluran ini.

II.1.- Frekuensi +an '!ume urin n'rma! +an se%e!a" pen**unaan

'/a% +iure%ik

II.. O/a% Diure%ik

II..1. Pen**'!'n*an

A. Diure%ik kua%

Diureti9 kuat ?high$9elling diureti9s@ men9akup sekelompok

diureti9 ang efekna sangat kuat di;andingkan dengan diureti9

lain. 3empat ker=a utamana di;agian epitel te;al ansa henle ;agian

asenden, karena itu kelompok ini dise;ut =uga se;agai loop

diureti9s. 3ermasuk dalam kelompok ini adalah furosemid,

torsemid, asam etakrinat, dan ;umetanid. urosemid atau asam '$

kloro$N$furfuril $sulfomoil antranilat masih tergolong deriate

sulfonamid. !;a ini merupakan slah satu o;at standard untuk

pengo;atan gagal =antung dan edema paru.

armakodinamik

Diureti9 kuat terutama ;eker=a dengan 9ara mengham;at rea;sorpsi

elektrolit NaF"F)Bl$ di ansa henle asendens ;agian epitel te;alG

tempat ker=ana dipermukaan sel epitel ;agian luminal. ?ang

menghadap ke lumen tu;uli@. Pada pem;erian se9ara 57 o;at ini

9enderung meningkatkan aliran darah gin=al tanpa disertai

peningkatan filtrasi glomerulus. Peru;ahan hemodinamik gin=al ini


6/36

mengaki;atkan menurunna rea;sorpsi 9airan dan elektrolit di

tu;uli proksimal serta meningkatna efek elektrolit di tu;uli

proksimal serta meningkatna efek a/al dieresis.

Diureti9 kuat =uga mene;a;kan meningkatna eksresi " dan

kadar asam urat plasma, mekanismena kemungkinan ;esar sama

dengan tiazid. Eksresi Ba) dan Mg =uga ditingkatkan se;anding

dengan peningkatan eksresi $Na.


7/36

armakodinamik

Diureti9 tiazid ;eker=a mengham;at simporter $Na,$Bl$, di hulu

tu;ulus distal. Sstem transpor ini dalam keadaan normal ;erfungsi

mem;a/a $Nadan HBl$ dari lumen ke dalam sel epitel tu;ulus.

$Na selan=utna dipompakan ke luar tu;ulus dan ditukar dengan

" sedangkan $Bl$ dikeluarkan melaluikanal klorida. Efek

farmakodinamik tiazid ang utama ialah meningkatkan eksresi

natrium, klorida dan se=umlah air. Efek natriuresis dan kloruresis

ini dise;a;kan oleh pengham;atan mekanisme rea;sorpsi elektrolit

pada hulu tu;uli distal ?earl distal tu;ule@. +a=u eksresi $Na

maksimal tiazid relatie le;ih rendah di;andingkan diureti9 lain,

hal ini dise;a;kan ( $Na dalam 9airan filtrate telah direa;sorpsi

le;ih dahulu se;elum ia men9apai tempat ker=a tiazid.

Pada pasien hipertensi tiazid menurunkan tekanan darah ;ukan sa=a

karena efek diuretikna, tetapi =uga karena efek langsung terhadap

arteriol sehingga ter=adi asodilatasi.

3iazid dapat mengurangi ke9epatan filtrasi glomerulus, terutama

;ila di;erikan se9ara intraena. Namun ;erkurangna filtrasi ini

sedikit sekali pengruhna terhadap efek diureti9 tiazid, dan hanaa

mempunai arti klinis ;ila fungsi gin=al memang sudah kurang.

Efek kaliuresis dise;a;kan oleh ;ertam;ahna natriuresis dan

pertukaran antara $Na dan " ang men=adi le;ih aktif pada

tu;uli distal.

3iazid dapat meningkatkan kadar asam urat darah dengan

kemungkinan ) mekanisme :

&@ 3iazid meninggikan rea;sorpsi asam urat di tu;uli proksimal.

)@ 3iazid mungkin sekali mengham;at ekskresi asam urat oleh

tu;uli.


8/36

3iazid menurunkan ekskresi kalsium sampai '( karena tiazid

tidak dapat mengham;at rea;sorpsi kalsium oleh sel tu;uli distal.

6al ini dapat meningkatkan kadar kalsium darah dan ter;ukti dapat

menurunkan insiden fraktur pada osteoporosis.

. Diure%ik Hema% Ka!ium

&@Antagonis aldosteron

Aldosteron antagonis menga9u pada o;at diuretik ang

menentang tindakan aldosteron pada reseptor

mineralokortikoid. "elompok o;at sering digunakan se;agai

terapi tam;ahan, dalam kom;inasi dengan o;at lain, untuk

mana=emen gagal =antung kronis . Spironola9tone , anggota

pertama kelas, =uga digunakan dalam pengelolaan

hperaldosteronism ?termasuk Is sindrom Bonn @ dan

perempuan hirsutisme .Antagonis Aldosteron adalah, seperti

namana, reseptor antagonis pada reseptor mineralokortikoid.

Antagonisme reseptor ini mengham;at natrium resorpsi dalam

saluran pengumpulan dari nefron pada gin=al. 6al ini

mengganggu natrium F pertukaran kalium, mengurangi ekskresi

kalium ken9ing dan lemah meningkatkan ekskresi air ?diuresis@.

