KELAINAN PERKEMBANGAN DAN NEOPLASIA
Oleh :Ahmad MudlorEntin KartiniEva Yulianti
FajarinaSigit M Nuzul
OUTLINE
Mekanisme karsinogen Gen-gen yangberperan dalam
karsinogen Pengertian dan klasifikasi neoplasma Efek sistemik dan lokal dari neoplasma Staging dan grading pada neoplasma
04/18/2023 3
AGEN-AGEN KARSINOGENIK
Agen karsinog
en
Karsinogen kimia
Radiasi
Virus onkogeni
k
Inflamasi kronik
Herediter
04/18/2023 4
CONTOH AGEN KARSINOGENIK
Jenis karsinogen Contoh
1. Karsinogen kimiawi
Dimethyl sulfat, cyclochosphamide, chlorambucil
2. Radiasi Sinar UV
3. Virus onkogenik CMV, HPV, HBV
4. Herediter Ca. Mamae, servik
04/18/2023 5
MEKANISME KARSINOGENESIS
PROGRESItransformasi malignansi yang menggambarkan perubahan
genomik yang cepat dimana populasi klonal sel yang berevolusi akan mengarah pada perkembangan
malignansi/keganasan, jika tidak dihambat oleh lingkungan mikro dalam sel
PROMOSIPromotor merangsang proliferasi sel yang telah terinisiasi dan
mengubah cara diferensiasi dan maturasi.
INISIASITahap dimana agen karsinogenik mulai bekerja mengubah susunan DNA fungsional sehingga gen berbeda dengan
semestinya.
Perbaikan DNA berhasil
Perbaikan
DNA gagal
Ekspansi Klonal
Mutasi tambahan ( Progesi )
Heterogenoitas
Zat perusak DNA didapat:
Kimiawi Radiasi Virus
Sel normal
Kerusakan DNA
Mutasi pada Genom sel somatik
Mutasi herediter pada :
Gen-gen yang mempengaruhi perbaikan DNA
Gen-gen yang mempengaruhi pertumbuhan / apoptisis
Pengaktivan onkogen pendorong pertumbuhan
Perubahan gen yang mengendalikan pertumbuhan
pertumbuhan
Penonaktivan gen supresor kanker
Ekpresi produk gen yg mengalami perubahan &
hilangnya produk gen regulatorik
Neoplasma Ganas
Diagram yang menggambarkan skema dari molekul dasar kanker yang sudah disederhanakan (Price & Wilson, 2006).
04/18/2023 7
GEN YANG PERAN DLM KARSINOGENESIS1. Proto-onkogen (pembentuk pertumbuhan)
fisiologis pertumbuhan sel dan deferensiasi sel normal, melalui protein (polipeptida) faktor pertumbuhan yang beredar dalam serum atau produk lokal yang bekerja dengan cara parakrin
2. Onkogen gen yang produknya berkaitan dengan terjadinya transformasi neoplastik
3. Anti Onkogen gen yang bekerja menghambat pertumbuhan sel
4. Gen pengatur apoptisis
kematian sel terprogram yang terjadi baik pada proses fisiologik maupun pada neoplasma. Tumor dapat terbentuk karna mutasi gen pengatur apoptosis
5. Gen perbaikan DNA Sel normal mempunyai kemampuan untuk memperbaiki kerusakan DNA dan mencegah mutasi pada gen yang mengatur pertumbuhan dan apoptosis.
04/18/2023 8
ISTILAH DAN DEFINISI• perkembangan massa jaringan abnormal
yang tidak responsive terhadap mekanisme kontrol pertumbuhan normal (Tambayong, J., 2010)
Neoplasia
• suatu lesi sebagai hasil pertumbuhan abnormal dari sel yang autonom atau relatif autonom, yang menetap, walaupun rangsang penyebabnya telah dihilangkan (Underwood, Vol 1).
Neoplasma
• Kemampuan sel kanker untuk menyusup dan membangun pertumbuhan dirinya pada area tubuh lain (ca sekunder) yang jauh dari tempat asalnya (ca primer) (tambanyong, 2002)
Mestastasis
04/18/2023 9
CONTINUE…
Anaplasia
• hilangnya diferensiasi struktural dan fungsional sel normal
Plemorfisme
• variasi sel dalam bentuk dan ukuran yang nyata
Invasi
• Perlekatan tumor pada area terbentuknya
04/18/2023 10
CONTINUE…
Karsinoma : Neoplasma ganas yang berasal dari sel epitel
Adenoma : neoplasma epitel jinak yang berasal dari kelenjar.
Sarkoma : neoplasma yang berasal dari jaringan mesenkim atau turunannya
04/18/2023 11
KOMPONEN DASAR SEL TUMOR
• sel tumor yang proliferatif,yang menunjukkan sifat pertumbuhan dan fungsi bervariasi menyerupai fungsi sel asalnya.
Parenkim
• pendukung parenkim tumor ,terdiri atas jaringan ikat dan pembuluh darah.
