4 Hiperlipidemia PDF
-
Upload
syerli-iniesta -
Category
Documents
-
view
879 -
download
8
Transcript of 4 Hiperlipidemia PDF
-
PENDAHULUAN
Lipid:
tidak larut air
berfungsi sumber energi/simpananenergi, molekul sinyal, komponen energi, molekul sinyal, komponen membran sel
Lipid plasma: asam lemak, kolesterol, trigliserida, fosfolipida
Lipoprotein: kilomikron, VLDL, IDL, LDL, HDL
-
HOMEOSTASIS KOLESTEROL
kilomikron
Kolesterol diet
Usus
KolesterolSisa
kilomikron
Lipoprotein
lipase
HatiAsam lemak
Asam empedu
kilomikron
Kolesterol diet
Usus
KolesterolSisa
kilomikron
Lipoprotein
lipase
HatiAsam lemak
Asam empedu
Lipoprotein
lipase
Pembuluh darahSRBI
HatiAsam lemak
Asam lemak
Diambil oleh
sel otot dan adiposit
HDL membawa
kolesterol
ke hatiSel
Kolesterol
Lipoprotein
lipase
Pembuluh darahSRBI
HatiAsam lemak
Asam lemak
Diambil oleh
sel otot dan adiposit
HDL membawa
kolesterol
ke hatiSel
Kolesterol
-
Patofisiologi
4 langkah penting perubahan VLDL ke
LDL:
Penyusunan VLDL
Hidrolisis oleh lipoprotein lipase Hidrolisis oleh lipoprotein lipase
Katabolisme remnant
Katabolisme LDL
-
PREVALENSI
Menurut NCEP ATP III prevalensi dislipidemia secara umum adalah 29% dan 16% dari populasi tsb mendapatkan terapi penurun kolesterol
Dislipidemia banyak terjadi pada laki-laki Dislipidemia banyak terjadi pada laki-laki dibanding wanita dan kurang terkontrol pada laki-laki,
Prevalensi pada lansia di USA sangat tinggi (80-88% dengan CHD, 40-48% tanpa CHD)
Prevalensi dislipidemia pada beberapa etnis hampir sama (kecuali Cina)
-
PREVALENSI HIPERKOLESTEROLEMIA
-
ANGKA KEMATIAN CVD
INDONESIA
USA
-
DEFINISI
HIPERLIPIDEMIA/DISLIPIDEMIAadalah suatu gangguan metabolisme lipoprotein meliputi overproduksi dan defisiensi lipoprotein. Dengan manifestasi satu atau lebih hal berikut: naiknya kolesterol total, LDL, dan trigliserida, atau menurunnya HDL dalam darahmenurunnya HDL dalam darah
DISLIPIDEMIA, salah satu faktor resiko terjadinya aterosklerosis
ATEROSKLEROSIS adalah proses pembentukan plak pada dinding arteri pembuluh darah yang berlangsung terus menerus, ada faktor-faktor yang bisa mempercepat dan memperlambat proses tsb.
-
Klasifikasi Lipoprotein
Terdapat 5 kelas utama lipoprotein: Chylomicrons membawa trigliserida (lemak) dari usus ke
hati dan jaringan adiposa.
Very low density lipoproteins membawa trigliserida dari hati ke jaringan adiposa.
Intermediate density lipoproteins intermediat antara VLDL dan LDL. Biasanya tidak dapat terdeteksi dalam darah.
Intermediate density lipoproteins intermediat antara VLDL dan LDL. Biasanya tidak dapat terdeteksi dalam darah.
Low density lipoproteins membawa kolesterol dari hati ke sel-sel tubuh. Biasanya disebut sebagai kolesterol jahat
High density lipoproteins mengumpulkan kolesterol dari jaringan tubuh dan membawanya kembali ke liver. Biasanya disebut sebagai kolesterol baik
Komponen protein pada lipoprotein tdd:
apo-A, apo-E, apo-B, apo-C
-
STRUKTUR LIPOPROTEIN
-
EPIDEMIOLOGI
Konsentrasi lipid dan lipoprotein bervariasi
diantara populasi yang berbeda tergantung
kebiasaan diet harian.
