VIRUS DAN JAMUR PENYEBAB PENYAKIT PERIAPIKAL : FAKTOR

VIRULENSI DAN PATOGENESIS

1. Latar Belakang

Lesi periapikal adalah suatu lesi yang berada di daerah periapikal. Penyakit jaringan

periapikal dapat dikaitkan dengan penyakit pulpa dan non-pulpa (non - odontogen atau non

edodontik). Penyakit atau kelainan periapikal odontogen adalah proses lanjut penyakit pulpa.

Jaringan pulpa yang nekrotik akibat radang pulpa merupakan penyebab yang paling banyak

terjadi. Sedangkan penyakit atau kelainan periapikal non-odontogen adalah penyakit atau

kelainan tulang alveolar yang memberikan gambaran radiografi mirip atau sama dnegan

penyakit atau kelainan periapikal odontogen.

Penyebab utama radang periapikal adalah mikroorganisme, seperti bakteri, virus, dan

jamur. Meskipun tidak selalu mikroorganisme ditemukan pada radang periapikal, namun

penyebabnya adalah toksin mikroorganisme tersebut terdapat pada jaringan pulpa nekrotik.

Pada umumnya lesi periapikal disebabkan oleh bakteri, namun pada makalah ini akan

membahas virus dan jamur yang menyebabkan penyakit periapikal.

2. Jamur penyebab penyakit pada periapikal

Mikroorganisme dan produknya erat hubungannya dengan penyebab penyakit pulpa

dan lesi periapikal. Mereka dapat menyebabkan nekrosis pulpa oleh karena persistensinya di

dalam saluran akar setelah perawatan endodonti dan dapat menginduksi reaksi inflamasi

periapikal. Mikroorganisme seperti jamur dapat ditemukan di dalam saluran akar dengan

pulpa nekrosis. Jamur terdapat di dalam saluran akar terinfeksi yang tidak merespon baik

terhadap perawatan konservatif saluran akar. Penelitian menunjukkan bahwa jamur memiliki

peranan dalam menyebabkan kegagalan perawatatan endodonti

Berbeda dengan bakteri yang mana merupakan organism prokariotik, jamur

merupakan organism eukariotik. Jamur terdiri dali filamen kecil yang disebut hifa. Hifa

adalah tabung kecil diisi dengan sitoplasma dan nukleus. Beberapa hifa dibagi oleh segmen

cross-section (dinding) yang disebut septa. Septa memiliki lubang di mana sitoplasma dan

organel dapat berpindah dari segmen ke segmen. Di antara lebih dari 300 spesies mikroba

dalam rongga mulut, terdapat banyak spesies Candida. Terdapat 150-200 spesies Candida.

Candida albicans adalah yang paling patogen diantara tujuh spesies yang paling umum

ditemukan di rongga mulut (C. albicans, C. glabrata, C. tropicalis, C. pseudotropicalis, C.

guilliermondii, C. krusei, dan C. parapsilosis).

Salah satu mikroorganisme yang dapat ditemui pada saluran akar adalah jamur.

Candida albicans memiliki peranan yang besar dalam menyebabkan kegagalan dibanding

jamur lainnya. Candida albicans merupakan jenis jamur yang paling umum ditemui pada

rongga mulut terutama pada infeksi saluran akar maupun pada perawatan saluran akar yang

gagal.

2.1 Candida albicans sebagai salah satu mikroflora yang terdapat pada infeksi

saluran akar

2.1.1 Biologi Candida albicans

Sifat Morfologi Umum

Candida spp. merupakan mikroflora normal yang terdapat di dalam rongga mulut

yang diisolasi dari plak, karies, mikroflora subgingival dan kavitas periodontal yang aktif. C.

albicans dan jenis-jenis Candida adalah aerobik ragi yang dapat bereproduksi dalam kondisi

anaerobik.

Jamur ini menunjukan dapat tumbuh dalam jumlah bentuk morfologi seperti ragi

(blastospore), hifa sejati, pseudohyphae, dan chlamydospores. Organisme ini dapat tumbuh

baik dalam ragi atau bentuk hifa, atau bentuk peralihan secara fisik seperti sebagai

pseudohyphae. Dua bentuk utama Candida adalah bentuk ragi dan bentuk pseudohifa yang

juga disebut sebagai miselium. Perubahan dari komensal menjadi patogen merupakan

adaptasi terhadap perubahan lingkungan sekitarnya. Dalam keadaan patogen, Candida

albicans lebih banyak ditemukan dalam bentuk miselium atau pseudohifa atau filamen

dibandingkan bentuk spora. Sel ragi tumbuh bulat (kadang-kadang oval). Jamur dapat

menunjukkan berbagai pertumbuhan bentuk yang disebut sebagai pseudohyphae (Sudberyet

al . 2004).

