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Biología Molecular

Ana Lizbeth Pacheco Adán

UPAEP Plantel Tehuacán

Tehuacán, Pue; a 18 de abril del 2016

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La historia de la investigación genética comenzó con Gregor Mendel el “padre de la genética”. Realizando experimentos con plantas en 1857 que llevó un creciente interés en el estudio de la genética. Su experimento estuvo involucrado con el cultivo de plantas de guisante durante 8 años, en donde estudio el desarrollo en reproducción de las mismas, formulando así las conocidas ¨LEYES DE MENDEL¨, las cuales habla de los caracteres hereditarios de padres a hijos. Es así que se empieza a notar que existe un factor importante encargado de llevar esa información.

Se vio obligado a renunciar a su experimento cuando se convirtió en Abad del monasterio. Murió en 1884, pero sus experimentos aún forman la base de la genética y dieron una idea clara de la herencia.

Hasta mediados del siglo 20 no se sospechaba que el ácido desoxirribonucleico, ADN, fuera la molécula capaz de asegurar la transmisión de los caracteres hereditarios de célula a célula, generación tras generación. Su limitada variedad química no permitía

Gregor Johann Mendel

(20 de julio de 1822 – 6 de enero de 1884)

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suponer que poseyera la versatilidad y ductilidad necesarias para almacenar la información genética de los seres vivos.

En 1869 un biólogo suizo Johann Friedrich

Miesscher, utilizo primero alcohol caliente y luego una pepsina enzimatica, que separa la membrana celular y el citoplasma de la célula, el científico quería aislar el núcleo celular, concretamente en los núcleos de las células del pus obtenidas de los vendajes quirúrgicos desechados y en la esperma del salmón, sometió a este material a una fuerza centrifuga para aislar a los núcleos del resto y luego sometió solo a los núcleos a un análisis químico.

De esta manera Miescher identifico a un nuevo grupo de substancias celulares a las que denomino nucleínas, observo la presencia de fósforo, luego Richard Altmann las identifico como ácidos y les dio el nombre de ácidos nucleicos.

Richard Altmann Las investigaciones continuaron y

en 1889 Richard Altmann, identifico a las nucleina como sustancias ácidas y las denomino con el nombre de ácidos nucleicos. Esta sustancia se encontró que sólo existen en los cromosomas.

Robert Feulgen En 1914, describió un método para

revelar por tinción el ADN, basado en el colorante fucsina. Se encontró, utilizando este método, la presencia de ADN en el núcleo de todas las células eucariotas, específicamente en los cromosomas.

Phoebus Levene

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Durante los años 20, el bioquímico P.A. Levene

analizo los componentes del ADN, los ácidos nucleicos y encontró que contenía cuatro bases nitrogenadas: citosina y timina (pirimidinas), adenina y guanina (purinas); el azúcar desoxirribosa; y un grupo fosfato. También demostró que se encontraban unidas en el orden fosfato-azúcar-base, formando lo que denomino un nucleótido. Levene también sugirió que los nucleótidos se encontraban unidos por los fosfatos formando el ADN. Sin embargo, Levene pensó que se trataban de cadenas cortas y que las bases se repetían en un orden determinado.

Frederick Griffith

En el año 1928, Frederick Griffith investigando una enfermedad infecciosa mortal, la neumonía, estudió las diferencias entre una cepa de la bacteria Streptococcus peumoniae que producía la enfermedad y otra que no la causaba. La cepa que causaba la enfermedad estaba rodeada de una cápsula (también se la conoce como cepa S, del inglés smooth, o sea lisa, que es el aspecto de la colonia en las placas de Petri). La otra cepa (la R, de rugosa, que es el aspecto de la colonia en la placa de Petri) no tiene cápsula y no causa neumonía.

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Griffith inyectó las diferentes cepas de la bacteria en ratones. La cepa S mataba a los ratones mientras que la cepa R no lo hacía. Luego comprobó que la cepa S, muerta por calentamiento, no causaba neumonía cuando se la inyectaba. Sin embargo cuando combinaba la cepa S muerta por calentamiento, con la cepa R viva, es decir con componentes individuales que no mata a los ratones e inyectaba la mezcla a los ratones, los ratones contraían la neumonía y morían.

