OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen...

118

Click here to load reader

Transcript of OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen...

Page 1: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN HUMEKTAN

PROPILEN GLIKOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK

ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

SKRIPSI

Diajukan untuk memenuhi salah satu syarat

memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Diajukan oleh:

Yohanes Wikan Yogesthinaga

NIM: 128114024

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 2: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

ii

OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN HUMEKTAN

PROPILEN GLIKOL DALAM FORMULASI SEDIAAN GEL EKSTRAK

ETANOL DAUN BINAHONG (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

SKRIPSI

Diajukan untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Farmasi

Diajukan oleh:

Yohanes Wikan Yogesthinaga

NIM: 128114024

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2016

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 3: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

iii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 4: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

iv

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 5: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

v

HALAMAN PERSEMBAHAN

Inilah hasil usaha anak-Mu,

yang kupersembahkan hanya kepada-Mu.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 6: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

vi

PRAKATA

Puji dan syukur penulis haturkan kepada Tuhan Yesus Kristus karena

atas segala berkat dan kasih-Nya, penulis mampu menyelesaikan skripsi yang

berjudul “Optimasi Gelling Agent Carbopol dan Humektan Propilen glikol Dalam

Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

Dengan Desain Faktorial” dengan baik. Penulisan skripsi ini bertujuan untuk

memenuhi salah satu syarat dalam memperoleh gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta.

Penyelesaian skripsi ini tentunya tidak lepas dari bantuan berbagai pihak.

Oleh karena itu, dengan tulus hati penulis mengucapkan terima kasih kepada:

1. Ayah, Ibu, dan adik saya Bintang yang selalu memberikan yang terbaik

bagi penulis melalui doa, kasih sayang, dukungan, semangat, dan restu.

2. Ibu Dr. Sri Hartati Yuliani, Apt., selaku dosen pembimbing skripsi yang

tak henti-hentinya membimbing, memberikan masukan dan motivasi

selama dalam penyusunan skripsi.

3. Ibu Wahyuning Setyani, M.Sc., Apt. dan Ibu Dr. Dewi Setyaningsih,

M.Sc., Apt. selaku dosen penguji, terima kasih atas masukan dan saran

dalam proses penyelesaian skripsi ini.

4. Seluruh dosen Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah

membekali penulis dengan ilmu dan pengalaman selama menjalani masa

perkuliahan.

5. Seluruh laboran Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma yang telah

membantu penulis dalam melaksanakan praktikum di laboratorium.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 7: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

vii

6. Partner skripsi Anggi yang selalu memberikan semangat, membantu, dan

menemani penulis di saat suka maupun duka dalam menyelesaikan

skripsi ini.

7. Para sahabat penulis Robertus Erwin Sarjono, Ayaga Divadi, Yohanes

Bintang Pambudi, Stanislaus Krisbangkit Tri Putra, dan Suzan yang

selalu memberikan semangat, perhatian dan doa kepada penulis dalam

menyelesaikan skripsi ini.

8. Teman-teman Mas Boy yang selalu memberikan semangat, hiburan

berupa momen kebersamaan dalam pom-pom maupun event lainnya, dan

doa untuk penulis selama menyelesaikan skripsi.

9. Teman-teman Ben Ndang Bali Abed, Titus, Anggi, Ayaga, Dhearestea,

Dhea Djala dan Gotaro yang selalu menjadi penghibur dan pembawa

keceriaan bagi penulis dalam menyelesaikan skripsi ini.

10. Teman-teman lain yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu.

Penulis menyadari masih banyak terdapat kekurangan dalam penelitian

ini, penulis mengharapkan kritik serta saran yang bersifat membangun. Penulis

juga mengharapkan tulisan ini mampu menyumbangkan bantuan kepada ilmu

pengetahuan.

Yogyakarta, 9 Maret 2016

Penulis

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 8: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

viii

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 9: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

ix

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 10: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ............................................................................................... ii

PERSETUJUAN PEMBIMBING .......................................................................... iii

HALAMAN PENGESAHAN.................................................................................iv

HALAMAN PERSEMBAHAN ............................................................................. v

PRAKATA ............................................................................................................. vi

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA .............................................................. viii

PERNYATAAN PERSETUJUAN PUBLIKASI .................................................. ix

DAFTAR ISI ........................................................................................................... x

DAFTAR TABEL ................................................................................................ xiii

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xv

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xvii

INTISARI .............................................................................................................. xx

ABSTRACT ........................................................................................................... xxi

BAB I ...................................................................................................................... 1

PENDAHULUAN .................................................................................................. 1

A. Latar Belakang ............................................................................................. 1

B. Perumusan Masalah ..................................................................................... 3

C. Tujuan .......................................................................................................... 4

1. Tujuan Umum ...................................................................................... 4

2. Tujuan Khusus...................................................................................... 4

D. Keaslian Penelitian ....................................................................................... 4

E. Manfaat Penelitian ....................................................................................... 6

BAB II ..................................................................................................................... 7

PENELAAHAN PUSTAKA .................................................................................. 7

A. Jerawat/Acne ................................................................................................ 7

B. Binahong ...................................................................................................... 7

C. Flavonoid ..................................................................................................... 9

D. Ekstraksi ....................................................................................................... 9

E. Gel .............................................................................................................. 10

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 11: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xi

F. Gelling Agent ............................................................................................. 11

G. Humektan ................................................................................................... 12

H. Uji Siklus (Freeze and Thaw Test)............................................................. 13

I. Desain Faktorial ......................................................................................... 14

J. Landasan Teori ........................................................................................... 15

K. Hipotesis ..................................................................................................... 18

BAB III METODOLOGI PENELITIAN ............................................................ 19

A. Jenis dan Rancangan Penelitian ................................................................. 19

B. Variabel Penelitian ..................................................................................... 19

1. Variabel Utama .................................................................................. 19

2. Variabel Pengacau .............................................................................. 19

C. Definisi Operasional................................................................................... 20

D. Alat dan Bahan Penelitian .......................................................................... 22

1. Alat penelitian: ................................................................................... 22

2. Bahan penelitian: ................................................................................ 22

E. Tata Cara Penelitian ................................................................................... 23

1. Pembuatan Ekstrak Daun Binahong ................................................... 23

2. Optimasi formula gel .......................................................................... 24

3. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel ........................................................ 25

F. Optimasi Formula dan Analisis Data ......................................................... 26

BAB IV ................................................................................................................. 29

HASIL DAN PEMBAHASAN ............................................................................. 29

A. Determinasi Tanaman ................................................................................ 29

B. Pembuatan Ekstrak Jernih Daun Binahong ................................................ 29

C. Orientasi Level Kedua Faktor Penelitian ................................................... 31

D. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ........................... 36

E. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel ....................................................... 39

1. Organoleptis ....................................................................................... 39

2. Uji pH ................................................................................................. 40

3. Uji Viskositas ..................................................................................... 41

4. Uji Daya Sebar ................................................................................... 47

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 12: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xii

5. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap

Pergeseran Viskositas Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw. ................ 50

F. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap

Respon Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong. ........................... 52

1. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya

Terhadap Respon Viskositas .............................................................. 53

2. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya

Terhadap Respon Daya Sebar ............................................................ 54

G. Validasi dan Penentuan Area Optimum Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun

Binahong. .................................................................................................. 57

1. Validasi Persamaan Respon dalam Area Komposisi Optimum Gel

Ekstrak Etanol Daun Binahong .......................................................... 57

2. Penentuan Area Optimum .................................................................. 59

BAB V ................................................................................................................... 62

KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 62

A. Kesimpulan ................................................................................................ 62

B. Saran ........................................................................................................... 62

DAFTAR PUSTAKA ........................................................................................... 64

LAMPIRAN .......................................................................................................... 68

BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 97

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 13: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xiii

DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel I. Desain Faktorial dengan Dua Faktor dan Dua Level ....................... 14

Tabel II. Formula Gel Untuk Antiacne .......................................................... 24

Tabel III. Formula Gel Hasil Modifikasi.......................................................... 24

Tabel IV. Uji Organoleptis 48 Jam Setelah Formulasi .................................... 39

Tabel V. Uji Organoleptis Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw ....................... 40

Tabel VI. Uji pH Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .................................... 40

Tabel VII. Data Viskositas pada Siklus 0 (48 Jam) Hingga Siklus 3 Freeze and

Thaw ................................................................................................ 43

Tabel VIII. Hasil Uji Statistik Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol

Daun Binahong ................................................................................ 44

Tabel IX. Hasil Uji Normalitas Data Viskositas dengan Shapiro Wilk pada

Masing-masing Formula selama 3 siklus Freeze and Thaw ........... 45

Tabel X. Hasil Uji Variansi Data Viskositas dengan Levene Test Masing-

masing Formula ............................................................................... 46

Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Data Viskositas Masing-masing Formula Selama 3

Siklus Freeze and Thaw ................................................................... 46

Tabel XII. Data Daya Sebar dan Perubahan Daya Sebar Masing-masing Formula

Selama 3 Siklus Freeze and Thaw .................................................. 47

Tabel XIII. Hasil Uji Normalitas Data Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun

Binahong ......................................................................................... 48

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 14: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xiv

Tabel XIV. Hasil Uji Variansi Data Daya Sebar Levene Test Masing-masing

Formula ....................................................................................... 49

Tabel XV. Hasil Uji ANOVA Daya Sebar Masing-masing Formula Selama 3

Siklus Freeze and Thaw ............................................................. 49

Tabel XVI. Tabel Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran

Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong ............ 51

Tabel XVII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap

Respon Viskositas dan Perhitungan Statistik ANOVA .............. 54

Tabel XVIII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap

Respon Daya Sebar dan Perhitungan Statistik ANOVA ............. 56

Tabel XIX. Data Perhitungan Validasi Persamaan Respon Viskositass dengan

Persamaan Respon Daya Sebar Terhadap Data Aktual yang

Diperoleh ..................................................................................... 59

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 15: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xv

DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1. Tanaman Binahong Batang Merah .................................................. 8

Gambar 2. Gambar Struktur Klorofil ................................................................ 10

Gambar 3. Struktur Carbopol ............................................................................. 12

Gambar 4. Struktur Propilen glikol .................................................................... 13

Gambar 5. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon

Viskositas ........................................................................................ 32

Gambar 6. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon

Daya Sebar ...................................................................................... 32

Gambar 7. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap

Respon Viskositas ............................................................................ 33

Gambar 8. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap

Respon Daya Sebar .......................................................................... 34

Gambar 9. Grafik Viskositas Gel Ekstrak Etanol Binahong Selama Siklus 0

Hingga Siklus 3 Perlakuan Freeze and Thaw ................................. 45

Gambar 10. Grafik Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

Selama Freeze and Thaw ................................................................. 50

Gambar 11. Efek yang Diberikan Carbopol Terhadap Respon Viskositas ........ 55

Gambar 12. Efek yang Diberikan Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar ...... 58

Gambar 13. Contour plot Respon Viskositas ..................................................... 60

Gambar 14. Contour plot Respon Daya Sebar .................................................... 60

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 16: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xvi

Gambar 15. Overlay plot Respon Viskositas dan Daya Sebar ........................... 61

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 17: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xvii

DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1. Surat Pengesahan Determinasi Tanaman yang Digunakan ...... 68

Lampiran 2. Surat Keterangan Tanaman yang Dibeli dari Merapi Farma .... 69

Lampiran 3. Certificate of Analysis Carbopol 940 ........................................ 70

Lampiran 4. Certificate of Analysis Propilen glikol ..................................... 71

Lampiran 5. Certificate of Analysis Trietanolamin ........................................ 72

Lampiran 6. Ekstraksi dengan Rangkaian Sel Elektrolisis ........................... 73

Lampiran 7. Hasil Ekstraksi yang Digunakan ............................................... 73

Lampiran 8. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Sebelum Perlakuan

Freeze and Thaw Test .............................................................. 73

Lampiran 9. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Setelah Perlakuan

Freeze and Thaw Test .............................................................. 74

Lampiran 10. Uji Daya Sebar .......................................................................... 74

Lampiran 11. Uji PH ........................................................................................ 74

Lampiran 12. Uji Homogenitas ........................................................................ 75

Lampiran 13. Grafik Rheologi Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong .............. 75

Lampiran 14. Efek List Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas,

Desain Expert Versi 9.0.6.2 ...................................................... 77

Lampiran 15. Perhitungan Signifikansi dengan ANOVA untuk respon

Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas Desain Expert

Versi 9.0.6.2 .............................................................................. 78

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 18: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xviii

Lampiran 16. Persamaan Viskositas dan Daya Sebar Menggunakan Desain

Expert Versi 9.0.6.2 .................................................................. 79

Lampiran 17. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1 .................................... 80

Lampiran 18. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A ................................... 82

Lampiran 19. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B ................................... 84

Lampiran 20. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB ............................... 86

Lampiran 21. Perhitungan Stabilitas Data Data Sebar Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1 .................................... 88

Lampiran 22. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A ................................... 89

Lampiran 23. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B ................................... 90

Lampiran 24. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB ............................... 90

Lampiran 25. Nilai Pergeseran Viskositas Siklus 0 dan Siklus 3 Freeze and

Thaw ......................................................................................... 91

Lampiran 26. Viskositas Aktual dan Daya Sebar Aktual Untuk Validasi ....... 92

Lampiran 27. Profil Rheologi Data Viskositas Aktual Untuk Validasi .......... 93

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 19: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xix

Lampiran 28. Instrumen Rheosys Merlin VR dan Instrumen Pengukur

Kecepatan Putar Mixer .............................................................. 93

Lampiran 29. Tata Cara dan Hasil Uji Kadar Flavonoid Sampel Ekstrak Etanol

Daun Binahong oleh LPPT UGM ............................................. 94

Lampiran 30. Hasil Data Orientasi Dalam Tampilan Data Software Rheosys

Micra ......................................................................................... 96

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 20: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xx

INTISARI

Jerawat merupakan permasalahan kesehatan kulit yang sangat umum

dihadapi oleh manusia. Daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) telah

diteliti memiliki aktivitas antimikroba terhadap beberapa bakteri penyebab

jerawat. Ekstrak daun binahong diformulasikan menjadi bentuk sediaan gel

dengan tujuan untuk meningkatkan kenyamanan dalam penanganan jerawat.

Formulasi gel menggunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol

sebagai humektan. Tujuan penelitian ini fokus dalam menentukan komposisi

optimum dari Carbopol dan propilen glikol serta mengetahui faktor yang dominan

dalam menghasilkan sediaan gel yang memenuhi persyaratan fisik dan stabilitas.

Penelitian ini merupakan rancangan eksperimental murni menggunakan

metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level. Faktor yang digunakan

adalah Carbopol (0,375-0,75 g), dan propilen glikol (5-12,5 g). Parameter yang

diukur adalah sifat fisik (daya sebar dan viskositas) dan stabilitas (pergeseran

viskositas. Analisis data dilakukan menggunakan program Desain Expert dan

program R.3.2.3 untuk mengetahui signifikansi efek dari Carbopol dan propilen

glikol, serta interaksi kedua faktor sehingga dapat diketahui faktor dominan yang

mempengaruhi sifat fisik dan stabilitas gel. Area komposisi optimum diperoleh

menggunakan contour plot superimposed.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa Carbopol dan propilen glikol

memberikan respon yang signifikan terhadap viskositas dan daya sebar dengan

Carbopol sebagai faktor yang dominan menaikan respon viskositas dan

menurunkan respon daya sebar. Area komposisi optimum dapat ditemukan.

Kata kunci : ekstrak etanol daun binahong, sediaan gel, optimasi, desain

faktorial, Carbopol, propilen glikol

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 21: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

xxi

ABSTRACT

Acne is a common problem for human skin healthyness. Binahong leaf

(Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) has been observed to have antimicrobial

activity against several bacteria that cause acne. one of them was anti-

inflammatory agent. Binahong leaf extract formulated into gel forms with the aim

to improve comfort in the treatment of acne. In this gel formulation, Carbopol has

been used as gelling agents and prophylene glycol has been used as humectant.

This research purpose is focus on determines the optimum area from Carbopol

and prophylene glycol also to know the dominant factor between them in order to

produce a gel formulation that meets the physical requirements and stability.

This study is a purely experimental design using a factorial design with

two factors and two levels. Factors that used in this research are Carbopol

(0,375-0,75g) and prophylene glycol (5-12,5g). Parameters measured were

physical properties (dispersive power and viscosity) and stability (viscosity shift).

