TESIS FORMULASI TABLET IBUPROFEN DENGAN...

TESIS

FORMULASI TABLET IBUPROFEN DENGAN SISTEM DISPERSI PADAT DIUJI SECARA

IN VITRO DAN IN SITU

OLEH:

ANTETTI TAMPUBOLON

NIM 097014004

PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

2012

Universitas Sumatera Utara

FORMULASI TABLET IBUPROFEN DENGAN SISTEM DISPERSI PADAT DIUJI SECARA

IN VITRO DAN IN SITU

TESIS

Diajukan sebagai salah satu syarat untuk memperoleh Gelar Magister dalam Ilmu Farmasi Pada Fakultas Farmasi


OLEH:

ANTETTI TAMPUBOLON

NIM 097014004

PROGRAM STUDI MAGISTER FARMASI FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SUMATERA UTARA MEDAN

2012


PERSETUJUAN TESIS

Nama Mahasiswa : Antetti Tampubolon No. Induk Mahasiswa : 097014004 Program Studi : Magister Farmasi Judul Tesis : Formulasi Tablet Ibuprofen Dengan

Sistem Dispersi Padat Diuji Secara In Vitro dan In Situ

Tempat dan Tanggal Ujian Lisan Tesis : Medan, 24 Januari 2012 Menyetujui: Komisi Pembimbing, Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt. NIP 195212041980021001 Ketua Prof. Dr. Karsono, Apt. NIP 195409091982011001 Anggota Medan, 17 Pebruari 2012 Ketua Program Studi, Dekan, Prof. Dr. Karsono, Apt. Prof. Dr. Sumadio Hadisahputra, Apt. NIP 195409091982011001 NIP 195311281983031002


PENGESAHAN TESIS

Nama Mahasiswa : Antetti Tampubolon No. Induk Mahasiswa : 097014004 Program Studi : Magister Farmasi Judul Tesis : Formulasi Tablet Ibuprofen dengan Sistem Dispersi Padat Diuji Secara In Vitro dan In Situ Telah diuji dan dinyatakan LULUS di depan Tim Penguji Tesis pada hari Selasa tanggal dua puluh empat bulan Januari tahun dua ribu dua belas Mengesahkan:

Tim Penguji Tesis

Ketua Tim Penguji : Prof. Dr. M. T. Simanjuntak, M.Sc., Apt.

Anggota Tim Penguji : Prof. Dr. Karsono, Apt.

Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt.

Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga, M.S., Apt.


FORMULASI TABLET IBUPROFEN DENGAN SISTEM DISPERSI PADAT DIUJI SECARA IN VITRO DAN IN SITU

Abstrak

Tablet merupakan sediaan yang banyak mengalami perkembangan dari segi formulasi. Pengembangan formulasi ditujukan agar diperoleh sediaan yang cepat larut dengan sistem dispersi padat. Teknik dispersi padat dibuat dengan tujuan memperkecil ukuran partikel, meningkatkan laju disolusi dan absorpsi obat yang tidak larut air. Sistem dispersi padat dalam penelitian ini menggunakan ibuprofen sebagai bahan aktif yang praktis tidak larut air, merupakan analgesik antiinflamasi non steroid yang membutuhkan onset kerja yang cepat. Untuk membuat dispersi padat digunakan ibuprofen sebagai bahan aktif dan PEG 6000 sebagai pembawa, untuk mempercepat waktu hancur tablet ditambahkan superdesintegrant natrium kroskarmelosa dan krospovidon. Dispersi padat dibuat dengan metode peleburan dalam beberapa perbandingan berat antara ibuprofen dan PEG 6000 yaitu: 1 : 0,25; 1 : 0,5; 1 : 0,75; 1 : 1; 1 : 1,25 dan 1 : 1,5 sebagai pembanding dibuat campuran fisik dengan perbandingan yang sama. Serbuk dispersi padat yang terbentuk dikarakterisasi sifat fisiko kimia meliputi : penetapan kadar zat aktif, pola difraksi sinar –X, SEM, DTA, IR dan uji laju disolusi. Dispersi padat 1 : 0,5 kemudian diformulasi menjadi tablet dengan komposisi superdesintegrant natrium kroskarmelosa dan krospovidon dengan perbandingan : 3% : 0 (A1); 5% : 0 (A2); 7% : 0 (A3); 0 : 3% (A4); 0 : 5% (A5); 0 : 7% (A6) dan 0 : 0 (A7). Tablet dikarakterisasi meliputi : kadar zat berkhasiat, kekerasan, kerengasan, waktu hancur, keseragaman sediaan dan dissolusi. Tablet dispersi padat A2 digunakan untuk pengujian absorpsi secara in situ teknik perfusi single pass yang dibandingkan dengan serbuk ibuprofen dan tablet generik. Hasil penelitian menunjukkan dispersi padat 1 : 0,5 memperlihatkan persen kumulatif pelepasan obat paling baik yang berbeda signifikan (p<0,05) dengan formula dispersi padat dan campuran fisik lain. Hasil evaluasi dari tujuh formula tablet dispersi padat menunjukkan tablet A2 merupakan formula terbaik ditinjau dari waktu hancur dan persen kumulatif pelepasan obat yang berbeda signifikan (p<0,05) dari formula tablet yang lain. Pengujian absorpsi secara in situ teknik perfusi single pass menunjukkan tablet A2 paling banyak diabsorpsi dibandingkan tablet generik dan bahan baku tetapi tidak berbeda signifikan (p>0,05) pada menit ke 20, 30, 45, 60 dan 90. Kata kunci : dispersi padat, ibuprofen, PEG 6000, superdisintegrant, perfusi single