Lingkungan Hidup

Candida spp. adalah sel ragi gram positif yang tumbuh dengan baik pada suhu 370C dan

pada media yang sedikit asam dengan pH 5. Candida albicans dapat bertahan pada

lingkungan yang keras di dalam saluran akar dan pH yang tinggi.Oleh karena sifatnya yang

resisten pada beberapa medikamen setelah kontak langsung dan kemampuannya untuk

tumbuh dan bertahan pada lingkungan dengan persediaan nutrisi yang terbatas menjelaskan

mengapa jamur ini berhubungan dengan persistensi infeksi saluran akar.

Kondisi anaerob, C. albicans mempunyai waktu generasi yang lebih panjang yaitu

248 menit diandingkan dengan kondisi pertumbuhan aerob yang hanya 98 menit. Walaupun

C. albicans tumbuh baik pada media padat tetapi kecepatan pertumbuhan lebih tinggi pada

media cair pada suhu 37oC. Pertumbuhan juga lebih cepat pada kondisi asam dibandingkan

dengan pH normal atau alkali Taksonomi Candida albicans dapat diklasifikasikan ke dalam

Kingdom Fungi, Divisi Ascomycota, Filum Saccharomycotina, Klas Endomycetes, dan

digolongkan ke dalam Famili Saccharomycetaceae, Genus Candida, Spesies Candida

albicans.

Infeksi C. albicans pada infeksi saluran akar

Tabel 1. Infeksi Candida albicans pada infeksi saluran akar primer, sekunder

dan resistant

Infeksi

Saluran

Akar

Primer Sekunder Resistant

Definisi Mikroorganisme yang

menyerang jaringan

pulpa dan saluran akar

dentin

Mikroorganisme yang

menyerang ruang

endodontik/saluran

akar selama

perawatan

Mikroorganisme yang

bertahan melawan

kondisi keras seperti

proses prosedur

intrakanal, desinfeksi,

dan obturasi

Penyebab - Bakteri

fakultatif/

obligat aerob

- Perubahan

lingkungan

mikro

- Ragi dari air liur

- Korona

terbuka

- Restorasi yang

cacat

- Bakteri fakultatif

gram +

- Streptococcus

non hemolitik

Jumlah

Jamur

Rendah Cukup banyak Tinggi

2.2 Faktor Virulensi dan Patogenesis

2.2.1 Pembentukan Biofilm

Kemampuan suatu mikroorganisme untuk mempengaruhi lingkungannya diantaranya

tergantung pada kemampuannya untuk membentuk suatu komunitas (biofilm). Biofilm dapat

digunakan sebagai penanda pertumbuhan mikroba.

Biofilm tersebut dapat berfungsi sebagai pelindung sehingga mikroba yang

membentuk biofilm biasanya mempunyai resistensi terhadap antimikroba biasa atau

menghindar dari sistem kekebalan sel inang. Candida albicans juga memiliki kemampuan

membentuk biofilm pada berbagai permukaan yang berbeda dan hal inilah yang menyebabkan

Candida albicans menjadi jenis yang paling virulent diantara jenis Candida lainnya yang

menghasilkan sedikit biofilm seperti C glabrata, C tropikalis, dan C parapsilosis (Haynes K.,

2001).

Pembentukan biofilm dapat dipacu dengan:

keberadaan serum

saliva dalam lingkungannya

ketersediaan udara. Ketersediaan udara akan mendukung pembentukan biofilm.

Pada kondisi anaerob, C. albicans dapat membentuk hifa tetapi tidak mampu

membentuk biofilm

Hasil scanning mikroskop elektron menunjukkan bahwa biofilm C. albicans yang

matang berisi sel dalam bentuk khamir maupun hifa yang menyisip dan terikat rapat pada

bahan ektraseluler yang biasanya berbentuk fibrous. Secara struktur, biofilm terbentuk dari

dua lapisan yaitu:

lapisan basal yang tipis dan merupakan lapisan khamir

lapisan luar yaitu lapisan hifa yang lebih tebal tetapi lebih renggang.

Hifa-mutant memproduksi lapisan basal saja sementara khamir-mutant memproduksi

lapisan hifa.

Biofilm dari khamir-mutant yaitu lapisan hifa yang mudah dihilangkan dari

permukaan sel membuktikan bahwa lapisan basal merupakan lapisan biofilm yang penting

dalam perlekatan pada permukaan.

Kemampuan pembentukan hifa juga berhubungan dengan resistensi. Isolat yang

resisten tetap dapat membentuk hifa dalam lingkungan yang mengandung antifungi

sementara isolat yang rentan tidak mampu membentuk hifa.

Pembentukan biofilm C. albicans

Skema proses pembentukan biofilm Candida albicans

Dimulai dengan perlekatan sel C. albicans pada sel inang yang berlangsung antara 0-

2 jam.Proses tersebut diikuti dengan germinasi dan pembentukan mikrokoloni (2-4 jam).

