DAFTAR ISI - sinta.unud.ac.id · 2.4.1.4 Perubahan fisiologis arteri spiralis pada kehamilan normal...
Transcript of DAFTAR ISI - sinta.unud.ac.id · 2.4.1.4 Perubahan fisiologis arteri spiralis pada kehamilan normal...
xii
DAFTAR ISI
Halaman
Halaman Sampul .......................................................................................... ii
Lembar Persetujuan ..................................................................................... iii
Penetapan Panitian Penguji ......................................................................... iv
Surat Pernyataan Bebas Plagarisme ............................................................. v
Ucapan terimakasih ...................................................................................... vi
Abstrak ......................................................................................................... x
Abstract ....................................................................................................... xi
Daftar isi ....................................................................................................... xii
Daftar Tabel ................................................................................................. xvi
Daftar Gambar .............................................................................................. xvii
Daftar Singkatan ........................................................................................... xix
Daftar Lampiran .......................................................................................... xxiii
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................ 1
1.1 Latar Belakang ..................................................................................... 1
1.2 Rumusan Masalah ................................................................................ 8
1.3 Tujuan Penelitian ................................................................................. 9
1.3.1 Tujuan umum ......................................................................... 9
1.3.2 Tujuan khusus ........................................................................... 9
1.4 Manfaat Penelitian ............................................................................... 9
1.4.1 Manfaat akademik ....................................................................... 9
1.4.2 Manfaat praktis ........................................................................... 10
BAB II TINJAUAN PUSTAKA ................................................................. 11
2.1 Pre-eklampsia ...................................................................................... 12
2.1.1 Terminologi dan klasifikasi......................................................... 12
2.2 Epidemiologi........................................................................................ 13
2.3 Faktor Risiko Preeklampsia ................................................................ 15
2.4 Patogenesis .......................................................................................... 16
xiii
2.4.1 Plasenta . .................................................................................... 16
2.4.1.1 Anatomi Plasenta ............................................................... 17
2.4.1.2 Anatomi makroskopik plasenta .......................................... 19
2.4.1.3 Anatomi mikroskopik plasenta .......................................... 20
2.4.1.4 Perubahan fisiologis arteri spiralis pada kehamilan normal 22
2.4.2 Plasenta merupakan peran sentral dalam patogenesis pre-
eklampsia ..................................................................................... 24
2.5 Stres Oksidatif Pada Pre-eklampsia .................................................... 27
2.5.1 F2-Isoprostane sebagai petanda stres oksidatif .......................... 28
2.6 Peran Dislipidemia Pada Pre-eklampsia .............................................. 31
2.6.1 Jalur biosintesis lipid ................................................................. 36
2.6.2 Metabolisme kolesterol ............................................................. 37
2.6.2.1 Jalur metabolism eksogen ................................................ 37
2.6.2.2 Jalur metabolisme endogen............................................ 39
2.6.2.3 Jalur reverse cholesterol transport ................................ 40
2.6.3 Kadar lipid normal ..................................................................... 42
2.6.4 Metabolisme lipid selama kehamilan ....................................... 45
2.6.5 Peran homeostasis lipid oleh faktor transkripsi sterol
regulatory element binding protein (SREBP) ..................... ....... 48
2.6.5.1 Struktur molekul SREBP-2 .......................................... 52
2.7 Peran estrogen pada pre-eklampsia ................................................... 55
2.7.1 Biosintesis 2-Methoxyestradiol ................................................ 57
2.7.2 Peran 2- Methoxyestradiol pada pre-eklampsia ........................ 59
BAB III KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS PENELITIAN ..... 62
3.1 Kerangka Berpikir ................................................................................ 62
3.2 Konsep Penelitian ................................................................................ 64
3.3 Hipotesis Penelitian .............................................................................. 65
BAB IV METODE PENELITIAN ............................................................. 66
