MANIFESTASI KLINIK GANGGUAN METABOLISMEProf. DR. Dr. Karel Pandelaki, Sp.PD (K)

PENYAKIT AKIBAT GANGGUAN METABOLISMEGangguan metabolisme yodiumGangguan metabolisme karbohidrat (glukosa)Gangguan metabolisme lemakGangguan metabolisme purin

GANGGUAN METABOLISMEIODIUM

METABOLISMA IODIUMIodium tergolong trace element yang larut dalam airSumbernya berasal dari air laut, air tanah, plankton, ikan laut / cumi, bahan-bahan pengoksida, dll.Iodium organik ditimbun di kelenjar gondok dan dikeluarkan lewat urineIodium merupakan bahan baku untuk pembentukan hormon tiroid

PEMERIKSAAN KADAR IODIUMLangsung: dengan menganalisis makanan seseorangTidak langsung: dengan memeriksa kadar Iodium dalam urine

GANGGUAN AKIBAT KURANG IODIUM (GAKI)Spektrum gangguan yang luas dan dapat mengenai semua usiaSalah satu tanda ialah pembesaran kelenjar gondokApabila ditemukan banyak di satu daerah, disebut gondok endemikBila menimbulkan kekurangan hormon tiroid disebut hipotiroidiHipotiroidi akibat kekurangan Iodium sejak dalam kandungan akan menimbulkan kretinismeHipotiroidi yang terjadi sesudah dewasa menyebabkan mixedema

KEBUTUHAN IODIUM (WHO, UNICEF)Prasekolah: 90 mg/hariSekolah Dasar: 120 mg/hariDewasa: 150 mg/hariHamil / menyusui: 200 mg/hariDaerah endemik: perlu pemberian iodium, misalnya garam beriodium

PENYAKIT AKIBAT GANGGUANMETABOLISME GLUKOSA

METABOLISME GLUKOSAGlukosa merupakan sumber energi utama manusiaMetabolisme glukosa berhubungan erat dengan hormon insulinDalam keadaan normal, hormon insulin disekresi oleh sel beta pankreas melalui rangsangan glukosaSalah satu fungsi hormon insulin yaitu menghantar glukosa masuk ke dalam sel untuk dimetabolisme dan menghasilkan energiApabila metabolisme glukosa terganggu, kadar glukosa dalam darah akan meningkat dan terjadi penyakit diabetes melitus atau kencing manis

Mekanisme Sekresi Insulin Oleh Sel Beta- +Glucose GlucoseGlucose 6 phosphatePyruvate-70mV Depolarization -15mVATP/ADPIslet Transcription FactorsNucleusGLUT2GlucokinaseMitochondriaATP-Sensitive K+ channelK+Voltage-dependent Ca2+ channelCa++Secretory GranulesInsulinSURSulfonilurea / glinideDune, 2000Sel beta

KLASIFIKASI PENYAKIT DIABETES BERDASARKAN PENYEBABDiabetes Melitus Tipe 1 (DM Tipe 1):- akibat proses otoimun- insulin absolut kurang sampai tidak ada - 5-10 %2. Diabetes Melitus Tipe 2 (DM Tipe 2):- akibat resistensi insulin dan produksi insulin relatif kurang- 90 % Diabetes Melitus Tipe Lain: - akibat penyakit tertentuDiabetes Melitus Gestasi: - akibat kehamilan

PENYEBAB HIPERGLIKEMIA PADA DM TIPE 2 Jaringan ototdan lemakResistensiinsulinProduksi glukosameningkatSekresi insulin menurun GlukosaPankreasLiverXX

DIAGNOSIS DIABETES & PREDIABETESDiabetes: - Gejala klinik (polidipsi, poliuri, dan berat badan menurun) disertai:- Gula Darah Puasa = > 126 mg/dl, atau- Gula Darah 2 jam PP = > 140 mg/dlPrediabetes: GDP = 110-125 mg/dl GD2 jam PP = 140-199 mg/dlPP= post prandial (sesudah makan)

GANGGUAN METABOLISME LIPID

LIPOPROTEINLipid (kolesterol dan trigliserida) merupakan bahan yang tidak larut dalam plasma (air)Agar dapat larut dalam plasma, lipid harus berikatan dengan sejenis protein yang disebut apoprotein atau apolipoproteinKompleks ikatan antara lipid dan protein disebut lipoprotein

Struktur Lipoprotein Kholesterol bebasFosfolipidTrigliseridaKholesterol esterApolipoprotein

LIPID DALAM DARAHKolesterol:- Kolesterol total- Kolesterol-LDL- Kolesterol-HDLTrigliserida

PENYAKIT AKIBAT GANGGUAN METABOLISME LIPIDObesitas (kegemukan)Peningkatan kadar kolesterol-LDL dan / atau trigliserida dan penurunan kolesterol-HDL dalam darah (dislipidemia)Penyakit jantung dan pembuluh darah Penyakit batu kandung empedu

KURANG LINCAH

Gemuk tidak lagi menjadi lambang kemakmuran Gemuk dulu dipandang sebagai tanda kemakmuran..Jaman sudah berubah, orang makin sadar bahwa GEMUK = kurang menarik?= kurang lincah. . .= gudangnya penyakit..