Perlekatan sel C.albicans di sel inang (0-2 jam)

Germinasi dan pembentukkan mikrokoloni (2-9 jam)

pembentukan hifa (4-6 jam)

benang-benang hifa membentuk monolayer (6-8 jam)

poliferasi (8-24 jam)

maturasi (24-48 jam)

Yang diteruskan dengan pembentukan hifa (4-6 jam). Benang-benang hifa tersebut

membentuk monolayer (6-8 jam) yang akan berproliferasi (8-24 jam) untuk kemudian

mengalami maturasi (24-48 jam). Ketersediaan saliva dan serum pada masa pra-pembentukan

biofilm meningkatkan perlekatan C. albicans terhadap sel inang tetapi kurang berpengaruh

pada pembentukan biofilm.

Gen yang bertanggungjawab terhadap pembentukan biofilm adalah:

TEC1p. TEC1p merupakan gen regulator pembentukan hifa

BCR1p. Pembentukan hifa akan memicu ekpresi BCR1p yang kemudian

mengaktivasi protein permukaan sel dan gen perlekatan (Adhesion gene). Aktivasi

protein permukaan dan gen perlekatan menyebabkan differensiasi sel hifa dan

menampilkan molekul-molekul perlekatan yang juga mendukung integritas

biofilm.

yeast wall protein 1 (Ypw1p). Ypw1p dari C. albicans tediri dari kurang lebih 533

asam amino yang terikat secara kovalen pada glukan yang merupakan matrik

dinding sel. Produksi paling besar pada Ypw1p terjadi pada fase ekponensial dan

menurun pada fase stasioner pertumbuhan dan pembentukan hifa.

Selain itu, fenomena co-agregasi dan co-adhesi antara Candida dan bakteri yang

berbeda dan efek modulasi faktor-faktor seperti air liur, gula, dan pH meningkatkan

pembentukan biofilm dan kolonisasi mukosa mulut dan jaringan gigi. Misalnya, ketika ada

jamur dalam bentuk biofilm, mereka adalah lima sampai delapan kali lebih tahan terhadap

agen anti jamur klinis penting seperti amfoterisinB, flukonazol, flusitosin, itraconazole, dan

ketaconazole dari pada sel planktonik.

2.2.2 Adhesi

Adhesi melibatkan interaksi antara ligand dan reseptor pada sel inang dan proses

melekatnya sel C. albicans ke sel inang. Perubahan bentuk dari khamir (ragi) ke filamen

diketahui berhubungan dengan patogenitas dan proses penyerangan Candida terhadap sel

inang yang diikuti pembentukan lapisan biofilm sebagai salah satu cara Candida spp untuk

mempertahankan diri dari obat-obat antifungi. Produksi enzim hidrolitik ektraseluler seperti

aspartyl proteinase juga sering dihubungkan dengan patogenitas C. albicans.

Tahap pertama dalam proses infeksi ke tubuh hewan atau manusia adalah perlekatan

(adhesi).

Bagian pertama dari C. albicans yang berinteraksi dengan sel inang adalah

dinding sel. Dinding sel Candida mengandung zat yang penting untuk

virulensinya, antara lain turunan , mannoprotein yang mempunyai sifat

imunosupresif sehingga mempertinggi pertahanan jamur terhadap imunitas

penjamu. Dinding sel C. albicans terdiri dari enam lapisan dari luar ke dalam

adalah fibrillar layer, mannoprotein, -glucan, -glucan-chitin, mannoprotein dan

membran plasma. Perlekatan lapisan dinding sel dengan sel inang terjadi karena

mekanisme kombinasi spesifik (interaksi antara ligand dan reseptor) dan

nonspesifik (kutub elektrostatik dan ikatan van der walls) yang kemudian

menyebabkan serangan C. albicans ke berbagai jenis permukaan jaringan.

Faktor lain yang mempengaruhi interaksi C. albicans dengan sel inang adalah

hidrofobisitas pada awal perlekatan. Diduga protein pada dinding sel terlibat

dalam perubahan hidrofobisitas permukaan sel dengan melepaskan glukanase

digestion dalam jumlah tertentu.

Interaksi sel C. albicans dengan sel inang (cel-cel interaction) juga melibatkan

fisikomekanik, fisikokimia dan enzimatik materi mikroba serta interaksi mikro

yang mengarah pada kolonisasi dan infeksi seperti perubahan medan magnet pada

permukaan sel yang berinteraksi yang menyebabkan sel-sel saling melekat.

