LAPORAN PRAKTIKUM

FORMULASI TEKHNOLOGI SEDIAAN STERIL

INJEKSI ASAM FOLAT 0,5%

Diajukan untuk memenuhi salah satu tugas mata kuliah

Praktikum Teknologi Formulasi Sediaan Steril

TanggalPraktikum: 27 Februari 2015

Nama: Andriana

NIM: 31112076

Kelas: Farmasi 3B

PRODI S1 FARMASI

STIKES BAKTI TUNAS HUSADA

TASIKMALAYA

2015

I.TanggalPraktikum

27 Februari 2015

II.TujuanPraktikum

Memahami proses pembuatan sediaan steril injeksi asam folat 0,5% mulai dari penyediaan bahan baku awal hingga evaluasi sediaan dan pengemasan akhir.

III.Dasar Teori

Steril adalah suatu keadaan dimana suatu zat bebas dari mikroba hidup, baik yang patogen (menimbulkan penyakit) maupun apatogen/non patogen (tidak menimbulkan penyakit), baik dalam bentuk vegetatif (siap untuk berkembang biak) maupun dalam bentuk spora dalam keadaan statis, tidak dapat berkembang biak, tetapi melindungi diridengan lapisan pelindung yang kuat). Tidak semua mikroba dapat merugikan, misalnya mikroba yang terdapat dalam usus yang dapat membusukkan sisama kanan yang tidak diserap oleh tubuh. Mikroba yang pathogen misalnya Salmonella typhosa yang menyebabkan penyakit typus. Sterilisasi adalah suatu proses untuk membuat ruangan / benda menjadi steril.

Produk steril adalah sediaan terapetis dalam bentuk terbagi-bagi yang bebas dari mikroorganisme hidup. Beberapamacam yang masukkedalam produksterildiantaranyasediaanparentral, tetesmata, hidung, telinga, infus. Sediaan parenteral merupakan sediaan yang unik diantara bentuk obat terbagi-bagi, karena sediaan ini disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa kebagian dalam tubuh. Karena sediaan mengelakkan garis pertahanan pertama dari tubuh yang paling efisien, yakni membran kulit dan mukosa, sediaan tersebut harus bebas dari kontaminasi mikroba dan dari komponen toksik dan harus mempunyai tingkat kemurniaan tinggi dan luar biasa. Semua komponen dan proses yang terlibat dalam penyediaan produk ini harus dipilih dan dirancang untuk menghilangkan semua jenis kontaminasi secara fisik, kimia atau mikrobiologi.

Injeksi merupakan sediaan steril berupa larutan, emulsi, suspensi, atau serbuk yang harus dilarutkan atau disuspensikan terlebih dahulu sebelum digunakan secara parenteral, suntikan dengan cara menembus, atau merobek jaringan ke dalam atau melalui kulit atau selaput lendir.

Pembuatan sediaan yang akan digunakan untuk injeksi harus dilakukan dengan sangat hati-hati untuk menghindari kontaminasi mikroba dan bahan asing. Cara Pembuatan Obat yang Baik (CPOB) mensyaratkan pula tiap wadah akhir injeksi harus diamati satu persatu secara fisik. Selanjutnya kita harus menolak tiap wadah yang menunjukkan pencemaran bahan asing yang terlibat secara visual.

Bentuk suatu obat yang dibuat sebagai obat suntik tergantung pada sifat obat sendiri dengan memperhitungkan sifat kimia dan fisika, serta pertimbangan terapeutik tertentu. Pada umumnya, bila obat tidak stabil di dalam larutan maka kita harus membuatnya sebagai serbuk kering yang bertujuan dibentuk dengan penambahan pelarut yang tepat pada saat akan diberikan. Cara lainnya adalah membuatnya dengan bentuk suspensi partikel obat dalam pembawa yang tidak melarutkan obat. Bila obat tidak stabil dengan adanya air maka pelarut dapat diganti sebagian atau seluruhnya dengan pelarut yang tepat untuk obat untuk obat agar stabil. Bila obat tidak larut dalam air maka obat suntik dapat dibuat sebagai suspensi air atau larutan obat dalam pelarut bukan air, sperti minyak nabati. Seringkali dibutuhkan kerja obat yang lebih panjang untuk mengurangi pengulangan pemberian suntikan. Jenis suntikan dengan kerja yang panjang biasa disebut jenis sediaan depot atau repository.