Data analysis was performed using the Design Expert and R.3.2.3 softwares to

determine the significance of the effect of Carbopol and prophylene glycol, as

well as the interaction of these two factors so that it can be seen that the dominant

factor affecting the physical properties and stability of the gel. Composition of

ptimum area is obtained using contour plots superimposed.

The results showed that Carbopol and prophylene glycol provide

significant response to the viscosity and the disperse power with Carbopol as the

dominant factor that increase viscosity and decreasse disperse power. Area

compositions can be found.

Keywords: binahong leaf ethanol extract, gel, optimization, factorial design,

Carbopol, prophylene glycol

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 22: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

1

BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Salah satu jenis inflamasi yang paling sering ditemui dalam masyarakat

antara lain jerawat. Jerawat disebabkan oleh adanya infeksi oleh P. acnes dan S.

epidermis (Webster, 2007). Masyarakat Indonesia secara tradisional

menggunakan tanaman binahong untuk menyembuhkan jerawat.

Penelitian mengenai binahong menyatakan bahwa binahong memiliki

senyawa flavonoid yang bertanggungjawab dalam penyembuhan jerawat yang

disebabkan oleh P. acnes dan S. epidermis (Prijayanti, 2012). Flavonoid

dilaporkan memiliki 3 mekanisme penghambatan mikroorganisme yaitu dengan

cara (1) perusakan membran sitoplasma, (2) penghambatan sintesis asam nukleat,

dan (3) penghambatan energi metabolisme (Cushnie, 2011). Namun selain itu,

binahong diketahui memiliki fenol dan saponin yang berfungsi sebagai agen

antimikroorganisme (Utami, 2013). Penelitian yang dilakukan oleh Nishino dkk,

1986, menyatakan bahwa flavonoid menunjukkan adanya aktivitas antibakteri S.

epidermis.

Masyarakat Indonesia telah menggunakan binahong sebagai penyembuh

jerawat atau bahkan luka. Ramuan penyembuh jerawat atau luka tersebut secara

tradisional biasanya dibuat dengan cara mencuci bersih bagian daun dari

binahong, kemudian binahong diremas-remas atau dihaluskan, kemudian

diaplikasikan begitu saja pada bagian timbulnya jerawat atau luka dengan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 23: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

2

pemakaian seperti masker (Utami, 2013). Pengaplikasian secara langsung tersebut

dapat mengakibatkan pemakai merasa tidak nyaman.

Sediaan farmasi diciptakan untuk mengatasi permasalahan dalam aspek

kenyamanan pada pengaplikasian obat/tanaman tradisional secara langsung.

Sediaan gel dipilih karena memiliki beberapa keuntungan yaitu dalam memiliki

sifat dan stabilitas yang lebih baik aplikasinya jika dibandingkan dengan sediaan

krim dan salep (Kaur, 2013).

Sediaan farmasi yang baik harus memenuhi parameter keamanan namun

juga memiliki komposisi yang optimum. Komposisi yang seimbang antara gelling

agent dan humektan akan meningkatkan stabilitas gel yang baik sehingga gel

mampu memenuhi parameter sediaan farmasi yang baik, efektif, acceptable, dan

aman untuk digunakan. Untuk mencapai parameter tersebut maka dilakukan

optimasi yang bertujuan untuk mengetahui komposisi gelling agent dan humektan

yang optimum yaitu menghasilkan gel dengan stabilitas terbaik. Pada percobaan

ini digunakan Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai

humektan (Melani et. al, 2005).

Carbopol merupakan gel hidrofilik, sehingga mudah terdispersi dalam

air dan dalam konsentrasi kecil dapat berfungsi sebagai basis gel dengan

kekentalan yang cukup pada pH 6-11 (Rowe et.al, 2009). Keuntungan pemakaian

Carbopol dibandingkan dengan bahan lain adalah sifatnya yang mudah

didispersikan oleh air dan dengan konsentrasi kecil yaitu 0,050-2,00%

mempunyai kekentalan yang cukup sebagai basis gel (Melani et. al, 2005).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 24: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

3

Dalam formulasi sediaan gel, basis gel seringkali ditambahkan bahan

humektan untuk memperbaiki konsistensinya yang juga dapat berfungsi sebagai

kosolven yang dapat meningkatkan kelarutan bahan obat (Melani et. al, 2005).

Dengan meningkatnya kelarutan, maka bahan obat akan lebih mudah lepas dari

basis yang selanjutnya akan berpengaruh pada efektifitasnya. Propilen glikol

berfungsi untuk menjaga kandungan aquadest dalam sediaan gel karena sifatnya

yang higroskopis, larut dalam air, dan mudah diaplikasikan pada kulit yang

terluka. Propilen glikol merupakan humektan yang dapat mendukung aktivitas

antimikroba dan keratolitik (Farage, 2010).

B. Perumusan Masalah

a. Apakah gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

dapat diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan

humektan propilen glikol dengan menghasilkan sediaan gel yang stabil?

b. Apakah ditemukan area optimal terhadap gelling agent Carbopol dan

humektan propilen glikol dalam sediaan gel dari ekstrak etanol daun

binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang

diinginkan meliputi respon viskositas dan daya sebar?

c. Apakah ditemukan faktor antara gelling agent Carbopol dan humektan

propilen glikol yang secara signifikan mempengaruhi sifat fisik sediaan gel

ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) meliputi

viskositas, daya sebar, dan pergeseran viskositas?

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 25: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

4

C. Tujuan

1. Tujuan Umum

Penelitian ini bertujuan untuk membuat sediaan gel dari ekstrak etanol

binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas dan sifat fisik

yang baik.

2. Tujuan Khusus

a. Membuktikan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)

Steenis) dapat diformulasikan menggunakan komposisi gelling agent

Carbopol dan humektan propilen glikol dengan menghasilkan stabilitas dan

sifat fisik yang diinginkan.

b. Mengetahui area optimum gelling agent Carbopol dan humektan propilen

glikol yang dapat menghasilkan sediaan gel dari ekstrak etanol daun

binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik meliputi

respon viskositas dan daya sebar yang diinginkan.

c. Mengetahui faktor yang berpengaruh signifikan terhadap sifat fisik sediaan

gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)

meliputi viskositas, daya sebar, dan pergeseran viskositas.

D. Keaslian Penelitian

Sejauh penelusuran pustaka yang dilakukan peneliti, penelitian mengenai

optimasi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel

dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 26: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

5

aplikasi desain faktorial belum pernah dilakukan. Penelitian terkait formula gel

antiacne pernah dilakukan oleh Salman et. al (2012) yaitu “Formulasi Obat

Jerawat Gel Minyak Atsiri Daun Jeruk Purut (Citrus hystric D.C) Dan Uji

Aktivitas Terhadap Propionibacterium Acne Secara In Vitro” dimana

penelitian tersebut meneliti efektivitas ekstrak minyak atsiri Citrus hystric D.C

pada formulasi gel antiacne. Penelitian mengacu formula antiacne pada penelitian

Salman et.al (2012) yang juga mengandung gelling agent dan humektan yang

sama. Pada penelitian Salman et.al (2012) tidak dilakukan optimasi secara desain

faktorial. Pada penelitian yang dilakukan kali ini terdapat beberapa perbedaan

dibandingkan penelitian yang dilakukan Salman et. al (2012) yaitu ekstrak yang

digunakan merupakan ekstrak daun binahong, diteliti optimasi antara gelling

agent Carbopol dengan humektan propilen glikol secara desain faktorial, serta

beberapa perbedaan komposisi formula yang digunakan.

Penelitian yang dilakukan oleh Prijayanti et. al (2012) yaitu “Uji

Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera cordifolia (Tenore)

Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC 6919 DAN Staphylococcus

epidermidis FNCC 0048” merupakan penelitian yang hanya meneliti aktivitas

antibakteri daun binahong dimana dikatakan MBC (Minimum Bactericidal

Concentration) dengan konsentrasi ekstrak mentah binahong sebesar 5%. Pada

penelitian ini tidak dilakukan formulasi. Pengambilan konsentrasi ekstrak sebesar

5% ini juga didukung oleh penelitian dari Astuti et. al (2011) yaitu “Skrining

Fitokimia dan Uji Aktifitas Antibiotika Ekstrak Etanol Daun, Batang,

Bunga, dan Umbi Tanaman Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis)”

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 27: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

6

yang menunjukkan bahwa ekstrak etanol daun binahong memiliki aktivitas

antimikroorganisme golongan tetrasiklin yang memiliki mekanisme sesuai dengan

aktivitas antiacne. Pada penelitian ini juga tidak dilakukan formulasi dan

optimasi.

E. Manfaat Penelitian

a. Manfaat teoritis : Penelitian ini diharapkan mampu menambah dan

mengembangkan ilmu pengetahuan dalam dunia farmasi mengenai optimasi

gelling agent Carbopol dan humektan Propilen glikol pada sediaan gel dari

ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis).

b. Manfaat praktis : Penelitian ini diharapkan menjadi acuan untuk menghasilkan

sediaan gel dari ekstrak ethanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)

Steenis) dengan stabilitas dan sifat fisik yang baik.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 28: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

7

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Jerawat/Acne

Jerawat diterima sebagai salah satu jenis penyakit dengan banyak faktor

penyebab dan dipercaya memiliki kaitan erat dengan seborrhea, yaitu produksi

sebum berlebihan oleh kelenjar sebaseus. Lebih jauh, Propionibactericum acnes

dan Staphylococcus epidermis adalah bakteri yang berperan besar dalam

patogenesis jerawat. Jerawat ditandai dengan luka inflamasi yang biasa disebut

mikro komedo karena koloni P. Acnes dan S. epidermis yang terbentuk (Webster,

2007).

B. Binahong

Binahong merupakan tumbuhan merambat dengan klasifikasi seperti

berikut:

Kingdom : Plantae

Divisi : Spermatophyta

Sub Divisi : Angiospermae

Kelas : Dicotyledoneae

Bangsa : Caryophyllales

Suku : Basellaceae

Marga : Anredera

Jenis : Anredera cordifolia (Ten.) Steenis.

Nama jawa : Binahong (Badan POM RI, 2008.)

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 29: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

8

Gambar 1. Tanaman Binahong Batang Merah

Binahong merupakan tumbuhan menjalar, berumur panjang, bisa

mencapai panjang lebih dari 6 m. Memiliki batang lunak, silindris, saling

membelit, berwarna merah, bagian dalam solid, permukaan halus, kadang

membentuk semacam umbi yang melekat di ketiak daun yang berbentuk tidak

beraturan dan memiliki tekstur kasar. Daun tunggal bertangkai sangat pendek,

tersusun berseling, berwarna hijau, berbentuk jantung, panjang 5-10 cm, lebar 3-7

cm, helaian daun tipis lemas, berujung runcing, pangkal berlekuk, tepi rata,

permukaan licin, dapat dimakan. Bunga majemuk berbentuk tandan, bertangkai

panjang, muncul di ketiak daun, mahkota berwarna krem keputih-putihan

berjumlah lima helai tidak saling berlekatan, panjang helai mahkota 0,5-1 cm,

harum. Akar berbentuk rimpang dan berdaging lunak (Badan POM RI, 2008).

Binahong memiliki berbagai macam kandungan metabolit sekunder yang

sangat bermanfaat. Kandungan aktif flavonoid yang terdapat dalam binahong

misalnya memiliki aktivitas untuk menghambat P. Acnes, S. epidermis, fenol, dan

saponin yang berfungsi sebagai agen antimikroorganisme. Selain itu, metabolit

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 30: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

9

sekunder lain seperti asam oleanolik yang terkandung dalam binahong juga dapat

digunakan sebagai anti oksidan (Utami, 2013).

C. Flavonoid

Flavonoid adalah kelas metabolit sekunder umumnya terletak di daun

tanaman sebagai glikosida larut air di vakuola sel epidermis. Senyawa ini tidak

hanya hadir dalam tanaman sebagai konstitutif agen tetapi juga terakumulasi

dalam jaringan tanaman dalam menanggapi serangan mikroba (Galeotti, 2008).

Flavonoid merupakan kelompok senyawa organik heterosiklik yang terdiri dari

dua atau lebih cincin aromatis dan terdapat pada tanaman serta produk-produk

terkait. Flavonoid dilaporkan memiliki 3 mekanisme penghambatan

mikroorganisme yaitu dengan cara (1) perusakan membran sitoplasma, (2)

penghambatan sintesis asam nukleat, dan (3) penghambatan energi metabolisme

(Cushnie, 2011). Jenis flavonoid dalam daun binahong adalah flavonol (Selawa,

dkk, 2013).

D. Ekstraksi

Ekstraksi adalah kegiatan menarik suatu zat yang dapat larut dari bahan

yang tidak dapat larut dengan pelarut air. Tujuan ekstraksi bahan alam adalah

untuk menarik komponen kimia yang terdapat pada bahan alam. Ekstraksi ini

didasari prinsip perpindahan komponen zat ke dalam pelarut, dimana perpindahan

mulai terjadi pada lapisan antar muka kemudian berdifusi masuk ke dalam pelarut

(Umi, 2011). Pelarut yang biasa digunakan dalam ekstraksi senyawa flavonoid

adalah etanol murni (99,5%), methanol, etanol 70%, dan petroleum eter. (Bimakr,

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 31: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

10

et.al, 2011). Metode ekstraksi yang dilakukan menggunakan metode maserasi

(perendaman) dan dilanjutkan dengan deklorofilasi untuk membuat ekstrak lebih

transparan.

Gambar 2. Gambar struktur klorofil (Houghton, 2012)

Prinsip deklorofilasi menggunakan elektrolisis adalah untuk memutus

ikatan Mg menggunakan suatu logam alumunium dengan bantuan daya listrik.

Dengan memutus ikatan Mg, diharapkan ekstrak yang diperoleh lebih transparan.

Ekstrak cair transparan diperoleh dengan memisahkan endapan klorofil dari

ekstrak.

E. Gel

Menurut Farmakope edisi V tahun 2014 gel merupakan sistem semipadat

terdiri dari suspensi yang dibuat dari partikel anorganik yang kecil atau molekul

organik yang besar dan terpenetrasi oleh suatu cairan. Gel dapat membentuk fase

tiksotropik. Gel fase tungal terdiri dari makromolekul organik yang tersebar serba

sama dalam suatu cairan sedemikian hingga tidak terlihat adanya ikatan antara

molekul makro yang terdispersi dan cairan. Gel fase tunggal dapat dibuat dari

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 32: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

11

makromolekul sintetik (misalnya karbomer) atau dari gom alam (misalnya

tragakan).

Sediaan dalam bentuk gel mempunyai kelebihan dibandingkan sediaan

krim dan salep yaitu dapat bertahan dalam waktu lama pada wajah, memiliki

penampilan yang baik, dan mampu memberikan kecepatan tinggi dalam

melepaskan obat dan absorbsi pada pengobatan kulit sehingga sediaan gel cocok

untuk pengobatan antiacne (Langley, 2008).

F. Gelling Agent

Idealnya, gelling agent merupakan basis dari sediaan gel yang bersifat

inert, aman dan tidak reaktif dengan komponen formula gel yang lain.

Karakteristik gelling agent yang digunakan harus disesuaikan dengan bentuk

sediaannya. Semakin tinggi konsentrasi gelling agent yang digunakan, semakin

tinggi viskositas gel karena struktur gel semakin kuat (Zatz dan Kushla, 1996).

Carbopol berwarna putih, memiliki tekstur seperti bulu, asam, bubuk

higroskopis dengan sedikit bau yang khas. Carbopol merupakan basis gel yang

kuat, memiliki keasaman yang tinggi sehingga dalam penggunannya sebagai

gelling agent hanya dibutuhkan sekitar 0,5-2,0%. Carbopol perlu dibersihkan

dalam media air untuk menghilangkan udara yang terperangkap. Dalam formulasi

topikal, karakter gel dipengaruhi oleh proses netralisasi atau pH yang tinggi yaitu

pH yang mendekati kondisi kulit. Oleh karena itu, pH harus dinaikan menjadi

basa karena pH Carbopol yang rendah (Rowe, et al., 2009).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 33: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

12

Gambar 3. Struktur Carbopol

Carbopol memiliki pH yang asam dan ketika ditambahkan dalam air

masih memiliki pH yang asam dan strukturnya belum terionisasi. Pada pH asam

tersebut, struktur polimer dalam Carbopol masih sangat fleksibel dan memiliki

struktur yang terbentuk secara acak sehingga pada pH ini karakteristik gel masih

belum terbentuk. Agen penetralisasi seperti TEA dapat menggeser keseimbangan

ion sehingga terbentuk struktur garam larut air. Hal ini menyebabkan terjadinya

tolakan ionik pada grup karboksilat dan polimer menjadi kaku dan keras, sehingga

meningkatkan viskositas air dan karakteristik gel terbentuk. Penetralan berlebihan

oleh agen penetralisasi dapat menyebabkan menurunnya viskositas atau

menyebabkan presipitasi dikarenakan reaksi counter ion (Osborne and Amann,

1990).

