Uji Pelepasan Flukonazol Dari Sediaan Supositoria

7/26/2019 Uji Pelepasan Flukonazol Dari Sediaan Supositoria

1/8

Uji Pelepasan Flukonazol(Sriwidodo, dkk)

8

UJI PELEPASAN FLUKONAZOL DARI SEDIAAN SUPOSITORIA

DENGAN BASIS HIDROFILIK, BASIS LIPOFILIK, DAN BASIS

AMFIFILIK SECARAINVITRO

Sriwidodo, Boesro Soebagio, Ricki Maranata S

Fakultas Farmasi Universitas Padjadjaran - Jatinangor

ABSTRAK

Tealh dilakukan Pengujian pelepasan Flukonazol dari sediaan supositoria

yang menggunakan basis lemak coklat, basis polietilen glikol, dan basis suposir.

Dalam penelitian ini, kelima formula diberi perlakuan yang sama yaitu disimpan

pada suhu 25oC. Pemeriksaan meliputi keseragaman bobot, kisaran leleh, dan uji

pelepasan bahan obat dengan menggunakan metode dayung. Dari hasil penelitian

ini dapat disimpulkan bahwa F4 dengan basis polietilen glikol yang mengandung50 mg Flukonazol, 70% PEG 4000, 30% PEG 400 menunjukkan profil pelepasan

Flukonazol yang paling baik.

Kata kunci: Uji Pelepasan, Flukonazol, Suppositoria

ABSTRACT

Dissolution test of Fluconazole suppository from oleum cacao base,

polyetilen glycol base and supocire base had been examined. The five formulas

were given same treatment, t which were stored at temperature 25oC. The

examinations on the suppository dealt with the appearance, uniformity of weight,

liquefaction temperature, and release time. It was shown that formula F4 that

contain 50 mg of Fluconazole, 70% of polyetilen glycol 4000, and 30% of

polyetilen glycol 400 were the best of release profiles.

Keywords: Dissolution test, Fluconazol, Suppository

PENDAHULUAN

Flukonazol merupakan

turunan senyawa Triazol yang

digunakan untuk pengobatan infeksi

jamur sistemik serta tersedia dalam

bentuk oral dan parenteral.

Pemberian flukonazol secara oral

umumnya dapat diserap secara

sempurna melalui saluran cerna

tanpa dipengaruhi adanya makanan

atau keasaman lambung. Flukonazol

efektif untuk pengobatan kandidiasis

mulut dan tenggorokan pada


2/8


9

penderita AIDS. (Syarif, A. Et al,

2004)

Efek samping dari

Flukonazol yang tidak dikehendaki

seperti mual, nyeri perut, dan diare

merupakan efek yang merugikan

sehubungan dengan pengobatan

secara oral dan hal ini menimbulkan

perhatian pada pemberian rektal.

Pemberian secara rektal memberikan

keuntungan diantaranya adalah dapat

diberikan kepada orang yang sukar

menelan atau tidak sadar, dan juga

daya inkompatibilitas flukonazol dari

sediaan parenteral dapat dikurangi

pada sediaan supositoria. (Nair, L.Et

al, 1999)

Kecepatan pelepasan obat

dari supositoria dipengaruhi oleh laju

obat kepermukaan supositoria,

ukuran partikel obat yang

tersuspensi, dan adanya zat aktif

permukaan. Zat aktif akan terlepas

dari bahan dasar supositoria secar

perlahan-lahan, diabsorbsi dari

membran mukosa rektum melalui

pembuluh vena hemoroid tengah dan

bawah langsung menuju sirkulasi

sistemik, dengan demikian absorbsi

zat aktif secara rektal tidak

mengalami first pass effect di hati

dan jumlah zat aktif dalam plasma

yang tersedia akan lebih tinggi.