4.1 Rancangan Penelitian............................................................................ 66
xiv
4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian ................................................................ 67
4.2.1 Lokasi penelitian ......................................................................... 67
4.2.2 Waktu penelitian .......................................................................... 67
4.3 Populasi, Sampel dan Besar Sampel ..................................................... 67
4.3.1 Populasi target ............................................................................ 67
4.3.2 Populasi terjangkau ..... ............................................................... 67
4.3.3 Sampel penelitian ....................................................................... 67
4.3.3.1 Kriteria inklusi dan eksklusi ............................................ 68
4.3.3.1.1 Kasus … ....................................................................... 68
4.3.3.1.2 Kontrol ........................................................................ 68
4.3.4 Besar sampel .............................................................................. 69
4.3.5 Cara pemilihan sampel ............................................................... 70
4.4 Identifikasi Variable, Hubungan Antar Variable, dan Definisi
Operasional Variable ............................................................................ 70
4.4.1 Identifikasi Variabel .................................................................. 70
4.4.1.1Variabel bebas ............................................................... 70
4.4.1.2Variabel tergantung ........................................................ 70
4.4.1.3Variabel kendali ............................................................ 71
4.4.2 Hubungan antar variabel ............................................................. 71
4.4.3 Definisi operasional variabel ..................................................... 71
4.5 Bahan dan cara pengumpulan data ...................................................... 75
4.5.1 Bahan ......................................................................................... 75
4.5.2 Instrumen penelitian ................................................................... 75
4.5.3 Cara pengumpulan data ............................................................. 76
4.5.4 Alur Penelitian dan prosedur pengambilan sampel .................. 76
4.5.4 1 Persiapan penelitian ................................................... 76
4.5.4.2 Alur penelitian ........................................................... ... 76
4.5.5 Prosedur pemeriksaan imunohistokimia ……………………… 77
4.5.5.1 Pemeriksaan F2-Isoprostan dan SREBP-2…………... 77
4.5.5.2 Pemeriksaan 2-Methoxyestradiol ......……………….. 80
4.6 Analisis data ………………………………………………………… 82
xv
BAB V HASIL PENELITIAN DAN PEMBAHASAN ............................ 83
5.1 Distribusi Karakteristik Umur Ibu,Paritas dan Usia Kehamilan .......... 84
5.1.1 Pembahasan karakteristik umur ibu ............................................ 84
5.1.2 Pembahasan karakteristik usia kehamilan .................................. 88
5.1.3 Pembahasan karakteristik paritas ................................................. 89
5.2 Risiko Pre-eklampsia pada Ekspresi F2-Isoprostan Tinggi ................. 90
5.3 Risiko Pre-eklampsia pada ekspresi SREBP-2 Tinggi ........................ 98
5.4 Risiko Pre-eklampsia pada kadar 2-ME Rendah ................................. 116
5.5 Derajat Pembeda F2Isoprostan, SREBP-2 dan 2-ME terhadap
risiko terjadinya Pre-eklampsia ........................................................... 124
5.6 Kebaharuan (Novelty) Penelitian ........................................................ 128
5.6.1 Peran ekspresi F2-Isop,SREBP-2 dan 2-ME
pada mekanisme terjadinya pre-eklampsia ....................................... 128
5.7 Skema Mekanisme baru terjadinya pre-eklampsia .............................. 129
BAB VI SIMPULAN DAN SARAN ......................................................... 132
6.1 Simpulan ............................................................................................ 132
6.2 Saran .................................................................................................. 132
DAFTAR PUSTAKA ................................................................................... 134
LAMPIRAN ................................................................................................. 146
x
ABSTRAK
EKSPRESI F2-ISOPROSTAN TINGGI,STEROL REGULATORY ELEMENT
BINDING PROTEIN-2 TINGGI, DAN 2-METHOXYESTRADIOL RENDAH
PADA JARINGAN PLASENTA SEBAGAI FAKTOR RISIKO
TERJADINYA PRE-EKLAMPSIA
Sampai saat ini, pre-eklampsia (PE) masih merupakan masalah Kedokteran
Fetomaternal terkait dengan insiden, morbiditas dan mortalitas ibu dan bayi. Pre-
eklampsia disebabkan oleh kehamilan; akan tetapi mekanisme terjadinya belum
disepakati sehingga masih merupakan disease of theories. Hal ini berkaitan
dengan perbedaan dalam penanganan yang pada akhirnya terdapat perbedaan cara
pencegahan dan luaran PE itu sendiri.
Pada akhir-akhir ini, peran F2-IsoP, SREBP-2 dan 2-ME diduga sangat
penting pada mekanisme terjadinya PE. Sementara, plasenta berperan sebagai
produksi protein regulasi sehingga bahan penelitian ini diambil dari jaringan
plasenta. Tujuan penelitian adalah untuk membuktikan ekspresi F2-IsoP tinggi,
SREBP-2 tinggi dan 2-ME rendah pada plasenta sebagai faktor risiko terjadinya
PE.
