WISNU AGI TIDARRIA - core.ac.uk · 6. Nikmatul Ikhrom EJ., S.Farm., M.Farmklin., Apt dan Ika Ratna...

18
SKRIPSI WISNU AGI TIDARRIA PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN Annona squamosa Linn. TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL PADA TIKUS Rattus norvegicus PROGRAM STUDI FARMASI FAKULTAS ILMU KESEHATAN UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG 2014

Transcript of WISNU AGI TIDARRIA - core.ac.uk · 6. Nikmatul Ikhrom EJ., S.Farm., M.Farmklin., Apt dan Ika Ratna...

SKRIPSI

WISNU AGI TIDARRIA

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN Annona

squamosa Linn. TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL

PADA TIKUS Rattus norvegicus

PROGRAM STUDI FARMASI

FAKULTAS ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2014

ii

Lembar Pengesahan

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN

Annona squamosal Linn. TERHADAP PENINGKATAN

KADAR HDL PADA TIKUS Rattus norvegicus

SKRIPSI

Dibuat untuk memenuhi syarat mencapai gelar Sarjana Farmasi pada

Program Studi Farmasi Fakultas Ilmu Kesehatan

Universitas Muhammadiyah Malang

2014

Oleh :

WISNU AGI TIDARRIA

NIM : 201010410311031

Disetujui Oleh :

Pembimbing I Pembimbing II

Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt Nailis Syifa, S.Farm.,M.Sc.,Apt

NIP 114.0804.0453 NIP 114.1311.0522

iii

Lembar Pengujian

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN

Annona squamosal Linn. TERHADAP PENINGKATAN

KADAR HDL PADA TIKUS Rattus norvegicus

SKRIPSI

Telah diuji dan dipertahankan di depan Tim Penguji

Pada tanggal 01 November 2014

Oleh :

WISNU AGI TIDARRIA

NIM : 201010410311031

Disetujui Oleh :

Penguji I Penguji II

Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt Nailis Syifa, S.Farm.,M.Sc.,Apt

NIP 114.0804.0453 NIP 114.1311.0522

Penguji III Penguji IV

Drs. H. Achmad Inoni.,Apt Ahmad Shobrun Jamil, S.Si.,M.P

NIDN 0020124205 NIP 113.0907.0469

iv

KATA PENGANTAR

Assalamu’alaikum warohmatullahi wabarokatuh

Segala puji dan syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala

rahmat, nikmat dan pertolonganNya sehingga dapat menyelesaikan skripsi yang

berjudul PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN Annona

squamosa Linn. TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL PADA TIKUS

Rattus norvegicus.

Dalam penyusunan skripsi ini penulis tidak terlepas dari peranan

pembimbing dan bantuan dari seluruh pihak. Oleh karena itu, dengan segala

kerendahan hati, penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada:

1. Siti Rofida, S.Si.,M.Farm.,Apt. selaku dosen pembimbing I dan Nailis Syifa,

S.Farm., M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing II yang telah banyak memberi

motivasi, saran, arahan kepada penulis dalam membimbing penulis dan

memberikan kesempatan penulis untuk turut serta dalam penelitian.

2. Drs. Achmad Inoni, Apt dan Ahmad Shobrun Jamil, S.Si., MP selaku dosen

penguji yang telah banyak memberikan saran dan masukan untuk kesempurnaan

tugas akhir skripsi.

3. Yoyok Bekti Prasetyo, S. Kep., Sp. Kom. selaku Dekan Fakultas Ilmu

Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

4. Nailis Syifa, S.Farm., M.Sc., Apt selaku Ketua Program Studi Farmasi Fakultas

Ilmu Kesehatan Universitas Muhammadiyah Malang.

5. Kepala Laboratorium Farmasi Sovia Aprina Basuki S.Farm., M.Si., Apt dan

Kepala Laboratorium FAAL Universitas Brawijaya dr. Habiba Aurora,

M.Biomed yang telah bersedia meluangkan waktu dan memberikan tempat agar

penulis dapat melaksanakan penelitiannya dengan baik.