Pada gagal =antung kongestif , mereka digunakan di samping

o;at lain untuk aditif diuretik efek, ang mengurangi edema

dan =antung ;e;an ker=a.

Anggota kelas ini digunakan se9ara klinis termasuk:

a. Spironola9tone Spironola9tone

;. Eplerenone Eplerenone

9. Banrenone ?9anrenoate potassium@

d. Prorenone ?prorenoate potassium@e. MeJrenone ?meJrenoate potassium@

)@ 3iamin dan amilorid

"edua o;at ini terutama memper;esar ekskresi natrium dan

klorida, sedangkan eksresi kalium ;erkurang dan ekskresi

;ikar;onat tidak mengalami peru;ahan. 3riamteren

menurunkan ekskresi " dengan mengham;at sekresi kalium

di sel tu;uli distal. Di;andingkan dengan triamteren, amilorid


9/36

=auh le;ih mudah larut dalam air sehingga le;ih mudah larut

dalam air sehingga le;ih ;anak diteliti. A;sorpsi triamteren

melalui saluran 9erna ;aik sekali, o;at ini hana di;erikan oral.

Efek diuresisna ;iasana mulai tampak setelah & =am.

Amilorid dan triameteren per oral diserap kira$kira ( dan

efek diuresisna terlihat dalam # =am dan ;erkahir sesudah )'

=am. 3riamteren tersedia se;agai kapsul dari &((mg. Dosisna

&(($C((mg sehari. 4ntuk tiap penderita harus ditetapkan dosis

penun=ang tersendiri. Amilorid terdapat dalam ;entuk ta;let

mg. Dosis sehari se;esar $&(mg. Sediaan kom;inasi tetap

antara amilorid mg dan hidroklortiazid ( mg terdapat dalam

;entuk ta;let dengan dosis sehari antara &$) ta;let.

D. Diure%ik Osm'%ik

!;at$o;at ini hana dia;sorpsi sedikit oleh tu;uli, hingga

rea;sorpsi air =uga ter;atas. Efekna adalah diuresis osmotis

dengan ekskresi air kuat dan relatif sedikit eskresi Na. terutama

manitol, ang hana =arang digunakan se;agai infus intraena

untuk mengeluarkan 9airan dan menurunkan tekanan intraokuler

?pada glau9om@, =uga untuk menurunkan olume BBS ?9airan

9ere;rospinal@ dan tekanan intra9ranial ?dalam tengkorak@. Diuretik

!smosis dipakai untuk zat ;ukan elektrolit ang mudah dan dan

9epat diekskresi oleh gin=al.

Suatu zat dapat ;ertindak se;agai diuretik osmosis apa;ila

mempunai ' sarat:

&. Difiltrasi se9ara ;e;as oleh glomerulus

). 3idak atau hana sedikit direa;sorpsi sel tu;uli gin=al

C. Se9ara farmakologis merupakan zat ang inert.

'. 4mumna resisten terhadap peru;ahan meta;olik.

Dengan sifat$sifat ini, maka diuretik osmotik dapat di;erikan

dalam =umah 9ukup ;esar sehingga turut menentukan dera=at

osmolaritas plasma filtrate glomerulus dan 9airan tu;uli. Bontoh


10/36

golongan o;at ini adalah manitol, urea, gliserin, isosor;id. Manitol

paling sering digunakan diantara o;at ini, karena manitol tidak

mengalami meta;olisme dalam ;adan dan hana sedikit sekali

direa;sorpsi tu;uli ;ahkan praktis dianggap tidak direa;sorpsi.

Manitol harus di;erikan se9ara 57, =adi o;at ini tidak praktis untuk

pengo;atan udem kronik. Pada penderita paah =antung pem;erian

manitol ;er;ahaa, kerana olume darah ang ;eredar meningkat

sehingga memper;erat ker=a =antung ang telah gagal.

Diuretik osmotik terutama ;ermanfaat pada pasien oliguria akut

aki;at sok hipoolemik ang telah dikoreksi, reaksi transfusi atau

se;a; lain ang menim;ulkan nekrosis tu;uli, karena dalam

keadaan ini o;at ang ker=ana mempengaruhi fungsi tu;uli tidak

efektif.

Manitol digunakan misalna untuk :

&. Profilaksis gagal gin=al akut, suatu keadaan ang dapat tim;ul

aki;at operasi =antung, luka traumatik ;erat, atau tindakan

operatif dengan penderita ang =uga menderita ikterus ;erat.). Menurunkan tekanan maupun olume 9airan intraokuler atau

9airan sere;rospinal.

Diuretik osmotik mempunai tempat ker=a :

&. 3u;uli proksimal

Diuretik osmotik ini ;eker=a pada tu;uli proksimal dengan 9ara

mengham;at rea;sorpsi natrium dan air melalui daa

osmotikna.). Ansa 6enle

Diuretik osmotik ini ;eker=a pada ansa henle dengan 9ara

mengham;at rea;sorpsi natrium dan air oleh karena

hipertonisitas daerah medulla menurun.