pass


IBUPROFEN TABLET FORMULATION WITH SOLID DISPERSION SYSTEM TESTED IN VITRO AND IN SITU

Abstract

Tablet is the most developed pharmaceutical dosage form. Formulation development was purposed to achieve solvable dosage form using solid dispersion system. Solid dispersion technique is made to reduced the particle size, increased the dissolution rate, and water-insoluble drug absoption. Solid dispersion system in this research was using ibuprofen as the active ingredient that practically not solvable in water, ibuprofen was an on non-steroid antiinflammation analgesic that needed a rapid on set of action. Ibuprofen was used as active ingredients while PEG 6000 as an inert vehicle in making the solid dispersion, sodium crosskarmelose and crosspovidone, two superdesintegrants added to fasten the dissolution rate. The solid dispersion was made using melting method at diffrent ratios between ibuprofen and PEG 6000 included: 1 : 0.25; 1: 0.5; 1 : 0.75; 1 : 1; 1 : 1.25 and 1 : 1.5, as comparing, the physical mixture was made with the same ratio. The solid dispersion powder formed was characterized for its physicochemical properties included : active ingredient determination, X-ray diffraction pattern, SEM, DTA, IR, and dissolution rate test. The ratio 1 : 0.5 of solid dispersion was formulated to tablet with composition of sodium crosskarmelose superdisintegrant and crosspovidone with ratio of: 3% : 0% (A1); 5% : 0% (A2); 7% : 0% (A3); 0% : 3% (A4); 0% : 5% (A5); 0% : 7% (A6) and 0% : 0% (A7). The tablet was characterized for: the active ingredient content, friability, disintegration time, uniformity of dosage unit, and dissolution rate. A2 solid dispersion tablet was used for in situ absorption test using single pass perfusion technique that compared with ibuprofen standardized materiall and its generic tablet. The result was ratio 1 : 0.5 of solid dispersion showed the drug release cumulative percentage which significantly different in statistic calculation (p<0.05) with solid dispersion formulation and other physical mixture. The evaluation result showed that of the seven solid dispersion formulation tablets, the A2 tablet was the best formula assessed from disintegration time and showed the best cumulative percentage in drug release that significantly different in statistical calculation (p<0.05) compared to the other tablet formula. The result of in situ absorption test using single pass perfusion technique, A2 solid dispersion tablet was the most absorbed compared to generic tablet and standarized material. The result showed that there was no significant difference in statistic calculation (p<0.05) at 20, 30, 45, 60 and 90 minutes. Key Words : solid dispersion, ibuprofen, PEG 6000, superdesintegrant, single pass

perfusion.


KATA PENGANTAR

Puji dan syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa karena kasih

dan karuniaNya penulis dapat menyelesaikan tesis ini dengan judul Formulasi Tablet

Ibuprofen Dengan Sistem Dispersi Padat Diuji Secara In Vitro dan In Situ sebagai

salah satu syarat untuk mencapai gelar Magister Farmasi pada Fakultas Farmasi

Universitas Sumatera Utara.

Selama menyelesaikan penelitian dan penulisan tesis ini, penulis telah banyak

mendapatkan bantuan dan dorongan dari berbagai pihak baik moril maupun materil.