Perlekatan dan kontak fisik antara C. albicans dan sel inang selanjutnya

mengaktivasi mitogen activated protein kinase. (Map-kinase). Protein kinase

tersebut merupakan bagian dari jalur integritas yang diaktivasi oleh stress pada

dinding sel (tempat C. albicans dan sel host melakukan kontak). Map-kinase juga

diperlukan untuk pertumbuhan hifa invasive dan perkembangan biofilm pada

tahap selanjutnya. Selain aktivasi Map-kinase pada C. albicans, dalam waktu yang

hampir bersamaan terjadi pengaturan kembali aktin pada sel inang.

Menurut HOSTETER (1994) ada tiga macam interaksi yang mungkin terjadi antara

sel Candida dan sel epitel inang yaitu:

(i) interaksi protein-protein. Interaksi protein-protein terjadi ketika protein pada

permukaan C. albicans mengenali ligand protein atau peptida pada sel

epitelium atau endothelium.

(ii) interaksi lectin-like. Interaksi lectin-like adalah interaksi ketika protein pada

permukaan C. albicans mengenali karbohidrat pada sel epitelium atau

endothelium.

(iii) interaksi yang belum diketahui. adalah ketika komponen C. albicans

menyerang ligand permukaan epitelium atau endothelium tetapi komponen

dan mekanismenya belum diketahui dengan pasti.

2.2.3 Switching fenotipic

Candida albicans memiliki kecendrungan untuk perubahan fenotip, yang berperan

untuk adaptasi lingkungan. Perubahan fenotip meliputi perubahan morfologi koloni dan

aktivitas protease. Fenomena ini dikenal sebagai switching fenotipic, dan mungkin sering

terjadi terutama di bawah tekanan.

2.2.4 Invasi

Kemampuan untuk berubah morfologi merupakan faktor penting dalam menentukan

infeksi dan penyebaran C. albicans pada jaringan inang. Mutan Saccharomyces cerevisiae

dan C. albicans yang tidak pathogen tidak dapat membentuk hifa dan menginvasi sel

endothelium sementara C. albicans yang patogen dapat membentuk germ tube dan hifa

intraseluler.

Bentuk khamir membuat C. albicans lebih mudah melakukan penyebaran daripada

bentuk hifa sementara bentuk hifa memudahkan C. albicans melakukan penetrasi ke tubuh

inang. Bentuk hifa terdiri dari bagianbagian yang dipisahkan oleh septa. Hifa C. albicans

mempunyai kepekaan untuk menyentuh sehingga akan tumbuh sepanjang lekukan atau

lubang yang ada di sekitarnya (sifat thigmotropisme). Sifat ini yang mungkin membantu

dalam proses infiltrasi pada permukaan epitel selama invasi jaringan. Hifa juga bersifat

aerotropik dan dapat membentuk helix apabila mengenai permukaan yang keras.

Ujung hifa adalah situs sekresi apikal enzim yang mampu mendegradasi protein ,

lipid, dan lainnya komponen seluler yang semakin memudahkan infiltrasi ke dalam jaringan,

mungkin dengan mencairkan substrat di depan sel maju. Hifa jamur patogen juga

menunjukkan fenomena kontak penginderaan, atau thigmotropism , yang dapat

memungkinkan mereka untuk menavigasi menurut mendasari permukaan topografi dan

sesuai menemukan poin dari melemahkan integritas permukaan , sehingga mendapatkan

akses ke situs rentan untuk invasi.

Tahap setelah perlekatan adalah invasi.

Hifa C. albicans melakukan penetrasi ke dalam permukaan epitelium terutama

pada cell junction bersamaan dengan internalisasi sel khamir.

Penetrasi pada Brain Microvascular Endothelial Cell (BMEC) menginduksi sel

tersebut untuk melakukan vakuolasi tetapi C. albicans tidak hanya mampu

bertahan hidup dan beradaptasi dalam BMEC tetapi juga mampu berkembang dan

membentuk hifa.

pH optimal C. albicans yang sekitar pH 5 sangat dekat dengan pH pada vakuola

endosom yang memungkinkan C albicans dapat bertahan bahkan berkembang

menjadi hifa.

Invasi dan pathogenesis C. albicans juga ditandai dengan sekresi proteinse

aspartat (Saps) yang dikode oleh 10 gen. Ekspresi gen SAP diyakini berhubungan

dengan kerusakan pada kulit.

Salah satu penanda invasi C. albicans adalah perubahan khamir ke dalam bentuk

hifa (filamen). Perubahan bentuk khamir ke hifa sangat dipengaruhi oleh

lingkungan mikro sel inang yang terdeteksi oleh C. albicans selama proses invasi.

Penetrasi permukaan sel epitel oleh hifa Candida mungkin disebabkan oleh

enzimatik.

Proses dalam kombinasi dengan kekuatan mekanik. Proteinase aspartil disekresikan ( SAP )

menurunkan banyak protein manusia di lokasi lesi, seperti albumin hemoglobin, keratin, dan

sekretorik IgA.