C. Duktus "oligentes

Diuretik osmotik ini ;eker=a pada Duktus "oligentes dengan

9ara mengham;at rea;sorpsi natrium dan air aki;at adana

papillar /ash out, ke9epatan aliran filtrat ang tinggi, atau

adana faktor lain. 5stilah diuretik osmotik ;iasana


11/36

dipakaiuntuk zat ;ukan elektrolit ang mudah dan 9epat

diekskresi oeh gin=al. Bontoh dari diuretik osmoti9 adalah G

manitol, urea, gliserin dan isisor;id.

E. In"i/i%'r Kar/'nik An"i+rase

Diuretik ini ;eker=a pada tu;uli Proksimal dengan 9ara

mengham;at rea;sorpsi ;ikar;onat. Yang termasuk golongan

diuretik ini adalah asetazolamid, diklorofenamid dan meatzolamid.

"ar;onik anhidrase adalah enzim ang mengkatalis reaksi B!)

6)! 6)B!C. Enzim ini terdapat antara lain dalam sel korteks

renalis, pankreas, mukosa lam;ung, mata, eritrosit dan SSP, tetapi

tidak terdapat dalam plasma.

5nhi;itor kar;onik anhidrase adalah o;at ang digunakan untuk

menurunkan tekanan intraokular pada glaukoma dengan mem;atasi

produksi humor aKueus, ;ukan se;agai diuretik ?misalna,

asetazolamid@. !;at ini ;eker=a pada tu;ulus proksimal ?nefron@

dengan men9egah rea;sorpsi ;ikar;onat ?hidrogen kar;onat@,

natrium, kalium, dan air semua zat ini meningkatkan produksi

urine. Yang termasuk golongan diuretik ini adalah asetazolamid,

diklorofenamid dan meatzolamid.

Asetazolamid

armakodinamika

Efek farmakodinamika ang utama dari asetazolamid adalah

pengham;atan kar;onik anhidrase se9ara nonkompetitif. Aki;atnater=adi peru;ahan sistemik dan pearu;ahan ter;atas pada organ

tempat enzim terse;ut ;erada.

Asetazolamid memper;esar ekskresi ", tetapi efek ini hana

nata pada permulaan terapi sa=a, sehingga pengaruhna terhadap

keseim;angan kalium tidak se;esar pengaruh tiazid.

armakokinetik


12/36

Asetazolamid di;erikan per oral.Asetozalamid mudah diserap

melalui saluran 9erna, kadar maksimal dalam darah di9apai dalam )

=am dan ekskresi melalui gin=al sudah sempurna dalam )' =am.

!;at ini mengalami proses sekresi aktif oleh tu;uli dan se;agian

direa;sorpsi se9ara pasif. Asetazolamid terikat kuat pada kar;onik

anhidrase, sehingga terakumulasi dalam sel ang ;anak

mengandung enzim ini, terutama sel eritrosit dan korteks gin=al.

Distri;usi pengham;at kar;onik anhidrase dalam tu;uh ditentukan

oleh ada tidakna enzim kar;onik anhidrase dalam sel ang

;ersangkutan dan dapat tidakna o;at itu masuk ke dalam sel.

Asetazolamid tidak dimeta;olisme dan diekskresi dalam ;entuk

utuh melalui urin.

A. Ana!*e%ik Nark'%ik

Sena/a$sena/a golongan ini memiliki daa analgetik ang kuat

sekali dengan titik ker=a di susunan saraf pusat. Analgetik =enis ini

umumna mengurangi kesadaran ?sifat ang meredakan dan

menidurkan@ dan menim;ulkan perasaan naman ?euforia@,

mengaki;atkan toleransi dan ha;ituasi, ketergantungan fisik dan

psikis dengan ge=ala$ge=ala a;stinensi ;ila penggunaan dihentikan

?3=a dan 1ahard=a, )(()@.


13/36

sintesis : morfin dan kodein, heroin dan hidromorfin, hidrokodon

dan dionin )@ Pengganti$pengganti petidin dan turunanna

?fentanl dan sulfetanil@, metadon dan turunanna

?dekstromoramida, ;ezitramida, piritramida, dan d$propoksifen@,

serta fenatren dan turunanna ?leoranol@.

Di dalam sistem saraf pusat terdapat lima =enis reseptor

opioid dan adana ;er;agai =enis reseptor opioid terse;ut dapat

men=elaskan adana ;er;agai efek opioid ?"oda$"im;le and

Young, )((&@, antara lain:

&@ 1eseptor L Pada reseptor L terdapat dua su;tipe aitu :

reseptor L& ;ertanggung=a/a; pada analgesia supraspinal.

1eseptor L) dihu;ungkan dengan efek$efek ang tidak

diinginkan seperti depress pernapasan, euphoria, konstipasi,

dan ketergantungan fisik.

)@ 1eseptor Memperantarai produksi analgesia angƘ

ditim;ulkan pentazosin dan ;utorphanol ?9ampuran antara

dua agonisFantagonis@.

C@ 1eseptor


14/36

reseptor 31P7& agonis, dan M& dan MC mus9arini9 antagonis

reseptor a9etl9holine.


15/36

demetilasi dimediasi oleh BYPCA' dan BYP)


16/36

&@ 2olongan salisilat : natrium salisilat, asetosal, salisilamid, dan

;enorilat

)@ 3urunan p$aminofenol : fenasetin, parasetamol

C@ 3urunan pirazolon : antipirin, aminofenazon, dipiron dan asam

difluminat

'@ 3urunan antranilat : glafenin, asam mefenamat, dan asam difluminat

?3=a dan 1ahard=a, )(()@.