(Lieberrman, 1994)

Basis Supositoria memiliki

peranan penting dalam pelepasan

obat yang dikandungnya untuk efek

lokal maupun efek sistemik. Salah

satu persyaratan bagi suatu basis

supositoria adalah basis selalu padat

dalam suhu ruangan tetapi akan

melunak, melebur atau melarut

dengan mudah pada suhu tubuh.

Basis supositoria diklasifikasikan

menurut sifatnya yaitu basis

hidrofilik, basis lipofilik, dan basis

amfifilik. (Ansel, 1989)

ALAT, BAHAN, DAN METODE

PENELITIAN

Alat

Alat-alat yang lazim

digunakan di laboratorium kimia dan

farmasetika adalah alat uji kisaran

leleh, alat uji disolusi,

spektrofotometer UV-visibel

(Specord 200) , cetakan supositoria.

Bahan


3/8


10

Bahan-bahan yang digunakan

adalah dalam penelitian ini adalah

Flukonazol (PT. Pfizer Indonesia),

Lemak Coklat (Oleum Cacao,

Brataco Chem), Malam kuning (Cera

Flava, Brataco Chem), PEG 4000

(Sanbe Farma), PEG 400 (Sanbe

Farma), Suposir (Sanbe Farma).

Metode Penelitian

1. Pembuatan Supositoria

Flukonazol

A. Pembuatan supositoria

Flukonazol dengan basis

lemak coklat (Oleum Cacao)

dan malam kuning (Cera

Flava) yaitu :

1. Semua komponen supositoria

ditimbang.

2. Lemak coklat dilelehkan pada

suhu 37oC.

3. Malam kuning dilelehkan

pada suhu 70o C, kemudian

dimasukkan lemak coklat dan

diaduk hingga homogen.

4. Flukonazol dimasukkan

kemudian diaduk hingga

terdispersi sempurna.

5. Dimasukkan kedalam cetakan

supositoria.

6. Didinginkan sampai

membeku pada suhu kamar,

kemudian disimpan dalam

lemari es pada suhu 5o C

selama 1 hari, kemudian

simpan pada suhu 25oC.

B. Pembuatan supositoria

Flukonazol dengan basis PEG

400 dan PEG 4000, yaitu:


ditimbang.

2. PEG 4000 dilelehkan diatas

penangas air.

3. PEG 400 dimasukkan sedikit

demi sedikit sambil diaduk

sampai homogen.

4. Flukonazol dimasukkan,

kemudian diaduk sampai

terdispersi secara homogen.


supositoria.



kemudian disimpan dalam





4/8


11

C. Pembuatan supositoria

Flukonazol dengan basis

suposir, yaitu:


ditimbang.

2. Suposir dilelehkan pada suhu

37oC.

3. Flukonazol dimasukkan

kemudian diaduk hingga

terdispersi sempurna.


supositoria.



kemudian Disimpan dalam




2. Pengujian Kualitas Supositoria

Uji Pemerian

10 supositoria dilakukan

pemeriksaan pemerian secara

organoleptis meliputi bentuk, warna,

dan permukaan supositoria.

Uji Keseragaman Bobot

Menimbang sebanyak 10

supositoria, kemudian dihitung berat

rata-ratanya. Simpangan rata-rata

dari 10 supositoria tersebut tidak

boleh melebihi 5% dari berat rata-

ratanya.

Uji Kisaran Leleh

3 supositoria dilakukan uji

kisaran leleh. Pengujian dimulai dari

suhu 34oC yang ditingkatkan 0.5

oC

setiap 3 menit sampai seluruh

supositoria meleleh sempurna.

Uji Faktor Kerapatan

Memasukkan kedalam

cetakan supositoria zat aktif sampai

padat, setelah itu dikeluarkan lalu

ditimbang, dan dilakukan perlakuan

yang sama terhadap seluruh basis

yang digunakan.

Uji Disolusi

Supositoria diuji disolusinya

dengan alat uji disolusi dengan

metode dayung. Alat disolusi diatur

suhunya 37 + 0.5oC dengan

kecepatan 100 rpm. Media disolusi

yand digunakan adalah dapar fosfat

sebanyak 500 ml. Sampel diambil 10

ml setiap selang waktu 2 menit.