Untuk itu penulis ingin menghaturkan penghargaan dan terimakasih yang tiada

terhingga kepada :

1. Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. dr. Syahril Pasaribu,

DTM&H., M.Sc., (CTM)., Sp.A(K)., atas kesempatan dan fasilitas yang

diberikan kepada penulis untuk mengikuti dan menyelesaikan program Magister.

2. Dekan Fakultas Farmasi Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr. Sumadio

Hadisahputra, Apt., yang telah menyediakan fasilitas dan kesempatan bagi

penulis menjadi mahasiswa Program Studi Magister Farmasi Fakultas Farmasi.

3. Ketua Program Studi Magister Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Sumatera

Utara, Bapak Prof. Dr. Karsono, Apt., dan juga selaku pembimbing II yang

memberikan dorongan dan semangat sehingga penulis terpacu untuk

menyelesaikan pendidikan Program Magister Farmasi.

4. Bapak Prof. Dr. M. Timbul Simanjuntak, M.Sc., Apt., selaku pembimbing I dan

juga selaku Kepala Laboratorium Biofarmasetika dan Farmakokinetika yang telah

membimbing, mengarahkan dan memberikan dorongan dengan penuh kesabaran

selama penulis menjalani pendidikan, penelitian dan penyelesaian tesis ini.


5. Bapak Dr. Edy Suwarso, S.U., Apt., dan Bapak Dr. Kasmirul Ramlan Sinaga,

MS., Apt., sebagai penguji.

6. Bapak Dr. Nurul Taufiqu Rochman, Kepala Laboratorium Penelitian Fisika LIPI

beserta staf.

7. Ibu Dra. Fat Aminah, M.Sc., Apt., Kepala Laboratorium Formulasi Tablet beserta

staf.

8. Bapak Prof. Dr. rer. nat. Effendy De Lux Putra, S.U., Apt., Kepala Laboratorium

Penelitian beserta staf.

Serta semua pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu persatu yang telah

banyak membantu dalam penelitian tesis ini. Kiranya Tuhan Yang Maha Esa

memberikan balasan yang berlipat ganda atas kebaikan dan bantuan yang telah

diberikan kepada penulis.

Penulis menyadari bahwa tesis ini masih jauh dari kesempurnaan, sehingga

penulis mengharapkan kritik dan saran yang bersifat membangun. Akhir kata semoga

tulisan ini dapat menjadi sumbangan yang berarti bagi ilmu pengetahuan khususnya

bidang farmasi.

Medan, Pebruari 2012 Penulis

Antetti Tampubolon


DAFTAR ISI

Halaman

JUDUL ……………………………………….......................................... i

LEMBAR PENGESAHAN …………………………………................... iii

ABSTRAK ................................................................................................. v

ABSTRACK .............................................................................................. vi

KATA PENGANTAR .............................................................................. vii

DAFTAR ISI ............................................................................................. ix

DAFTAR TABEL ..................................................................................... xiv