Adapun 9ontoh o;at golongan NSA5D adalah se;agai ;erikut :

&.@ N'a!*in

a. Farmak'+inamik

Noalgin meruapakan o;at golongan Anti 5nflamasi

Nonsteroidal ?A5NS@ ang ;eker=a di perifer dengan 9aramengham;at pelepasan mediator sehingga aktifitas enzim

siklooksigenase terham;at dan sintesa prostaglandin tidak ter=adi.

/. Farmak'kine%ik

!;at dia;sorpsi dalam saluran 9erna dengan 9epat dalam

saluran 9erna dan 9epat termeta;olisme di hati.

3. 4ak%u paru" 5T 162

&$' =am

+. In+ikasi

Neri he;at ang ;erhu;ungan dg sakit kepala, sakit gigi, post

op, neri akut dan kronik karena spasme otot polos.

e. D'sis7

3a;let de/asa rema=a

$noalgin in=eksi : (( mgFml

$noalgin oral drops: ((mgFml

$noalgin srup: (mgFml

$noalgin ta; : (( mg

& . Pem/erian '/a%5a%uran pakai@

Se;aikna di;erikan ;ersama makanan atau sesudah makan.

*. K'n%rain+ikasi7

Alergi pirazolon, porfiria hepatik atau defisensi 2#PD

konginetal, hamil dan laktasi. 2angguan fungsi tulang atau

penakit sistem hematopoletik. Pasien ang diketahui mengalami

;rankospasme atau reaksi anafilaksis lain terhadap analgesik.

Porifiria hepatik intermiten akut. Pada ;ai ;erusia antara C$&&


17/36

;ulan noalgin tidak ;oleh diin=eksikan se9ara i. 3idak ;oleh

di;erikan se9ara parenteral ;ila pasien dalam kondisi hipotensi atau

hemodinamik tak sta;il.

". In%eraksi '/a%7

Dapat menurunkan kadar siklosporin dalam plasma. Dapat

meningkatkan efek alkohol. Nosiseptor adalah reseptor neri ang

ada di seluruh tu;uh, letakna terutama pada permukaan kulit,

kapsula sendi, di dalam periosteum, serta di sekitar dinding

pem;uluh darah. Nosiseptor sangat sensitif terhadap suhu ang

sangat ekstrem, kerusakan mekanik, ;ahan$;ahan kimia terutama

ang keluar aki;at kerusakan sel.

II.,. Me%'+e +an Pene%apan Da)a Ana!*e%ik

Skrining untuk menetapkan aktiitas analgetik suatu sena/a ;aru

sangat penting dilakukan, tidak hana untuk mengetahui se;erapa ;esar

aktiitassena/a terse;ut tetapi =uga memungkinkan ditemukanna

aktiitas lain sehingga metode ang digunakan sangat mempengaruhi

hasil dan dapat mem;antu menentukan =enis analgetika pada sena/a

terse;ut, apakah termasuk golongan narkotik atau non$narkotik.


18/36

1angsangan neri ang digunakan dalam metode ini ;erupa air

panas dengan suhu (oB. dimana ekor men9it dimasukkan ke dalam

air panas, maka nanti men9it akan merasakan neri panas ang

ditandai dengan men9it men=entikkan ?mengangkat@ ekor keluar dari

air panas terse;ut.

9. Metode 1angsang "imia

Metode ini merupakan metode pengu=ian daa analgetik ang

dise;a;kan oleh rangsang kimia. Pada metode ini rangsang kimia

akan mem;erikan rasa neri ang dise;a;kan karena adana

pem;erian zat kimia. Vat kimia ang sering digunakan untuk

menginduksi respon neri adalah sena/a asam, misalna asam

asetat. glasial. Metode ini 9ukup peka untuk pengu=ian analgetika

menggunakan sena/a dengan daa analgetik lemah.

II. Hu/un*an +'sis resp'n

6u;ungan dosis$respon ang ;aik ditun=ukkan seperti kura ;erikut ini:

"ura &. 6u;ungan dosis$respon

Sum;er: http:FFfarmasi.unud.a9.idF

!;at ang diin=eksikan se9ara intraperitoneal dan intramuskular akan

mengalami proses a;sorpsi dan meta;olisme. Sehingga pada /aktu a/al akan

menun=ukan /aktu respon ang ke9il dikarenakan o;at sedang mengalami

proses a;sor;si dan meta;olisme. Sementara pada /aktu pertengahan akan

menun=ukkan /aktu respon ang paling tinggi dikarenakan pada saat itu

Waktu respon

Waktu pengamatan


19/36


20/36

o "osentrasi larutan o;at : tramadol ( mgFml dan Noalgin

((mgFml

o Alat ang diperlukan : Alat suntik, tim;angan he/an,

stop/at9h, alat untuk

pengu=ian

III.-. Pr'se+ur Kerja

.-.1 Me%'+e #en%ik Ek'r 5Tai! F!i3k2

1angsang neri ang digunakan dalam metode ini ;erupa

air panas dengan suhu oB. Ekor men9it dimasukan kedalam

air panas dan men9it akan merasakan neri panas dan ekor

di=entikan keluar dari air panas terse;ut.