G. Humektan

Humektan menjaga kestabilan sediaan gel dengan mengabsorbsi lembab

dari lingkungan, selain itu juga mempertahankan kelembaban kulit sehingga kulit

tidak kering. Humektan menjaga kestabilan gel dengan cara mencegah kehilangan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 34: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

13

air dalam gel. Propilen glikol merupakan cairan jernih, tidak berwarna yang

mempunyai sifat kenyal, cairan tak berbau, dengan rasa manis, yang sedikit tajam

seperti gliserin. Propilen glikol dapat digunakan sebagai pelarut, ekstraktan,

pengawet, humektan dan disinfektan pada berbagai sediaan parenteral maupun

nonparenteral. Selain itu propilen glikol digunakan sebagai pengawet antimikroba,

disinfektan, humektan, plasticizer, pelarut, agen penstabil, kosolven larut air.

Propilen glikol lebih mudah melarutkan beberapa senyawa daripada gliserin

seperti kortikosteroid, fenol, sulfa, alkaloid, vitamin A dan D. Pada sediaan gel

propilen glikol dapat digunakan sebagai humektan pada kisaran konsentrasi 15%.

Pada suhu dingin, propilen glikol bersifat stabil dalam kontainer tertutup

sedangkan pada suhu tinggi dan dalam keadaan terbuka akan teroksidasi menjadi

propionaldehid, asam laktat, asam piruvat, dan asam asetat. Propilen glikol akan

tetap stabil jika ditambahkan dengan etanol (95%) dan gliserin atau air (Rowe, et

al., 2009).

Gambar 4. Struktur Propilen glikol

H. Uji Siklus (Freeze and Thaw Test)

Uji siklus atau yang sering disebut uji freeze and thaw merupakan

metode uji yang paling disarankan untuk jenis sediaan berbasis liquid atau

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 35: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

14

semisolid. Tujuan dari uji ini adalah untuk mengetahui stabilitas suatu sediaan

dalam pengaruh suhu yang bervariasi. Prinsip uji ini umumnya adalah dengan cara

mengukur parameter sifat fisik sediaan dengan peningkatan suhu ekstrim (-10oC –

25oC/suhu kamar) selama minimal 3 siklus. Jika sediaan mampu melewati tahap

ini maka sediaan dianggap stabil (Kolhe et.al, 2012).

Pada skala industri, uji freeze thaw merupakan salah satu uji yang

penting untuk dilakukan. Alasan dilakukannya pengujian freeze thaw adalah untuk

menunjukkan bahwa sediaan stabil selama masa distribusi maupun penyimpanan

sediaan (Kolhe, et.al, 2012).

I. Desain Faktorial

Desain faktorial biasa digunakan untuk mendapatkan efek dari berbagai

faktor atau kondisi terhadap suatu penelitian. Desain faktorial merupakan aplikasi

persamaan regresi yaitu teknik untuk memberikan model hubungan antara

variabel respon dengan satu atau lebih variabel bebas. Level merupakan nilai atau

tetapan untuk faktor. Dalam desain faktorial perlu ditetapkan level yang diteliti

meliputi level rendah dan tinggi untuk mengetahui faktor yang berpengaruh

terhadap hasil penelitian (Bolton, 1990).

Tabel I. Desain Faktorial dengan Dua Faktor dan Dua Level (Armstrong dan

James, 1996)

Eksperimen Faktor A Faktor B

(1) - -

A + -

B - +

AB + +

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 36: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

15

Desain faktorial sering menggunakan notasi dua level yaitu level tinggi

dan level rendah. Faktor yang berada di level tinggi dilambangkan dengan „+‟,

sedangkan yang berada di level rendah dilambangkan dengan „-„ (Armstrong dan

James, 1996).

J. Landasan Teori

Daun binahong diketahui memiliki berbagai kandungan yang bermanfaat

dan dipercaya memiliki khasiat untuk mengobati jerawat. Kandungan daun

binahong yang berperan sebagai agen antiacne atau antijerawat adalah flavonoid.

Flavonoid memiliki beberapa mekanisme pengobatan antiacne salah satunya

adalah menghambat pertumbuhan beberapa bakteri penyebab infeksi jerawat yaitu

P.acne dan S. epidermis (Prijayanti et.al, 2012) dengan ekstrak metanol seri

konsentrasi dilusi 5%-0,3125%. KBM dengan fraksi kloroform untuk 2,5% (b/v)

terhada S. epidermidis dan 1,25% (b/v) terhadap P. acnes. Pada penelitian tersebut

dipercaya bahwa saponin, fenol, dan flavonoid memiliki aktivitas terhadap S.

epidermidis sedangkan flavonoid terhadap P. acnes.

Ekstrak daun binahong perlu diformulasikan menjadi suatu sediaan gel

agar acceptable dan mudah diaplikasikan. Sediaan dalam bentuk gel mempunyai

kelebihan yaitu dapat bertahan dalam waktu lama, memiliki penampilan yang

baik, dan mampu memberikan kecepatan tinggi dalam melepaskan obat dan

absorbsi pada pengobatan kulit sehingga sediaan gel cocok untuk pengobatan

antiacne.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 37: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

16

Dalam sediaan gel, gelling agent dan humektan merupakan dua

komponen yang memegang peranan penting dalam mempengaruhi sifat fisik dan

stabilitas gel. Sifat fisik meliputi viskositas dan daya sebar gel, sedangkan

stabilitas meliputi pegeseran viskositas sediaan gel. Gelling agent yang digunakan

adalah Carbopol dan humektan yang digunakan adalah propilen glikol. Oleh

karena itu, optimasi untuk menentukan komposisi gelling agent dan humektan

diperlukan untuk mendapatkan sifat fisik dan stabilitas gel yang optimum.

Aplikasi desain faktorial digunakan untuk menentukan area optimum komposisi

gelling agent dan humektan yang digunakan.

Carbopol ketika ditambahkan ke air akan terdispersi dan sebagian akan

terurai membentuk ikatan dengan air berupa ikatan hidrogen. Carbopol yang akan

seluruhnya terurai harus ditambahkan oleh suatu neutralizing agent seperti TEA

untuk membentuk massa gel. Netralisasi mengionisasi molekul Carbopol,

menghasilkan muatan negatif di sepanjang struktur backbone polimer, dan tolakan

elektrostatik yang dihasilkan menciptakan struktur tiga dimensi diperpanjang yang

menyebabkan terbentuknya massa gel yang padat. Banyaknya Carbopol dapat

menentukan viskositas dari suatu sediaan topikal. Penambahan Carbopol dapat

meningkatkan viskositas, sementara pengurangan Carbopol dapat menurunkan

viskositas (Allen, 2004). Dengan kata lain, Carbopol berperan dalam menentukan

respon viskositas dan daya sebar karena viskositas memiliki korelasi dengan daya

sebar. Viskositas dari sediaan topikal yang mengandung gelling agent Carbopol

mulai stabil pada pH 6-11 (Rowe et.al, 2009).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 38: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

17

Carbopol merupakan gelling agent yang dapat memodifikasi sifat alir dan

viskositas serta dapat menjadi agen penstabil suatu sediaan topikal. Penggunaan

Carbopol sebagai gelling agent yang baik adalah antara range 0,5%-2,0% (Rowe

et.al, 2009). Berdasarkan teori tersebut, Carbopol akan menghasilkan area

optimum dalam rentang 0,5%-2,0%.

Propilen glikol merupakan humektan yang juga berpengaruh terhadap

terjadinya swelling dan viskoelastisitas gel. Carbopol yang diformulasikan

bersamaan dengan humektan seperti propilen glikol dan gliserin mampu

menghasilkan stabilitas yang baik dengan perbandingan yang tepat. Humektan

propilen glikol mampu berikatan dengan air membentuk ikatan hidrogen sehingga

mampu menjerab air, oleh karena itu penggunan kedua humektan ini tidak boleh

terlalu besar agar Carbopol masih bisa berikatan dengan air dan dapat menjaga

konsistensi gel (untuk Propilen glikol < 30%). (Islam, 2004). Komposisi propilen

glikol dalam formulasi dikatakan baik adalah sebesar kurang lebih 15% (Rowe

et.al, 2009). Pendapat lain menyatakan bahwa propilen glikol dapat menjadi

humektan yang baik dalam komposisi 5% dari sediaan. Penggunaan humektan

yang terlalu tinggi akan menyebabkan air dalam sediaan berinteraksi seluruhnya

dengan propilen glikol dan membentuk ikatan hidrogen, bahkan kelembaban kulit

saat diaplikasikan dapat kehilangan kelembabannya dan dapat mengalami

dehidrasi. Namun, apabila konsentrasi propilen glikol terlalu kecil maka dapat

dikhawatirkan kandungan air dalam sediaan tidak dapat dijaga (Aulton, 2007).

Berdasarkan tiga teori di atas, maka area optimum propilen glikol akan berada

pada rentang penggunaan kurang lebih 5%-30%. Berdasarkan teori-teori tersebut

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 39: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

18

maka propilen glikol perlu dioptimasi, oleh karena itu, rentang level 5%-30%

yang digunakan dalam orientasi pada penelitian kali ini.

K. Hipotesis

Hipotesis yang ditarik dalam penelitian ini antara lain:

1. Sediaan gel yang dibuat menggunakan komposisi gelling agent Carbopol dan

humektan propilen glikol mampu menghasilkan sediaan gel ekstrak etanol

daun Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan stabilitas fisik yang

baik.

2. Pada penelitian ini, dapat ditemukan area optimum komposisi gelling agent

Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel ekstrak etanol daun

Binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis).

3. Pada penelitian ini terdapat pengaruh dan faktor dominan antara jumlah gelling

agent Carbopol dan humektan propilen glikol terhadap respon yang dihasilkan

sediaan gel ekstrak etanol daun binahong, yang meliputi respon sifat fisik (daya

sebar dan viskositas).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 40: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

19

BAB III

METODOLOGI PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni yang bersifat

eksploratif menggunakan metode desain faktorial dengan dua faktor dan dua level

untuk mendapatkan sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang memenuhi

persyaratan sifat fisik dan stabilitas gel.

B. Variabel Penelitian

1. Variabel Utama

a. Variabel bebas: Variasi carbopol (level rendah dan level tinggi) dan

propilen glikol (level rendah dan level tinggi)

b. Variabel tergantung: Stabilitas gel (pergeseran viskositas setelah perlakuan

freeze and thaw selama 3 siklus) dan sifat fisik gel (daya sebar dan

viskositas).

2. Variabel Pengacau

c. Variabel pengacau terkendali: Kondisi dan wadah perlakuan freeze and

thaw selama 3 siklus, kecepatan putar, lama pencampuran, alat-alat

percobaan, habitat tumbuh tanaman binahong (Merapi Farma), umur

tanaman binahong, waktu panen daun binahong, suhu dan kelembaban saat

penyimpanan.

d. Variabel pengacau tak terkendali: Suhu dan kelembaban saat uji.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 41: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

20

C. Definisi Operasional

1. Gel antiacne adalah sediaan semisolid yang mempunyai efek

farmakologi mengurangi gejala-gejala inflamasi berupa jerawat atau

bekas jerawat secara topikal.

2. Ekstrak daun binahong adalah hasil ekstraksi daun binahong

menggunakan metanol dan air.

3. Gel ekstrak etanol daun binahong adalah sediaan semisolid yang

mengandung zat aktif dari ekstrak etanol daun binahong (Anredera

cordifolia (Ten.) Steenis) yang menggunakan gelling agent Carbopol dan

humektan propilen glikol.

4. Gelling agent adalah bahan pembawa dalam sediaan gel yang dapat

mempengaruhi sifat fisik sediaan, dalam penelitiaan ini dilakukan

optimasi terhadap gelling agent Carbopol.

5. Humektan adalah bahan yang berfungsi sebagai pelembab dalam sediaan

gel, dalam penelitian ini dilakukan optimasi terhadap humektan propilen

glikol.

6. Sifat fisik dan stabilitas fisik gel adalah parameter yang digunakan untuk

mengetahui kualitas sediaan gel, dalam penelitian ini sedangkan stabilitas

fisik meliputi pergeseran viskositas gel perlakuan freeze and thaw selama

3 siklus sedangkan sifat fisik sediaan gel meliputi daya sebar dan

viskositas gel.

7. Freeze and thaw adalah perlakuan uji stabilitas dengan prinsip pengujian

parameter stabilitas fisik (viskositas, daya sebar, organoleptis, pH,

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 42: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

21

homogenitas) dalam penyimpanan suhu yang bervariasi (minimal 2 suhu)

selama (minimal) 3 siklus (1 siklus terdiri dari 24 jam perlakuan freeze

dan 24 jam perlakuan thaw).

8. Desain faktorial merupakan aplikasi persamaan regresi yaitu teknik untuk

memberikan model hubungan antara variabel respon dengan satu atau

lebih variabel bebas untuk mengetahui faktor yang lebih dominan dalam

penentuan stabilitas gel secara statistika.

9. Faktor adalah variabel yang diteliti pada suatu penelitian, dalam

penelitian ini digunakan 2 faktor yaitu Carbopol sebagai faktor A dan

propilen glikol sebagai faktor B.

10. Level adalah tetapan atau nilai dari suatu faktor yang dinyatakan secara

numerik.

11. Respon adalah besaran yang akan diamati perubahan efeknya dan dapat

dihitung secara kuantitatif, dalam penelitian ini adalah hasil uji sifat fisik

dan stabilitas gel.

12. Efek adalah perubahan respon yang disebabkan adanya variasi level dan

faktor.

13. Viskositas adalah ketahanan gel ekstrak etanol daun binahong untuk

mengalir setelah diberi gaya.

14. Daya sebar adalah diameter penyebaran tiap 1 gram gel ekstrak etanol

daun binahong pada alat uji daya sebar.

15. Pergeseran viskositas adalah selisih viskositas gel ekstrak etanol daun

binahong setelah penyimpanan setelah perlakuan freeze and thaw selama

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 43: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

22

3 siklus dengan viskositas gel ekstrak etanol daun binahong setelah 48

jam pembuatan pada suhu kamar.

16. Area optimum adalah area yang menghasilkan gel yang mempunyai sifat

fisik dan stabilitas fisik yang baik, yaitu daya sebar 3-5 cm, viskositas 5,0

– 8,5 Pa.s, dan perubahan viskositas selama penyimpanan dapat

dibuktikan stabil secara analisis statistik menggunakan ANOVA.

17. Contour plot adalah grafik yang digunakan untuk memprediksi area

optimum formula sediaan gel yang memenuhi parameter sediaan gel

yang baik.

18. Superimposed contour plot adalah penggabungan garis-garis pada daerah

optimum yang dipilih pada uji daya sebar dan viskositas.

D. Alat dan Bahan Penelitian

1. Alat penelitian:

Alat-alat yang digunakan dalam penelitian ini adalah erlenmeyer,

gelas ukur, gelas bekker, mixer, Rheosys Viscotester Merlyn, stopwatch,

neraca analitik, climatic chamber, oven, rangkaian sel elektrolisis (power

supply), plat alumunium, pH stick, alat uji daya sebar.

2. Bahan penelitian:

Bahan-bahan yang digunakan dalam penelitian ini adalah serbuk

daun binahong, etanol 96%, aquadest, Carbopol, propilen glikol, metil

paraben, trietanolamin (TEA).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 44: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

23

E. Tata Cara Penelitian

1. Pembuatan Ekstrak Daun Binahong

a. Pengumpulan daun binahong. Serbuk daun binahong sebanyak 2 kg dibeli

dari tempat budidaya Merapi Farma Kaliurang, Yogyakarta. Pembelian

serbuk binahong dengan permintaan pemanenan daun dilakukan pada

umur empat bulan. Daun dipanen pada pagi hari.

b. Pembuatan ekstrak daun binahong. Sejumlah 100 g simplisia kering

berupa serbuk binahong ditimbang, ditaburkan ke dalam beaker yang telah

berisi 500 mL etanol 96% dan stirrer. Dipanaskan dalam mantle heater di

atas magnetic stirrer, suhu mantle heater dikontrol pada suhu 50oC-60

oC.