6. Nikmatul Ikhrom EJ., S.Farm., M.Farmklin., Apt dan Ika Ratna Hidayati,

S.Farm., M.Sc., Apt selaku dosen wali. Terima kasih atas arahan ibu baik

tentang akademik atau non akademik selama ini.

7. Untuk semua Dosen Farmasi Universitas Muhamadiyah Malang yang sudah

memberikan waktunya untuk mengajarkan ilmu-ilmu yang sangat bermanfaat.

v

Terutama Ibu Arina Swastika Maulita, S.Farm., Apt., dan Ibu Sendi Lia Yunita,

S. Farm., Apt. yang telah membantu jalannya ujian skripsi sehingga kami dapat

melaksanakan ujian skripsi dengan baik.

8. Untuk Staff Laboran Mbak Susi, Mbak Bunga, Mbak Evi, Mas Ferdi terima

kasih telah banyak memberi bantuan, waktu luang kepada penulis untuk

melaksanakan penelitian selama ini.

9. Untuk Bapak Wisnu Supoyo dan Ibu Sumiatin selaku orang tua yang selalu

mendoakan, memberikan semangat, memberikan motivasi hidup dan juga telah

bekerja keras untuk membuat putrinya bisa terus melanjutkan sekolah agar tidak

tertinggal serta didikan yang terus diberikan sampai dengan detik ini. Terima

kasih untuk Abah dan Bunda, semoga kebaikan selalu menaungi kehidupan kita.

10. Untuk Adik tersayang Wisnu Rio Rizqi Ramadhani yang telah memberi

semangat, dukungan dan doa. Semoga mimpi yang telah tertanam bisa dituai

bersama pada akhirnya.

11. Teman–teman satu kelompok bahan alam : Rengki A dan Endah atas

kebersamaan, bantuan, motivasi dan semangat serta kerjasamanya sehingga

skripsi ini dapat terwujud.

12. Teman-teman Farmasi 2010 terutama Abang Rasyid, Abang Fauzi, Mbak

Bunga, Miftah, Lisna, Wawan terimakasih atas kebersamaannya selama 4 tahun

terakhir ini, kalian memberikan semangat baru dalam kehidupan ini.

13. Teman-teman Farmasi Fenny, Farida, Nining, Nadia, Mas Aan, Mas Aris, Mas

Fahri, terima kasih untuk motivasi hidupnya, you are the best sister and brother.

Semoga amal baik semua pihak mendapat imbalan dari Allah SWT. Penulis

menyadari bahwa skripsi ini jauh dari kesempurnaan, oleh karena itu penulis

mengharapkan saran dan kritik yang membangun dari pembaca demi kebaikan

skripsi ini. Semoga penulisan ini dapat berguna bagi penelitian berikutnya, amiin.

Wassalamu’alaikum warohmatullohi wabarokatuh

Malang, 24 Oktober 2014

Penyusun

Wisnu Agi Tidarria

vi

RINGKASAN

PENGARUH PEMBERIAN EKSTRAK ETANOL DAUN Annona

squamosa Linn TERHADAP PENINGKATAN KADAR HDL

PADA TIKUS Rattus norvegicus

Penyakit Kardiovaskular merupakan penyebab kematian utama di berbagai

negara maju dan tampak adanya kecenderungan meningkat sebagai penyebab

kematian diberbagai negara berkembang. Tingginya kadar plasma total kolesterol,

hipertensi aterial dan kebiasaan merokok merupakan 3 faktor risiko utama penyakit

jantung koroner (Depkes, 2012). Hiperkolesterolemia merupakan salah satu

gangguan kadar lemak dalam darah dimana kadar kolesterol lebih dari 240 mg/dL

(Perkeni, 2004). Data Survei Kesehatan Rumah Tangga (SKRT) penduduk Indonesia

tahun 2004 menunjukkan prevalensi hiperkolesterolemia pada kelompok usia 25-34

tahun sebesar 9,3% dan pada kelompok usia 55-64 tahun sebesar 15,5%.