&. Ditim;ang masing$masing men9it, di;eri nomor atau tanda dan

di9atat

). Se;elum pem;erian o;at, di9atat dengan menggunakan

stop/at9h /aktu ang diperlukan men9it untuk men=entikan

ekorna keluar dari air panas. ?3iap rangkaian pengamatan

dilakukan C kali selang ) menit. Pengamatan pertama

dia;aikan, hasil pengamatan terakhir dirata$ratakan dan

di9atat se;agai respon normal masing$masing tikusC. Disuntikan o;at se9ara intramus9ular kepada masing$

masing men9it dengan dosis ang telah dikonersikan ke

dosis men9it.

'. Pengamatan dilakukan pada menit ke , &, C( dan '

. Di;uat ta;el hasil pengamatan dengan data lengkap

#. Digam;arkan suatu kura hu;ungan antara dosis ang di;erikan

terhadap respon men9it untuk stimulus neri.

.-. METODE PELAT PANA$ 5HOT PLATE2

1angsang Neri digunakan ;erupa hot plate atau lantai

kandang ang panas ?oB$#oB@. 1asa neri panas pada kaki

men9it mene;a;kan respon mengangkat kaki depan dan di=ilat.

1ata$rata he/an men9it akan meme;erikan respon dengan metode

ini dalam /aktu C$# detik.

&. Ditim;ang masing$masing men9it, di;eri nomor atau tanda dan

di9atat

). Se;elum pem;erian o;at, di9atat dengan menggunakan

stop/at9h /aktu ang diperlukan men9it untuk mengangkat


21/36

dan men=ilat kaki depanna se;agai /aktu respon, di9atat

se;agai respon normal atau respon se;elum perlakuan.

C. Disuntikan o;at se9ara intramus9ular kepada masing$masing

men9it dengan dosis ang telah dikonersikan ke dosis men9it'. Pengamatan dilakukan pada menit ke , &, C( dan '

. Di;uat ta;el hasil pengamatan dengan data lengkap

#. Digam;arkan suatu kura hu;ungan antara dosis ang

di;erikan terhadap respon men9it untuk stimulus neri.

BAB I9

HA$IL DAN PEMBAHA$ANI9.1. Hasi! Pen*ama%an

A. Per"i%un*an +'sis

: jan%an s%rip mera" Trama+'!

Dosis manusia )(( mgF#(kg


22/36

7A!

dosishewan(mgkg ) x BB hewan(kg)konsentrasiobat (

mg

mL)

7A!

41,09mg

kg x 0,041 kg

50 mg

mL

7A! (,(CC# ml

(,(C' ml

: jan%an s%rip mera" 1 N'a!*in

Dosis manusia &((( mgF#(kg


23/36

O/a% k ;< < -<

5M

#

=antan strip

merah )

(.('& 5. detik ) detik ).& detik ).( detik

=antan strip

merah &

(.(C' &.C detik &. detik ).) detik ).( detik

'

Men9it

merah

gendut

(.(C C detik C detik ).&0

detik

).*)# detik

Men9it

Putih

(.(CC &.)0

detik

&.' detik &.' detik &.C# detik

Men9it &

(.(C) & detik ) detik ) detik &.C*

Men9it )(.() & detik & detik ) detik &.C0

. Ta/e! Pen*ama%an k'n%r'! Me%'+e H'% P!a%e

Ke!'mp'k Men3i% BB 5K*2Pen*ama%an

Ra%a(Ra%a;< < -<

&

3idak

;ertanda

merah

(.(CC $ $ $ (.*0 detik


24/36

Men9it

=antan

0,033 X )X )(X

&&X dirata$rata kan

dua hasil

pengamatan terakhir

A. Ta/e! Pen*ama%an Me%'+e #en%ik Ek'r +an H'% P!a%e

#enis

'/a%

Ru%e

O/a%Men3i%

BB

5K*2

D'sis

59AO2

Pen*ama%an

=< 1=< ,;< -=<

3ramadol

5M

# =antan

strip

merah )

?3@

(.('& (.(C' ml & detik C detik ) detik ' d

C 8antan

?6P@

)0 mg (.() * detik & menit

)*detik

)detik &

5P

' Men9it

Putih ?6P@

(.(CC (,(& ml &,0 detik C detik C detik &%

) Men9it


25/36

gendut

?3@

)D men9it

8antan

?6P@

0,033 (,()*

m+

)X C(X X &(X

&D men9it

tidak

;ertanda

merah

?6P@

(.(CC (,(& ml (&.#( ().C( (&.#) (

D men9it

) ?3@

(.) & detik ) detik C detik ) d

B. Kura Hu/un*an D'sis(Resp'n Me%'+e #en%ik Ek'r a%au Tai! &!i3k

ke!'mp'k :

1. Trama+'!


26/36


27/36

I9. Pem/a"asan

Pada praktikum ini, dilakukan pengu=ian efek analgetik dari

tramadol dan noalgin pada dua metode, aitu metode hot plate dan =entik

ekor. Pada metode hot plate, penetapan efek ker=a dari analgetik ang

digunakan aitu dengan mengamati se;erapa lama /aktu latensi aitu /aktu

ang diperlukan se=ak men9it diletakkan diatas hot-plate sampai

menggetarkan, men=ilati, atau sampai melompat. 5nduksi atau faktor

panasFkalor dapat mempengaruhi rangsang neri, oleh se;a; itu, metode ini

9o9ok untuk mengu=i efek analgetik suatu o;at.