DAFTAR GAMBAR ............................................................................... xv

DAFTAR LAMPIRAN ............................................................................ xvi

BAB I PENDAHULUAN .................................................................. 1

1.1 Latar Belakang ................................................................. 1

1.2 Kerangka Pikir Penelitian ............................................... 4

1.3 Perumusan Masalah ....................................................... 6

1.4 Hipotesis Penelitian ....................................................... 6

1.5 Tujuan Penelitian ........................................................... 6

1.6 Manfaat Penelitian ........................................................ 7

BAB II TINJAUAN PUSTAKA ........................................................ 8

2.1 Dispersi Padat ................................................................ 8

2.1.1 Latar Belakang Sejarah ....................................... 8

2.1.2 Definisi dan Metode Persiapan Dispersi Padat .. 9

2.1.2.1 Definisi ................................................. 9

2.1.2.2 Metode Persiapan Dispersi Padat ......... 9


2.1.2.2.1 Metode Pelelehan ................. 9

2.1.2.2.2 Metode Pelarutan ................. 10

2.1.2.2.3 Metode Pelarutan-Pelelehan 10

2.1.3 Klasifikasi dan Mekanisme Lepas Cepat ..................... 11

2.1.4 Pembawa Dispersi Padat ............................................. 13

2.1.5 Metode Pembuatan Tablet ........................................... 14

2.2 Ibuprofen ........................................................................ 15

2.2.1 Sifat Fisikokimia ................................................. 15

2.2.2 Farmakokinetik ..................................................... 16

2.2.3 Farmakodinamik ................................................... 16

2.2.4 Indikasi dan Dosis Terapi ..................................... 17

2.3 Absorpsi .......................................................................... 17

2.3.1 Membran Sel ...................................................... 18

2.3.2 Transpor Molekul melalui Membran ................. 19

2.3.3 Metode Absorpsi In Situ ...................................... 21

2.3.3.1 Metode Perfusi Intestinal........................ 21

2.3.3.2 Metode Perfusi Intestinal Loop Terbuka atau Teknik Perfusi Single Pass ............. 22

2.4 Usus Halus .......................................................................... 23

BAB III METODE PENELITIAN .......................................................... 25

3.1 Rancangan Penelitian .......................................................... 25

3.2 Tempat dan Waktu Penelitian ............................................. 26

3.3 Bahan dan Alat ................................................................... 26

3.3.1 Bahan ........................................................................ 26

3.3.2 Alat ............................................................................ 26


3.4 Hewan Percobaan ................................................................ 27

3.5 Prosedur Kerja ..................................................................... 27

3.5.1 Pembuatan Pereaksi ................................................... 27

3.5.1.1 Air Bebas Karbondioksida ......................... 27

3.5.1.2 Natrium Hidroksida 0,1 N.......................... 27

3.5.1.3 Natrium Hidroksida 0,2 N ........................ 27

3.5.1.4 Kalium Fosfat Monobasa 0,2 M ................ 27

3.5.1.5 Dapar Fosfat pH 5,9 isotonis ..................... 28

3.5.1.6 Dapar Fosfat pH 7,2 ................................... 28

3.5.1.7 Larutan Fisiologis NaCl 0,9 % .................. 28

3.5.2 Pembuatan Kurva Serapan Ibuprofen ...................... 28

3.5.2.1 Dalam Medium NaOH 0,1 N ...................... 28

3.5.2.2 Dalam Medium Dapar Fosfat pH 5,9 Isotonis ..................................................... 29

3.5.2.3 Dalam Medium Dapar Fosfat pH 7,2 ........ 29

3.5.3 Pembuatan Kurva Kalibrasi Ibuprofen ..................... 29

3.5.3.1 Dalam Medium NaOH 0,1 N .................... 29

3.5.3.2 Dalam Medium Dapar Fosfat pH 5,9 Isotonis ...................................................... 30

3.5.3.3 Dalam Medium Dapar Fosfat pH 7,2 ........ 30

3.5.3.4 Pembuatan Dispersi Padat dan Campuran Fisik .......................................................... 31 3.5.4 Karakterisasi Serbuk Dispersi Padat .......... 31 3.5.4.1 Uji perolehan kembali zat aktif dalam sistem dilakukan dengan penetapan kadar zat berkhasiat dalam serbuk dispersi padat dan campuran fisik ..................................... 31

3.5.4.2 Analisa Pola Difraksi Sinar X ................... 32


3.5.4.3 Scanning Elektron Mikroskop (SEM) ......... 32

3.5.4.4 Diffrensial Thermal Analyzer (DTA) ........... 32

3.5.4.5 Spectra Fourier-Transform IR …………..... 33

3.5.4.6 Uji Disolusi ……………………………… 33

3.5.5 Pembuatan Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat 34

3.5.6 Uji Praformulasi ........................................................ 34

3.5.6.1 Sudut Diam ................................................. 34

3.5.6.2 Waktu Alir Granul ...................................... 35

3.5.6.3 Indeks Tap ................................................... 35

3.5.7 Karakterisasi Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ........................................................................ 36