Hiperkolesterolemia umumnya lebih banyak ditemukan pada wanita sebesar 14,5%

dibandingkan dengan pria sebesar 8,6% (Soemantri, 2004).

Dampak tingginya kadar kolesterol telah mendorong masyarakat untuk

menggunakan obat-obat penurun kolesterol (Idris, 2011). Penggunaan obat yang

berasal dari alam seperti tumbuh-tumbuhan merupakan salah satu alternatif

pengobatan untuk menurunkan kadar kolesterol yang dipilih masyarakat.

Srikaya (Annona squamosa.Linn) adalah pohon serba guna dengan buah yang

dapat dimakan serta bagian-bagian tumbuhan memiliki manfaat untuk pengobatan

seperti daun, akar dan biji (Saha, 2011). Pada penelitian yang dilakukan Mardiharto

et al, 2012 diketahui bahwa biji Annona squamosa Linn mengandung senyawa

Flavonoid dan fenolik memiliki korelasi linear dengan aktivitas antioksidan yang

dapat menghambat produksi oksidasi lemak. Kandungan senyawa yang sama juga

terdapat pada daun. Dalam penelitian yang dilakukan oleh Putri, 2008 menunjukkan

bahwa dengan menambah asupan flavonoid dapat meningkatkan kadar kolesterol

HDL selama 2 minggu dengan cara meningkatkan produksi apo A1.

Ekstrak yang diuji adalah ekstrak kental etanol daun srikaya yang memiliki

karakteristik warna hijau pekat dengan berat 193,41 gram atau sekitar 12,89% dari

berat serbuk yang ditimbang. Hasil skrining golongan senyawa kimia dengan

menggunakan KLT diketahui bahwa ekstrak positif mengandung flavonoid dan

polifenol dengan nilai Rf masing-masing sebesar 0,4125 dan 0,5625. Tikus

diadaptasi selama 7 hari, kemudian diberi pakan diet tinggi kolesterol yaitu

kombinasi lemak kambing dan otak sapi selama 14 hari dan diberi ekstrak etanol

daun srikaya dengan dosis 0,25mg/gBB, 0,75mg/gBB, dan 1,0mg/gBB selama 14

hari. Selanjutnya darah diambil melalui aorta jantung dan pemeriksaan kadar HDL

dilakukan dengan metode end point yang terdiri dari pembuatan reagensia,

pengukuran absorbansi larutan blanko dengan spektrofotometer. Data hasil

pengukuran HDL dianalisis dengan menggunakan One Way ANOVA melalui

program SPSS 16.0 didapatkan nilai yang lebih besar dari nilai signifikansi 0,05

yaitu 0,501. Meskipun demikian, jika dibandingkan dengan kelompok dosis I dan III,

kelompok dosis II dengan dosis 0,75 mg/gBB memiliki nilai signifikansi paling

kecil.

vii

Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut proses pemisahan senyawa flavonoid

dan polifenol yang spesifik agar menghasilkan senyawa yang memiliki efek

hipolipidemik maksimal dan penambahan waktu terapi dengan penambahan ekstrak

etanol daun srikaya lebih dari 14 hari pada tikus yang diinduksi diet kolesterol tinggi.

x

DAFTAR ISI

Halaman

HALAMAN JUDUL ..................................................................................... i

LEMBAR PENGESAHAN .......................................................................... ii

LEMBAR PENGUJIAN .............................................................................. iii

KATA PENGANTAR .................................................................................. iv

RINGKASAN ............................................................................................... vi

ABSTRAK .................................................................................................... viii

ABSTRACT .................................................................................................. ix

DAFTAR ISI ................................................................................................. x

DAFTAR TABEL ......................................................................................... xiii