Telah dilakukan penelitian kasus kontrol di Bagian Obstetrik dan Ginekologi
RSUP Sanglah Denpasar tahun 2015 terhadap 62 sampel. Kelompok kasus adalah
31 ibu PE dan kelompok kontrol adalah 31 ibu non PE. Bahan penelitian adalah
jaringan plasenta. Pemeriksaan ekspresi F2-IsoP dan SREBP-2 dilakukan dengan
teknik imunohistokimia dan 2-ME dengan tehnik ELISA di Lab Pathobiologi
Fakultas Kedokteran Hewan Universitas Udayana Denpasar. Data dianalisis
dengan SPSS yang dilakukan untuk Uji chi-square dan diskriminan. Hasil uji
statistik disajikan dalam bentuk tabel dan narasi.
Pada penelitian ini didapatkan bahwa ekspresi F2-IsoP yang tinggi
meningkatkan risiko PE 4 kali lebih tinggi (OR=4,44; IK 95% = 1,53-12,94;
p=0,005); ekspresi SREBP-2 yang tinggi meningkatkan risiko PE 8 kali lebih
tinggi (RO=8,19, IK95% = 2,311-29,073;p=0,001) dan ekpresi 2-ME yang rendah
meningkatkan risiko PE 5 kali lebih tinggi (RO=5,23; IK95% = 1,75-15,55; p =
0,002). Pada uji diskriminan didapatkan kontribusi faktor risiko terhadap
terjadinya pre-eklampsia secara berurutan adalah SREBP-2, F2-IsoP dan 2-ME
(p=0,002).
Simpulan, ekspresi F2-IsoP yang tinggi dan SREBP-2 yang tinggi serta
ekspresi 2-ME yang rendah pada plasenta merupakan faktor risiko terjadinya PE.
Faktor risiko yang paling dominan dalam mekanisme terjadinya pre-eklampsia
adalah SREBP-2.
Kata kunci: Pre-eklampsia, F2-Isoprostane, Sterol Regulatory Element Binding
Proein-2, 2-Methoxyestradiol.
xi
ABSTRACT
HIGH F2-ISOPROSTANE, HIGH STEROL REGULATORY ELEMENT
BINDING PROTEIN-2, AND LOW 2-METHOXYESTRADIOL EXPRESSION IN
PLACENTAL TISSUE AS RISK FACTORS OF PRE-ECLAMPSIA
To date, pre-eclampsia (PE) still a problem of Maternal Fetal Medicine
related to high incidence, maternal and neonatal morbidity and mortality. Pre-
eclampsia is caused by pregnancy, however, the mechanism has not been
established so it is still a disease of theories. This relates to differences in
treatment, resulting in different ways of prevention and output of PE itself.
Recently, the role of F2-IsoP , SREBP-2 and 2-ME was suspected to be very
important in the mechanism of the PE. Meanwhile, the placenta acts as a source
regulatory protein production, so that the material of this study was taken from
placental tissue. The study objective was to prove the high F2I-soP, high SREBP-
2 and low 2-ME expression in the placenta as a risk factors for PE
Case control study has been conducted in the department of obstetrics and
gynecology Sanglah Hospital with 62 samples in 2015. The case group consisted
of 31 mother with PE and control groups consisted of 31 non-PE mother. The
study material is a placental tissue. F2-IsoP and SREBP-2 expression study was
performed using immunohistochemistry and 2-ME with ELISA techniques in
Pathobiology Laboratory Faculty of Veterinary Medicine Udayana University.
Data were analyzed with chi square test and discriminant using SPSS. The
statistical test results are presented in tabular form and narrative.
In this study, it was found that high expression of F2-IsoP increased the risk
of PE 4 times higher (OR = 4.44; 95% CI = 1.53 to 12.94; p = 0.005) ; high
expression of SREBP-2 increased the risk of PE 8 times higher (OR = 8.19,
CI95% = 2,311 to 29.073; p = 0.001) and low exspression of 2-ME increased the
risk of PE 5 times higher (OR = 5.23; CI95% = 1.75 to 15.55; p = 0.002). On the
discriminant test, we obtained contributing risk factor for the occurrence of PE
were SREBP-2, F2-Isop and 2-ME (p = 0.002) respectively.
Conclusion, high F2-IsoP expression, high SREBP-2 expression and low 2-
ME expression in placenta were a risk factors for PE. The most dominant risk
factor of PE mechanism was SREBP-2.
Keywords: Pre-eclampsia, F2-Isoprostane, Sterol Regulatory Element Binding
Proein-2, 2-Methoxyestradiol.