Pada metode hot plate dengan o;at tramadol, didapatkan hasil efek

analgetik pada kelompok &, aitu kontrol dengan durasi (, detik, efek

ter9epat pada pengamatan menit ke$ menit dengan durasi &,0 detik, dan

efek terlama pada pengamatan menit ke$' dengan durasi C,( detik. Pada

kelompok ), kontrol dengan durasi # detik, efek ter9epat pada pengamatan

menit ke$ dengan durasi ## detik, dan efek terlama pada pengamatan

menit ke$& dengan durasi C detik. Pada kelompok C, efek ter9epat pada

pengamatan menit ke$' dengan durasi &' detik, dan efek terlama pada

pengamatan menit ke$& dengan durasi * detik.

Pada metode hot plate dengan o;at noalgin, didapatkan hasil efek analgetik pada kelompok &, aitu kontrol dengan durasi dengan durasi (,*0

detik, efek ter9epat pada pengamatan menit ke$' dengan durasi &,''

detik, dan efek terlama pada pengamatan menit ke$& dengan durasi ),C(

detik. Pada kelompok ), kontrol dengan durasi && detik, efek ter9epat pada

pengamatan menit ke$ dengan durasi ) detik, dan efek terlama pada

pengamatan menit ke$& dengan durasi C( detik. Pada kelompok C, efek


28/36

ter9epat pada pengamatan menit ke$' menit dengan durasi ) detik., dan

efek terlama pada pengamatan menit ke$& dengan durasi '' detik.

Pengaruh metode hot plate terhadap efek analgetik ang

ditim;ulkan aitu le;ih tinggi daripada metode =entik ekor. 3etapi ada

per;edaan /aktu pun9ak men9it ang menggunakan o;at tramadol metode

hot plate kelompok & aitu pada menit ke '. Sedangkan per;edaan /aktu

pun9ak pada metode =entik ekor dengan menggunakan o;at noalgin dan

tramadol =uga terlihat. "etidaksamaan /aktu ang diperoleh dise;a;kan

oleh ;e;erapa faktor antara lain air ang digunakan pada metode =entik

ekor tidak tepat pada suhu (B ?;isa kurang atau ;isa le;ih dari (B@

sehingga men9it le;ih 9epat atau le;ih lam;at menerima respon dari ang

seharusna, selain itu untuk metode hot plate kemungkinan pemegang

men9it tidak menempelkan kaki men9it pas di atas hot plate sehingga

men9it le;ih lama merasakan neri dari /aktu ang seharusna. aktor

ang lainna adalah kekurang telitian dari praktikan dalam proses

pengamatan gerak men9it ketika menerima respon ang di;erikan,

praktikan tidak mengetahui dengan pasti apakah men9it men=entikkan

ekorna karena rasa panas dari air atau karena karekteristik men9it ang

memiliki kesensitiitasan ang tinggi pada ekorna sehingga

mengaki;atkan ekor aktif ;ergerak

Pengaruh o;at tramadol terhadap efek analgetik ang diu=i melalui

metode hot plate, mem;erikan hasil ang le;ih potensial daripada

noalgin. 6al ini dikarenakan tramadol merupakan o;at golongan

analgetik narkotik, ang mana memiliki daa analgetik ang kuat sekali

dengan titik ker=a di susunan saraf pusat. 3ramadol merupakan agonisopiat, ang dapat menghilangkan rasa neri dengan 9ara mengikat reseptor

opioid pada sistem saraf.

Pengaruh o;at noalgin terhadap efek analgetik ang diu=i melalui

metode hot plate, mem;erikan hasil ang kurang potensial daripada

tramadol. 6al ini dikarenakan noalgin merupakan o;at golongan Non

Steroidal Anti$5nflamator Drugs ?NSA5D@, ang ;eker=a pada saraf

periferFtepi, dengan 9ara mengham;at


29/36

pelepasan mediator sehingga aktifitas enzim siklooksigenase terham;at

dan sintesa prostaglandin tidak ter=adi. Maka hana dapat mengo;ati neri

ang ringan sampai sedang, tidak sekuat efek tramadol. Stimulus ang

merangsang neri akan menim;ulkan pengeluaran mediator neri

?prostaglandin@ ang memi9u pelepasan mediator neri seperti

;irodikinin dan prostaglandin ang akhirna mengaktiasi reseptor neri

di saraf perifer dan diteruskan ke otak. Selan=utna dari

thalamus impuls diteruskan ke pusat neri di otak ;esar, diaman impuls

dirasakan se;agai neri dan tim;ullah respon ;erupa diangkatna kaki

men9it dari hot plate.

Per9o;aan kali ini dilakukan dengan menuntikkan sediaan o;at

tramadol dan noalgin se9ara intraperitoneal dan intramuskular. Bara

pem;erian o;at dapat mempengaruhi onset dan durasi dimana

hu;unganna dengan ke9epatan dan kelengkapan a;sor;si o;at. "e9epatan

a;sor;si o;at di sini ;erpengaruh terhadap onsetna sedangkan

kelengkapan a;sor;si o;at ;erpengaruh terhadap durasina misalna

lengkap atau tidakna o;at ang ;erikatan dengan reseptor dan apakah ada

faktor pengham;atna. Bara pem;erian o;at ang ideal adalah o;at

dengan onset 9epat dan durasi pan=ang ?Ansel, &0#@.