3.5.7.1 Penetapan kadar Zat berkhasiat .................. 36

3.5.7.2 Uji Kekerasan ............................................. 36

3.5.7.3 Uji Kerengasan ........................................... 37

3.5.7.4 Keseragaman Sediaan ................................. 37

3.5.7.5 Uji Waktu Hancur ....................................... 38

3.5.7.6 Uji Disolusi .................................................... 38

3.5.7 Absorbsi Secara In Situ dalam Duodenum Tikus ..... 39

3.5.8.1 Pembedahan ................................................ 39

3.5.8.2 Pengujian Absorbsi secara In Situ Teknik Perfusi Single Pass .................................. 39

3.6 Analisa Data ........................................................................... 41

BAB IV HASIL DAN PEMBAHASAN .................................................. 42

4.1 Karakterisasi Dispersi Padat .............................................. 42

4.1.1 Difraksi sinar - X (X.R.D) ........................................... 42

4.1.2 Diffrential Thermal Analyzer (D.T.A) ........................ 46


4.1.3 Scanning Elektron Microscopy (SEM) ...................... 48

4.1.4 Spektra Fourier Transform Infra Merah ................... 51

4.1.5 Uji Perolehan kembali Zat Aktif ................................ 55

4.1.6 Uji Pelepasan Obat ...................................................... 55

4.2 Pembuatan Tablet Ibuprofen sistem Dispersi Padat ............... 58

4.3 Karakterisasi Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ............ 59

4.3.1 Penetapan Zat Berkhasiat .............................................. 59

4.3.2 Uji Kekerasan ................................................................. 59

4.3.3 Uji Kerengasan ............................................................... 60

4.3.4 Uji Waktu Hancur ........................................................... 61

4.3.5 Keseragaman Sediaan ..................................................... 62

4.3.6 Uji Pelepasan Obat secara In Vitro ........................ ......... 63

4.4. Pengujian Absorpsi secara In Situ Teknik Perfusi Single Pass ............................................................................ 65

BAB V KESIMPULAN DAN SARAN ..................................................... 70

5.1 Kesimpulan ............................................................................. 70

5.2 Saran ........................................................................................ 70

DAFTAR PUSTAKA ...................................................................................... 72


DAFTAR TABEL

Halaman

Tabel 3.1 Formula Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat dengan Variasi Komposisi Superdisintegrant ..................................... 34

Tabel 4.1 Hasil Penetapan Kadar Ibuprofen dalam berbagai Formula Dispersi Padat dan Campuran Fisik ....................................... 55

Tabel 4.2 Hasil Uji Pra Formulasi berbagai Formula Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ............................................................. 58

Tabel 4.3 Hasil Penetapan Kadar Ibuprofen dalam berbagai Formula Tablet Sistem Dispersi Padat .................................................. 59

Tabel 4.4 Hasil Uji Kekerasan dari berbagai Formula Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat .............................................................. 60

Tabel 4.5 Hasil Uji Friabilitas dari berbagai Formula Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ............................................................... 60

Tabel 4.6 Hasil Uji Waktu Hancur berbagai Formula Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ................................................................ 61

Tabel 4.7 Hasil Uji Keragaman Bobot berbagai Formula Tablet IbuprofenSistem Dispersi Padat .............................................. 62

Tabel 4.8 Hasil Evaluasi Tujuh Formula Tablet Dispersi Padat .............. 66


DAFTAR GAMBAR

Halaman

Gambar 1.1 Kerangka Pikir Penelitian …………………………….... 5 Gambar 2.1 Fase Diagram Sistem Eutetik .......................................... 12 Gambar 2.2 Rumus Bangun Ibuprofen ............................................... 16

Gambar 4.1 Grafik hasil Difraksi Sinar- X dari: (a) Ibuprofen (b) PEG 6000 (c) Dispersi Padat 1 : 0,5 (d) Dispersi Padat 1 : 1 (e) Campuran Fisik 1 : 0,5 dan (f) Campuran Fisik 1 : 1 ...................................................... 45

Gambar 4.2 Grafik yang menggambarkan Diffrential Thermal Analyzer dari: (a) Ibuprofen (b) PEG 6000 (c) Dispersi Padat 1 : 0,5 (d) Dispersi Padat 1 : 1 (e) Campuran Fisik 1 : 0,5 dan (f) Campuran Fisik 1 : 1 ..... 47

Gambar 4.3 Ukuran partikel dilihat menggunakan SEM dari: (a) Ibuprofen (b) PEG 6000 (c) Dispersi Padat 1 : 0,5 (d) Dispersi Padat 1 : 1 (e) Campuran Fisik 1 : 0,5 dan (f) Campuran Fisik 1 : 1 .......................................... 51

Gambar 4.4 Grafik Spektrum Fourier-Transform Infra Red dari: (a) Ibuprofen (b) PEG 6000 (c) Dispersi Padat 1 : 0,5 (d) Dispersi Padat 1 : 1 (e) Campuran Fisik 1 : 0,5 dan (e) Campuran Fisik 1 : 1 ................................................. 54

Gambar 4.5 Profil disolusi dari: (a) Ibuprofen, berbagai formula Dispers i padat dan campuran fisik (b) Ibuprofen dan berbagai formula dispersi padat dan (c) Ibuprofen dan berbagai Formula campuran fisik ............. 58 Gambar 4.6 Profil disolusi dari: (a) Berbagai formula tablet dispersi Padat (b) Tablet dispersi padat dengan superdesintegrant natrium kroskarmelosa dan (c) Tablet dispersi padat dengan superdesintegrant Krospovidon ............... 65