DAFTAR GAMBAR .................................................................................... xiv

DAFTAR LAMPIRAN ................................................................................. xv

DAFTAR SINGKATAN .............................................................................. xvi

BAB 1 PENDAHULUAN ............................................................................ 1

1.1 Latar Belakang ........................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah...................................................................... 3

1.3 Tujuan Penelitian ....................................................................... 3

1.4 Hipotesis .................................................................................... 4

1.5 Manfaat Penelitian ..................................................................... 4

BAB 2 TINJAUAN PUSTAKA ................................................................... 5

2.1 Tinjauan Tentang Lipid ............................................................... 5

2.2 Tinjauan Tentang Plasma Lipoprotein ........................................ 7

2.2.1 Kilomikron........................................................................ 7

2.2.2 VLDL (Very Low Density Lipoprotein) .......................... 7

2.2.3 LDL (Low Density Lipoprotein) ...................................... 7

2.2.4 HDL (High Density Lipoprotein) ..................................... 8

2.2.5 Metabolisme Lipoprotein ................................................. 9

2.3 Tinjauan Tentang Hiperkolesterolemia ....................................... 11

2.4 Tinjauan Tentang Simvastatin .................................................... 14

2.5 Tinjauan Tentang Srikaya ........................................................... 15

xi

2.5.1 Sejarah Singkat ................................................................. 15

2.5.2 Taksonomi Tanaman Srikaya ........................................... 15

2.5.3 Sinonim ............................................................................. 15

2.5.4 Etiologi dan Penyebaran ................................................... 16

2.5.5 Morfologi Tanaman Srikaya ............................................. 16

2.5.6 Kandungan Kimia ............................................................. 17

2.5.7 Manfaat Tanaman Srikaya ................................................ 18

2.5.8 Aktivitas Farmakologi Tanaman Srikaya ......................... 19

2.5.9 Aktivitas Daun Srikaya ..................................................... 21

2.6 Tinjauan Tentang Ekstraksi ...................................................... 22

2.7 Tinjauan Tentang Tikus Putih (Rattus norvegicus) .................. 24

2.7.1 Klasifikasi Tikus Putih (Rattus norvegicus) ................... 24

2.7.2 Morfologi Tikus Putih (Rattus norvegicus) .................... 25

2.7.3 Biologi dan Perilaku Tikus Putih (Rattus norvegicus) .... 25

2.8 Tinjauan Pengukuran Kadar HDL ............................................ 25

BAB 3 KERANGKA KONSEPTUAL ......................................................... 27

3.1 Kerangka Konseptual ................................................................ 27

3.2 Uraian Kerangka Konseptual .................................................... 28

BAB 4 METODE PENELITIAN.................................................................. 29

4.1 Jenis Penelitian.......................................................................... 29

4.2 Tempat dan Waktu Penelitian ................................................... 29

4.3 Populasi dan Sampel ................................................................. 29

4.3.1 Populasi ........................................................................... 29

4.3.2 Sampel ............................................................................. 29

4.4 Alat dan Bahan .......................................................................... 30

4.4.1 Alat .................................................................................. 30

4.4.2 Bahan .............................................................................. 30

4.5 Pengumpulan Data .................................................................... 31

4.5.1 Ekstraksi .......................................................................... 31

4.5.2 Persiapan Hewan Uji ....................................................... 32

4.5.3 Persiapan Bahan Uji ........................................................ 32

4.5.4 Alur Penelitian ................................................................ 32

xii

4.6 Prosedur Kerja .......................................................................... 33

4.6.1 Pengukuran Kadar HDL .................................................. 34

4.7 Analisa Data .............................................................................. 34

BAB 5 HASIL PENELITIAN ...................................................................... 35

5.1 Hasil Pembuatan Ekstrak Etanol Daun Srikaya

(Annona squamosa Linn.) ......................................................... 35

5.2 Penetapan Rendemen Ekstrak Daun Srikaya

(Annona squamosa Linn.) ......................................................... 36