Las bacterias que se aislaban de los ratones muertos poseían cápsula y, cuando se las inyectaba, mataban otros ratones. Frederick Griffith fue capaz de inducir la transformación de una cepa no patogénica Streptococcus

pneumoniae en patogénica. Griffith postuló la existencia de un factor de transformación como

responsable de este fenómeno.

Experimento de Griffith

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Oswald Avery

Oswald Avery continuó con el experimento de Griffith alrededor de una década más tarde para ver lo que era la molécula de la herencia.

En este experimento destruyó los lípidos, ácidos ribonucleicos, carbohidratos y proteínas de la neumonía virulenta, la transformación de las cepas ocurrió aún después de esto. Luego destruyó el ácido desoxirribonucleico, y aquí ya no transformación.

En base a esto ¨había encontrado la base de la herencia¨.

Regla de Erwin Chargaff

Para entender mejor la molécula de ADN, los científicos estaban intentando hacer un

modelo para comprender cómo funciona y lo que hace. En el 1940 otro científico llamado

Erwin Chargaff encontró el patrón de los importes de las cuatro bases: adenina,

citosina,guanina y timina.

Tomaron muestras de ADN de células diferentes y encontró que la cantidad de

adenina era casi igual a la cantidad de timina, y que la cantidad de guanina era casi igual a

la cantidad de citosina. Así, se podría decir: A = T y G = C. Este descubrimiento se

convirtió en ¨Regla de Chargaff”.

Oswald Theodore Avery. (Halifax, 21 de octubre de 1877-

2 de febrero de 1955).

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Rosalind Franklin y Maurice Wilkins

A primeros de los años 50 Maurice Wilkins y Rosalind Franklin realizaron los primeros estudios físicos con el DNA mediante la técnica de difracción de rayos X y concluyeron que:

1. La molécula de ADN es una cadena extendida con una estructura

altamente ordenada.

2. La molécula de ADN es helicoidal y tiene un diámetro de 20 Å y

3. Las bases de los nucleótidos están apiladas con los planos separados por

una distancia de 3,4 Å.

Maurice Hugh Frederick

Wilkins,

(Pongaroa , Nueva Zelanda 15

de diciembre 1916 - 5 de

octubre del 2004)

Rosalind Elsie Franklin (Notting

Hill, Londres, 25 de julio de 1920 –

Chelsea, Londres,16 de

abril de 1958)

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El experimento de Hershey-Chase, el ADN es

el material genético En 1952 Alfred Hershey y Martha Chase realizaron una serie de experimentos destinados a dilucidar si el ADN o las proteínas era el material hereditario. Marcando el ADN y las proteínas con isótopos radiactivos en un cultivo de un virus, se podía seguir el camino de las proteínas y del ADN en un experimento, demostrando cuál de ellos entraba en la bacteria.

Ese sería el material hereditario (factor transformador de Griffith). Dado que

el ADN contiene fósforo (P) pero no azufre (S), ellos marcaron el ADN con fósforo-32 radioactivo. Por otra parte, las proteínas no contienen P pero si S, y por lo tanto se marcaron con azufre-35. Hershey y Chase encontraron que el S-35 queda fuera de la célula mientras que el P-32 se lo encontraba en el interior, indicando que el ADN era el soporte físico de la herencia.

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Preguntas

1. ¿Con quién comenzó la investigación genética?

2. ¿Quién es conocido como el padre de la genética?

3. ¿Cuáles son los nombres de las cuatro bases que conforman el ADN?

4. Menciona el nombre del científico que identifico a las nucleina como sustancias ácidas y las denomino con el nombre de ácidos nucleicos.

5. Completa el siguiente enunciado:

La molécula de ADN es una cadena extendida con una estructura altamente __________________.

Respuestas

1. Gregor Mendel

2. Gregor Mendel

3. Adenina, citosina, guanina y timina.

4. Richard Altmann

5. Ordenada

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ESTRUCTURA DEL ADN

El ácido desoxirribonucleico (ADN) contiene la información genética de la mayor parte de los organismos vivos (una excepción son algunos virus, denominados retrovirus, que utilizan el ARN o ácido ribonucleico para guardar su información genética).

El ADN puede ser copiado a través de las sucesivas generaciones de células.

El ADN puede ser traducido a proteínas: más lejos traducido en proteínas. El ADN puede ser reparado cuando sea necesario El ADN es un polímero, compuesto de unidades denominadas nucleótidos (o

mononucleótidos).