Pria dan wanita: Total kolesterol naik dengan Pria dan wanita: Total kolesterol naik dengan
bertambahnya usia (usia > 20 thn), pada pria
kadarnya lebih tinggi pada usia 25 54 thn.
Pria: kecepatan naiknya menurun stlh usia 45
dan menurun lagi stlh usia 74 thn.
Wanita: TC terus naik sampai usia 74 thn
-
Borderline dan resiko tinggi
konsentrasi lipid dalam serumLIPID Borderline
(mg/dL)
Resiko tinggi
(mg/dL)
Kolesterol Total 200-239 240
C-HDL 35-45 < 35
C-LDL 130-159 >160
Trigliserida 150-200 200
-
Sumber: NCEP
-
Faktor resiko
Tidak dapat dimodifikasi: Usia
Genetik
Gender
Dapat dimodifikasi: Dapat dimodifikasi: Gula darah tinggi
Kelebihan berat badan
Kurang aktifitas (sedentary lifestyle)-- HDL Intake alkohol berlebihan
Merokok
stress
-
OBESITAS
DIABETES
HIPOTIROID
ETIOLOGI DISLIPIDEMIA
DISLIPIDEMIA
HIPERTENSI GENETIK
-
PENYEBAB DISLIPIDEMIA BERDASARKAN
ETIOLOGI
1. Dislipidemia primer
kelainan genetik: reseptor LDL, lipoprotein
lipase
Kombinasi faktor genetik dan lingkungan Kombinasi faktor genetik dan lingkungan
2. Dislipidemia sekunder:
diet, asupan alkohol berlebihan
penggunaan obat : steroid, obat KB, diuretik
tiazid, -bloker
Penyakit lain: DM, hipotiroidism, gagal ginjal
dll
-
Dislipidemia primer
-
Dislipidemia sekunder
-
Screening dan diagnosis
Pemeriksaan profil lipid dilakukan thd:
Laki-laki usia 40 thn
Wanita post menopause atau usia>50 thn
Individu dgn hipertensi Individu dgn hipertensi
Individu perokok
Individu dgn obesitas
Riwayat keluarga PJK
-
Klasifikasi dislipidemia FAMILIAL
Tipe Sinonim Problem Deskripsi
lab
Terapi
I Familial
hiperkilomikronemia
LPL Kilomikron naik
diet
IIa Familial
hiperkolesterolemia
Defisiensi
reseptor LDL
LDL naik Resin, statin,
niacin
IIb Combined
hiperlipidemia
reseptor LDL LDL, VLDL dan trigliserida
Statin, niacin,
gemfibrozilhiperlipidemia Apo-B trigliserida naik
gemfibrozil
III Familial
disbetalipoproteinemia
Berkurangnya
sintesis Apo-E
IDL naik gemfibrozil
IV Endogen hiperlipemia Naiknya
produksi VLDL
dan
penurunan
eliminasinya
VLDL naik Niacin
V Familial
hipertrigliseridemia
produksi VLDL dan
LPL
VLDL dan
kilomikron
naik
Gemfibrozil,
niacin
-
KOMPLIKASI DISLIPIDEMIA
Aterosklerosis
Stroke
Serangan jantung
-
TERAPI DISLIPIDEMIA
Tujuan terapi dislipidemia adalah menurunkan morbiditas dan mortalitas akibat CHD (coroner heart disease)
Terapi hiperlipidemia: Terapi hiperlipidemia:1. Non Farmakologi
2. Farmakologi/terapi obat
-
Terapi non farmakologi
-
Dislipidemia dan obesitas
Klasifikasi BMI (kg/m)
Normal < 25,0Normal < 25,0
Gemuk 25,0 30,0
Obesitas > 30,0
-
Terapi Farmakologi/terapi obat
1. Terapi Farmakologi/terapi obat, bertujuan: Menurunkan produksi lipoprotein oleh jaringan
Meningkatkan katabolisme lipoprotein dalam plasmaplasma
Atau mempercepat bersihan kolesterol dari tubuh
-
TERAPI FARMAKOLOGI HIPERLIPIDEMIA
http://www.calgaryhealthregion.ca/cdm/forms/learningmodules.html
-
lanjutan
-
TARGET OBAT ANTIDISLIPIDEMIA
Kol
HatiUsus
Saluran empedu
Kolestiramin
Ezetimibe
Fibrat
Kol
AEStatin
KolKol
Pembuluh darah portal hati
(modifikasi Ashley dkk., 2004)
Fibrat
KM
KM
sisa
ALHDL+kol
Pembuluh darah
Otot dan
jaringan adiposit
VLDL
NiasinX
-
MEKANISME KERJA OBAT
Niasin: menghambat lipolisis dalam jaringan adiposa, menyebabkan penurunan sintesis VLDL dn LDL hepatik
Golongan fibrat: aktifasi lipoprotein lipase
Resin: membentuk komplek tidak larut dengan Resin: membentuk komplek tidak larut dengan asam dan garam empedu, mencegah reabsorpsi dari intestinal