Aktivitas proteolitik SAP telah dikaitkan dengan invasi jaringan. Selain SAP enzim

proteolitik termasuk kolagenase, glucosaminidases, asam dan basa fosfatase,

aminopeptidases, hyaluronidase, dan chondroitin sulfatase, yang bertindak atas degradasi

protein matriks ekstraseluler. Protein saliva, termasuk IgA, dapat mengalami degradasi oleh

proteinase asam Candida terutama pada kondisi pH rendah. Telah terbukti bahwa enzim

collagenolytic diproduksi oleh C. albicans dapat mencerna dentin kolagen manusia. Telah

terbukti bahwa phospholipases terkonsentrasi di ujung hifa jamur dan lokal dalam sekitar

kompartemen selular host dimana aktif invasi terjadi.

Enzim yang terlibat dalam morfogenesis dari khamir ke bentuk hifa diantaranya

adalah

Ras dan Rho-type GTP ase yang diketahui sebagai salah satu enzim yang

mengatur proses morfologi pada sel eukaryote termasuk stabilitas polaritas,

proliferasi sel dan pertumbuhan sebagi respon rangsangan ekstraseluler.

Ras-like GTPase (Rsr1p) dan GTPase activating protein (Bud2p) C. albicans

yang terletak pada korteks sel waktu awal pembelahan sel berfungsi sebagai

penentu letak sel anakan dan penentu percabangan sel hifa.

C albicans mempunyai 2 cara untuk merusak jaringan keras gigi, pertama dengan cara

melarutkan material anorganik ( kalsium) pada jaringan keras gigi dengan sifat

asidogeniknya, kedua dengan cara menyerang kolagen dan menghilangkan material organik

dengan enzim kolagenolitiknya. Kolonisasi dan penetrasi terhadap dentin oleh

mikroorganisme merupakan langkah penting untuk inisiasi dan persistensi infeksi saluran

akar. Terdapat 2 faktor: invasi pada dentin melewati tubulus dentin, kolonisasi spesies untuk

mempertahankan infeksi dan nutrisi untuk bertahan hidup. Candida albicans ini mendukung

proses invasi dentin.

Penghindaran C. Albicans Dari SelSel Pertahanan Tubuh

Dinding sel merupakan bagian C. albicans yang terlibat interaksi paling awal dengan

sel inang dan berpengaruh besar terhadap aktivasi sel-sel kekebalan inang. Aktivasi terjadi

ketika terjadi kontak antara sel inang dengan dinding sel C. albicans sebagai akibat adanya

antigen C. albicans pada dinding sel. Sel inang memberikan respon seluler dan antibodi

untuk mengurangi invasi dan mengeliminasi C. albicans dari jaringan yang terinfeksi.

Sebaliknya C. albicans juga melakukan upaya pengindaran dari sistem kekebalan dengan

menginduksi aktivitas sel T dan sel B supresif sehingga C. albicans lebih mudah menginvasi

sel inang. Kemampuan menghindar C. albicans dari makrofag juga dipengaruhi oleh

keberadaan phospholipomannan (PLM) sebuah glikolipid unik dengan phytoceramid moiety

yang diekspresikan pada permukaan dan dilepaskan oleh C. albicans. Penambahan PLM pada

makrofag menyebabkan disregulasi dalam makrofag dan membuat S cerevisiae dan C.

albicans yang sensitive mampu bertahan hidup lebih lama dalam sel.

3. Virus penyebab penyakit periapikal

3.1 Virus Herpes

Virus adalah mikroorganisme yang paling sederhana dan terkecil yang dapat

menginfeksi manusia. Virus terdiri dari baik DNA atau RNA yang dikelilingi oleh

lapisan protein disebut sebagai "kapsid. Virus yang paling umum dikenal dalam rongga

mulut adalah virus herpes. Virus harpes merupakan virus DNA terpenting yang dapat

menyebabkan penyakit mulut pada manusia. Ciri dari infeksi virus herpes adalah

penurunan kekebalan tubuh.

Gambar 1. Mekanisme proses infeksi virus herpes

Replikasi herpesvirus dilakukan di nukleus sel host dan melalui tahap immediate-

early, early, dan late hingga akhirnya terjadi reaktivasi harpesvirus. Kebanyakan virus

herpes didapat sejak lahir dan biasanya menginfeksi individu yang berasa dari daerah dan

ekonomi terbelakang (Britt and Alford 1996; Rinckinson and Kueff 1996). Transmisi virus

herpes muncul melaui kontak dengan cairan yang terinfeksi, seperti saliva, darah, dan sekresi

genital.