Faktor-faktor yang mempengaruhi pembuatan obat suntik :

1. Pelarut dan pembawa

2. Cara pemberian

3. Partikel zat aktif dan bentuk polimorfisme

4. Zat pengawet

5. Bentuk sediaan

6. Tonisitas larutan obat suntik

7. pH obat suntik

8. Stabilitas

9. Volume obat suntik

10. Biofarmasetika

11. Gravitasi

12. Wadah dan penutup

IV.Batch Sheet (Lembar Kerja)

1. Formula

Acidum folicum 5%

Obat suntik dalam vial 10 ml

2. Spesifikasi

A. Bahan berkhasiat: Asam folat

a. Pemerian: serbukmikrokristal berwarna kuning hingga oranye. (Clarke's Analysis of Drugs and Poisons HTML, 2005)

b. Kelarutan: Sangat sukar larut dalam air dingin; relatif larut dalam asam asetat, fenol, dan piridin; Sukar larut dalam metanol, Agak kurang larut dalam etanol dan butanol; Praktis tidak larut dalam aseton, benzena, kloroform, dan eter. Larut dalam larutan alkali hidroksida dan karbonat, menghasilkan larutan warna oranye-coklat; larut dalam asam klorida dan asam sulfat, menghasilkan larutan kuning pucat. Larutan tidak aktif oleh sinar UV; larutan alkali sensitif teroksidasi dan larutan asam sensitif terhadap pemanasan. (Clarke's Analysis of Drugs and Poisons HTML, 2005)

c. Titiklebur:-

d. pKa/pKb: 4,7 ; 6,9 ; 9,0 (Clarke's Analysis of Drugs and Poisons HTML, 2005)

B. Dosis

a. Dosis Lazim : im 15 mg/hari (FI III, 959)

b. Dosis maksimal : -

c. Perhitungan dosis : -

C. Daftar Obat

Obat keras : Sediaan injeksi (semua obat suntik termasuk obat keras)

D. Sediaan Obat

Pemerian : Larutan

Stabilitas :

OTT : Terhadap oksidator, reduktor, logam berat (Martindale, 1943)

pH : 8-11 (Clarke's Analysis of Drugs and Poisons HTML, 2005)

Pengawet : -

Antioksidan : Dinatrium edetas 0,05%

Zat tambahan : NaOH 0,1 N

Stabilisator : Dinatrii edetas (Chelating Agent)

E. Tonisitas

Kelengkapan :

Zat

tb

C

Natrium Folat

0,069

0,526

Dinatrii Edetas

0,132

0,05

a.Konsentrasi (C) natrium folat diperoleh dari perhitungan:

C = C as. Folat

C = 0,5 = 0,526%

b.Perhitungan tonisitas

W =

W =

W = 0,828% (hipotonis) jika positif artinya hipotonis

Untuk membuat supaya larutan tersebut isotonis maka ditambahkan NaCl sebanyak 0,828 % (b/v).

3. Formula Lengkap

Acidum Folicum0,5%

Natrii Chloridum0,8283%

Dinatrii Edetas0,05%

Natrii Hidroxidum 0,1N ad larut

Aqua pro injectionum ad 10 ml

4. Penimbangan

Bahan

SatuanDasar

Volume produksi

10 ml

100 ml

Acidum Folicum

50 mg

500 mg

NaCl

82,83 mg

828,3 mg

Dinatrii Edetas

5 mg

50 mg

Perhitungan Penimbangan

Acidum Folicum = x 50 = 500 ml

NaCl = x 82,83 = 828,3 mg

EDTA = x 5 = 50 mg

5. Prosedur

6. Evaluasi

No

Jenis Evaluasi

Penilaian

1

Penampilan fisik wadah

Seragam

2

Jumlah Sediaan

7 x 10,5 ml

3

Kejrnihan sediaan

Cukup Jernih

4

Keseragaman Volume

1 yang tidak seragam

5

Brosur

Baik

6

Kemasan

Baik

7

Etiket

Baik

8

pH

8

V.Pembahasan

Praktikum kali ini dilakukan untuk membuat sediaan steril berupa sediaan injeksi dengan bahan aktif berupa asam folat. Asam folat memiliki khasiat untuk mengobati anemia megaloblastik, profilaksis pada status hemolitikkronik, profilaksisdefisiensifolatpadapasiencucidarah.