!nset adalah /aktu ang di;utuhkan o;at untuk menim;ulkan efek

mulai o;at itu di;erikan. Sedangkan durasi adalah /aktu ang diperlukan

o;at mulai dari o;at ;erefek sampai efek hilang.

1ute pem;erian o;at menentukan =umlah dan ke9epatan o;at ang

masuk kedalam tu;uh, menentukan onset dan durasi ker=a o;at, sehingga

merupakan penentu ke;erhasilan terapi atau kemungkinan tim;ulna efek ang merugikan. 1ute pem;erian o;at di;agi ), aitu enternal dan

parenteral ?Prianto, )((0@. Pada laporan ini hana dilakukan rute

pem;erian parenteral, dengan 9ara intraperitoneal dan intramuskular.

Pada in=eksi intraperitoneal, diperoleh /aktu latensi ?/aktu ang

diperlukan se=ak men9it diletakkan diatas hot-plate sampai menggetarkan,

mengangkat dan men=ilati kakina@ le;ih lama daripada /aktu latensi pada

in=eksi intramuskular. 6al ini sesuai dengan literatur, dimana onset o;at


30/36

ang diin=eksikan se9ara i.p akan le;ih 9epat daripada ang diin=eksikan

se9ara i.m, karena pada in=eksi i.p, o;at diin=eksikan pada rongga perut. Di

dalam rongga perut ini, o;at dia;sorpsi se9ara 9epat karena pada

mesentrium ;anak mengandung pem;uluh darah. Dengan demikian

a;sorpsina le;ih 9epat di;andingkan intramus9ular. !;at ang di;erikan

se9ara i.p akan dia;sorpsi pada sirkulasi portal sehingga akan

dimeta;olisme di dalam hati se;elum men9apai sirkulasi sistemik.

Sedangkan pada in=eksi i.m, suntikan dalam =aringan otot, umumna pada

otot pantat dan otot paha ?gluteus maJimus@ di mana tidak terdapat ;anak

pem;uluh darah dan saraf sehingga relatif aman untuk digunakan namun

a;sorpsina relatif le;ih lam;at. Selain itu, terdapat =uga efek samping

pem;erian o;at melalui i.m, aitu: Neri, peningkatan kreatinfasfokinase

dalam serum aki;at dari trauma ang kadang$kadang mene;a;kan nerus

s9iati9a setelah pem;erian intraglutal, sehingga hal ini mungkin dapat

mene;a;kan o;at ang diin=eksikan i.m le;ih lama onsetna. !leh karena

itu, pada pengamatan menit ke$, o;at ang diin=eksikan se9ara i.p sudah

menghasilkan onset atau mula ker=a, sehingga pengamatan /aktu latensi

le;ih lama.

Pada metode =entik ekor pada men9it, rangsangan neri ang

dilakukan dengan 9ara memasukkan ekor men9it ke dalam air panas

dengan suhu o B. men9it akan merasakan neri panas sehingga akan

men=entikan ekorna keluar dari air panas. Men9it diusahakan tidak

;ergerak$gerak selama pengamatan. 1espon neri ang tim;ul ;erupa

sentakan ekor keluar penangas air dan diukur /aktu ang diperlukan

sampai ekor tersentak ke luar. 4ntuk menghindari kerusakan =aringanselama u=i, se;aikna pemaparan ekor pada peangas air tidak le;ih dari

& detik.

Neri permukaan dapat ter=adi apa;ila ada rangsangan se9ara

kimia/i, fisik, mekanik pada kulit, mukosa, dan akan terasa neri di

daerah rangsang. Neri pertama ter;entuk setelah tertusuk pada kulit

dan 9epat hilang setelah ;erakhirna rangsang dengan pem;e;asan

mediator neri aitu ;radikinin, serotonin, histamin, ion kalium dan


31/36

asetilkolin. Neri kedua ;ersifat mem;akar ang lam;at hilang dengan

pem;e;asan prostaglandin se;agai mediator ang spesifik untuk neri

ang ;erlangsung lama. Pada metode =entik ekor men9it ini termasuk

kepada metode merangsang neri kedua, seperti ang dise;utkan pada

literature, ang ;ersifat mem;akar ang lam;at hilang dengan

pem;e;asan prostaglandin se;agai mediator spesifik unuk neri ang

;erlanngsung lama. Pada saat pengu=ian untuk men9it 9ontrol ?se;elum

pem;erian o;at analgesi9@, kedua men9it ang digunakan tidak ada

ang ;ertahan le;ih dari & detik ketika ekorna dimasukkan kedalam air

panas.

Pada saat pengu=ian untuk men9it 9ontrol ?se;elumpem;erian o;at

analgesi9@, kedua men9it ang digunakan tidak ada ang ;ertahan le;ih

dari & detik ketika ekorna dimasukkan kedalam air panas. Dan setelah

pem;erian noalgin maupun tramadol, dilakukan pengamatan pada

menit ke ,,&,C(, dan ', hasilna pada men9it ang di;erikan

analgesi9 memiliki ketahanan terhadap neri ang ditim;ulkan oleh air

panas le;ih lama di;andingkan dengan noalgin.