Los nucleótidos tienen también otras funciones: (transportadores de energía: ATP, GTP; respiración celular: NAD, FAD; transducción de señales: AMP cíclico; coenzimas: CoA, UDP; vitaminas: nicotinamida mononucleótido, Vit B2).

Utilizando la nomenclatura de las proteínas, podemos hablar en términos de estructura primaria, secundaria, terciaria y cuaternaria de la molécula:

I Estructura primaria de la molécula: esqueleto covalente y bases laterales

Un nucleósido está hecho de un azúcar + una base nitrogenada. Un nucleótido está hecho de un grupo fosfato + un azúcar + una base nitrogenada. En el ADN, el nucleotide es un desoxirribonucleótido (en el ARN, el nucleótido es un ribonucleótido).

I-1 Ácido fosfórico

Suministra un grupo fosfato.

I-2 Azúcar:

Desoxirribosa, que es una pentosa cíclica (azúcar de 5 carbonos). Nota: el azúcar en el ARN es una ribosa.

Prepa UPAEP Tehuacán Los carbonos del azúcar se numeran de 1' a 5'. El a´tomo de nitrógeno de la

base nitrogenada se une a C1' (por un enlace glicosídico), y el grupo fosfato se une al C5' (enlace éster) para formar el nucleótido. El nucleotide es, por lo tanto: fosfato - C5' azúcar C1' – base nitrogenada.

I-3 Bases nitrogenadas:

Son heterociclos aromáticos; hay purinas y pirimidinas.

Purinas: adenina (A) y guanina (G). Pirimidinas: citosina (C) y timina (T) (Nota: la timina es reemplazadas

por uracilo (U) en el ARN).

Nota: pueden existir otras bases nitrogenadas, en particular bases metiladas derivadas de las anteriores; este tipo de bases tienen un papel funcional (ver capítulo correspondiente).

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II Estructuras secundaria y terciaria de la molécula –Conformación tridimensional del ADN

II.1 Dinucleótidos

Los dinucleótidos se forman a través de un enlace fosfodiéster entre dos mononucléotidos. Este enlace se forma entre el grupo fosfato de un mononucleótido (en C5' de su azúcar) y el C3' del azúcar del anterior mononucleótido. Así, comenzando con un grupo fosfato, tenemos un azúcar en 5' (+ su base) y cuyo extremo en 3', está unido a un segundo grupo fosfato en 5' de otro azúcar, cuyo extremo 3' está libre para

un siguiente enlace. La unión – y la orientación de la molécula es, por tanto 5' -> 3'.

Los polinucleótidos están formados por la sucesiva adición de monómeros en una configuración general 5' -> 3'. El esqueleto de la molécula está hecho por una sucesión de grupo fosfato-azúcar (n nucleótidos) – fosfato - azúcar (nucleótido n+1), y así sucesivamente, unidos covalentemente, con las bases nitrogenadas situadas lateralmente.

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II.2 Molécula de ADN

El ADN está formado de dos ("ADN dúplex") cadenas o hebras dextrógiras (como un tornillo; con giro hacia la derecha) enrolladas alrededor de un eje formando una hélice doble de 20A° de diámetro ("la doble hélice"). Las dos cadenas son antiparalelas (esto es: sus orientaciones 5'->3' están en direcciones opuestas). La apariencia general del polímero muestra una periodicidad de 3,4 A°, correspondiente a la distancia entre dos bases, y otra de 34 A°, correspondiente a una vuelta completa de la hélice (y también a 10 pares de bases).

II.2.1 Puentes de hidrógeno: emparejamiento entre las bases

Las bases nitrogenadas (hidrofóbicas) se encuentran apiladas en el interior de la doble hélice, en planos perpendiculares a su eje. La parte exterior (grupos fosfato y azúcares) es hidrofílica.

Las bases de una de las cadenas o hebras están unidas mediante puentes de hidrógeno con

las bases nitrogenadas de la otra cadena o hebra, uniendo ambas cadenas (líneas discontinuas en la figura).