Hal pertama yang dilakukan adalah mencampurkan asam folat dalam aqua pro injectionum, kemudian ditambahkan larutan NaOH 0,1 N hingga asam folat larut. NaOH yang ditambahkan hingga asam folat menja dilarut 20 tetes. Penambahan NaOH tersebut berfungsi untuk membentuk garam karena terjadi reaksi netralisasi antara asam folat (bersifatasam) dengan NaOH (bersifat basa). Garam yang terbentuk dapat larut dalam aqua pro injectionum. NaCl dilarutkan dalam sebagian aqua pro injectionum dan dicampurkan kedalam larutan asam folat, kemudian ditambahkan Dinatrii Edetas hingga terbentuk pH 9. NaCl ditambahkan untuk membentuk larutan isotonis, karena NaCl merupakan salah satu bahan pembantu untuk mengatur tonisitas selain glukosa, sukrosa, KNO3 dan NaNO3. Isotonis adalah kondisi di mana suatu larutan konsentrasinya sama besar dengan konsentrasi dalam sel darah merah sehingga tidak terjadi pertukaran cairan di antara keduanya. Penambahan NaCl sebanyak 0,8283 g /100 mL yang menunjukkan larutan hipotonis. Kemudian adanya penambahan dinatrii edetas untuk mengubah pH larutan menjadi 9, hal ini sesuai dengan aturan pada pembuatan injeksi asam folat jika pH injeksi asam folat harus memiliki pH dalam rentang 8-11.

Dalam pembuatan suatu produk parenteral pelarut atau pembawanya harus tepat dan harus mengikuti prosedur aseptik. Prosedur aseptik ini diperlukan jika bahan produk parenteral yang akan dipakai harus bebas dari mikroorganisme, mulai dari pelarut (air) dan bahan-bahan zat aktif hingga bahan tambahan (material equipment). Pada proses pembuatan larutan parenteral, melarutkan bahan-bahan yang diperlukan sesuai dengan CPOB atau farmakope. Setelah mencampur beberapa zat aktif dengan bahan tambahan menjadi bentuk larutan, kemudian kita menyaringnya sampai jernih dengan menggunakan kertas saring. Sesudah penyaringan, pindahkan larutan secepat mungkin dan sesedikit mungkin terjadi pemaparan mikroba dan partikel ke dalam wadah akhir, lalu tutup dengan rapat.

Pada proses pembuatan bahan untuk sediaan parenteral, bahan yang digunakan harus dilebihkan sebanyak 5%. Hal tersebut bertujuan untuk mencegah terjadinya hilangnya volume bahan pada saat pembuatan sediaan tersebut. Hal ini dilakukan karena dikhawatirkan adanya penguapan yang terjadi pada waktu proses sterilisasi yang mana menggunakan sterilisasi uap panas. Selain itu, hal ini juga dimaksudkan untuk mengganti kehilangan bahan pada waktu proses pembuatan, yaitu pada waktu penyaringan atau adanya bahan yang tertinggal pada alat-alat praktikum.

Pada pengemasan sediaan steril parenteral yang telah dibuat, digunakan penutup dari karet dan di atasnya dilapisi penutup alumunium. Penutup karet yang paling banyak digunakan dalam penutup sediaan parenteral volume kecil adalah butil karet dengan silikon. Butil karet lebih disukai karena memiliki sedikit bahan tambahan, mempunyai penyerapan uap air rendah. Silikonisasi penutup karet dilakukan untuk memfasilitasi pergerakan karet melalui peralatan sepanjang proses dan peletakan ke dalam vial. Hasil produk parenteral ini disterilkan kembali dengan menggunakan autoklaf. Pemilihan metode sterilisasi perlu diperhatikan, harus sesuai untuk mendapatkan produk akhir.