Statin: menghambat sintesis kolesterol di hati
Probukol: sifat antioksidannya menghambat aterosklerosis
Ezetimibe: menurunkan absorpsi kolesterol dari usus
-
Mekanisme kerja obat golongan
statin
Sumber: www.heartandmetabolism.org
-
Mekanisme kerja niacin
Mechanism of Action of Niacin on Lipoprotein Subclasses
Niacin produces large, rapid decreases in TG levels by inhibiting release of fatty acids from adipose
tissue as well as hepatic synthesis of fatty acids and TG[30] (Figure 1). Reduced TG synthesis is
postulated to enhance hepatic degradation of apo B, the major lipoprotein component of VLDL, thereby
reducing VLDL production and hence levels of IDL and LDL.[31] The reduction in TG availability also results
in production of smaller, TG-poor VLDL particles, with subsequent inhibition of small, dense LDL
production. Niacin may elevate HDL cholesterol levels primarily by suppressing the hepatic removal of
apo A-I, which increases levels of apo A-I as well as large apo A-I containing HDL particles.[30,32] Niacin
also appears not to inhibit hepatic removal of cholesterol esters, and so preserves the ability of retained
apo A-I to augment reverse cholesterol transport. In clinical studies, niacin has been shown to raise HDL
cholesterol levels 15%-35% and to lower TG levels 20%-50%, lipoprotein(a) 24%-38%, and LDL
cholesterol 5%-25%.
-
Mekanisme kerja obat golongan
fibrat
-
Mekanisme kerja Kolesterol
absorpsi inhibitor (resin)
-
EFEK SAMPING OBAT ANTIDISLIPIDEMIA
Kelas obat Efek ES
(Niasin) Asam nikotinat LDL, TG, HDL (menurunkan sintesis
hepatik VLDL)
asam urat, peptic ulcer, kulit kemerahan,
mual,
Resin (kolestiramin,
kolestipol)
LDL (mengikat asam empedu di usus)
TG, interaksi obat, menurunkan absorpsi
asam folat dan vit larut asam folat dan vit larut
lemak spt vit K, A dan
D
Statin (Inhibitor HMG
Co-A reduktase)
LDL (menghambat sintesis kolesterol di
hati)
Perlu monitor fungsi
hati, nyeri otot
Derivat asam fibrat
(gemfibrozil, fenofibrat)
Terutama TG, HDL dengan menstimulasi
aktifitas lipase,
menurunkan VLDL dan
LDL
Gemfibrozil sedikit LDL, gangguan GI,
kombinasi dgn statin
dpt menyebabkan
rhabdomyolysis
-
Interaksi statin
Obat lain Efek
Digoxin Kadar digoxin
Fibrat, eritromisin, Resiko myopathyFibrat, eritromisin, klaritromisin, siklosporin,
ketokonazol, niacin
Resiko myopathy
Resin Menurunkan kadar statin
-
Interaksi resin
Obat lain Efek
Acarbose Hipoglikemia
Digoxin, diuretik,
parasetamol,
Absorpsi menurun
parasetamol,
fenilbutazin, valproat
Statin Absorpsi menurun
sampai 50%
-
Interaksi Fibrat
Obat lain Efek
Siklosporin Meningkatkan resiko
gagal ginjal
Resin Menurunkan Resin Menurunkan
bioavailabilitas fibrat
Statin Meningkatkan resiko
myopathy
Warfarin Meningkatkan efek
antikoagulan
-
Interaksi niacin
Obat lain Efek
Aspirin potensiasi efek niacin
(metabolisme niacin
dihambat oleh aspirin)
Sulfinpyrazon niacin menurunkan efek
uricosuric sulfinpyrazon
(niacin menghambat
reabsorpsi renal tubular
asam urat oleh
sulfinpyrazon)
-
KONTRA INDIKASI
Statin: wanita hamil
Niasin: pd dosis besar dpt meningkatkan
kadar gula darah
-
Dislipidemia pada populasi
khusus Dislipidemia pada DM tipe-2
Dislipidemia pada lansia
Dislipidemia pada wanita
Dislipidemia pada anak-anak Dislipidemia pada anak-anak
-
Dislipidemia pada diabetes mellitus
Prevalensi DM di USA mencapai 15-16
juta jiwa dan 90% dari populasi menderita
DM tipe 2 dan obesitas.