Setelah 90 menit, beaker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak

disaring dengan corong buchner. Ekstrak ditambahkan 5% akuades ke

dalam beaker berisi filtrat. Ekstrak dimasukkan dua buah plat ke dalam

beaker berisi filtrat tersebut, kemudian dihubungkan dengan rangkaian alat

elektrolisis. Dilakukan elektrolisis hingga volume ekstrak tersisa ¼

volume awal. Hasil elektrolisis disaring dengan corong buchner lalu

disentrifugasi. Bagian supernatan yang bening diambil dan disimpan

dalam beaker yang tertutup aluminium foil.

c. Uji kualitatif dan kuantitatif kandungan ekstrak daun binahong. Uji

kualitatif terhadap hasil ekstrak yang diperoleh dilakukan oleh BPPT

UGM atas permintaan dari peneliti. Uji kualitatif dan kuantitatif

menggunakan pembanding quercetin.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 45: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

24

2. Optimasi formula gel

a. Formula. Formula yang digunakan pada penelitian ini mengacu pada

formula gel antiacne ekstrak daun jeruk purut pada Tabel II (Salman,

Rustini, Purnomo, 2012) dan dimodifikasi menjadi formula Tabel III.

Tabel II. Formula Gel untuk Antiacne

No. Bahan Komposisi (%)

1 Minyak atsiri daun Jeruk Purut 6

2 Carbopol 1

3 Larutan NaOH 10% 2

4 Propilen glikol 30

5 Etanol 96% 10

6 Metil paraben 0,2

7 Aquadest q.s

Tabel III. Formula Gel Hasil Modifikasi

Nama Bahan FAB

(gram)

FA

(gram)

FB

(gram)

F1

(gram)

Ekstrak daun

binahong 2,5 2,5 2,5 2,5

Carbopol 0,75 0,75 0,375 0,375

Propilen glikol 12,5 5 12,5 5

Trietanolamin 0,45 0,45 0,45 0,45

Metil paraben 0,09 0,09 0,09 0,09

Aquadest 42 42 42 42

b. Pembuatan gel. Sterilisasi dilakukan terhadap alat gelas dan logam dengan

autoklaf selama 15 menit dengan suhu 121 oC, sedangkan alat yang terbuat

dari plastik disterilisasi dengan etanol 70%. Carbopol dikembangkan

dalam 42 gram aquadest dengan cara menaburkan Carbopol di atas

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 46: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

25

aquadest. Pengembangan dilakukan selama 24 jam. Kemudian metil

paraben dilarutkan menggunakan propilen glikol. Campuran di atas dan

Carbopol dicampur dengan ekstrak daun binahong kemudian proses

mixing dilakukan menggunakan mixer dengan rpm 558. Setelah itu

ditambahkan trietanolamin untuk mengatur pH sediaan gel ekstrak etanol

daun binahong hingga pH kulit.

3. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Gel

a. Uji Organoleptis dan pH

Sediaan gel ekstrak daun binahong yang telah diformulasi dilakukan

pengamatan fisik meliputi bau dan warna sediaan. Pengukuran pH

menggunakan indikator pH (pH stick) dengan cara memasukkannya ke

dalam sediaan gel. Nilai pH sediaan gel harus berkisar pada pH netral

b. Uji Homogenitas

Uji homogenitas dilakukan untuk mengamati dan memastikan bahwa

sediaan gel sudah tercampur secara homogen. Masing-masing formula

diambil dan dioleskan ke kaca preparat dan diamati apakah ada partikel

kasar dalam gel. Jika masih terdapat pertikel kasar maka dapat dikatakan

gel tersebut belum tercampur homogen.

c. Uji Daya Sebar

Pengukuran daya sebar sediaan gel dilakukan setelah 48 jam

pembuatan. Pengukuran daya sebar dilakukan dengan cara gel ditimbang 1

gram kemudian diletakkan di tengah lempeng bulat berskala. Di atas gel

diletakkan kaca bulat lain dan pemberat sehingga berat kaca bulat dan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 47: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

26

pemberat 125 gram, didiamkan selama 1 menit, kemudian dicatat diameter

sebarnya (Garg,et al, 2012).

d. Uji Viskositas

Uji viskositas dilakukan setelah penyimpanan selama 48 jam setelah

pembuatan gel. Masing-masing formula gel ditentukan viskositasnya

menggunakan alat Rheosys Merlyn VR. Gel diletakan diatas cone

berdiameter 5cm dan dihimpitkan dengan plate hingga cukup tipis namun

kondisi dijaga agar cone dan plate tidak bergesekan. Parameter

pengukuran diatur sama sehingga semua formula mengalami perlakuan

yang sama. Hasil pengukuran viskositas dan profil rheologi akan keluar

dari layar monitor dan diambil satu titik dari profil rheologi tersebut

sebagai patokan untuk nilai viskositas dan uji kestabilan viskositas.

e. Uji Perubahan Viskositas dengan Siklus Freeze and Thaw

Uji perubahan dan pergeseran viskositas dilakukan dengan masing-

masing formula gel ditentukan viskositasnya menggunakan alat Rheosys

Merlyn VR. Pengujian stabilitas menggunakan metode Freeze and Thaw

dengan 3 kali siklus dengan modifikasi suhu, 1 siklus terdiri dari 24 jam

perlakuan pembekuan (freezing) pada suhu -2o

C dan 24 jam perlakuan

pencairan gel thawing di suhu ruangan 29oC.

F. Optimasi Formula dan Analisis Data

Data sifat fisik dan stabilitas gel yang diperoleh dianalisis sesuai dengan

metode perhitungan desain faktorial untuk mengetahui efek dari Carbopol,

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 48: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

27

propilen glikol, dan interaksinya. Analisis menggunakan pendekatan desain

faktorial untuk menghitung koefisien b0, b1, b2, b12 sehingga didapatkan

persamaan Y = b0 + b1XA + b2XB + b12(XA)(XB).

Keterangan:

Y = respon hasil percobaan

XA = level faktor A yaitu Carbopol

XB = level faktor B yaitu propilen glikol

XA.XB = level faktor A dikalikan level faktor B

b0 = rata-rata hasil semua percobaan

b1, b2, b3 = koefisien yang dapat dihitung dari hasil percobaan

Dari persamaan ini kemudian dapat dibuat contour plot sifat fisik gel

ekstrak etanol daun binahong. Masing-masing contour plot digabungkan menjadi

superimposed contour plot untuk mengetahui area komposisi optimal Carbopol

dan propilen glikol terbatas pada level yang diteliti. Analisis data dilakukan

dengan menggunakan program Desain Expert versi 9.0.6.2 dan R.Studio versi

3.2.3.

Tahapan analisis data adalah uji normalitas data, uji variansi data, dan

ANOVA. Uji normalitas data dilakukan dengan Shapiro Wilk. Suatu data

dikatakan normal bila memiliki p-value > 0,05. Jika data dikatakan tidak normal,

maka perhitungan dilanjutkan menggunakan Kruskal-Wallis test yang merupakan

pengukuran non-parametrik dalam analisis data secara statistik atau dapat

dikatakan tidak membutuhkan data normal untuk mengetahui apakah di dalam

data tersebut terdapat setidaknya satu sampel yang mendominasi sampel lain.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 49: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

28

Selanjutnya dilakukan uji variansi data dengan Levene’s test untuk mengetahui

homogenitas data. Data dikatakan memiliki kesamaan varian bila memiliki p-

value > 0,05. Apabila data terdistribusi normal dan memiliki kesamaan varian

maka dilanjutkan dengan uji two way ANOVA. Uji ANOVA bertujuan untuk

mengetahui signifikansi efek dari masing-masing faktor yaitu Carbopol dan

propilen glikol serta interaksi keduanya sehingga dapat diketahui faktor dominan

yang mempengaruhi sifat fisik gel ekstrak etanol daun binahong. Faktor dikatakan

memiliki pengaruh signifikan terhadap sifat fisik dan stabilitas fisik gel bila

memiliki p-value < 0,05.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 50: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

29

BAB IV

HASIL DAN PEMBAHASAN

A. Determinasi Tanaman

Tanaman yang akan digunakan dalam penelitian ini dideterminasi

terlebih dahulu dengan tujuan memastikan kebenaran dari tanaman yang

digunakan dalam penelitian. Determinasi dilakukan dengan mengacu literatur

yaitu pada Weeds of Australia, (2011). Proses determinasi yaitu dengan

mencocokan ciri morfologi tanaman dengan kunci determinasi. Hasil determinasi

menunjukkan bahwa tanaman yang digunakan dalam penelitian ini adalah benar

daun Binahong batang merah (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis). Pembuktian

kebenaran dari tanaman yang digunakan juga diperkuat dengan adanya surat

determinasi tanaman yang dikeluarkan oleh Laboratorium Kebun Tanaman Obat

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma (Lampiran 1) dan surat keterangan

tanaman dari Merapi Farma.

B. Pembuatan Ekstrak Jernih Daun Binahong

Proses ekstraksi dimulai dengan menimbang 100 gram serbuk daun

Binahong. Serbuk ditaburkan ke dalam beaker yang sebelumnya telah berisi

etanol 96% dan stirrer. Serbuk dipanaskan dalam mantle heater di atas magnetic

stirrer, suhu mantle heater dikontrol pada suhu 50oC-60

oC. Setelah 90 menit,

beaker diangkat dan stirrer dikeluarkan. Ekstrak disaring dengan corong buchner.

Ditambahkan 5% akuades ke dalam beaker berisi filtrat. Penambahan akuades 5%

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 51: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

30

ini bertujuan untuk memperkuat aliran listrik dari power supply sehingga plat

alumunium dapat memecah Mg dalam senyawa klorofil dengan lebih cepat

sehingga warna hijau pekat ekstrak cair dapat menjadi semakin jernih.

Metode elektrolisis digunakan untuk memecah klorofil agar mendapatkan

ekstrak cair yang lebih cerah. Ekstrak cair yang memiliki warna lebih cerah

diharapkan mampu meningkatkan estetika sediaan yang merupakan sediaan

kosmetik (antiacne). Selain itu, dengan memiliki sediaan gel yang cerah maka

pengamatan stabilitas kimia terhadap perubahan warna menjadi lebih jelas dan

mudah. Meskipun demikian, dalam penelitian kali ini ternyata metode ini dapat

menurunkan jumlah flavonoid.

Cairan penyari dalam proses pembuatan ekstrak adalah pelarut yang

optimal untuk menyari senyawa kandungan yang berkhasiat, dengan demikian

senyawa tersebut dapat terpisah dari bahan dan dari senyawa lainnya dalam

simplisia tersebut (Voigt, 1994). Dasar pemilihan etanol sebagai pelarut karena

etanol dapat menghambat kerja enzim sehingga dapat meminimalkan terjadinya

reaksi enzimatik dengan cara denaturasi enzim (misal: hidrolisis flavonoid), selain

itu etanol 96% juga dapat mengambil komponen aktif target (flavonoid) secara

optimal dan selektif dalam mengekstraksi komponen di dalam bahan simplisia

juga mampu melepaskan senyawa klorofil sehingga dapat dipecah oleh plat

alumunium secara optimal (Pribadi, 2009). Menurut US Pharmacopeial

Convention, 2015 flavonoid larut dalam etanol. Flavonoid jenis flavonol seperti

quercetin, larut dalam air (Balentine et,al, 1997). Pada pemilihan pelarut, tidak

digunakan air atau etanol dengan kepekatan yang lebih rendah dikarenakan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 52: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

31

penambahan air mempercepat penguapan larutan ekstraksi karena air merupakan

penghantar listrik yang baik dan mampu mempercepat pemanasan selama proses

elektrolisis sehingga klorofil belum terpecah secara maksimal dan ekstrak masih

belum jernih padahal diharapkan ekstrak yang diperoleh lebih jernih (Pribadi,

2009). Hasil yang diperoleh dari ekstraksi ini sebesar 125 ml, berwarna kuning

kehijauan namun jernih dengan rendemen 2,3375 gram.

Penetapan kadar total flavonoid secara kuantitatif dilakukan oleh pihak

LPPT UGM. Metode penetapan kadar yang digunakan adalah spektrofotometri

visibel. Berdasarkan laporan hasil uji yang dikeluarkan oleh pihak LPPT UGM,

diperoleh kadar flavonoid sebesar 1,87% b/v (bahan basah) dengan pembanding

quercetin. Penetapan kadar ini digunakan agar mengetahui di dalam sediaan gel

nanti terdapat flavonoid yang diharapkan memberikan efek antiacne. Quercetin

termasuk dalam golongan flavonoid, sehingga dapat digunakan sebagai parameter

pembanding uji kuantitatif flavonoid. Untuk penelitian selanjutnya, dapat

digunakan penetapan kadar flavonoid dengan menggunakan metode KLT yang

lebih selektif.

C. Orientasi Level Kedua Faktor Penelitian

Faktor penelitian aplikasi desain faktorial ini adalah Carbopol sebagai

gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Orientasi bertujuan untuk

menentukan level rendah dan tinggi kedua faktor penelitian tersebut. Level rendah

dan tinggi ditentukan dengan melihat respon daya sebar dan viskositas yang

dihasilkan.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 53: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

32

Gambar 5. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap

Respon Viskositas

Gambar 6. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Carbopol Terhadap

Respon Daya Sebar

Gambar 5 menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi Carbopol

semakin meningkat pula respon viskositas yang dihasilkan. Sebaliknya, pada

Gambar 6 profil peningkatan konsentrasi Carbopol terhadap respon daya sebar

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

0.25 0.375 0.50 0.625 0.750 0.875

Res

pon

Vis

kosi

tas

(Pa.s

)

Carbopol (gram)

Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Viskositas

0

1

2

3

4

5

6

0,25 0,375 0,5 0,625 0,75 0,875

Res

pon

daya s

ebar

(cm

)

Carbopol (gram)

Konsentrasi Carbopol Terhadap Respon Daya Sebar

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 54: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

33

menunjukkan semakin tinggi konsentrasi Carbopol maka daya sebar yang

dihasilkan semakin kecil. Data ini memperkuat teori bahwa penambahan Carbopol

akan menimbulkan penguatan karakteristik gel yang semakin kental (dengan

naiknya viskositas dan turunnya daya sebar).

Rowe et.al, 2009, menyatakan bahwa penggunaan Carbopol yang baik

berada pada rentang 0,50% - 2,00%. Pada hasil orientasi ini didapatkan level

rendah Carbopol 0,375 gram (0,75%) dan level tinggi 0,750 gram (1,5%). Hal ini

semakin diperkuat dengan profil kurva konsentrasi Carbopol terhadap respon

viskositas dan daya sebar. Dimana penggunaan Carbopol sebanyak 0,375-0,750

gram tersebut memberikan pengaruh linier terhadap respon viskositas yang

terbaik dengan nilai linieritas terbaik (r) = 0,973774. Sementara penambahan

Carbopol pada konsentrasi tersebut juga memberikan pengaruh linier terhadap

respon daya sebar terbaik dengan nilai linieritas (r) = 0,952167.

Gambar 7. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap

Respon Viskositas

0

1

2

3

4

5

6

7

8

9

2,5 5 7,5 10 12,5 15

Res

pon

Vis

kosi

tas

(Pa.s

)

Propilenglikol (gram)

Pengaruh Konsentrasi Propilenglikol Terhadap Respon

Viskositas

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 55: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

34

Grafik pada gambar 7 menunjukkan bahwa semakin tinggi konsentrasi

propilen glikol maka viskositas semakin kecil. Hal ini dikarenakan propilen glikol

mampu menjaga konsentrasi air dalam sediaan hidrogel sehingga dengan

penambahan propilen glikol otomatis daya ikat dengan air semakin baik, juga

mampu mempertahankan kandungan air dalam gel, sehingga kelarutan semakin

besar ditunjukkan dengan viskositas yang semakin kecil.

Viskositas sendiri sudah menunjukkan keterkaitannya dengan daya sebar.

Semakin tinggi konsentrasi propilen glikol maka semakin tinggi pula daya sebar

yang dihasilkan. Dengan kata lain efek yang ditimbulkan oleh adanya sifat alir

yang semakin baik ini adalah respon daya sebar yang dihasilkan juga semakin

besar.