Penelitian terbaru telah menyelidiki keberadaan virus herpes pada lesi periapikal

(Sabeti et al. 2003a, b, c; Sabeti dan Slots 2004). Identifikasi cDNA dari akhir transkipsi gen

selama siklus infeksi harpes virus digunakan untuk mengindikasi infeksi aktif virus harpes

(Sabeti et al. 2003a). Pada keadaan infeksi laten, setiap jenis harpesvirus berada diberbagai

macam sel sebagai host. Reaktivasi virus harpes yang laten terjadi akibat trauma fisik, stres,

immunosuppression, disfungsi imun, dan radioterapi. Berikut tabel jenis virus herpes dan

host-nya.

3.2 Virus-virus Herpes

Tabel 2. Jenis-jenis virus herpes dan host-nya

No. Jenis-Jenis Virus Letak pada fase laten Penyakit

1

Virus Herpes

Simplex tipe 1 dan

tipe 2

Ganglia saraf sensorik dan

monosit

Gingivostomatitis

herpetic

2 Virus Epstein-barr B-limfosit dan jaringan

kelenjar saliva

Mononukleosis,

nasofaringeal

karsinoma,

lymphoproliferative

disorders,

burkittslymphoma,

rheumatoid atritis,

shodgkins disease,

chronic fatigue

syndrome

3 Varicella-zoster Ganglia saraf sensorik Chickenpox

4 Human

Cytomegalovirus

Monosit, makrofag,

limfosit, dan jaringan

kelenjar saliva

Pasien terinfeksi HIV,

necrotizing netiritis

5 Human Herpervirus-

6

Limfosit dan duktus

kelenjar saliva

Periodontitis,Mononukl

eosis, tumor, pada

rongga mulut

penumonia, meningitis

dan encephalitis

6 Human Herpervirus-

7

Limfosit dan jaringan

kelenjar saliva Periodontal pocket

7 Human Herpervirus-

8 Limfosit dan makrofag

Kaposis sarcoma,

Castleman disease and

anti-immunoblastic

lymphadenopathy

3.3 Patogenesis

Virus Herpes mungkin menyebabkan penyakit sebagai akibat dari infeksi dan replikasi

viral atau sebagai hasil dari penurunan ketahanan host.

Patogenensis virus herpes memiliki beberapa mekanisme, cara kerja sendiri maupun

kombinasi, dan mungkin melibatkan seluler dan respon host:

1. Virus-virus herpes dapat menyebabkan efek-efek sitopatik secara langsung pada

fibroblas periapikal, hasilnya yang dapat mengganggu pergantian dan perbaikan jaringan,

bahkan kehilangan jaringan.

2. HCMV dan EBV dapat menginfeksi dan memecah fungsi monosit, makrofag, limfosit,

dan polimorfonuklear leukosit. Terganggunya pertahanan sel host menyebabkan

mudahnya pertumbuhan bakteri patogen endodontik. Aktivasi virus herpes dapat

menyebabkan efek immunospuresif dam immunomodulatory pada daerah periapikal

secara signifikan. Virus herpes dapat memicu sebuah susunan repson host yang termasuk

disregulasi makrofag dan limfosit, dan mempunyai sebuah tujuan untuk mengatur respon

imun host antiviral. Lemahnya host termasuk pembunuh sel secara natural, inhibisi

apoptosis dan hancurnya jalan komponen MHC kelas I dan kelas II dalam makrofag ,

yang nyatanya mempengaruhi peran utama host dalam penyajian antigen. Selain itu.

HCMVmengkode sebuah intlekleukin(IL)-10 homolog yang unik, sebuah sitokin Th2

yang antagonis dengan respon Th1, dan sifat immunosupresif dapat membantu deteksi

dan penghancuran circumvent HCMV oleh sistem imun host. HCMV juga memilki

kemampuan menghambat ekspresi reseptor permukaan makrofag untuk lipopolisakarida

yang mengganggu respon terhadapa infkesi bakteri gram-negatif.

3. Infeksi virus herpes menimbulkan proinflamasi sitokin dan kemokin yang dilepas dari

sel-sel inflamatori. Interleukin - 1 dan tumor necrosis factor - hadir dalam tingkat

yang signifikan pada lesi periapikal , dan prostaglandin E2 (PGE2) konsentrasi lebih

tinggi pada akut dibandingkan pada lesi periapikal kronis. Mediator inflamasi ini, yang

kemungkinan besar diproduksi secara lokal oleh makrofag periapikal, adalah agen yang

merangsang resorpsi tulang potent. Penelitian sebelumnya telah difokuskan pada

lipopolisakarida sebagai induktor produksi sitokin makrofag, tetapi infeksi HCMV

mungkin memiliki potensi lebih tinggi untuk upregulate ekspresi gen interleukin - 1 dan

tumor necrosis factor pada monosit dan makrofag. Mungkin hubungan makrofag dan

produk mereka untuk pathosis periapikal adalah sebagian karena HCMV-dimediasi

pelepasan sitokin dari makrofag periapikal . EBV adalah poliklonal aktivator B - limfosit