Seperti ang telah di=elaskan dia/al ;ah/a tramadol ;eker=a

langsung ke sstem saraf pusat sedangkan noalgin ;eker=a pada

=aringan perifer, dimana hal ini mempengaruhi hasil ang ditim;ulkan.

"arena neri merupakan suatu rangsangan ang pusatna ;erada di

otak ;esar, maka efek dari tramadol ang ;eker=a langsung ke sstem

saraf pusat di otak le;ih 9epat ;eker=a di;andingkan dengan noalgin.

Pengaruh dosis terhadap efek analgesi9 ang diperoleh ai tu untuk

dosis ang dipakai pada praktikum ini ;er;eda$;eda. 4ntuk kelompok ang menggunakan metode hot plate kelompok & menggunakan

tramadol )(( mg sedangkan noalgin &(((mg, untuk kelompok )

tramadol '((mg, noalgin )((( mg dan untuk kelompok C tramadol

)((mg, noalgin&((( mg. 4ntuk metode =entik men9it kelompok '

menggunakan tramadol )((mg, noalgin &(((mg, sedangkan

kelompok menggunkan tramadol '((mg, noalgin )(((mg dan

kelompok # menggunakan tramadol )((mg, noalgin &(((mg.


32/36

Dari data diketahui metode hot plate dan =entik ekor ang paling

lama mem;erikan efek analgesik adalah 3ramadol, karena pada o;at ini

men9it dapat merasakan respon neri le;ih lama dari pada o;at

Noalgin. Menurut literatur tramadol memiliki efek analgetik ang

le;ih kuat dari pada noalgin. "arena tramadol memiliki ;ioaai;ilitas

ang le;ih ;aik dari pada noalgin. Selain itu, /aktu paruh dari

tramadol le;ih lama dari pada noalgin, pada tramadol /aktu paruhna

adalah T # =am dan /aktu paruh noalgin hana &$' =am.

Dari hasil praktikum di dapat /aktu pun9ak men9it ang

menggunakan o;at noalgin dengan metode hotplate kelompok & pada

menit ke & aitu ().C(%%, kelompok C pada menit ke & aitu C(%% dan

kelompok C pada menit ke & aitu ''%%. Sedangkan /aktu pun9ak

men9it ang menggunakan o;at tramadol dengan metode hot plate

kelompok & pada menit ke ' aitu (C.(%%, kelompok ) pada menit ke

& aitu C%% dan kelompok C pada menit ke & aitu & menit )* detik.

Sedangkan /aktu pun9ak men9it dengan metode =entik ekor

menggunakan o;at noalgin kelompok ' pada menit ke aitu ),((%%,

kelompok pada menit ke, dan kelompok # pada menit ke C( aitu )%%.

Sedangkan /aktu pun9ak untuk metode =entik ekor dengan

menggunakan o;at tramadol kelompok ' pada menit ke ' aitu &&*%%,

kelompok pada menit ke, dan kelompok # pada menit ke ' aitu

'%%.

Selain faktor per;edaan =enis o;at dan metode analgetik ;isa

dipengaruhi oleh per;edaan pem;eriaan dosis, semakin ;esar dosis

maka efek menahan nerina =uga semakin lama, ;egitu =ugase;alikna.

"ura hu;ungan dosis$respon menggam;arkan suatu distri;usi

frekuensi indiidu ang mem;erikan respons pada rentang dosis

tertentu. "ura ang diperoleh pada pengamatan tramadol terhadap

efek analgetik dengKn metode hot plate dan =entik ekor aitu 9ukup ;aik

pada garis kura kedua ?merah@ dengan dosis '(( mgF#(kg


33/36


34/36

digunakan metode =entik ekor, sehingga menun=ukkan per;edaan pada

/aktu respon.

BAB 9

KE$IMPULAN


35/36

. Bara mengealuasi efek analgesik ;isa dilakukan dengan metode =entik

ekor dan metode hot plate.

#. 3ramadol dan Noalgin, keduana memiliki efek analgesi9.

Waktu pun9ak Noalgin pada metode hot plate diperoleh

• "elompok & : menit ke$& aitu ().C(%%

• "elompok ) : menit ke$& aitu C(%%

• "elompok C : menit ke$& aitu ''%%

Waktu pun9ak 3ramadol pada metode hot plate diperoleh

• "elompok & : menit ke$' aitu (C.(%%

• "elompok ) : menit ke$& aitu C%%

• "elompok C : menit ke$& aitu & menit )* detik

Waktu pun9ak Noalgin pada metode =entik ekor diperoleh

•"elompok ' : menit ke$ aitu ),(( dtk

• "elompok : menit ke$C( aitu C detik

• "elompok # : menit ke$C( aitu )%%

Waktu pun9ak 3ramadol pada metode =antik ekor diperoleh

• "elompok ' : menit ke$' aitu &&* detik

• "elompok : menit ke$& aitu # detik

• "elompok # : menit ke$' aitu ' detik

*. Yang merm;erikan efek analgesik terlama aitu tramadol.


36/36

DAFTAR PU$TAKA

Anonim. )(&C. Diakses melaui

http:FFrepositor.usu.a9.idF;itstreamF&)C'#*0FC'*F'FBhapter)(55.pdf

pada Selasa, ( April )( ukul &(.(( W5

Laporan Praktikum Farmakologi Kel 6D

Documents

Transcript of Laporan Praktikum Farmakologi Kel 6D