8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
1/26
1
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
2/26
FUNGSI HATI
2
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
3/26
FUNGSI HATI DALAM PROSESFARMAKOKINETIK
3
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
4/26
4
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
5/26
MEKANISME KERUSAKAN HATIAKIBAT OBAT
5
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
6/26
GejalaGejala Tanda Tanda
LemahLemah
Penurunan berat badanPenurunan berat badanMualMual
Perut tidak nyamanPerut tidak nyaman
Sedikit demamSedikit demamKebingunganKebingungan
Jaundice Jaundice
AsitesAsitesPruritusPruritus
demadema
nse!al"#atinse!al"#ati$arises es"!agus$arises es"!agus
%
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
7/26
Test lab!at!iu" Rentan# nilaiba$u
&ilirubin t"tal 2 ' 2( mm"l)L
&ilirubin dire*t 3 ' 1+ mikr"m"l)LAs#artate transaminase,AST-
( ' 35 unit)L
Alanine transaminase,ALT- ( ' 35 unit)L
Alkaline #h"s#hatase,ALP-
25 ' 1(( unit)L
+
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
8/26
Test lab!at!iu" Rentan# nilaiba$u
Gamma Glutamyl
Trans!erase ,GGT-
5 ' 45 ./)L
Albumin 35 ' 55 g)L
Pr"thr"mbin Time ,PT- sekitar 1( ' 14 detik
/nternati"nal0"rmalised ati" ,/0- 1 ' 12
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
9/26
e#atitisakut
Klestasis
Penyakit hatiAlk"h"lik
kr"nis
,Sir"sis-
ALP 0 ) %%% 0 )
ALT 0 ) 0 )
AST 0 ) 0 )
GGT 0 )
ALP 6 alkaline #h"s!atase7 ALT Alanin amin" trans!erase7 AST 6as#artat amin" trans!erase
8
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
10/26
e#atitisakut
Klestasis Penyakit hati
Alk"h"lik
kr"nis,Sir"sis-
Bili!ubin
0 ) sam#ai
sam#ai
Albumin 0 0 rendah
Pr"thr"m9 bin
0 ataudi#er#anja
0 ataudi#er#anjan
di#er#anjang1(
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
11/26
Abs!&si bat
Abs"r#si "bat yang larut lemak da#atme↓ #ada k"lestasis:
Dist!ibusi bat
Penyakit hati kr"nis → hi#"albuminemia
#e ↑ bilirubin yang da#at berk"m#etisi#ada tem#at ikatan di #r"tein ,;ia
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
12/26
Metablis"e bat
Pada sir"sis hati #arah dengan
gangguan !ungsi sel hati danberkembangnya saluran yangmenghantarkan darah ke sirkulasi
sistemik tan#a mele?ati hati 6 eliminasi lintas #ertama me ↓ ketersediaan sistemik me ↑
12
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
13/2613
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
14/26
E$s$!esi bat
Ri'a"&isin diekskresikan le?at em#edutan#a #erubahan dan da#at terakumulasi#ada #asien dengan intrahe#ati* atau
e@trahe#ati* "bstru*tie jaundi*e→sehinggadi#erlukan #enyesuaian d"sis:
14
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
15/26
15
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
16/26
L&= 6 lier bl""d B"? ,aliran darah hati-
!& 6 !raksi "bat yang tidak berubah didalam darah ClDint6 Klirens intrinsik
1%
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
17/26
Tidak ada nilai lab"rat"rium yangda#at digunakan untuk menilai!ungsi hati sebagaimana nilai
klirens kreatinin #ada !ungsi ginjalCara yang #aling sering digunakanuntuk menilai kemam#uan hatiuntuk memetab"lisme "batdengan mengunakan ()ild*Pu#)sc!e
1+
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
18/26
()ild*Pu#) sc!e tdd da!i + nilailab!at!iu" atau #e,ala $lini$
1
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
19/26
18
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
20/26
untuk #asien dg !ungsi hati n"rmal 6 5 Pasien dg abn"rmalitas serum albumin t"tal
bilirubin dan #r"thr"mbin time dan he#ati*en*e#hal"#athy 6 15
2(
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
21/26
21
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
22/26
;"sis initial suatu "bat adalah 5(( mgdiberikan setia# % jam dg t"tal d"sis 2(((mg)hari : Ebat 85F di metab"lisme hati
Pada #asien dg sir"sis hati nilai Child9Pughs*"re 12 maka d"sis yang diberikan #ada#asien ini adalah 5(F @ 2((( 1(((mg)hari
Ebat da#at diberikan #ada #asien dg d"sis25( mg setia# % jam atau 5(( mg setia# 12
jam
22
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
23/26
L&= lier bl""d B"?!& !aksi "bat yg tidak terikat di dalamdarahClDint klirens intrinsik
23
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
24/26
Ebat dg rasi" ekstraksi he#ar yg rendah,H3(F- ,L&=II!& J ClDint- maka
Ebat dg rasi" ekstraksi he#ar yg tinggi,+(F- ,L&= !& J ClDint- maka
24
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
25/26
/dentikasi #asien dengan #enyakit hati Pemantauan !ungsi hati Penilaian terhada# #eng"batan yang
sedang digunakan atau yang dianjurkanke#ada #asien
Perhatian khusus #ada "bat denganindeks tera#i sem#it dan "bat yang
mengalami metab"lisme ) eliminasi lintas#ertama
25
8/19/2019 Penyesuaian Dosis Penyakit Hati
26/26
T/MA KAS/
2%
Top Related