Gambar 8. Profil Kurva Peningkatan Konsentrasi Propilen glikol Terhadap

Respon Daya sebar

Rowe et.al, 2009, menyatakan bahwa penggunaan propilen glikol sebagai

humektan sebesar +15%. Dari kedua kurva orientasi ini, maka diperoleh level

rendah dari propilen glikol sebesar 5 gram dan level tinggi sebesar 12,5 gram.

0

1

2

3

4

5

2,5 5 7,5 10 12,5 15Res

pon

daya s

ebar

(cm

)

Propilenglikol (gram)

Profil Konsentrasi Propilenglikol Terhadap Respon Daya

Sebar

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 56: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

35

Pada konsentrasi 5% atau sebesar 2,5 gram, respon viskositas yang dihasilkan

terlalu besar sehingga tidak diperoleh linieritas yang baik, sementara penggunaan

konsentrasi propilen glikol 30% atau sebesar 15 gram ketika dicampurkan dengan

level rendah Carbopol menghasilkan respon viskositas yang jauh diluar range

yaitu sebesar 3,22977 Pa.s. Selain itu, penggunaan propilen glikol dengan rentang

5-12,5 gram menghasilkan linieritas viskositas yang terbaik yakni r= 0,97447.

Respon daya sebar juga menghasilkan linearitas terbaik pada range penggunaan

kedua level ini dengan r= 0,95618

Range respon viskositas diperoleh melalui respon viskositas terkecil dari

level terendah potongan antara level rendah Carbopol dan propilen glikol yakni

sebesar 5,0 Pa.s dan respon terbesar dari level tertinggi potongan antara level

tinggi Carbopol dan propilen glikol sebesar 8,5 Pa.s sehingga range viskositas

sediaan gel ekstrak daun binahong dengan Carbopol sebagai gelling agent dan

propilen glikol sebagai humektan yang dipilih adalah 5,0-8,5 Pa.s. Hal ini

diperkuat oleh jurnal penelitian dari Rasheed et.al (2011) yang menyatakan bahwa

viskositas gel berbasis Carbopol berada pada range viskositas tersebut.

Range respon daya sebar yang dipilih berkisar antara (3-5 cm), hal ini

dikarenakan karekteristik gel antiacne yang bersifat lokal seperti gel antimikroba

Apabila gel antimikroba memiliki range daya sebar yang terlalu lebar justru akan

mengurangi estetika sediaan karena penggunaan yang menjadi tidak nyaman

(Aeni et.al, 2012).

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 57: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

36

D. Pembuatan Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

Bentuk sediaan yang dibuat dalam penelitian ini adalah hidrogel.

Hidrogel dipilih karena daya sebar hidrogel pada kulit baik, tidak menghambat

fungsi fisiologis kulit, memberikan efek dingin, serta mudah dicuci dengan air

(Voigt, 1994). Pembuatan gel ekstrak etanol daun binahong ini menggunakan

Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai humektan. Carbopol

sering digunakan sebagai gelling agent karena Carbopol dapat memberikan

karakteristik gel yang baik. Gel Carbopol juga memiliki stabilitas yang baik

terhadap panas (Osborne dan Amann, 1990). Penggunaan Carbopol cukup berada

pada konsentrasi 0,50-2,00% saja (Rowe, et.al, 2009). Propilen glikol dipilih

sebagai humektan karena kelarutannya yang baik dengan air dan mudah

melarutkan pengawet metil paraben dengan baik. Propilen glikol juga memiliki

kompatibilitas yang baik sebagai bahan penghantar bagi etanol dan golongan

fenolik. Perlu diketahui bahwa ekstrak yang digunakan merupakan ekstrak etanol

daun binahong yang mengandung golongan fenolik yaitu flavonoid. Propilen

glikol juga baik digunakan pada kulit yang rusak (Rowe, et.al 2009).

Bahan-bahan lain yang digunakan kali ini antara lain metil paraben

sebagai pengawet, TEA sebagai agen pembasa, neutralyzing agent yang

membantu membentuk karakter gel (Rowe et.al, 2009), dan aquadest. Metil

paraben merupakan pengawet yang kompatibel dan memiliki kelarutan yang baik

dalam propilen glikol. Selain itu metil paraben digunakan sebagai antimikroba

yang stabil pada pH 3-7. Penggunaan metil paraben sebagai antimikroba dalam

sediaan topikal dengan konsentrasi 0,02-0,3% (Rowe, et.al, 2009). Metil paraben

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 58: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

37

larut dalam propilen glikol dengan kelarutan 1 bagian metil paraben larut dalam 5

bagian propilen glikol. Trietanolamin (TEA) berperan untuk meningkatkan pH

sediaan agar sediaan memiliki pH yang sesuai dengan karakteristik pH kulit yaitu

4,5 – 6,5 (Tranggono dan Latifah, 2007).

Formula mengacu pada penelitian dari formula gel antiacne dari Salman

et. al (2012). Perbedaan kedua penelitian terletak pada tanaman yang digunakan

dengan mengganti daun Jeruk Purut dengan daun Binahong dengan konsentrasi

ekstrak 5% mengacu pada penelitian Prijayanti (2012) yang menggunakan

konsentrasi tersebut dalam uji dilusi penghambatan P. acnes dan S. epidermidis.

Penelitian juga mengacu penggunaan konsentrasi ekstrak etanol cair 5% dari

Astuti et.al (2011) dengan kadar flavonoid 50 mg/L atau 0,005 gram/100 ml yang

mampu menghasilkan efek antimikroba. Penelitian lain menyatakan bahwa kadar

flavonoid dalam ekstrak segar daun binahong adalah 0,001123% b/b

menggunakan metode KLT (Selawa et.al, 2013). Pada penelitian kali ini, gel

mengandung flavonoid 0,09 gram/100 ml namun tidak dapat dikatakan gel

mampu menghasilkan efek antiacne karena tidak dilakukan uji aktivitas dan

pengukuran menggunakan spektrofotometer yang masih kurang selektif dan

sensitif jika dibandingkan dengan KLT (Selawa et.al, 2013). Selain itu, alkalyzing

agent yang digunakan juga berbeda yakni mengganti NaOH 10% dengan TEA.

Hal ini dikarenakan TEA memiliki kemampuan membantu basis Carbopol untuk

membentuk massa gel dengan karakteristik yang diinginkan. Selain itu, NaOH

kurang disarankan sebagai agen pembasa karena cukup keras pada kulit.

Konsentrasi Carbopol dan propilen glikol juga mengacu hasil modifikasi terhadap

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 59: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

38

orientasi yang dilakukan, bukan dari penelitian sebelumnya. Modifikasi dilakukan

untuk memperoleh sediaan yang stabil dan memiliki karakteristik yang lebih baik.

Karakteristik sifat fisik gel yang diinginkan dalam penelitian ini adalah memiliki

rentang viskositas 5,0 – 8,5 Pa.s berdasarkan penelitian Rasheed et.al (2011)

mengenai viskositas gel berbasis Carbopol dan daya sebar 3-5 cm berdasarkan

penelitian Aeni, et.al (2012) mengenai daya sebar gel antiacne yang baik, serta

pergeseran viskositas dinyatakan stabil secara statistik menggunakan ANOVA.

Modifikasi tidak mengubah prinsip sediaan hidrogel. Carbopol dan propilen glikol

menjadi dua faktor yang ingin diamati karena kedua faktor ini berperan terhadap

stabilitas sediaan secara fisik. Level rendah Carbopol adalah 0,375 gram dan level

tinggi 0,75 gram. Level rendah propilen glikol 5 gram dan level tinggi 12,5 gram.

Pembuatan gel ekstrak etanol daun binahong diawali dengan

pengembangan Carbopol dengan aquadest selama 24 jam. Saat akan dilakukan

mixing, metil paraben dilarutkan terlebih dahulu dengan menggunakan propilen

glikol. Selanjutnya secara berurutan ditambahkan ke dalam Carbopol yang telah

dikembangkan dan ekstrak daun binahong. Aquadest dapat berfungsi sebagai

pembilas pada setiap bahan. Selanjutnya dilakukan mixing menggunakan blender

selama 5 menit dengan skala putar 1. TEA ditambahkan ke dalam campuran pada

menit pertama selama proses mixing. Selanjutnya sediaan gel dipindahkan ke

dalam wadah kaca tahan panas untuk dilakukan uji siklus freeze and thaw. Pada

48 jam pertama wadah disimpan dalam lemari penyimpanan untuk diuji siklus 0.

Setelah pengujian siklus 0, 24 jam kemudian wadah disimpan untuk siklus freeze

dan 24 jam kemudian wadah dipindahkan ke climatic chamber untuk siklus thaw,

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 60: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

39

ini menunjukkan satu siklus dan dilakukan begitu seterusnya hingga 3 siklus

tercapai.

E. Uji Sifat Fisik dan Stabilitas Fisik Gel

Uji sifat fisik meliputi pengujian organoleptis (bentuk, bau, dan warna),

uji pH, uji viskositas, serta uji daya sebar. Uji sifat fisik bertujuan untuk melihat

kualitas suatu sediaan dan menjamin bahwa sediaan tersebut memiliki

karakteristik sesuai dengan karakteristik yang telah ditentukan.

1. Organoleptis

Aspek yang diamati dalam uji organoleptis adalah warna, bau, dan

homogenitas dari sediaan gel ekstrak etanol daun binahong. Uji organoleptis

sediaan gel dilakukan dengan pengamatan langsung tanpa menggunakan alat

bantu. Hasil uji organoleptis sediaan gel ekstrak etanol daun binahong setelah

penyimpanan 48 jam dan 3 siklus dapat dilihat dalam Tabel IV dan V.

Tabel IV. Uji Organoleptis 48 Jam Setelah Formulasi

Formula Warna Bau Homogenitas Sineresis

F1 Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

FA Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

FB Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

FAB Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

Hasil uji organoleptis yang diperoleh pada Tabel V menunjukkan setelah

penyimpanan 48 jam dan setelah penyimpanan selama 3 siklus tidak memberikan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 61: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

40

perbedaan. Sehingga dapat dikatakan sediaan cukup stabil. Tanda negatif (-)

menunjukkan bahwa gel tidak mengalami sineresis (pemisahan).

Tabel V. Uji Organoleptis Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw

Formula Warna Bau Homogenitas Sineresis

F1 Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

FA Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

FB Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

FAB Putih jernih

sedikit kuning Khas ekstrak Homogen

-

2. Uji pH

Uji pH bertujuan untuk mengetahui pH tiap formula yang dibuat. Uji

dilakukan dengan menggunakan indikator pH universal. pH sediaan harus

disesuaikan dengan pH kulit agar tidak mengakibatkan iritasi serta dapat

meningkatkan acceptability dari konsumen. Hasil uji pH gel ekstrak etanol daun

binahong selama penyimpanan 3 siklus dapat dilihat dalam Tabel VI.

Tabel VI. Uji pH Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

Formula

pH

48 jam Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3 1 minggu

tanpa siklus

F1 6 6 6 6 6

FA 6 6 6 6 6

FB 6 6 6 6 6

FAB 6 6 6 6 6

Sediaan topikal yang baik adalah sediaan yang memiliki pH sesuai

dengan pH kulit. Kulit mempunyai kisaran pH sekitar 4,5-6,5 (Tranggono dan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 62: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

41

Latifah, 2007). Tabel VI menunjukkan bahwa semua formula memenuhi kriteria

sediaan topikal yang baik. Selain itu, penyimpanan selama 3 siklus tidak membuat

pH sediaan mengalami perubahan yang menunjukkan bahwa pH sediaan tersebut

stabil. Sediaan gel ekstrak daun binahong dengan pH 6 diharapkan tidak

mengiritasi kulit ketika pemakaian serta meningkatkan acceptability dari

konsumen.

3. Uji Viskositas

Viskositas merupakan pernyataan tahanan dari suatu cairan untuk

mengalir. Semakin tinggi viskositas, semakin tinggi tahanannya (Sinko, 2011).

Viskositas sediaan tidak boleh terlalu tinggi dan tidak boleh terlalu rendah, karena

jika terlalu tinggi (kental), maka gel akan sulit untuk dikeluarkan dari

kemasannya, sedangkan jika viskositas terlalu rendah maka akan menurunkan

lama waktu tinggal di kulit saat digunakan.

Viskositas dapat dinyatakan secara rheology dimana sifat alir suatu

sediaan menjadi syarat sediaan gel yang baik. Viskositas diukur dengan

menggunakan Rheosys Merlyn, instrumen yang mampu menunjukkan rheology

dari sediaan gel. Namun, untuk pengujian stabilitas dipilih 1 kecepatan rotor saja.

Kecepatan rotor yang dipilih sesuai orientasi adalah 60,1 rpm. Kecepatan rotor

yang dipilih tidak boleh terlalu kencang karena dapat menunjukkan bahwa gel

berada dalam fase yang berbeda-beda karena sifat alir gel yang merupakan

pseudoplastis tiksotropik sehingga pembacaan viskositas menjadi bias. Kecepatan

rotor yang dipilih juga tidak boleh terlalu pelan, hal ini juga dapat memberikan

pembacaan viskositas yang terlalu besar dan bias. Sediaan gel yang akan diuji

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 63: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

42

dioleskan tipis saja ke cone berdiameter 5 cm secukupnya kemudian dihimpitkan

ke plate berukuran 30 mm sebagai rotor. Untuk memulai pembacaan viskositas

instrumen harus terbaca online terlebih dahulu kemudian klik start/tombol play

pada layar komputer di sebelah kiri bawah, komputer akan menyesuaikan suhu

dan viskositas akan terbaca dengan sendirinya.

Uji viskositas pada siklus nol (48 jam pertama) menunjukkan bahwa

formula masih berada pada range yang diinginkan (5,0-8,5 Pa.s). Uji viskositas

beserta pergeseran viskositas yang dihasilkan ditampilkan dalam tabel VII.

Pada keempat formula diketahui bahwa formula B memiliki nilai

viskositas terkecil. Hal ini dikarenakan formula B mengandung komposisi

propilen glikol terbesar dan memiliki kandungan Carbopol pada level rendah

sehingga secara otomatis memberikan viskositas yang rendah pada gel. Pada

formula 1, diketahui pula memiliki viskositas kedua terendah dikarenakan

memiliki komposisi level propilen glikol rendah namun juga komposisi level

Carbopolnya rendah. Formula A memiliki viskositas terbesar. Formula A

memiliki komposisi Carbopol pada level tinggi dan propilen glikol pada level

rendah sehingga karakteristik viskositasnya tinggi. Formula AB memiliki

viskositas tertinggi kedua dikarenakan memiliki komposisi Carbopol pada level

tinggi namun memiliki komposisi propilen glikol pada level tinggi pula sehingga

viskositas yang dimiliki sedikit lebih rendah dibandingkan formula A. Hal ini

sesuai dengan teori maupun orientasi dimana gelling agent Carbopol memberikan

pengaruh meningkatkan viskositas. Semakin tinggi level Carbopol semakin tinggi

pula viskositasnya.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 64: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

43

Uji stabilitas penting dilakukan karena dapat menunjukkan konsistensi

sediaan selama penyimpanan maupun selama distribusi. Uji siklus freeze and

thaw dianjurkan karena dapat menguji stabilitas sediaan semisolid dalam berbagai

pengaruh suhu. Hal ini dikarenakan sediaan semisolid dapat mengalami berbagai

perlakuan dalam suhu yang berbeda selama proses distribusi maupun proses

penyimpanan.

Tabel VII. Data Viskositas pada Siklus 0 (48 Jam) Hingga Siklus 3 Freeze

and Thaw

Formula

Viskositas setelah

penyimpanan 48

jam (Pa.s)

Viskositas setelah

penyimpanan 3

siklus (Pa.s)

Pergeseran viskositas

(%)

F1 6,02637 + 0,17947 5,90877 + 0,09678 2,95629 + 1,72535

FA 8,02146 + 0,05683 8,03461 + 0,19941 2,38096 + 0,79589

FB 5,70284 + 0,06164 5,58431 + 0,04297 2,07591 + 1,78476

FAB 7,59402 + 0,07085 7,71426 + 0,15042 2,21214 + 2,16135

Pergeseran viskositas diharapkan <10% untuk dinyatakan gel stabil

(Yuliani, 2010). Untuk memastikan apakah kesemua sediaan memiliki stabilitas

yang baik maka dilakukan uji berpasangan T-test menggunakan software statistik

Rstudio versi 3.2.3 untuk membandingkan dua kelompok yakni siklus 0 (48 jam)

dan siklus 3 perlakuan freeze and thaw sehingga diperoleh nilai p-value yang

dapat menunjukkan stabilitas sediaan secara statistik. Apablia p-value yang

dihasilkan <0,05 maka dapat dinyatakan terjadi peruahan signifikan terhadap

parameter yang diuji, namun apablia nilai p-value lebih besar dari 0,05 dapat

dikatakan bahwa data yang diuji merupakan data yang berbeda tidak bermakna

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 65: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

44

(berbeda tidak signifikan) sehingga dapat dikatakan data stabil. P-value masing-

masing formula ditunjukkan dalam tabel VIII.