Stroma
04/18/2023 12
Klasifikasi
Sifat biologik
Benigna
Maligna
intermediate
Asal jaringan
Totipoten
Embrional
pluripoten
berdiferensiasi
04/18/2023 13
SEL TOTIPOTEN sel yang dapat berdiferensiasi kedalam
tiap jenis sel tubuh Dapat ditemui pada sel germinal
(gonad)
Sel germinal
Sel yg tdk berdiferensiasiCth. seminoma
Yg berdiferensiasi minimal
Cth. Karsinoma embrional
Yg berdiferensiasi ke jenis jar
Cth. choriocarsinoma
04/18/2023 14
SEL TUMOR PLURIPOTEN
Sel yang dapat berdiferensiasi kedalam berbagai jenis sel-sel dan sebagian tumor akan membentuk berbagai jenis struktur alat tubuh. • Tumor sel embrional pluripoten
biasanya + kan kata embiroma atau blastoma, misalnya retinoblastoma, hepatoblastoma, embryonal rhabdomyosarcoma
04/18/2023 15
TUMOR SEL YG BERDIFERENSIASI Jenis sel dewasa yang berdiferensiasi,
terdapat dlm bentuk sel alat2 tubuh pd kehidupan post natal.
Sel berdiferensiasi
Tumor epitel
Tumor jaringan
mesenkim
Tumor campur Kista kariostoma/
hamartoma
04/18/2023 16
CONTINUE…• Adenoma: jika terbentuk dari epitel
kelenjar (adenoma tiroid, adenoma kolon)• Papiloma: epitel permukaan dan
mempunyai arsitektur popiler• papiloma skuamosa, papiloma
interaduktual pada payudara atau papiloma sel transisional
• Tumor ganas epitel disebut karsinoma
Tumor epitel
• Pemberian nama: asal jaringan+ oma• Cth. Fibroma, limfoma • Tumor ganas pd mesenkim: asal
jar+sarcoma• Cth. Fibrosarkoma, liposarkoma
Tumor jar.
mesenkim
• Neoplasma yg terdiri lebih dari 1 jenis sel
• Cth. Adenoma pleomorfik kel. Liur (epitel kel+jar. Tlg+matriks b’degenerasi musin)
Tumor campur
04/18/2023 17
CONTINUE…• lesi yang menterupai tumor, koordinasi
dengan jaringan sekitar• Tidak tumbuh otonom• selalu jinak dan biasanya terdiri atas 2 atau
lebih tipe sel matur yang pada keadaan normal terdapat pada alat tubuh dimana terdapat lesi hamartoma.
Hamartoma/ karistoma
• ruangan berisi cairan dibatasi oleh epitel. • Kista belum tentu neoplasma tetapi sering
menimbulkan efek lokal seperti yang ditimbulkan oleh neoplasma
• Cth. Cystadenoma, kista epidermoid
Kista
04/18/2023 18
EFEK LOKAL DAN SISTEMIK
Lokal
• Menekan organ atau struktur penting disekitarnya
• infiltrasi• nekrosis• ulserasi• menimbulkan rasa
sakit hebat• menimbulkan
bendungan iskemik dan edema setempat
Sistemik
• badan lemah, anoreksia dan anemia disebut kakeksia.
• Kakeksia kelainan metabolisme dimana pengeluaran kalori tetap tinggi, BMR tinggi, meskipun makanan yang masuk berkurang.
04/18/2023 19
STAGING & GRADINGStaging penentuan stadium tumor ganas didasarkan pada ukuran lesi primer, luas penyebaran ke kelenjar getah bening regional dan ada tidaknya metastasis.
Staging metode TNMT : Tumor lesi primer dan luasnya (T1-T4)T0: Karsinoma in situN: Noduslimfe regional dan keadaannya (N1-N3)N0: tdk ada penyebaran ke kel. Getah beningM: Metastasis jauh (M0-M1)M0: tdk ada metastasis
04/18/2023 20
STADIUM NEOPLASMA DALAM TNM
Tahap 1 T1N0M0 Massa terbatas pada organ Lesi operable, resectableKemungkinan hidup 70-90%
Tahap 2 T2N1M0 Massa telah menyebar ke jar. Sekitar & nodus limfe regiaonalLesi operabel, resectableKemungkinan hidup 45-55%
Tahap 3 T3N2M0 Massa luas, melekat pd dasarnyaPenyebaran ke nodus limfe dan tulangLesi operabel, tidak resectableKemungkinan hidup 15-25%
Tahap 4 T4N3M1 Tanda metastasis jauhLesi inoperabelKemungkinan hidup 0-5%
04/18/2023 21
CONT…STAGING & GRADING Grading penentuan derajat suatu
tumor ganas dengan memperkirakan agresivitas atau tingkat keganasan berdasarkan diferensiasi sitologik sel tumor dan jumlah mitosis didalam tumor. Diklasifikaskan dalam derajat I- IV
Derajat 1: derajat keganasan rendah, sel tumor berdiferensiasi baik, mitosis sedikit
Derajat IV: derajat keganasan tinggi, sel berdiferensiasi buruk, jumlah mitosis banyak