Larutan injeksi ini mengalami sterilisasi akhir dengan autoklaf pada suhu 1210C selama 15 menit. Tujuan sterilisasi adalah menjamin sterilitas produk maupun karakteristik kualitasnya, termasuk stabilitas produk. Pada saat sterilisasi uap (autoklaf) terjadi pemaparan uap jenuh pada tekanan tertentu selama waktu dan suhu tertentu pada suatu objek sehingga terjadi pelepasan energi laten uap yang mengakibatkan pembunuhan mikroorganisme secara irreversibel akibat denaturasi atau koagulasi protein sel. Metode sterilisasi ini merupakan metode yang paling efektif karena uap merupakan pembawa (carrier) energi termal paling efektif dan semua lapisan pelindung luar mikroorganisme dapat dilunakkan sehingga memungkinkan terjadinya koagulasi, bersifat nontoksik dan relatif mudah dikontrol.

Persyaratan utama dari larutan yang diberikan secara parenteral ialah kejernihan. Sediaan itu harus jernih berkilauan dan bebas dari semua zat-zat khusus yaitu semua yang bergerak, senyawa yang tidak larut, yang tanpa disengaja ada. Termasuk pengotoran-pengotoran seperti debu, serat-serat baju, serpihan-serpihan gelas, kelupasan dari wadah gelas atau plastik atau tutup atau zat lain yang mungkin ditemui, yang masuk ke dalam produk selama proses pembuatan, penyimpanan dan pemberian.

Suatu sediaan parenteral harus steril karena sediaan ini unik yang diinjeksikan atau disuntikkan melalui kulit atau membran mukosa ke dalam kompartemen tubuh yang paling dalam. Sediaan parenteral memasuki pertahanan tubuh yang memiliki efesiensi tinggi yaitu kulit dan membran mukosa sehingga sediaan parenteral harus bebas dari kontaminasi mikroba dan bahan-bahan beracun dan juga harus memiliki kemurnian yang dapat diterima.

Berdasarkan hasil evalusi dapat diketahui bahwa sediaan yang dibuat memiliki keseragaman yang baik dan memenuhi syarat kejernihan dengan pH sediaan yaitu 8.

VI.Kesimpulan

Berdasarkan praktikum yang telah dilakukan dapat ditarik kesimpulan bahwa, Suatu sediaan parenteral yang dibuat harus dalam keadaan steril, dan memenuhi ketentuan CPOB dan Farmakope, % tonisitas dari sediaan adalah 0,8283%, Secara visual, sediaan yang telah dibuat memenuhi syarat kejernihan.

VII.Daftar Pustaka

Agoes, Goeswien. 2009. Sediaan farmasi steril. Bandung : Penerbit ITB.

Lachman, Lieberman . 1994.Teori dan Praktek Farmasi Industri.Jakarta : UI-Press.

Panitia Farmakope Indonesia. 1974. Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta : Depkes RI.

Panitia Farmakope Indonesia. 1995. Farmakope Indonesia Edisi IV. Jakarta : Depkes RI.

Textbook Martindale Volume 36 hal. 347

LAMPIRAN

A. Etiket dan Label

(PABRIK FARMASI K2 PHARMACEUTICALJl. Cilolohan No.36 TasikmalayaNo. Batch : DH20150227 Tanggal : 27 Februari 2015Vial 10 mlKomposisi :Acidum Folicum 0,5 %Aqua pro injection ad 10 mlPemakaian : i.m Exp. Date : HARUS DENGAN RESEP DOKTER)

B. Kemasan dan Brosur

Sediakan alat dan bahan yang digunakan (alat-alat dalam keadaan steril). Timbang bahan-bahan sesuai dengan jumlah yang diperlukan.

Panaskan sampai mendidih 100 ml aqua pro injectionum dalam beacker glass selama 10 menit.

Suspensikan asam folat dalam sebagian a.p.i

Tambahkan larutan NaOH 0,1 N ke dalam suspensi samapi asam folat larut. Dan hitung berapa tetes NaOH yang ditambahkan.

Larutkan NaCl dalam sebagian a.p.i

Tambahkan larutan NaCl kedalam campuran asam folat dan NaOH.

Tambahkan larutan dinatrium EDTA sampai mencapai nilai pH 9

Larutan ditambahkan a.p.i ad 50 ml. Larutan disaring dan filtrat pertama (beberapa tetes) dibuang.

Masukkan larutan kedalam vial, tiap vial berisi 10,5 ml.

Sterilkan dalam otoklaf 115-116 C selama 30 menit