De esta manera, una purina de una de las cadenas se encuentra enfrentada y unida a una pirimidina en la otra cadena. Por ello, el número de purinas es igual al número de

Prepa UPAEP Tehuacán pirimidinas. A se une a T (con dos puentes de hidrógeno). G se une a C (con tres puentes de hidrógeno: enlace más estable: 5,5 kcal vs 3,5 kcal). Nota: el contenido de A en el ADN es por lo tanto igual al contenido en T, y el contenido en G es igual al contenido en C. Esta correspondencia estricta (A<->T

y G<->C) hace a las dos cadenas o hebras complementarias. Una es el molde para la otra, y recíprocamente también: esta propiedad permitirá una replicación exacta (replicación semi-conservativa: una cadena -la molde- se conserva, mientras que la otra se sintetiza de nuevo por completo, y lo mismo ocurre con la otra cadena complementaria, se conserva, que hace de molde también para la síntesis de otra nueva; ver capítulo correspondiente).

Notas: Los puentes de hidrógeno existentes en el emparejamiento entre las bases nitrogenadas son a veces distintos de los descritos arriba para el modelo de Watson y Crick, utilizando el átomo N7 de la purina en lugar del N1 (modelo de Hoogsteen).

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II.2.2 Surco mayor y surco menor

La doble hélice es una molécula bastante rígida y viscosa de una longitud inmensa y un diámetro pequeño. En esta molécula se puede observar un surco mayor y un surco menor. El surco mayor es profundo y amplio, el surco menor es poco profundo y estrecho. Las interacciones ADN-proteína son procesos esenciales en la vida de la célula (activación o represión de la transcripción, replicación del ADN y reparación). Las proteínas se unen a la parte interior de los surcos del ADN, mediante

uniones específicas: puentes de hidrógeno, y uniones no específicas: interacciones de van der Waals, y otras interacciones electrostáticas generales.

Las proteínas reconocen donantes y aceptores de puentes de hidrógeno, grupos metilo (hidrofóbicos), éstos últimos exclusivos del surco mayor; hay cuatro patrones posibles de reconocimiento en el surco mayor , y sólo dos en el surco menor (ver figuras). Algunas proteínas se unen al ADN por el surco mayor, algunas otras por el surco menor, y algunas necesitan unirse a ambos.

Prepa UPAEP Tehuacán Notas: a) Las dos cadenas se denominan "positiva" y "negativa", o "directa" y "reversa". En una posición determinada una de las cadenas (cualquiera de las dos) contiene información codificante para un producto, es improbable (aunque no imposible) que la cadena complementaria también contenga en esa posición información codificante. b) El ADN se ioniza in vivo y se comporta como un polianión. c) La doble hélice descrita arriba es la forma "B" del ADN; ésta es la forma más frecuente in vivo, aunque pueden existir in vivo o in vitro otras formas (ver abajo). La forma "A" se parece a la forma ADN-B aunque está menos hidratada, la forma "A" no se encuentra in vivo.

II.3 ADN no-B

El ADN es una molécula que se mueve continuamente, se pliega como haciendo gimnasia y baila. Las estructuras que se citan más abajo se ha comprobado que tienen ciertos papeles funcionales; y por otra parte, pueden favorecer las roturas y posteriors pérdidas de segmentos de ADN, y fenómenos de amplificación, recombinación y mutaciones.

II.3.1 ADN-Z

La forma Z es una forma de doble hélice levógira (con giro hacia la izquierda) con una conformación del esqueleto en zig-zag (menos lisa que la forma ADN-B). Sólo se observa un surco, semejante al surco menor, el emparejamiento entre las bases (que forman el surco mayor -cercano al eje- en la forma ADN-B) está hacia un lateral, en la superficie exterior, lejos del eje. Los grupos fosfato se encuentran más cerca entre ellos que en la forma ADN-B. El ADN-Z no puede formar nucleosomas.

La conformación Z está favorecida por un elevado contenido en G-C. La metilación de citosinas, y moléculas que pueden encontrase presentes in vivo como la espermina y espermidina pueden estabilizar la conformación Z.

Prepa UPAEP Tehuacán Las secuencias de ADN pueden pasar de la forma B hacia la forma Z y

viceversa: el ADN-Z es una forma transitoria en vivo.

La formación de ADN-Z se produce durante la transcripción de genes, en los puntos de inicio de la transcripción cerca de los promotores de genes que se transcriben de manera activa. Durante la transcripción, el movimiento de la ARN polimerasa induce una superhelicoidización negativa en la parte anterior o corriente arriba y una superhelicoidización en la parte posterior o corriente debajo de la transcripción. La superhelicoidización negativa corriente arriba favorece la formación de ADN-Z; una función posible del ADN-Z podría ser absorber esta superhelicoidización negativa. Al final de la transcripción, la topoisomerasa relaja la estructura del ADN volviendo a la conformación B.