kuat, mampu merangsang proliferasi dan diferensiasi sel-sel yang mensekresi

imunoglobulin. Infeksi EBV periapikal mungkin sebagian bertanggung jawab atas sering

terjadinya sel B pada lesi periapikal. Infeksi virus herpes juga mempengaruhi jaringan

sitokin. Sitokin dan kemokin memainkan peran penting dalam baris pertama pertahanan

terhadap infeksi virus herpes manusia dan juga memberikan kontribusi signifikan

terhadap regulasi respon imun. Namun, dengan beragam strategi, virus herpes dapat

mengganggu produksi sitokin atau mengalihkan respon sitokin antivirus poten, yang

memungkinkan virus untuk bertahan hidup sepanjang masa infeksi HCMV melalui host.

Infeksi HCMV biasanya menginduksi profil sitokin proinflamasi, dengan produksi IL -

1 , IL - 6 , IL - 12 , tumor necrosis factor ( TNF ) - , interferon ( IFN ) - / , dan IFN

- , Dan PGE2 . Infeksi EBV merangsang produksi IL - 1 , IL-1 receptor antagonis ( IL -

1Ra ) , IL - 6 , IL8 , IL - 18 , TNF - , IFN - / , IFN - , Monokin diinduksi oleh IFN -

(MIG), IFN--Inducible protein 10 ( IP - 10 ) , dan faktor granulosit-makrofag colony-

stimulating. Kegiatan proinflamasi biasanya melayani tujuan biologis positif dengan

bertujuan untuk mengatasi infeksi atau invasi oleh agen infeksi, tetapi juga dapat

memberi efek merugikan ketika tantangan menjadi luar biasa atau dengan stimulus

patofisiologi kronis. Dalam upaya untuk menangani peradangan berkelanjutan, respon

proinflamasi awal memicu pelepasan mediator anti - inflamasi , seperti transforming

growth factor - dan IL-10 . Selain itu, virus menampilkan keunikan yang besar ketika

datang untuk mengalihkan respon sitokin antivirus poten untuk keuntungan mereka .

PGE2 yang merupakan mediator kunci dari respon inflamasi periapikal, meningkat

dengan cepat dalam menanggapi paparan sel untuk HCMV, lipopolisakarida bakteri , dan

sitokin IL - 1 dan TNF - , dan PGE2 , dalam kondisi tertentu dapat mendukung

replikasi HCMV. Tidak diragukan lagi , infeksi HCMV periapikal dapat menyebabkan

banyaknya reaksi imunomodulator yang saling berhubungan, dan berbagai tahap infeksi

akan menampilkan berbagai tingkat sel-sel inflamasi spesifik dan mediator, menggaris

bawahi kompleksitas interaksi HCMV - host penyakit periapikal

4. Virus-virus herpes dapat memproduksi kerusakan jaringan periapikal sebagai hasil dari

repson immunopatologi. Sel Th1, yang menonjol pada lesi periapikal, adalah mediator

hipersensitivitas delayed-type. HCMV memiliki potensial untuk menimbulkan

immunosupresi cell-mediated oleh ekspresi permukaan sel downregulating dari molekul-

molekul histokompatibilitas mayor kompleks kelas I, sehingga mengganggu pengenalan

sitotoksik limfosit T, tujuan utama yaitu untuk mengenali dan menghancurkan sel yang

terinfeksi virus, tetapi secaara sekunder juga menghambat berbagai aspek dari respon

imun.

Skema mekanisme patogenesis pada periapikal:

1.

2.

3.

Virus-Virus Herpes Host Menyerang

Pergantian jaringan

terganggu / hilanganya

jaringan

Efek Sitopatik pada fibroblas

periapikal, sel-sel endotel, dan

sel tulang

Menyebabkan

Menimbulkan

HCMV/ EBV

Fungsi Monosit, makrofag, limfosit,

polimononuklear

leukosit

Menginfeksi dan

memecah

Pertahanan sel host Menurun &

Bakteri patogen enodontik meningkat

Efek Immunosupresif

Efek Inmmunomodulatory

Pelepasan sitokin dan kemokin dari

sel inflamatori

4.

3.4 Virulensi

Identifikasi cDNA dari gen yang terlambat ditranskripsi selama siklus penularan virus-

virus herpes digunakan untuk menunjukkan infeksi virus herpes yang aktif. Berdasarkan

beberapa penelitian, adanya hubungan yang kuat antara virus human cytomegalovirus dan

epstein-barr virus dengan gejala lesi periapikal. Infeksi virus Herpes simpleks didemonstrasi

tidak memiliki hubungan dengan penyakit periapikal. Lesi-lesi periapikal mempunyai infeksi

rangkap yaitu cytomegalovirus/epstein-barr virus cenderung menunjukkan terjadinya

peningkatan bakteri anaerob, dilihat dari gejala, dan menunjukkan ukuran besar kerusakan

tulang radiografi.