Gambar 4.7 Tablet Dispersi Padat dalam berbagai Formula ................ 66

Gambar 4.8 Grafik Ibuprofen yang tidak terabsorpsi .......................... 67 Gambar 4.9 Grafik Ibuprofen yang terabsorpsi ................................... 67 Gambar 4.10 Grafik Ibuprofen yang terabsorpsi dengan persamaan

Garis linier ...................................................................... 68


DAFTAR LAMPIRAN

Halaman

Lampiran 1 Kurva Absorpsi Ibuprofen dalam NaOH 0,1N ……… 76

Lampiran 2 Kurva Kalibrasi Ibuprofen dalam NaOH 0,1N ……… 77

Lampiran 3 Kurva Absorpsi Ibuprofen dalam Dapar Fosfat pH 7,2 78 Lampiran 4 Kurva Kalibrasi Ibuprofen dalam Dapar Fosfat pH 7,2 . 79 Lampiran 5 Kurva Absorpsi Ibuprofen pada Duodenum Tikus secara In Situ dalam Dapar Fosfat pH 5,9 Isotonis .......... ........................................................... 80

Lampiran 6 Kurva Kalibrasi Ibuprofen dalam Dapar Fosfat pH 5,9 Isotonis ........................................................... 81 Lampiran 7 Data Uji Penetapan Kadar Ibuprofen dalam Dispersi Padat dan Campuran Fisik ......................... 82

Lampiran 8 Data Uji Pelepasan Obat In Vitro Menggunakan

Dissolution Tester dari Ibuprofen, Dispersi Padat dan Campuran Fisik...................................................... 88

Lampiran 9 Data Uji Penetapan Kadar Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat .............................................................. 127 Lampiran 10 Perhitungan Keragaman Bobot ……………………... 131

Lampiran 11 Data Uji Keragaman Bobot Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ……………………………………… 135

Lampiran 12 Data Uji Pelepasan Obat In Vitro Menggunakan Dissolution Tester dari Tablet Ibuprofen Sistem Dispersi Padat ........................................................... 142 Lampiran 13 Contoh Perhitungan Konsentrasi Larutan Obat Ibuprofen 0,9977 mmol ............................................ 163 Lampiran 14 Contoh Perhitungan Konsentrasi Ibuprofen yang Terabsorbsi dari Ibuprofen secara In Situ dalam Duodenum Tikus Jantan Galur Wistar .................... 164 Lampiran 15 Data Uji Konsentrasi Ibuprofen yang tidak Terabsorpsi dari Ibuprofen, Tablet Dispersi Padat dan Tablet Generik secara In Situ dalam


Duodenum Tikus Jantan Galur Wistar ............. 166 Lampiran 16 Data Uji Ibuprofen yang Terabsorbsi dari

Ibuprofen, Tablet Dispersi Padat dan Tablet Generik secara In Situ dalam Duodenum Tikus Jantan Galur Wistar ................................................ 167

Lampiran 17 Penentuan Persamaan Regresi Ibuprofen yang

Terabsorpsi secara In Situ dalam Duodenum Tikus Jantan Galur Wistar ................................................ 168 Lampiran 18 Hasil Uji Anova dan Duncan Pelepasan Obat Secara in vitro dari Ibuprofen, dan berbagai Formula Dispersi Padat serta Campuran Fisik ...... 170 Lampiran 19 Hasil Uji Anova dan Duncan Pelepasan Obat

Secara In Vitro dari Berbagai Formula Tablet Sistem Dispersi Padat ........................................ . 178

Lampiran 20 Hasil Uji Anova dan Duncan Ibuprofen yang

Terabsorpsi dari Sediaan Ibuprofen, Tablet Dispersi Padat dan Generik secara In Situ ............................. 185 Lampiran 21 Sertifikat Analisa Bahan Baku Ibuprofen ................. 188 Lampiran 22 Sertifikat Hewan Percobaan ………….................... 189

Lampiran 23 Gambar Percobaan Absorpsi secara In Situ Teknik Perfusi Single Pass ................................... 190


TESIS FORMULASI TABLET IBUPROFEN DENGAN...

Documents

Transcript of TESIS FORMULASI TABLET IBUPROFEN DENGAN...