Tabel VIII. Hasil Uji Statistik Pergeseran Viskositas Sediaan Gel Ekstrak

Etanol Daun Binahong

Formula p-value

F1 0,4107

FA 0,9331

FB 0,1855

FAB 0,4278

Dilihat dari tabel XIII maka dapat disimpulkan bahwa tidak terjadi

perubahan signifikan terhadap keempat formula gel yang diujikan. Dengan kata

lain, disimpulkan bahwa gel memiliki stabilitas yang baik. Pergeseran viskositas

dapat dilihat dalam gambar 9. Selain pengujian secara t-test, pengujian statistik

juga dilakukan secara two way ANOVA pada taraf kepercayaan 95% untuk

membandingkan berbagai kelompok dalam satu data apakah data tersebut stabil

atau tidak. Kelompok data yang dimaksud adalah kelompok saat siklus 0, siklus 1,

siklus 2, dan siklus 3 pada masing-masing formula sehingga dapat diketahui

apakah tiap-tiap data/formula memiliki stabilitas yang baik, juga ditunjukan oleh

p-value > 0,05% secara ANOVA.

Tahap uji meliputi uji normalitas data untuk melihat data pada masing-

masing formula memberikan data yang terdistribusi normal atau tidak. Untuk uji

ANOVA diharapkan data berasal dari data yang terdistribusi normal, berbeda

dengan analisis Kruskal-Wallis yang tidak memerlukan data yang terdistribusi

normal. Distribusi data dikatakan normal jika memiliki p-value > 0,05 (Istyastono,

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 66: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

45

2012). Uji normalitas yang digunakan adalah Shapiro Wilk. Hasil uji normalitas

ditunjukkan dalam tabel IX.

Gambar 9. Grafik Viskositas Gel Ekstrak Etanol Binahong Selama Siklus 0

Hingga Siklus 3 Perlakuan Freeze and Thaw

Pada tabel IX ditunjukkan bahwa keempat formula pada siklus 0 hingga

siklus 3 memiliki data yang terdistribusi normal sehingga data tersebut dapat

diteruskan untuk pengujian variansi data. Levene test adalah uji yang digunakan

dalam menyatakan homogenitas data. Hasil dari Levene test dijadikan dasar untuk

pengujian ANOVA. Syarat untuk dapat melakukan uji ANOVA adalah data yang

dihasilkan haruslah memiliki kesamaan varian, yang dapat dilihat dari nilai p-

value. Data dikatakan memiliki kesamaan varian jika memiliki p-value > 0,05

(Suhartono, 2008). Hasil uji variansi dapat dilihat pada tabel X.

Tabel IX. Hasil Uji Normalitas Data Viskositas Shapiro Wilk pada Masing-

masing Formula selama 3 siklus Freeze and Thaw

p-value F1 p-value FA p-value FB p-value FAB

Siklus 0 0,2171 0,8104 0,2071 0,7411

Siklus 1 0,976 0,6969 0,2104 0,5098

Siklus 2 0,4429 0,9088 0,1723 0,0569

Siklus 3 0,925 0,4566 0,38 0,4181

5

6

7

8

9

Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3

F1

FA

FB

FAB

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 67: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

46

Tabel X. Hasil Uji Variansi Data Viskositas dengan Levene Test Masing-

Masing Formula

Hasil Levene’s test menunjukkan bahwa pada uji viskositas memiliki p-

value >0,05 sehingga dapat disimpulkan bahwa data yang dihasilkan memiliki

kesamaan varian dan dapat dilanjutkan uji parametrik. Uji parametrik two way

ANOVA dengan taraf kepercayaan 95% dapat menunjukkan bahwa formula stabil

pada berbagai kelompok/siklus apabila memiliki p-value >0,05 yang menyatakan

bahwa data berbeda tidak bermakna karena apabila p-value menunjukkan hasil

<0,05 maka terdapat perubahan signifikan pada viskositas selama 3 siklus freeze

and thaw test. Hasil uji ANOVA dapat dilihat dalam tabel XI.

Tabel XI. Hasil Uji ANOVA Data Viskositas Masing-Masing Formula

Selama 3 Siklus Freeze and Thaw

p-value Formula

0,712 F1

0,097 FA

0,533 FB

0,229 FAB

Hasil uji ANOVA menunjukkan bahwa setiap formula memiliki nilai p-

value >0,05. Hasil ini menunjukkan bahwa data viskositas memiliki stabilitas

yang baik pada perbandingan setiap kelompok data/siklus. Dapat dikatakan bahwa

semua formula memiliki stabilitas yang baik.

p-value Formula

0,8535 F1

0,2751 FA

0,7114 FB

0,7223 FAB

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 68: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

47

4. Uji Daya Sebar

Menurut Garg et.al (2012) uji daya sebar digunakan untuk mengetahui

kemudahan pengaplikasian suatu sediaan semisolid pada kulit. Daya sebar

berbanding terbalik dengan viskositas dimana semakin tinggi viskositas maka

semakin rendah daya sebar yang dihasilkan. Begitupula apabila semakin rendah

viskositas semakin tinggi daya sebar yang dihasilkan. Teori ini diperkuat pula

dengan orientasi yang telah dilakukan sebelumnya. Daya sebar yang dihasilkan

oleh masing-masing formula ditunjukkan dalam Tabel XII.

Data pada tabel XII menunjukkan bahwa daya sebar keempat formula

masuk pada range yang diinginkan yaitu pada range 3-5 cm, sesuai orientasi.

Hasil daya sebar juga berkorelasi sesuai teori yaitu dikatakan bahwa semakin

besar viskositas yang diberikan maka semakin rendah nilai daya sebar yang

diberikan, oleh karena itu formula A memiliki daya sebar paling rendah karena

komposisi Carbopol pada level tinggi dan propilen glikol pada level rendah.

Formula B memiliki daya sebar paling tinggi karena memiliki komposisi

Carbopol pada level rendah dan propilen glikol pada level tinggi.

Tabel XII. Data Daya Sebar dan Perubahan Daya Sebar Masing-masing

Formula selama 3 Siklus Freeze and Thaw

Formula

Daya Sebar setelah

penyimpanan 48

jam (cm)

Daya Sebar

setelah

penyimpanan 3

siklus (cm)

Perubahan Daya

Sebar (%)

F1 4,0667 + 0,0946 4.1583 + 0,052 2,279 + 1,922

FA 3,2583 + 0,1233 3,4583 + 0,1626 6,23 + 6,23

FB 4,2833 + 0,0764 4,45 + 0,1 3,8947 + 1,78

FAB 3,5167 + 0,052 3.5167 + 0,101 0,946 + 0,8195

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 69: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

48

Pengukuran stabilitas sediaan yang utama terletak pada

pergeseran/perubahan viskositas, sehingga pada penelitian ini uji yang digunakan

untuk mengetahui seberapa besar perubahan daya sebar yang terjadi pada siklus 0

sampai siklus 3 hanya digunakan uji two way ANOVA paired T-test saja.

Langkah pengujian stabilitas daya sebar two way ANOVA mirip dengan

pengujian statistik yang dilakukan pada stabilitas viskositas yaitu melewati

normalitas data dengan pengujian Shapiro-Wilk test ditunjukkan dalam Tabel

XIII, kemudian uji variansi data Levene Test ditunjukkan pada tabel XIV, dan

signifikansi data ditunjukkan dengan p-value ANOVA.

Seperti yang telah dijelaskan pada pengujian stabilitas viskositas, syarat

data dinyatakan memiliki distribusi yang normal adalah memiliki nilai p-value

>0,05. Dari tabel XIII dapat disimpulkan bahwa data terdistribusi secara normal

karena semua kelompok menunjukkan nilai p-value >0,05. Pengujian statistik

dilanjutkan dengan Levene Test.

Tabel XIII. Hasil Uji Normalitas Data Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun

Binahong

p-value F1 p-value FA p-value FB p-value FAB

Siklus 0 0,253 0,1939 0,6369 0,4633

Siklus 1 0,9265 0,8264 1 0,2196

Siklus 2 0,4633 0,6363 1 1

Siklus 3 0,4633 0,9152 1 0,7262

Hasil pengujian homogenitas variansi data dinyatakan homogen/memiliki

kesamaan varian data jika memiliki nilai p-value >0,05 yang menunjukkan data

homogen/tidak ada data dalam suatu kelompok yang benar-benar berbeda. Syarat

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 70: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

49

dapat dilakukannya uji ANOVA adalah data memiliki variansi data yang

homogen. Tabel XIV menunjukkan bahwa kesemua formula memiliki variansi

data yang homogen dilihat dari nilai p-value >0,05. Penghitungan signifikansi

terhadap stabilitas data dilanjutkan dengan ANOVA.

Tabel XIV. Hasil Uji Variansi Data Daya Sebar Levene Test Masing-Masing

Formula

p-value Formula

0,8658 F1

0,9654 FA

0,752 FB

0,83 FAB

Hasil pengujian stabilitas data daya sebar dilakukan menggunakan

ANOVA dengan cara melihat sigifikansi perubahan data antar kelompok yang

terjadi. Data dinyatakan memiliki niai berbeda tidak bermakna atau tidak adanya

perubahan signifikan data antar kelompok apabila memiliki nilai p-value >0,05.

Pada Tabel XV dinyatakan bahwa data formula daya sebar berbeda tidak

bermakna yang menunjukkan data stabil karena tidak adanya perubahan

signifikan dalam kelompok data dilihat dari kesemua formula yang memiliki nilai

p-value >0,05

Tabel XV. Hasil Uji ANOVA Data Daya Sebar Masing-Masing Formula

Selama 3 Siklus Freeze and Thaw

Formula p-value

F1 0,477

FA 0,364

FB 0,0687

FAB 0,308

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 71: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

50

Daya sebar yang dikehendaki adalah 3-5 cm (Aeni et. al, 2012). Sediaan

antiacne bekerja dalam area spesifik yang kecil, jika daya sebar terlalu besar maka

kenyamanan dalam penggunaan gel semakin berkurang. Pemilihan range daya

sebar ini diperkuat dengan hasil orientasi sebelumnya yang juga memiliki range

daya sebar 3-5 cm.

Gambar 10. Grafik Perubahan Daya Sebar Gel Ekstrak Etanol Daun

Binahong

5. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap

Pergeseran Viskositas Setelah 3 Siklus Freeze and Thaw.

Pada penelitian ini dapat dilihat bahwa terjadi pergeseran viskositas

selama siklus 0 hingga perlakuan freeze and thaw siklus 3 meskipun pergeseran

viskositas tersebut diketahui tidak mempengaruhi stabilitas gel. Untuk mengetahui

faktor antara gelling agent Carbopol, humektan propilen glikol, maupun interaksi

keduanya terhadap terjadinya pergeseran viskositas pada penelitian ini digunakan

software Desain Expert versi 9.0.6.2. Hasil pengujian faktor yang berpengaruh

pada terjadinya pergeseran viskositas ditunjukan pada Tabel XVI.

3

4

5

Siklus 0 Siklus 1 Siklus 2 Siklus 3

F1

FA

FB

FAB

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 72: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

51

Pada software Desain Expert versi 9.0.6.2 ini dapat langsung diketahui %

kontribusi dari faktor yang ingin diteliti beserta interaksinya terhadap pergeseran

viskositas yang dihasilkan. Hasil menunjukkan bahwa p-value dari Carbopol,

propilen glikol, maupun interaksi keduanya > 0,05 sehingga pada penelitian ini

tidak ditemukan faktor yang benar-benar signifikan dalam mempengaruhi

pergeseran viskositas yang dihasilkan.

Tabel XVI. Tabel Efek Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap Pergeseran

Viskositas Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

Faktor Efek % Kontribusi P-value

Carbopol -2,202 x 10-3

0,60 0,8274

Propilen glikol -5,239 x 10-3

3,39

0,6066

Interaksi 3,551 x 10-3

1,56

0,7259

Angka negatif menunjukkan bahwa faktor dapat menurunkan viskositas,

sementara angka positif menunjukkan bahwa faktor dapat meningkatkan

viskositas. Pada hasil yang diperoleh diketahui bahwa Carbopol dan propilen

glikol dinyatakan dapat menurunkan viskositas meskipun memiliki pengaruh yang

kecil sementara interaksi keduanya dapat meningkatkan viskositas karena

membentuk interlinking yang memperkuat struktur gel, namun memiliki pengaruh

yang kecil pula. Propilen glikol dinyatakan memiliki persen kontribusi paling

besar dalam menurunkan respon pergeseran viskositas, namun demikian tidak

dapat dikatakan bahwa propilen glikol dapat secara signifikan mempengaruhi

pergeseran viskositas yang dihasilkan selama penelitian karena memiliki efek

kecil dan p-value > 0,05 yaitu sebesar 0,6066.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 73: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

52

F. Efek yang Ditimbulkan oleh Kedua Faktor dan Interaksinya Terhadap

Respon Sifat Fisik Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong.

Efek yang ditimbulkan oleh kedua faktor beserta interaksi keduanya

dilakukan menggunakan Software Desain Expert versi 9.0.6.2 dengan uji two way

ANOVA. Dengan menggunakan software ini dapat diperoleh interaksi yang

terjadi antara Carbopol sebagai gelling agent dan propilen glikol sebagai

humektan terhadap sifat fisik gel meliputi daya sebar dan viskositas.

Tujuan penelitian ini mencari signifikansi setiap faktor dan interaksi dari

kedua faktor, sehingga dapat diketahui faktor mana yang berpengaruh signifikan

dalam menimbulkan efek. Dengan menggunakan analisis ANOVA ini dapat

diketahui pula faktor manakah yang paling berperan dalam memberikan efek

terhadap respon sifat fisik sediaan gel ekstrak etanol daun binahong yang dibuat.

Nilai efek bersifat mutlak, tanda positif menyatakan bahwa faktor mampu

menaikkan respon dan negatif menyatakan bahwa faktor tersebut menurunkan

respon.

Rancangan percobaan yang digunakan dalam penelitian ini adalah desain

faktorial dengan dua faktor yaitu Carbopol dan propilen glikol dengan dua level.

Setiap formula dalam penelitian ini memiliki komposisi yang sama dan jumlah

bahan yang sama, kecuali untuk kedua faktor tersebut. Hal ini bertujuan agar efek

dari setiap faktor, baik Carbopol maupun propilen glikol pada level yang diteliti

dapat terlihat. Pada desain faktorial dua faktor dan dua level ini, pada masing-

masing faktor dipasangkan level tinggi-tinggi, level rendah-rendah, dan level

tinggi-rendah dari masing-masing faktor.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 74: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

53

1. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap

Respon Viskositas

Uji signifikansi viskositas menggunakan software statistik Desain Expert

termasuk mudah dilakukan. Dengan hanya memasukkan data pada kolom yang

tersedia maka dapat dimunculkan segera perhitungan statistik ANOVA, efek

kedua faktor dan interaksinya terhadap respon viskositas, beserta dengan

persamaan yang diberikan. P-value yang diperoleh dari perhitungan ANOVA

menggunakan Desain Expert menyatakan bahwa faktor dapat mempengaruhi

respon viskositas apabila memiliki nilai p-value < 0,05. Efek yang dihasilkan

kedua faktor beserta interaksinya dan perhitungan ANOVA dapat dilihat dalam

tabel XVII.