5.3 Pembuatan Larutan Uji Ekstrak Etanol Daun Srikaya

(Annona squamosa Linn.) ......................................................... 36

5.4 Skrining Hasil Kandungan Fitokimia Daun Srikaya

(Annona squamosa Linn.) ......................................................... 37

5.4.1 Identifikasi Senyawa Golongan Flavonoid .................. 37

5.4.2 Identifikasi Senyawa Golongan Polifenol .................... 38

5.5 Hasil Uji Aktivitas Peningkatan Kadar Kolesterol HDL

Ekstrak Etanol Daun Srikaya (Annona squamosa Linn.) ......... 38

5.6 Hasil Pengolahan Data Tes Homogenitas dan

Tes Uji Menggunakan One Way ANOVA ................................ 39

BAB 6 PEMBAHASAN ............................................................................... 40

BAB 7 KESIMPULAN DAN SARAN ........................................................ 45

7.1 Kesimpulan ............................................................................... 45

7.2 Saran ......................................................................................... 45

DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 46

xiii

DAFTAR TABEL

Tabel Halaman

II.1 Komposisi Lipoprotein Dalam Plasma Manusia ................................... 6

II.2 Fenotip Lipoprotein dan Anjuran Obat Untuk Pengobatan ................... 14

II.3 Hasil Skrining Fitokimia Daun Srikaya ................................................ 18

V.1 Hasil Pembuatan Ekstrak Daun Srikaya (Annona squamosa Linn) ...... 35

V.2 Pembuatan Larutan Uji Ekstrak Etanol Daun Srikaya

(Annona squamosa Linn.) ..................................................................... 37

V.3 Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol HDL ............................................. 39