Ciertas proteínas se unen al ADN-Z, particularmente la adenosina desaminasa de ARN de doble cadena (ADAR1), una enzima de edición de ARN; esta enzima transforma de adenina en inopina en el pre-ARNm. Posteriormente, los ribosomas interpretarán la inosina como guanina, por lo que la proteína codificada por esta modificación epigenética será distinta (ver capítulo correspondiente).

Preguntas

1. ¿El azúcar en el ARN es una?

2. ¿De qué está formado un nucleósido?

3. ¿Qué es lo que contiene el ADN?

4. ¿Quiénes están unidas mediante puentes de hidrógeno con las bases

nitrogenadas de la otra cadena o hebra, uniendo ambas cadenas?

5. Completa el siguiente enunciado: Las bases nitrogenadas (hidrofóbicas) se

encuentran ______ en el interior de la doble hélice, en planos

perpendiculares a su ________.

Respuestas

1. Ribosa 2. Un nucleósido está hecho de un azúcar + una base nitrogenada. 3. Contiene la información genética de la mayor parte de los organismos

vivos. 4. Las bases de una de las cadenas o hebras. 5. Apiladas, eje.

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TIPOS DE ENLACES

Hay dos tipos de enlaces entre un monosacárido y otras moléculas.

N-Glucosídico

El enlace N-Glucosídico se forma entre un -OH y un compuesto aminado, originando aminoazúcares.

O-Glucosídico

El enlace O-Glucosídico se realiza entre dos -OH de dos monosacáridos.

Será -Glucosídico si el primer

monosacárido es , y -Glucosídico si el primer

monosacárido es .

Enlace Éster

Enlace característico de los Lípidos.

El enlace acilo de forma simple es el

que une a un carbonilo CO con un

alcohol OR. Entonces el enlace éster

es: RCO-OR.

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Enlace Fosfodiéster

El enlace fosfodiéster es un enlace covalente que se produce entre un grupo fosfato (H3PO4) y un grupo hidroxilo (–OH). Este tipo de enlace lo podemos encontrar en fosfolípidos que forman la membrana celular, y en nucleótidos, que forman los ácidos nucleicos ARN y ADN.

Un nucleótido está formando por una base nitrogenada, unida a un azúcar, y éste azúcar unida a un grupo fosfato. Las bases nitrogenadas son adenina, timina, guanina, citosina y uracilo. La timina sólo la encontramos en ADN y el uracilo únicamente en ARN.

El azúcar que forma parte del nucleótido es una pentosa, la ribosa en el caso del ácido ribonucleico (ARN) y la desoxirribosa en el caso del ácido desoxirribonucleico (ADN).

En la siguiente figura observamos cómo se enlazan la base nitrogenada, la pentosa y el grupo fosfato para formar un nucleótido:

Los carbonos de la pentosa se nombran con números del 1’ al 5’, siendo el número uno el que está unido a la base nitrogenada y número cinco el que está unido al grupo fosfato, como podemos observar en la figura de arriba.

Prepa UPAEP Tehuacán En el enlace fosfodiéster, se

enlazan covalentemente el grupo OH del carbono 3’ de la pentosa del primer nucleótido y el grupo fosfato del carbono 5’de la pentosa del siguiente nucleótido. En esta reacción se libera una molécula de agua y se forma un dinucleótido.

Los grupos fosfato están cargados negativamente a pH neutro, es por esta razón que se requiere de mucha energía para formar el enlace fosfodiéster. La energía necesaria para que el enlace ocurra proviene muchas veces de nucleótidos que tienen más de un grupo fosfato, especialmente la adenosina. La

adenosina tri-fosfato (ATP) es una gran fuente de energía, se forma para aprovechar la energía de las reacciones exotérmicas y la almacena hasta que sea necesaria. Esta molécula es utilizada en distintos procesos celulares. Cuando se liberan los grupos fosfato del ATP, se libera la energía necesaria para cualquier proceso que lo requiera, por ejemplo para formar el enlace fosfodiéster.

Al unirse sucesivamente muchos nucleótidos mediante enlaces fosfodiéster, se forman largas cadenas de nucleótidos. Como las bases nitrogenadas no participan del enlace, en las cadenas se alternan pentosas y fosfatos, quedando las bases nitrogenadas a un lado de la misma. En estas cadenas existe un extremo llamado 3’, con su grupo OH libre, y otro extremo llamado 5’, con su grupo fosfato libre. De ésta manera se forman los ácidos nucleicos ARN y ADN.