Setiap pengambilan sample diganti

lagi dengan volume yang sama.


5/8


12

Sampel yang diperoleh diukur

absorbansinya dan dihitung kadarnya

terhadap kadar zat aktif dalam

supositoria.

HASIL DAN PEMBAHASAN

1. Hasil Pengamatan secara

Organoleptis

Pemeriksaan pemerian secara

organoleptis kelima formula

supositoria selama masa

penyimpanan 56 hari. Dari basis

lemak coklat mempunyai bentuk

seperti peluru, warna putih

kekuningan dengan permukaan

halus, mempunyai bau khas, dan

tidak berlubang. Supositoria basis

polietilen glikol mempunyai bentuk

seperti peluru, warna putih bening

dengan permukaan halus, tidak

berbau, dan tidak berlubang.

Sedangkan supositoria dengan basis

suposir mempunyai bentuk seperti

peluru, warna putih, dengan

permukaan halus, tidak berbau, dan

rata tidak berlubang. Hasil

pengamatan Selama penyimpanan

diperlihatkan pada Tabel 1.

2. Hasil Pengujian Keseragaman

Bobot

Pemeriksaan keseragaman

bobot kedua formula dari basis

lemak coklat menunjukkan rata-rata

kisaran bobot 1,947 + 0,029 gram

sampai 1,965 + 0,0593 gram dan

kedua formula dari basis polietilen

glikol menunjukkan rata-rata kisaran

bobot 1,984 + 0,0298 sampai 1,986 +

0,0236 sedangkan basis suposir

memiliki kisaran bobot 1,967 +

0,0211 gram. Hasil ini menunjukkan

bahwa supositoria yang dibuat

memenuhi persyaratan keseragaman

bobot.

3. Hasil Pengujian Kisaran Leleh

Pengujian kisaran leleh menunjukkan

bahwa sediaan supositoria dengan

basis lemak coklat dan basis suposir

memenuhi persyaratan sediaan

supositoria yang harus dapat

memenuhi syarat sediaan supositoria

yang harus meleleh pada suhu tubuh

(37 + 0,5o

C) dan tidak meleleh pada

suhu kamar (25 + 0,5oC). Sedangkan

sediaan supositoria dengan basis

polietilen glikol tidak memenuhi


6/8


13

persyaratan kisaran leleh karena suhu

meleleh yang terlalu tinggi.

Tabel 1. Hasil Uji Stabilitas Suppositoria

Selama Penyimpanan

4. Hasil Pengujian Faktor

Kerapatan

Pemeriksaan faktor kerapatan

dari Flukonazol terhadap volume

cetakan supositoria didapat berat

rata-rata 1,192 gram, faktor

kerapatan dari basis lemak coklat

terhadap volume cetakan supositoria

didapat berat rata-rata 1,997 gram,

sedangkan faktor kerapatan dari basis

polietilen glikol terhadap volume

cetakan supositoria didapat berat

berat rata-rata 2,43 gram, sedangkan

faktor kerapatan dari basis suposir

terhadap volume cetakan supositoria

didapat berat rata-rata 2,014 gram.

Hal ini menunjukkan bahwa ukuran

partikel sangat berpengaruh terhadap

berat supositoria yang akan dibuat.

Hasil uji penetapan kadar

Flukonazol menggunakan

spektofotometri UV dengan panjang

gelombang maksimal 214 nm.

Gambar 1. Kurva baku Fluknazol

5. Hasil Pengujian Pelepasan

Uji pelepasan Flukonazol dari

sediaan supositoria dengan

menggunakan uji disolusi metode

dayung menunjukkan bahwa

pelepasan flukonazol dari sediaan

supositoria basis lemak coklat, basis

polietilen glikol maupun basis

suposir dipengaruhi oleh formulasi

sediaan dan waktu melarut pada

media disolusi. Hasil pengujian

diperlihatkan pada Tabel 2 sampai 4.