xiv

DAFTAR GAMBAR

Gambar Halaman

2.1 Struktur HDL ............................................................................... 9

2.2 Jalur Reverse Cholesterol HDL ................................................... 11

2.3 Daun Annona squamos Linn. ....................................................... 15

3.1 Kerangka Konsep Penelitian ........................................................ 27

4.1 Bagan Alir Proses Ekstraksi ........................................................ 31

4.2 Skema Alur Penelitian ................................................................. 32

5.1 Ekstrak Etanol Daun Annona squamosa Linn ............................ 36

5.2 Hasil KLT Ekstrak Etanol Daun Srikaya Senyawa Flavonoid .... 37

5.3 Hasil KLT Ekstrak Etanol Daun Srikaya Senyawa Polifenol ...... 38

5.4 Grafik Hasil Pengukuran Kadar HDL ......................................... 39

xv

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran Halaman

1 Daftar Riwayat Hidup ............................................................... 51

2 Surat Keterangan Determinasi.................................................... 52

3 Surat Pernyataan ....................................................................... 53

4 Perhitungan Pemberian Dosis .................................................... 54

5 Data Perkembangan Penelitian .................................................. 56

6 Hasil Pengukuran Kadar Kolesterol HDL ................................. 67

7 Hasil Pengolahan Data SPSS ..................................................... 68

8 Komposisi Pakan Standar .......................................................... 69

9 Dokumentasi Hasil Penelitian .................................................... 70

xvi

DAFTAR SINGKATAN

PJK : Penyakit Jantung Koroner

LDL : Low Density Lipoprotein

ACAT : Acyl-Coa Cholesterol Acyl Transferase

HDL : High Density Lipoprotein

HMG-CoA : 3-Hidroksi-3-Metil-Glutaril-CoA

MTP : Microsomal Transfer Protein

VLDL : Very Low Density Lipoprotein

WHO :World Health Organization

LPL : Lipoprotein Lipase

FFA : Free Fatty Acid

LDLR : Low-Density Lipoprotein Receptor

PERKENI : Perkumpulan Endokrinologi Indonesia

DPPH : 1,1-Diphenyl-2-Picryl Hydrazyl

ABTS : 2,1-Azinobis-3-EthylBenzothizoline-6-Sulphonate

LCAT : Lesitin Cholesterol AsilTransferase

MCSF : Monosite Coloni Stimulation Factor

PDGF : Platelet Decrease Growth Factor

TGF : Transformation Growth Factor

SREBP : Sterol Regulatory Element Binding Protein

46

DAFTAR PUSTAKA

Adam, J.M., Soegondo, S., Semiardji, G., Andriansyah, H., 2004. Petunjuk Praktis

Penatalaksanaan Dislipidemia. Jakarta: Pengurus Besar Perkumpulan

Endrokinologi Indonesia, hal 21-22.

Adam, J.MF, 2009. Dislipidemia:Buku Ajar Ilmu Penyakit Dalam Edisi ke-5.

Jakarta: Internal Publishing, hal 1987.

Agoes, G., 2007. Teknologi Bahan Alam-Seri Farmasi Industri, Bandung:Penerbit

ITB.

Amiruddin, C., 2013. Pembuatan Tepung Wortel (Daucus carrota L) Dengan Variasi

Suhu Pengering. Makassar: Skripsi Hasil Penelitian, Fakultas Pertanian

Universitas Hasanuddin.

Anon, 1986. The Useful Plants of India. Publication & Information Directorate,

CSIR, New Delhi, India.

Anonim, 2013. Tanaman Obat Indonesia-Srikaya. http://iptek.net diakses pada

tanggal 22 November 2013.

Anwar, Bahri.T., 2004. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung

Koroner, e-USU Repository, pp.1-5.

Aurora, R.G., Sinambela, A., Noviyanti, C.A., 2012. Peran Konseling Berkelanjutan

pada Penanganan Pasien Hiperkolesterolemia, J.Indon Med Assoc, Vol.62

No.5 pp 194-201.

Baskar, R., Rajeswari, V., Kumar, TS., 2007. In Vitro Antioxidant Studies in Leaves

of Annona species, Indian J Exp Biol. 45(5):pp.480-485.

Becker G., 2003, Proanthocyanidins : Biological Activities Associated with Human

Health, Pharmaceutical Biology’s Supplement, Vol.42, pp.2-20.

Botham K, M., Mayes P, A., 2003, Pengangkutan dan Penyimpanan Lipid Dalam:

Murray RK, Granner DK, Rodwell VW, Biokimia Harper, Jakarta:EGC.

Pp.225-238.

Chao-Ming , L., 1997. Cyclopeptide from the Seeds of Annona squamosa.

Phytochemistry.Vol.45, pp.521-523.

Chen, Y., Chen, Y., Wang, Y., Xu, S., Li, X., 2012. Six Cytotoxic Annonaceous

Acetogenins from Annona squamosa Seeds. Food Chemistry No.135, pp.960-

966.

47

Chen, Y., 2012. Anti-tumor Activity of Annona squamosa Seeds Extract Containing

Annonaceous Acetogenin Compounds. Journal of Ethnopharmacology,

No.142, pp.462-266

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2000. Acuan Sediaan Herbal.

Jakarta:Dirjen POM.

Departemen Kesehatan Republik Indonesia, 2012. Gambaran Penyakit Tidak

Menular di Rumah Sakit di Indonesia Tahun 2009 dan 2010, Buletin Jendela

Data & Informasi Kesehatan, Vol.2, pp.1-2.

Fauzi, R., 2009. Efek Jus Buah Anggur Merah (Vitis vinifera Linn.) Terhadap

Penghambatan Peningkatan Kadar LDL Kolesterol Darah Tikus Putih (Rattus

norvegicus). Skripsi, Fakultas Kedokteran Universitas Sebelas Maret.