Dislipidemia pada DM tipe-1 dapat Dislipidemia pada DM tipe-1 dapat
terkoreksi dengan kontrol glikemik
sedangkan pada tipe-2 dislipidemia tidak
dapat terkoreksi hanya dengan kontrol
glikemik.
-
Patofisiologi dislipidemia pada DM
tipe-2
dislipidemiaHDL rendah
LDL aterogenik
hipertrigliseridemia
Resistensi insulin (penurunan kerja insulin) pada DM tipe-2:
produksi apoB naik + pelepasan asam lemak dari jaringan naik VLDL meningkat
Aktivitas LPL menurun lipemia postprandial
LDL aterogenik
(ukuran partikel kecil,
densitas naik)
-
Dislipidemia pada lansia
Mortalitas krn CHD tjd pada lansia
Terapi gizi medis adalah terapi pilihan
utama untuk mencegah CHD
Terapi obat diberikan pada lansia dengan Terapi obat diberikan pada lansia dengan
resiko tinggi
-
Dislipidemia pada wanita
Onset CHD pada wanita lebih lambat
dibandingkan pada pria (efek protektif
estrogen)
-
Dislipidemia pada anak-anak
Penyebab utama dislipidemia pada anak-
anak adalah kelainan genetik, obesitas
dan diet
Pemeriksaan kadar lipid dilakukan jika ada Pemeriksaan kadar lipid dilakukan jika ada
riwayat hiperlipidemia di keluarga
Obat pilihan utama adalah resin
-
TARGET TERAPI LIPID
Kadar TG naik: niacin, fibrat, atau statin
Kadar LDL naik: statin monoterapi atau kombinasi dgn ezetimibe
Kadar LDL normal tapi HDL masih rendah: kombinasi dgn niacin
Kadar TG dan LDL naik: evaluasi gangguan metabolik, diet, obat-obat yg digunakan. evaluasi gangguan metabolik, diet, obat-obat yg digunakan.
Jika TG masih tinggi, gunakan niacin atau fibrat
Hindari penggunaan resin krn akan memperparah hipertrigliseridemia
Hindari penggunaan kombinasi statin dengan gemfibrozil krn dapat menimbulkan efek samping myositis
Kadar TG naik sangat tinggi: Gula dan alkohol dapat meningkatkan TG
Evaluasi kemungkinan adanya hipotiroidism
Kontrol diabetik, menurunkan BB, dan olahraga
gemfibrozil, fenofibrat dan niacin adalah obat pilihannya
-
KESIMPULAN
Dislipidemia merupakan faktor resiko CHD yang dapat dimodifikasi
Penting menentukan:
penyebab dislipidemia, penyebab dislipidemia,
evaluasi status kesehatan pasien,
fokus pada tujuan terapi, memahami mekanisme dan efek obat
Jika monoterapi belum mencapai target terapi perlu mempertimbangkan kombinasi terapi