Hasil pengujian disolusi

menunjukkan bahwa F4 pada basis

polietilen glikol mempunyai profil

pelepasan obat yang paling baik.

OrganoleptisFormula

Basis

LipofilikBau Warna Permukaan

Formula I Tetap Tetap Tetap

Formula II Tetap Tetap Tetap

Formula III Tetap Tetap Tetap

Formula IV Tetap Tetap Tetap

Formula V Tetap Tetap Tetap

y = 0.0147x + 0.0182

R2= 0.9998

0

0.2

0.4

0.6

0.8

1

1.2

1.4

1.6

1.8

0 20 40 60 80 100 120


7/8


14

Tabel 2. Rata-rata % Zat terlarut

Flukonazol dengan Basis

Lemak Coklat

FormulaWaktu(menit) F1 F2

2 16.717685 40.632655

4 31.97619 49.12585

6 36.2449 53.14286

8 52.2517 54.833335

10 56.4898 59.938775



Polietilen GlikolFormulaWaktu

(menit) F3 F4

2 19.312925 15.79932

4 36.982995 35.8435356 58.755105 56.506805

8 75.66667 71.5102

10 85.683675 92.97279



Suposir

Waktu (menit) F5

2 37.72449

4 56.40136

6 78.19048

8 81.90816

10 88.85714

Bila dibuat suatu grafik maka profil

pelepasan Flukonazol dari suppo-

sitoria adalah sebagai berikut.

Gambar 2. Profil Pelepasan Flukonazoldari Suppositoria

KESIMPULAN DAN SARAN

Kesimpulan

Hasil pengujian pelepasan

Flukonazol dari sediaan supositoria

menunjukkan bahwa profil pelepasan

yang terbaik adalah F4 pada basis

polietilen glikol yang mengandung

50 mg Flukonazol, 70% PEG 4000,

30% PEG 400.

Hasil pemeriksaan pemerian

menunjukkan kelima formula daribasis lemak coklat, polietilen glikol

dan suposir memiliki pemerian yang

stabil dan baik. Pemeriksaan

keseragaman bobot semua formula

memenuhi persyaratan pada

supositoria. Dan pada pemeriksaan

kisaran leleh formula dengan basis

lemak coklat dan suposir memenuhipersyaratan kisaran leleh, sedangkan

basis polietilen glikol tidak

memenuhi persyaratan kisaran leleh.

Saran

Penelitian dilanjutkan dengan

melakukan pengujian pelepasan


dengan menggunakan basis dan

formula lain, sehingga didapatkan

formula yang terbaik.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

0 2 4 6 8 10 12

Waktu

Konsentrasi(ppm)

Sampel F1

Sampel F2

Sampel F3

Sampel F4

Sampel F5


8/8


15

Pengujian pelepasan


dilakukan dengan metode

pembanding secara invitro

DAFTAR PUSTAKA

Ansel. 1989. Pengantar Bentuk

Sediaan Farmasi. Penerjemah :

Farida Ibrahim. Edisi ke-4. UI-

Press. Jakarta. 576-587

L. Nair and H, N. Bhargava. 1999.

Drug Development and

Industrial Pharmacy. 691-694

Lachman. Et al. 1994. Teori dan

Praktek Farmasi Industri.

Penerjemah: Siti Suyatmi. Jilid

III. Edisi ke-3. UI-Press.

Jakarta. 1147-1196

Lieberman, Herbert A. Rieger,

Martin M. Banker, Gilbert S.

1988.Pharmaceutical dosage

Forms.Volume 2. Marcel

Dekker, Inc. New York. 533-

562.

.

Uji Pelepasan Flukonazol Dari Sediaan Supositoria

Documents

Transcript of Uji Pelepasan Flukonazol Dari Sediaan Supositoria