JARINGAN LEMAKMENGHASILKAN BANYAK HORMON: TNF-IL-6LEPTINADIPONEKTINRESISTINASP (ACYLATION STIMULATING PROTEIN)ANGIOTENSINOGEN

JARINGAN LEMAKAngiotensinogenResistinPAI-1Adipsin (ASP)IL-6TNFAdiponectin(Chandran M, et al, Diab Care 2003)Leptin

Obesitas Tipe Apel dan Tipe Pear Obesitas sentralObesitas perifer

UKURAN LINGKAR PINGGANG VS RISIKO PENYAKIT

RISIKOLAKI-LAKIPEREMPUANNormal< 90 cm< 80 cmMeningkat> 90 cm> 80 cm

Obesitas dan Hubungannya Dengan Penyakit HypertensionDiabetes / Toleransi Glukosa TergangguTrigliserida tinggiKolesterol-HDL rendahRematikdll

SINDROMA METABOLIK

KarakteristikKriteriaHipertensi> 130 / > 85 mmHgDislipidemiaPlasma Trigliserida > 150 mg/dLPlasma HDL < 40 (pria) < 50 (wanita)Obesitas (lingkar pinggang)Pria > 90 cmWanita > 80 cmGula Darah Puasa> 110 mg/dLDiagnostik3 atau lebih

GANGGUAN METABPLOSME PURIN (ASAM URAT)

METABOLISME PURIN (ASAM URAT)Sumber asam urat dari hewan:- Daging- Jeroan- Sea food, dllSumber asam urat dari sayuran:Pakis Kacang-kacanganBunga kol, dll

GANGGUAN METABOLISME PURINMetabolisme purin menghasilkan asam uratGangguan metabolisme purin menyebabkan asam urat dalam darah meningkatKristal monosodium urat dapat mengendap di sendi dan saluran kemihDi sendi menimbulkan rematik asam urat (gout)Di saluran kemih menimbulkan batu saluran kemih atau inflamasi jaringan ginjal

KESIMPULAN Gangguan metabolisme yang terjadi akan berakibat timbulnya penyakit yang pada umumnya bersifat kronis (menahun) dan membutuhkan pengobatan yang lama

TERIMA KASIH

**Lipoproteins are macromolecular aggregates of lipids and apolipoproteins. Lipids can be divided into two main groups, simple and complex. The two most important simple lipids are cholesterol and fatty acids. Lipids become complex lipids when fatty acids undergo esterification to produce esters.1-3Simple lipids Cholesterol is a soft waxy substance present in all cells of the body. Most tissues can produce cholesterol, but it is synthesised primarily in the liver and small intestine. Approximately 50% of the cholesterol requirement is synthesised, whilst the rest is obtained from animal produce in the diet. Cholesterol is important in the repair of cell membranes and in the synthesis of steroid hormones, vitamin D and bile acids. Fatty acids are the simplest form of lipid found in the body and are an important energy source. They exist as saturated, monounsaturated and polyunsaturated forms, distinguished by the number of bonds between the hydrocarbon chain and carbon atoms. The most common fatty acids in the body are stearic and palmitic (saturated), and oleic (monounsaturated). Fatty acids exist freely in the plasma mostly bound to albumin, but are stored in adipose tissue as triglycerides.1-3Complex lipids Triglycerides are mainly stored in adipose tissue and are the main lipid currency of the body. Phospholipids are glycerol esters containing two fatty acids. They have a water-soluble and a lipid-soluble surface and are an important component of the cell membrane. Cholesterol esters, oleate and linoleate, are the storage molecules of cholesterol in cells.1-3 Apolipoproteins In order for these water-insoluble lipids to be transported around the body in the aqueous medium, blood, they are aggregated with apolipoproteins to form lipoproteins. These multimolecular packages consist of a hydrophobic core containing cholesteryl esters and triglyceride, surrounded by a hydrophilic surface layer of phospholipids, proteins and some free cholesterol. While structurally similar, lipoproteins vary in their proportions of component molecules and the type of proteins present.1-3

References1. In: Fast Facts - Hyperlipidaemia. Eds Durrington P, Sniderman A. Health Press Ltd, Oxford, 2000. 117.2. In: Manual of Lipid Disorders, 2nd Edition. Eds Gotto A, Pownall H. Williams & Wilkins, US, 1999. 210.3. In: Statins - The HMG-CoA Reductase Inhibitors in Perspective. Eds Gaw A, Packard CJ, Shepherd J. Martin Dunitz 2000, 119.*