Gray, HH., Dawkins, KD., Morgan, JM., Simpson, IA., 2002. Lecture Notes on

Cardiology, 4th

Edition. Diterjemahkan oleh: Agoes, HA., Rachmawati, AD.,

2005. Lecture Notes: Kardiologi, Jakarta:Penerbit Erlangga, pp.108.

Grundy, SM., 2006. Nutrition in the Management of Disorders of Serum Lipids and

Lipoprotein, Philadelphia:Lipincott William dan Wilkins, pp. 1076-1092.

Gupta, RK., Kesari, AN., Murthy, PS., Chandra, R., Tandon, V., Watal, G., 2005.

Hypoglycemic and Antidiabetic Effect of Ethanolic Extract of Leaves of

Annona squamosa L. in Experimental Animals. J.Ethnopharmacol 99(1), pp.

75-81.

Guyton and Hall. 2007. Lemak Metabolism. Textbook of Medical Physiology,

11th.Ed

. Philadelphia:Elsivier Saunders.

Haryanto, A., 2013. Hiperkolesterolemia:Bagaimana Peran Hisperidin?, CDK-200,

Vol.40, No.1, pp.12.

Hopp, DC., Zeng, L., Gu, ZM., Kozlowski, JF., Mclaughlin, JL., 1997. Novel Mono-

Tetrahydrofuran Ring Acetogenins From The Bark of Annona squamosa,

Showing Cytotoxic Selectivities For The Human Pancreatic Carcinoma Cell

Line, PACA-2. J.Nat.Prod 60(6), pp.581-586.

Idris, I., Usmar, Taebe, B., 2011. Uji Efek Hiperkolesterolemik Sari Buah Terong

Belanda (Cyphomandra betacea) pad Tikus Putih (Rattus norvegicus)

Jansen, PCM., Jukema, J., Oyen, LPA., Van-Lingen, TG., 1999. Annona squamosa

L. Plant Resources of South East Asia No. 2. Edible Fruits and Nuts. pp.71-

75.

48

Johns, T., Windust, A., Jurgens, T., Mansor, SM., 2011.Antimalarial Alkaloids

Isolated from Annona squamosa . Phytopharmacology Vol.1, pp.49-53.

Kristanti, A.N., Aminah N.S., Tanjung, M., Kurniadi, B., 2008. Buku Ajar Fitokimia,

Surabaya:Airlangga University Press, pp.71-72.

Mardiharto, E.E., 2012. Pengaruh Pemberian Ekstrak Biji Srikaya (Annona

squamosa) Terhadap Kadar Kolesterol LDL pada Tikus (Rattus norvegicus)

Model Aterosklerosis. Skripsi, Fakultas Kedokteran Universitas Brawijaya.

Marks A, D., Marks C,M., Smith, 2000. Metabolisme Lemak dalam: Biokimia

Kedokteran Dasar, Jakarta:EGC, pp.478-533.

Martono, H., Pranaka,K., 2009. Buku Ajar Boedhi-Darmojo Geriatri (Ilmu

Kesehatan Usia Lanjut), Jakarta:Balai Penerbit FKUI, pp.348-351.

Mun’im, A., dan Hanani, E., 2011. Fitoterapi Dasar, Jakarta:Dian Rakyat, pp.109.

Nonfon, M., Lieb, F., Moeschler, H., Wendisch, D., 1990. Four annonins from

Annona squamosa. Phytochemistry. Vol.29, pp.1951-1954.

Noviani, C., 2010. Pemberian L-CARNITINE Dapat Memperbaiki Profil Lipid Darah

Tikus Putih Hiperkolesterolemia. Thesis, Program Pascasarjana Universitas

Udayana.

Pandey, N., Barve, D., 2011. Phytochemical and Pharmacological Review on

Annona squamosa Linn. International Journal of Research in

Pharmaceutical and Biomedical Sciences, Vol (2)4, pp.1404-1412.

Patel, JD., Kumar, V., 2008. Annona squamosa L.:Phytochemical Analysis And

Antimicrobial Screening, Journal of Pharmacy Research, Vol.1 pp.34-38.