Pada tabel XVII diketahui bahwa Carbopol memberikan efek terbesar

dalam mempengaruhi respon viskositas dengan nilai efek 1,94 dan memiliki

kontribusi terhadap respon viskositas sebesar 95,61%. Nilai positif pada efek yang

ditimbulkan oleh Carbopol menunjukkan bahwa Carbopol memberikan pengaruh

dalam meningkatkan respon viskositas. Nilai p-value Carbopol dan propilen glikol

menunjukkan bahwa keduanya secara signifikan mampu mempengaruhi respon

viskositas, sedangkan interaksi yang terjadi antara kedua faktor tidak memberikan

pengaruh secara signifikan terhadap respon viskositas karena memiliki p-value >

0,05 yaitu 0,4172.

Persamaan yang diperoleh terhadap respon viskositas adalah sebagai

berikut:

Y = 4,18815 + 5,51815 X1 – 0,031374 X2 – 0,039585 X1X2 .............................(1)

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 75: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

54

Y menunjukkan viskositas X1 menunjukkan Carbopol yang diberikan, X2

menunjukkan propilen glikol, sedangkan X1X2 menunjukkan interaksi yang terjadi

antar kedua faktor. Persamaan ini digunakan untuk menghitung viskositas sesuai

dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol yang diberikan dan akan digunakan

dalam overlay plot untuk perhitungan teoritis saat penentuan area optimasi dan

validasi nanti.

Tabel XVII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya

Terhadap Respon Viskositas dan Perhitungan Statistik

ANOVA

Faktor Efek %Kontribusi p-value

Carbopol 1,94 95,61 <0,0001

Propilen glikol - 0,38 3,57 0,0003

Interaksi - 0,052 0,068 0,4172

Pure Error - 0,75 -

Efek yang diberikan oleh penambahan Carbopol terhadap respon

viskositas dapat dilihat secara jelas pada Gambar 13. Gambar 13 menunjukkan

bahwa seiring dengan penambahan Carbopol maka respon viskositas yang

diberikan semakin meningkat.

2. Uji Signifikansi dan Efek Kedua Faktor Beserta Interaksinya Terhadap

Respon Daya Sebar

Uji signifikansi daya sebar menggunakan software statistik Desain

Expert termasuk mudah dilakukan. Dengan hanya memasukkan data pada kolom

yang tersedia maka dapat dimunculkan segera perhitungan statistik ANOVA, efek

kedua faktor dan interaksinya terhadap respon daya sebar, beserta dengan

persamaan yang diberikan.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 76: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

55

Gambar 11. Efek yang diberikan Carbopol terhadap respon viskositas

P-value yang diperoleh dari perhitungan ANOVA menggunakan Desain

Expert menyatakan bahwa faktor dapat mempengaruhi respon daya sebar apabila

memiliki nilai p-value < 0,05. Efek yang dihasilkan kedua faktor beserta

interaksinya dan perhitungan ANOVA dapat dilihat dalam tabel XVIII.

Pada tabel XVIII diketahui bahwa Carbopol memberikan efek terbesar

dalam mempengaruhi respon daya sebar dengan nilai efek -0,76 dan memiliki

kontribusi terhadap respon daya sebar sebesar 83,83%. Nilai negatif pada efek

yang ditimbulkan oleh Carbopol menunjukkan bahwa Carbopol memberikan

pengaruh dalam menurunkan respon daya sebar. Nilai p-value Carbopol dan

propilen glikol menunjukkan bahwa keduanya secara signifikan mampu

mempengaruhi respon daya sebar, sedangkan interaksi yang terjadi antara kedua

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 77: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

56

faktor tidak memberikan pengaruh secara signifikan terhadap respon viskositas

karena memiliki p-value > 0,05 yaitu 0,469.

Tabel XVIII. Hasil Perhitungan Efek Kedua Faktor dan Interaksinya

Terhadap Respon Daya Sebar dan Perhitungan Statistik

ANOVA

Faktor Efek %Kontribusi p-value

Carbopol -0,76 83,83 <0,0001

Propilen glikol 0,27 10,49 0,0041

Interaksi 0,051 0,38 0,469

Pure Error - 5,30 -

Persamaan yang diperoleh terhadap respon daya sebar adalah sebagai

berikut:

Y = 4,79333 -2,35048 X1 + 0,016333 X2 + 0,038984 X1X2 .............................(2)

Y menunjukkan daya sebar yang diperoleh, X1 menunjukkan Carbopol

yang diberikan, X2 menunjukkan propilen glikol, sedangkan X1X2 menunjukkan

interaksi yang terjadi antar kedua faktor. Persamaan ini digunakan untuk

menghitung daya sebar sesuai dengan jumlah Carbopol dan propilen glikol yang

diberikan dan akan digunakan dalam overlay plot untuk perhitungan teoritis saat

penentuan area optimasi dan validasi nanti. Efek yang diberikan oleh penambahan

Carbopol terhadap respon daya sebar dapat dilihat secara jelas pada Gambar 12.

Gambar 12 menunjukkan bahwa seiring dengan penambahan Carbopol maka

respon daya sebar yang diberikan semakin menurun. Hal ini menunjukkan

korelasi yang sesuai antara viskositas dan daya sebar dimana penambahan

Carbopol akan meningkatkan viskositas dan menurunkan daya sebar. Dengan kata

lain, meningkatnya viskositas dapat menurunkan daya sebar.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 78: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

57

G. Validasi dan Penentuan Area Optimum Sediaan Gel Ekstrak Etanol

Daun Binahong.

1. Validasi Persamaan Respon dalam Area Komposisi Optimum Gel

Ekstrak Etanol Daun Binahong

Penelitian ini bertujuan untuk melakukan validasi terhadap persamaan

viskositas dan persamaan daya sebar yang diperoleh dalam area komposisi

optimum penelitian. Validasi dilakukan dengan cara mencuplik secara random

salah satu titik yang tersedia pada overlay plot dalam software Desain Expert versi

9.0.6.2. Pada titik tersebut akan muncul nilai viskositas dan daya sebar yang akan

dihasilkan apabila diberikan sejumlah faktor Carbopol dan faktor propilen glikol

seperti pada Gambar 15 pada komposisi X1 atau Carbopol 0,391122 gram dan X2

atau propilen glikol 11,873 gram.

Untuk validasi, peneliti mengambil titik seperti yang ditunjukkan pada

Gambar 15. Validasi dan daya sebar teoritis dihitung menggunakan persamaan (1)

dan (2) yang telah didapatkan.

Viskositas teoritis:

Y = 4,18815 + 5,51815 (0,391122) – 0,031374 (11,873) – 0,039585

(0,391122)(11,873) .... (3)

Y = 5,79009

Untuk daya sebar teoritis ditarik persamaan (2) sehingga diketahui daya sebar

teoritis yang diperoleh.

Daya sebar teoritis:

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 79: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

58

Y = 4,79333 -2,35048 (0,391122) + 0,016333 (11,873) + 0,038984

(0,391122)(11,873)

Y = 4,24896

Gambar 12. Efek yang diberikan Carbopol terhadap respon daya sebar

Untuk memastikan apakah perhitungan teoritis valid atau tidak maka

dilakukan kembali formulasi dengan 3 kali replikasi agar dapat diuji secara

statistik menggunakan t-test dengan software Rstudio versi 3.2.3. Validitas

ditentukan dengan p-value > 0,05. Persamaan dinyatakan valid apabila p-value

>0,05 yang menandakan bahwa data berbeda tidak bermakna, artinya tidak terjadi

perbedaan secara signifikan antara hasil hitungan teoritis dengan hasil yang

diperoleh secara aktual dalam formulasi dengan jumlah Carbopol dan propilen

glikol sesuai dengan nilai cuplikan yang diambil dari overlay plot pada Gambar

15. Persamaan viskositas memiliki nilai p-value = 0,4146 dan persamaan daya

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 80: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

59

sebar memiliki p-value = 0,7924. Dapat disimpulkan bahwa kedua persamaan

yang diperoleh valid. Setelah diketahui bahwa persamaan yang diperoleh valid

maka langkah selanjutnya adalah menentukan area optimum yang diperoleh

dalam penelitian ini.

Tabel XIX. Data Perhitungan Validasi Persamaan Respon Viskositas dengan

Persamaan Respon Daya Sebar Terhadap Data Aktual yang

Diperoleh

Respon Persamaan Teoritis Aktual p-value

Viskositas 5,79009 5,77389 + 0,0275 0,4146

Daya Sebar 4,24896 4,2375 + 0,0661 0,7924

2. Penentuan Area Optimum

Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui area optimum dan memastikan

apakah kesemua formula masuk dalam area optimum. Penentuan area optimum

dilakukan menggunakan aplikasi Desain Expert versi 9.0.6.2 dengan cara

memplotkan contour plot respon viskositas dan respon daya sebar yang diperoleh

sehingga ditemukan overlay plot yang merupakan area optimum dalam penelitian

ini. Warna kuning pada overlay plot menunjukkan bahwa formula masuk dalam

range penelitian yang diinginkan. Gambar 13 menunjukkan contour plot respon

viskositas dalam penelitian dan Gambar 14 menunjukkan contour plot respon

daya sebar dalam penelitian, sementara Gambar 15 menunjukkan overlay plot

yang diperoleh dari hasil plot respon viskositas dan respon daya sebar.

Pada kedua contour plot dapat diketahui bahwa kesemua formula masuk

dalam range yang diinginkan sehingga formula dapat dikatakan merupakan area

optimum dalam penelitian ini. Hal ini diperkuat dengan overlay plot dengan

warna area keseluruhan berwarna kuning yang menandakan semua formula masuk

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 81: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

60

dalam area optimum. Jika ada formula yang tidak masuk dalam area optimum

maka sebagian area akan berwarna abu-abu. Area optimum dalam penelitian ini

ditemukan yaitu pada rentang penggunaan Carbopol sebesar 0,375-0,75 (0,75%-

1,5%) gram dan propilen glikol 5-12,5 gram (10%-25%) yang menunjukkan

sediaan memberikan respon yang sesuai dengan karakteristik fisik berupa daya

sebar dan viskositas yang diinginkan.

Gambar 13. Contour plot Respon Viskositas

Gambar 14. Contour plot Respon Daya Sebar

Warna pada gambar contour plot menunjukkan respon yang dihasilkan

berdasarkan semakin bertambahnya komposisi faktor yang digunakan. Semakin

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 82: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

61

meningkat respon yang diperoleh setelah penambahan faktor dengan komposisi

tertentu maka warna akan semakin memerah, sementara semakin menurunnya

respon yang diperoleh setelah penambahan faktor dengan komposisi tertentu

maka warna akan semakin biru. Contohnya pada respon daya sebar yang

ditunjukkan pada gambar 15, dimana seiring bertambahnya propilen glikol maka

nilai daya sebar semakin naik ditunjukkan pada nilai yang berada pada bagian

jingga kemerahan (nilai 4,2) sedangkan seiring bertambahnya penggunaan

Carbopol maka nilai daya sebar semakin turun menuju warna biru (nilai 3,4).

Perpotongan kedua contour plot menghasilkan superimposed contour plot atau

overlay plot yang berwarna keseluruhan kuning menunjukkan bahwa level yang

digunakan pada masing-masing faktor telah memenuhi parameter respon yang

diinginkan.

Gambar 15. Overlay plot Repon Viskositas dan Daya Sebar

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 83: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

62

BAB V

KESIMPULAN DAN SARAN

A. Kesimpulan

1. Sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.)

Steenis) dapat diformulasikan menjadi sediaan gel yang baik dengan

komposisi gelling agent Carbopol dan humektan propilen glikol dilihat

dari stabilitas gel selama penyimpanan dan perlakuan Freeze and Thaw

test.

2. Pada penelitian ini ditemukan area optimum komposisi gelling agent

Carbopol dan humektan propilen glikol dalam sediaan gel ekstrak etanol

daun binahong (Anredera cordifolia (Ten.) Steenis) dengan sifat fisik yang

diinginkan dengan Carbopol 0,375 gram-0,75 gram dan propilen glikol 5

gram-12,5 gram validasi menggunakan level Carbopol 0,391122 gram dan

propilen glikol 11,873 gram.

3. Pada penelitian ini ditemukan faktor yaitu gelling agent Carbopol yang

dominan dalam menentukan respon viskositas dan daya sebar, sementara

faktor yang dominan dalam menentukan respon pergeseran viskositas

tidak ditemukan.

B. Saran

1. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk dapat digunakan pengujian

stabilitas secara Freeze and Thaw test dengan kondisi suhu yang lebih

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 84: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

63

ekstrim (untuk suhu thawing 40o) dan lama pengujian yang lebih panjang

(hingga 6 siklus).

2. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk menggunakan metode

pengukuran flavonoid yang lain seperti TLC.

3. Untuk penelitian selanjutnya, disarankan untuk melakukan uji aktivitas

mikroorganisme sediaan gel antiacne yang dibuat untuk mengkonfirmasi

efek yang ditimbulkan.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 85: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

64

DAFTAR PUSTAKA

Aeni, L. N., Sulaiman, T. N. S., Mulyani, S., 2012, Formulasi Gel Mukoadhesif

Kombinasi Minyak Cengkeh dan Getah Jarak Pagar Serta Uji Aktivitas

Antibakteri Terhadap Streptococcus mutant, Majalah Farmaseutik,

Yogyakarta, Volume 8: 1, halaman 109-112.

Allen L., 2004, Ansel's Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery

Systems, Lippincott Williams and Wilkins, New York, USA, p. 482.

Armstrong, N.A., and James, K.C., 1996, Pharmaceutical Experimental Design

and Interpretation, Taylor&Francis Ltd, London, pp.132-137.

Astuti, S.M., 2013, Skrining Fitokimia dan Uji Aktivitas Antibiotika Ekstrak

Etanol Daun, Batang, Bunga dan Umbi Tanaman Binahong (Anredera

cordifolia (Ten.)Steenis,Jurnal Balai Besar Pengujian Mutu dan

Sertifikasi Obat Hewan (BBPMSOH) dan Fakulti Kejuteraan Kimia dan

Sumber Asli (Bioproses), Indonesia-Malaysia, halaman 1-13

Aulton, M. E., 2007, Aulton’s Pharmaceutics, The Design and Manufactures of

Medicines, Churchill Livingstone Elsevier, UK, p. 399.

Badan POM RI, 2008, Direktoran Obat Asli Indonesia, Jakarta, halaman 10.

Balentine, D. A., Wiseman, S. A., Bouwens, L. C. M., 1997, The Chemistry of

Tea Flavonoids, Critical Reviews in Food Science and Nutrition,

37(8):693-704

Bimakr, M., Rahman, R.A., Taip, F.S., Ganjloo, A., Salleha, L. M., Selamat,J.,

Hamid, A., Zaidul, I.S.M., 2011, Comparison of Different Extraction

Methods for the Extraction of Major Bioactive Flavonoid Compounds

from Spearmint (Mentha spicata L.) Leaves, Food and Bioproducts

Processing, (89) 67–72.

Bolton, S., Bon, C., 2009, Pharmaceutical Statistic Practical and Clinic

Application, 5th

edition, CRC Press., New York, p. 427.

Cushnie, T.P.T., Lamb, A.J., 2011, Recent Advances in Understanding the

Antibacterial Properties of Flavonoids, International Journal of

Antimicrobial Agents, (38) 99– 107.

Direktorat Jenderal Bina Kefarmasian dan Alat Kesehatan RI, 2014, Farmakope

Indonesia, edisi V, Kementerian Kesehatan Republik Indonesia, Jakarta,

halaman 42.

Farage, M.A, 2009, Textbook of Anti Aging, Springer Science & Business Media,

Berlin, pp. 933-934, 937.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 86: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

65

Galeotti, F., Barile E., Paolo C., Dolci M., Lanzotti V., 2008, Flavonoids from

Carnation (Dianthus caryophyllus) and Their Antifungal Activity,

Phytochemistry Letters 1 (2008), 44-48.

Garg, A., Aggarwal, D., Garg, S., and Singla, A.K., 2002, Spreading of Semisolid

Formulations : An Update, Pharmaceutical Technology, September

2002, 84-105.

Houghton, J. D., Hendry, G. A. F, 2012, Natural Food Colorants, Springer

Science and Business Media, Berlin, pp. 74, 133

Islam, M. T., Rodriguez-Hornedo, N., Ciotti, S., Ackermann, C., 2004,

Rheological Characterization of Topical Carbomer Gels Neutralized to

Different pH, Pharmaceutical Research, Vol. 21, No.7, Plenum

Publishing Corporation, Michigan, pp. 1192-1199

Istyastono, E.P., 2012, Mengenal Peranti Lunak R-2.14.0 for Windows: Aplikasi

Statistika Gratis dan Open Source, Universitas Sanata Dharma,

Yogyakarta, hal.21-22.