ARN y ADN son moléculas fibrilares muy grandes, sin ramificaciones, que tienen una gran importancia biológica, contienen la información genética de los seres vivos.

Enlace peptídico

En las proteínas, los aminoácidos están unidos uno seguido de otro, sin ramificaciones, por medio del enlace peptídico, que es un enlace amido entre el grupo a-carboxilo de un aminoácido y el grupo a-amino del siguiente. Este enlace se forma por la deshidratación de los aminoácidos en cuestión. Esta reacción es también una reacción de condensación, que es muy común en los sistemas vivientes.

Prepa UPAEP Tehuacán Tres aminoácidos pueden ser unidos por dos enlaces peptídicos para formar un tripéptido, de manera similar se forman los tetrapéptidos, pentapéptidos y demás. Los enlaces peptídicos no se rompen con condiciones que afectan la estructura tridimensional de las proteínas como la variación en la temperatura, la presión, el pH o elevadas concentraciones de moléculas como el SDS (dodecil sulfato de sodio, un detergente), la urea o las sales de guanidinio. Los enlacespeptídicos pueden romperse de manera no enzimática, al someter simultáneamente a la proteína a elevadas temperaturas y condiciones ácidas extremas.

Características del enlace peptídico.

El enlace peptídico es plano y por tanto no existe rotación alrededor del enlace.

El enlace peptídico posee un carácter de doble enlace, lo que significa que

es más corto que un enlace sencillo y, por tanto, es rígido y plano

Esta característica previene la libre rotación alrededor del enlace entre el

carbono carbonílico y el Nitrógeno del enlace peptídico. Aun así, los enlaces entre

los carbonos a y los a aminos y a carboxilo, pueden rotar libremente; su única

limitación está dada por el tamaño del grupo R. Es precisamente esta capacidad de

rotación la que le permite a las proteínas adoptar una inmensa gama de

configuraciones.

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Preguntas

1. Enlace característico de los Lípidos.

2. El enlace ______________ es un enlace covalente que se produce entre un

grupo fosfato (H3PO4) y un grupo hidroxilo (–OH).

3.

4. El enlace _____________ es plano y por tanto no existe rotación alrededor

del enlace.

5. ¿Cuántos tipos de enlaces entre un monosacárido y otras moléculas?

6. El enlace ______________ se realiza entre dos -OH de dos monosacáridos.

Respuestas

1. Enlace Éster

2. Fosfodiéster

3. Peptídico

4. Dos

5. O-Glucosídico

Prepa UPAEP Tehuacán Referencias

UNAM BIOQUÍMICA Y BIOLOGÍA MOLECULAR EN LÍNEA (2003). Enlace

peptídico. Consultado el viernes 15 de abril a las 16:30 hrs. Disponible en:

http://laguna.fmedic.unam.mx/~evazquez/0403/enlace%20peptidico.html

Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology.

Consultado el sábado 16 de abril a las 13:15 hrs. Disponible en:

http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/DNASpID30001SS.html

Química (2010). Enlace fosofdiéster. Consultado el sábado 16 de abril a las

10 hrs. Disponible en: http://quimica.laguia2000.com/conceptos-basicos/enlace-

fosfodiester#ixzz467AkNYr8

Blogspot (2010). Enlaces glucosidicos. Consultado el jueves 14 de abril a

las 11 hrs. Disponible en: karmichimica.blogspot.com/.../enlace-glucosidico-

peptidico-y-ester.html

Blogspot (2013). Historia y descubrimiento del AND. Consultado el 05 de marzo a las 17:30 hrs. Disponible en: http://biologiabiomolecular.blogspot.mx/2013/07/historia-y-descubrimiento-del-adn.html

Biología (2014). Funcionamiento del ADN, la historia de su descubrimiento e identificación. Consultado el 06 de marzo a las 13:10 hrs. Disponible en: http://www.galileog.com/ciencia/biologia/adn/adn1.htm

Atlas of Genetics and Cytogenetics in Oncology and Haematology.

Consultado el sábado 16 de abril a las 13:15 hrs. Disponible en:

http://atlasgeneticsoncology.org/Educ/DNASpID30001SS.html