Cytomegalovirus dan Epstein-barr virus bekerjasama dengan spesies bakteri tertentu

juga telah dikaitkan dengan berbagai jenis periodontitis dan beberapa penyakit menular non-

oral. Kebanyakan bakteri anaerob diisolasi dari lesi periapikal yang menunjukkan infeksi

rangkap HCMV/EBV adalah gejala atau yang besar. Porphyromonas gingivalis /

Porphyromonas endodontalis ditemukan kembali hanya dari lesi periapikal simtomatik,

mendukung gagasan bahwa kelompok organisme mampu menginduksi infeksi endodontik

akut. Namun, sebagian besar lesi periapikal simtomatik gagal dipelajari untuk menghasilkan

Infeksi Virus-Virus Herpes

Infeksi virus-virus

herpes

Kerusakan Jaringan

Periapikal

Immunosupresi

Menimbulkan

Pengenalan

sitotoksik limfosit T

Mengganggu

Menyebabkan

bakteri batang anaerob yang berpigmen hitam. Eksaserbasi akut penyakit periapikal dapat

disebabkan oleh kumpulan bakteri patogen yang unik atau sebaliknya, mungkin akibat dari

kombinasi penyebab virus herpes dan bakteri. Yang terakhir kemungkinan adalah konsisten

dengan kehadiran yang seragam diamati darti infeksi herpes aktif pada lesi periapikal

simtomatik dan potensi proinflamasi dari virus-virus herpes.

Herpesvirus memiliki beberapa faktor virulensi potensial yang penting bagi pathosis

periapikal , termasuk kemampuan untuk menginduksi penurunan kekebalan tubuh dan

pertumbuhan berlebih selanjutnya mikroorganisme patogen. Dalam periodontitis, kehadiran

HCMV atau EBV subgingival terkait dengan kenaikan muatan bakteri dan terjadinya patogen

periodontal Porphyromonas gingivalis ,Tannerella forsythensis, Dialister pneumosintes,

Prevotella intermedia, Prevotella nigrescens, Treponema denticola, dan Aggregatibacter

actinomycetemcomitans.

Virus herpes tampaknya juga bekerja sama dengan bakteri patogen dalam memproduksi

berbagai penyakit medis, termasuk penyakit radang usus, enterocolitis, esofagitis, infeksi

paru, sinusitis, otitis media akut, abses kulit, dan penyakit radang panggul.

Selain itu, virus herpes dapat menimbulkan pathosis periapikal dengan menginduksi

sitokin dan pelepasan kemokin dari sel inang inflamasi dan non-inflammatory. Daerah

periapikal memiliki respon imun antiviral inadekuat yang memungkinkan sangat rentan

terhadap kerusakan jaringan. Virus yang menginfeksi mamalia selain HCMVand EBV,

sendiri atau bekerja sama dengan virus herpes, juga mungkin memainkan peran dalam

patogenesis pulpa dan patosis periapikal.

Daftar Pustaka

Fuad, Asraf. Chapter 8&9: Endodontic Microbiology. Department of Endodontics,

Prosthodontics and Operative Dentistry Director, Advanced Specialty Program in

Endodontics Dental School, University of Maryland Baltimore, MD, USA

Ingle II, Backland LK.. Endodontics. 5th

ed. Chapter 3 : Microbiology of endododontics and

asepsis in endodontic practice. Baumgartner JC, Bakland LK, Sugita EI. London : BC Decker

Inc. Hamilton. 2002. p. 63-79

Eni Kusumaningtyas.Mekanisme Infeksi Candida Albicans Pada Permukaan Sel. Lokakarya

Nasional Penyakit Zoonosis

Grossman , Louis. 1995. Ilmu Endodontik Dalam Praktek ed.11 .Jakarta : EGC

Walton, Richard E. 2008. Prinsip dan Praktik Ilmu Endodonsia. Jakarta : EGC

MAKALAH BIOLOGI ORAL 3

VIRUS DAN JAMUR PENYEBAB PENYAKIT PERIAPIKAL : FAKTOR

VIRULENSI DAN PATOGENESIS

Disusun Oleh :

1. Repika Ayu Yulanda (04121004056)

2. Bebbi Arisya Kesumaputri (04121004058)

3. Harentya Suci Sabillah (04121004059)

4. Haritsa Budiman (04121004060)

5. Febri Rusdi (04121004061)

Dosen Pembimbing : drg. Shanty Chairani, M,Si

FAKULTAS KEDOKTERAN

PROGRAM STUDI KEDOKTERAN GIGI

2014