Kaur, L.P., Guleri T.K., 2013, Topical Gel: A Recent Approach for Novel Drug

delivery, Asian Journal of Biomedical and Pharmaceutical Sciences 3(17)

2013, 1-5.

Kolhe, P., Shah M., Rathore, N., 2013, Sterile Product Development:

Formulation, Process, Quality, and Regulatory Considerations, Springer

Science & Business Media. New York, USA, pp 19-21.

Langley, C.A., Belcher, D., 2008, Pharmaceutical Compounding and Dispensing,

Pharmaceutical Press, UK, pp. 107–109.

Melani, H.D., Purwanti, T., Soeratri, W., 2005, Korelasi Kadar Propilen glikol

dalam Basis dan Pelepasan Dietilammonium Diklofenak dari Basis Gel

Carbopol ETD 2020, Majalah Farmasi Aquadestlangga, 5(1), 1.

Nishino C., Enoki N., Tawata S., Mori A., Kobayashi K., and Fukushima M.,

1986, Antibacterial Activity of Flavonoids Against Staphylococcus

epidermidis, a Skin Bacterium, Agricultural and Biological Chemistry,

51:1, 139-143.

Osborne, D.W., Amann, A.H., 1990, Topical Drug Delivery Formulations:

Semisolid Products, Volume 92, 381-388, Marcel Dekker Inc., New

York.

Pribadi, F. A. Y., 2009, Optimasi Jarak Elektroda dan Voltase pada Deklorofilasi

secara Elektrokoagulasi pada Ekstrak Daun Stevia (Stevia rebaundiana

Bertonii M) dengan Metode Desain Faktorial, Skripsi, Fakultas Farmasi

Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta, halaman 41.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 87: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

66

Prijayanti, A. J., 2012, Uji Aktivitas Antibakteri Fraksi Daun Binahong (Anredera

cordifolia (Tenore) Steenis) Terhadap Propionibacterium acnes ATCC

6919 dan Staphylococcus epidermidis FNCC 0048, Skripsi, Universitas

Islam Indonesia, Yogyakarta.

Rasheed, A., Reddy, G.A.K., Mohanalaksmi, S., Kumar, C.G.A.,2011,

Formulation and Comparative Evaluation of Polyherbal Antiacne Face

Wash Gel, Informa Healthcare USA, Inc., Pharmaceutical Biology, 2011;

49(8): 771–774

Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical

Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, London, pp. 110-114,.

Rowe, C.R., Sheskey, P.J., Quinn, M.E., 2009, Handbook of

Pharmaceutical Excipients, 6th edition, Pharmaceutical Press, London,

pp. 592-594.

Salman, Rustini, Purnomo H., 2012, Formulasi Obat Jerawat Gel Minyak Atsiri

Daun Jeruk Purut (Cytrus hystrix D.C) dan Uji Aktivitas Terhadap

Propionibactericum acne Secara In Vitro, Jurnal Skripsi, UNAND.

Selawa W., Runtuwene, M. R. J., Citraningtyas, G., 2013, Kandungan Flavonoid

dan Kapasitas Antioksidan Total Ekstrak Etanol Daun Binahong

(Anredera cordifolia (Ten.) Steenis), Pharmacon Jurnal Ilmiah Farmasi,

UNSRAT, hal. 18-22

Sinko, P.J., 2011, Martin’s Physical Pharmacy and Pharmaceutical Sciences,

Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, hal. 469-471.

Suhartono, 2009, Analisis Data Statistik dengan R, Jurusan Statistika ITS,

Surabaya, hal. 115.

Tranggono, R.I. dan Latifah, F., 2007, Buku Pegangan Ilmu Pengetahuan

Kosmetik, PT.Gramedia Pustaka Utama, Jakarta, hal.20.

Umi, 2011, Metode Ekstraksi, https://fitokimiaumi.files.wordpress.com, diakses

pada tangal 15 Mei 2015.

US Pharmacopeial Convention, 2015, Flavonoid Material Safety Data Sheet;

Product Identifier: Rutin, US Pharmacopeial, Rockville, USA, p. 1-6.

Utami, P., Puspaningtyas, D. E., 2013, The Miracle of Herbs, Jakarta: PT

AgroMedia Pustaka, pp. 38-40.

Voigt, R., 1994, Lehrbuch Der Pharmazeutischem, diterjemahkan oleh Noerono,

S., hal. 341-343, 354, 579-580, Gadjah Mada University Press,

Yogyakarta.

Webster, G.F., Rawlings, A.V., 2007, Acnes and It’s Therapy, New York: CRC

Press, pp. 65.

Weeds of Australia, 2011, Fact Sheet Index: Anredera cordifolia (Ten.) Steenis,

Environmental Weeds of Australia for Biosecurity Queensland,

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 88: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

67

http://keyserver.lucidcentral.org/weeds/data/03030800-0b07-490a-8d04-

0605030c0f01/media/Html/Anredera_cordifolia.htm, University of

Queensland, Australia, diakses tanggal 1 Desember 2015.

Yuliani, S. H., 2010, Optimasi Kombinasi Campuran Sorbitol, Gliserol, dan

Propilen glikol dalam Sediaan Gel Sunscreen Ekstrak Etanol Curcuma

Manga, Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma, Yogyakarta,

Majalah Farmasi Indonesia, 21(2), 83 – 89, 2010

Zats, J.L. dan Kushla, G.P., 1998, Gels, dalam Lieberman, H.A., Rieger M. M.,

Banker, G.S., Pharmaceutical Dossage Form: Disperse System, Volume

2, Marcell Dekker Inc., New York, hal. 399-418.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 89: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

68

LAMPIRAN

Lampiran 1. Surat Pengesahan Determinasi Tanaman yang Digunakan

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 90: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

69

Lampiran 2. Surat Keterangan Tanaman yang Dibeli dari Merapi Farma

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 91: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

70

Lampiran 3. Certificate of Analysis Carbopol 940

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 92: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

71

Lampiran 4. Certificate of Analysis Propilen glikol

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 93: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

72

Lampiran 5. Certificate of Analysis Trietanolamin

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 94: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

73

Lampiran 6. Ekstraksi dengan Rangkaian Sel Elektolisis

Lampiran 7. Hasil Ekstraksi yang Digunakan

Lampiran 8. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Sebelum Perlakuan

Freeze and Thaw Test

Formula A Formula B Formula AB Formula 1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 95: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

74

Lampiran 9. Sediaan Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong Setelah Perlakuan

Freeze and Thaw Test

Formula 1 Formula AB Formula A Formula B

Lampiran 10. Uji Daya Sebar

Formula 1 Formula A Formula B Formula AB

Lampiran 11. Uji PH

Formula A Formula 1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 96: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

75

Formula AB Formula B

Lampiran 12. Uji Homogenitas

Lampiran 13. Grafik Rheologi Gel Ekstrak Etanol Daun Binahong

Siklus 0

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 97: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

76

Siklus 1

Siklus 2

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 98: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

77

Siklus 3

Lampiran 14. Efek List Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas,

Desain Expert Versi 9.0.6.2

Viskositas

Daya Sebar

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 99: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

78

Pergeseran Viskositas

Lampiran 15. Perhitungan Signifikansi dengan ANOVA untuk respon

Viskositas, Daya Sebar, dan Pergeseran Viskositas Desain Expert Versi

9.0.6.2

Viskositas

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 100: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

79

Daya Sebar

Pergeseran Viskositas

Lampiran 16. Persamaan Viskositas dan Daya Sebar Menggunakan Desain

Expert Versi 9.0.6.2

Viskositas

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 101: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

80

Daya Sebar

Lampiran 17. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1

Data Viskositas Formula 1

F1 Replikasi 1 F1 Replikasi 2 F1 Replikasi 3 Mean + SD

Siklus 0 5,82047 6,14968 6,10896 6,02637 + 0,1795

Siklus 1 6,24016 6,03296 5,83460 6,03591 + 0,2028

Siklus 2 5,91010 6,08118 5,85609 5,94912 + 0,1175

Siklus 3 5,91316 6,00329 5,80987 5,90878 + 0,0968

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 102: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

81

Uji Normalitas Data Viskositas Formula 1 dengan Shapiro-Wilk Test

Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Dilanjutkan Uji ANOVA

Formula 1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 103: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

82

Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula 1

Lampiran 18. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A

Data Viskositas Formula A

FA Replikasi 1 FA Replikasi 2 FA Replikasi 3 Mean + SD

Siklus 0 8,07476 7,96165 8,02796 8,02146 + 0,0568

Siklus 1 8,21550 8,22324 8,21112 8,21662 + 0,0061

Siklus 2 8,01730 7,97971 7,94787 7,98163 + 0,0348

Siklus 3 7,81091 8,09924 8,19369 8,03461 + 0,1994

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 104: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

83

Uji Normalitas Data Viskositas Formula A dengan Shapiro-Wilk Test

Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Formula A dengan Levene Test

Dilanjutkan Uji ANOVA

Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula A

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 105: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

84

Lampiran 19. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B

Data Viskositas Formula B

FB Replikasi 1 FB Replikasi 2 FB Replikasi 3 Mean + SD

Siklus 0 5,63208 5,73155 5,74489 5,70284 + 0,0616

Siklus 1 5,43291 5,46921 5,73522 5,54578 + 0,1651

Siklus 2 5,41831 5,76384 5,80193 5,66136 + 0,2113

Siklus 3 5,63295 5,55149 5,56848 5,58431 + 0,0429

Uji Normalitas Data Viskositas Formula B Menggunakan Shapiro-Wilk Test

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 106: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

85

Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Formula B Dilanjutkan

Uji ANOVA

Stabilitas Viskositas Uji Paired T-test Formula B

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 107: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

86

Lampiran 20. Perhitungan Stabilitas Data Viskositas Menggunakan Software

Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB

Data Viskositas Formula AB

FAB Rep 1 FAB Rep 2 FAB Rep 3 Mean + SD

Siklus 0 7,66975 7,58296 7,52934 7,59402 + 0,0708

Siklus 1 7,77556 7,50271 7,87787 7,71871 + 0,1939

Siklus 2 7,46205 7,45734 7,59649 7,50529 + 0,079

Siklus 3 7,59682 7,66215 7,88381 7,71426 + 0,1504

Uji Normalitas Data Viskositas Formula AB dengan Shapiro-Wikl Test

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 108: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

87

Stabilitas Viskositas Uji Variansi Data Levene Test Formula AB Dilanjutkan

Uji ANOVA

Stabilitas Viskositas Paired T-test Formula AB

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 109: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

88

Lampiran 21. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan

Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula 1

Data Daya Sebar Formula 1

F1 Replikasi 1 F1 Replikasi 2 F1 Replikasi 3 Mean + SD

Siklus 0 4,0 4,175 4,025 4,06667 + 0,0946

Siklus 1 4,1 4,1875 4,0 4,09583 + 0,0938

Siklus 2 4,125 4,1 4,2 4,14167 + 0,052

Siklus 3 4,175 4,2 4,1 4,15833 + 0,052

Stabilitas Daya Sebar Uji two way ANOVA Formula 1

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 110: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

89

Lampiran 22. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan

Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula A

Data Daya Sebar Formula A

FA Replikasi 1 FA Replikasi 2 FA Replikasi 3 Mean + SD

Siklus 0 3,4 3,2 3,175 3,25833 + 0,1233

Siklus 1 3,3 3,4 3,1625 3,2875 + 0,1192

Siklus 2 3,5 3,4 3,2 3,36667 + 0,1527

Siklus 3 3,45 3,625 3,3 3,45833 + 0,1627

Stabilitas Daya Sebar Uji two way ANOVA Formula A

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 111: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

90

Lampiran 23. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan

Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula B

Data Daya Sebar Formula B

FB Replikasi 1 FB Replikasi 2 FB Replikasi 3 Mean + SD

Siklus 0 4,2 4,3 4,35 4,28333 + 0,0764

Siklus 1 4,3 4,35 4,25 4,30000 + 0,05

Siklus 2 4,35 4,3 4,25 4,30000 + 0,05

Siklus 3 4,35 4,55 4,45 4,45000 + 0,1

Stabilitas Daya Sebar two way ANOVA Formula B

Lampiran 24. Perhitungan Stabilitas Data Daya Sebar Menggunakan

Software Statistik Rstudio Versi 3.2.3 Formula AB

Data Daya Sebar Formula AB

FAB Rep 1 FAB Rep 2 FAB Rep 3 Mean + SD

Siklus 0 3,5 3,475 3,575 3,51667 + 0,0520

Siklus 1 3,575 3,4 3,375 3,45000 + 0,1089

Siklus 2 3,4 3,35 3,45 3,40000 + 0,05

Siklus 3 3,5 3,425 3,625 3,51667 + 0,101

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 112: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

91

Stabilitas Daya Sebar two way ANOVA Formula AB

Lampiran 25. Nilai Pergeseran Viskositas Siklus 0 dan Siklus 3

Formula Replikasi 1 Replikasi 2 Replikasi 3

F1 0,01593 0,02381 0,04896

FA 0,03268 0,01728 0,02147

FB 0,00015 0,03142 0,03071

FAB 0,00951 0,00978 0,04708

Rumus Perhitungan Pergeseran Viskositas:

[Viskositas akhir – viskositas awal]/viskositas awal (mutlak)

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 113: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

92

Lampiran 26. Viskositas Aktual dan Daya Sebar Aktual Untuk Validasi

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 114: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

93

Lampiran 27. Profil Rheologi Data Viskositas Aktual Untuk Validasi

Lampiran 28. Instrumen Rheosys Merlin VR dan Instrumen Pengukur

Kecepatan Putar Mixer

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 115: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

94

Lampiran 29. Tata Cara dan Hasil Uji Kadar Flavonoid Sampel Ekstrak

Etanol Daun Binahong oleh LPPT UGM

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 116: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

95

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 117: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

96

Lampiran 30. Data Orientasi Dalam Tampilan Data Software Rheosys Micra

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI

Page 118: OPTIMASI GELLING AGENT CARBOPOL DAN … · ii optimasi gelling agent carbopol dan humektan propilen glikol dalam formulasi sediaan gel ekstrak etanol daun binahong (anredera cordifolia

97

BIOGRAFI PENULIS

Penulis bernama lengkap Yohanes Wikan

Yogesthinaga merupakan anak pertama dari dua

bersaudara pasangan Yohanes Radjaban dan

Chatarina Catur Ani Trisnawati. Lahir di Gunungkidul

pada tanggal 24 April 1993. Riwayat pendidikan

penulis skripsi berjudul “Optimasi Gelling Agent

Carbopol dan Humektan Propilen glikol Dalam

Sediaan Gel Ekstrak Etanol Binahong (Anredera

cordifolia (Ten.) Steenis).” diawali dari TK Santa

Theresia Wonosari (1997-1999), SD Kanisius

Wonosari II (1999-2001), SD Kanisius Baciro

Yogyakarta (2001-2005) SMP Pangudi Luhur

Yogyakarta (2005-2008) dan melanjutkan pendidikan

menengah atas di SMA Kolese DeBritto Yogyakarta

(2008-2011). Kemudian pada tahun 2012, penulis melanjutkan pendidikan di

Fakultas Farmasi Universitas Sanata Dharma Yogyakarta. Selama kuliah penulis

pernah menjadi asisten praktikum Farmakologi-Toksikologi (2014), Kimia

Analisis (2015), Biofarmasetika (2016), dan Biofarmasetika-Farmakokinetika

(2016). Penulis juga aktif dalam organisasi antara lain sebagai anggota Dewan

Perwakilan Mahasiswa Fakultas Farmasi (DPMF Farmasi) yaitu sebagai anggota

dan melanjutkan sebagai koordinator divisi Quality Control (2013-2014). Selain

itu penulis juga aktif dalam berbagai kegiatan kepanitiaan dan perlombaan, di

antaranya dalam kepanitiaan Pharmacy Performance dan Pharmacy Event Cup

2012 sebagai anggota dekorasi dokumentasi, juga merangkap sebagai peserta

lomba di dalam acara tersebut mewakili fakultas, Pharmacy Performance and

Road to School 2013 sebagai koordinator dekorasi dokumentasi, Titrasi 2013

sebagai Bandzen, dan Titrasi 2014 sebagai Steering Committee.

PLAGIAT MERUPAKAN TINDAKAN TIDAK TERPUJI