Patil, DA., Patil, PS., 2011. Folk Herbal Medicine From Some Tehsils of Buldhana

District in India. Journal of Ecobiotechnology 3(2): pp.4-10.

Perkeni (Persatuan Endokrinologi Indonesia), 2004. Petunjuk Penatalaksanaan

Dislipidemia.

Poedjiadi, Anna., 2006. Dasar-dasar Biokimia, Jakarta:Penerbit UI-Press, hal 51-52.

Putri, R.H., 2008. Pengaruh Pemberian Ekstrak Bawang Merah Terhadap Kolesterol

HDL Serum Tikus Wistar Hiperlipidemia. Semarang: Skripsi Fakultas

Kedokteran Umum Universitas Diponegoro.

Rahmawansa, S., 2009. Dislipidemia Sebagai Faktor Resiko Penyakit Jantung

Koroner, Cermin Dunia Kedokteran, Vol. 36, pp.181-184.

49

Rubenstein, D., Wayne, D., Bradley, J., 2003. Lecture Notes on Clinical Medicine,

6th

Edition. Diterjemahkan oleh: Rahmalia, A., 2007. Lecture

Notes:Kedokteran Klinis, Jakarta:Penerbit Erlangga, pp. 191-193.

Saha, R., 2011. Pharmacognosy and Pharmacology of Annona squamosa: A Review,

Int.J.of Pharm.& Life Sci. (IJPLS), Vol.2 pp.1183-1189.

Setyaji, D.Y., 2011. Pengaruh Pemberian Nata De Coco Terhadap Kadar Kolesterol

LDL Dan HDL Pada Tikus Hiperkoleterolemia. Artikel Penelitian, Program

Studi Ilmu Gizi Fakultas Kedokteran Universitas Diponegoro.

Singh, S., Manvi, F.V., Nanjwade, B., Nema, K.R., 2010. Antyhyperlipidemic

Screening of Polyherbal Formulation of Annona squamosa and Nigella

sativa, International journal of Toxicological and Pharmacological

Research, 2(1), pp.1-5.

Sukandar, E.Y., Andrajati, R., Sigit, J.I., Adnyana, I.K., Setiadi, A.P., Kusnandar,

2008. ISO Farmakoterapi, Jakarta:Penerbit PT.ISFI, hal 107-108.

Sunarjono, H., 2005. Sirsak dan Srikaya. Jakarta:Penebar Swadaya.

Soemantri, S., Budiarso L.R., Sandjaja, 2004. Survey Kesehatan Rumah Tangga,

Status Kesehatan Masyarakat Indonesia, Badan Penelitian dan

Pengembangan Departemen Kesehatan Republik Indonesia, Vol.2, pp. 34-36.

Thermo Fisher Scientic Inc. 2010. HDL Cholesterol Automated Reagent, USA

Trubus, 2013. 100 Plus Herbal Indonesia Bukti Ilmiah dan Racikan.Edisi ke-3,

Depok: PT. Trubus Swadaya, hal 582.

Tuminah, S., (2009) Peran Kolesterol HDL Terhadap Penyakit Kardiovaskuler dan

Diabetes Mellitus, Gizi Indonesia, Vol.1, No. 32, pp.69-72.

Utami, D.F.R., 2010. Peroksidasi Lipid Pada Tikus Hiperkolesterolemia Selama

Pemberian Ekstrak Kulit Batang Mahoni (Swietenia macrophylla). Skripsi,

Departemen Biokimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam

Institut Pertanian Bogor.

Williams, H., 2005. Drug Therapy of Dislipidemia. Diterjemahkan oleh: Lyrawati,

D., 2008. Dislipidemia-Terapi Obat.

Z, Ninaprilia., E, Kurniawaty., R, Wintoko., 2013. Effect Extra Virgin Olive Oil And

Honey Of Total Cholesterol In White Rats (Rattus norvegicus) Male Sprague

Dawley Strain Induced By High Cholesterol Diet.ISSN 2337-3776, PP.178-

187.