1
BAB I
PENDAHULUAN
1.1 Latar Belakang
Pre-eklampsia (PE) merupakan patologi kehamilan dengan manifestasi klinis
multisistem yang ditandai oleh hipertensi dan proteinuri pada umur kehamilan
≥20 minggu. Patologi kehamilan ini merupakan masalah kesehatan reproduksi
berkaitan dengan insiden, angka kematian ibu (AKI) dan angka kematian perinatal
(AKP) yang masih tinggi.Sampai saat ini belum ada bukti tentang penyebab pasti
dari pre-eklampsia sehingga terapi yang efektif untuk pre-eklampsia pun masih
bersifat simtomatis. Pemberian obat-obatan dapat mengurangi terjadinya
komplikasi, tetapi belum ada bukti yang kuat tentang manfaat positip untuk
keselamatan ibu dan anak. Dengan belum diketahuinya penyebab pasti pre-
eklampsia maka strategi pencegahan kejadian dan penanganan pre-eklampsia
sampai saat ini belum efektif.
Sejak dilaporkan pertamakali oleh Francois Mauriceau pada abad ke 17 atau
sekitar tahun 1637 tentang adanya seorang wanita hamil yang mengalami kejang-
kejang yang disebut dengan “eclampsia”, etiopatogenesis pre-eklampsia sampai
saat ini belum diketahui. Pada abad selanjutnya penelitian dan pengamatan
terhadap penyebab dan patogenesis terus dilakukan oleh para ahli. Penjelasan
tentang etiologi dan mekanisme patogenesis pre-eklampsia mengalami
perkembangan dan perubahan dari tahun ke tahun hingga akhirnya diyakini bahwa
1
2
plasenta menjadi penyebab dari pre-eklampsia dengan berbagai mekanisme
patogenesis yang masih menjadi perdebatan, oleh karena itu pre-eklampsia masih
digambarkan sebagai sebuah “disease of theories” (Reynolds dkk., 2003; Habli
dan Sibai, 2008). Berbagai teori tentang mekanisme patogenesis pre-eklampsia
yang disepakati sampai ini bahwa pre-eklampsia berkaitan dengan tidak
adekuatnya invasi sel-sel tropoblas kedalam arteria spiralis maternal sehingga
menyebabkan berkurangnya aliran darah maternal ke plasenta dan fetus (Duttaroy,
2006; Huppertz, 2009; Bell, 2010).
Di seluruh dunia insiden pre-eklampsia (PE) berkisar antara 3-5%, cenderung
meningkat secara fluktuatif sebesar 5-10%. Dilaporkan terdapat kurang lebih
500.000 kematian ibu dan 900.000 kematian perinatal per tahun dan sebagian
besar terjadi di negara sedang berkembang (Gupta dkk., 2005; Powe dkk., 2011;
Cassandra,2014). Sedangkan di Indonesia insiden PE lebih tinggi yaitu berkisar
antara 5-10 % dan meningkat dari tahun ke tahun. Di RSUP Sanglah Denpasar,
insiden PE pada tahun 2005 adalah 5,83% (Oka dan Surya, 2005), pada tahun
2006 adalah 6,06% (Sudarmayasa dan Surya, 2006) dan pada tahun 2013 sebesar
9,23 % (Lidapraja dkk., 2013).
Dari sisi patogenesis diduga pre-eklampsia disebabkan oleh interaksi
berbagai macam faktor risiko seperti faktor genetik, maladaptasi sistem imunitas
ibu, faktor anti angiogenik pada plasenta, kehamilan pertama, umur ibu lebih dari
35 tahun, hiperplasentosis, riwayat pre-eklampsia sebelumnya, hipertensi kronik,
dislipidemia, hormonal, stres oksidatif dan penyakit sistemik pada ibu. Faktor-
faktor tersebut saling terkait satu dengan lainnya sehingga muncul berbagai
3
macam teori untuk menjelaskan patogenesis pre-eklampsia (Aziz dan Mahbood,
2007; Powe dkk., 2011; Casandra, 2014)
Penelitian mengenai faktor risiko, etiologi maupun intervensi pada pre-
eklampsia telah banyak dilakukan, tetapi konsensus yang ada masih dianggap
kurang (Gupta dkk., 2009). Teori-teori patogenesis tersebut di antaranya adalah:
(1) teori iskemia plasenta, radikal bebas, dan disfungsi endotel; (2) teori
intoleransi imunologik antara ibu dan janin; (3) teori kelainan pada vaskularisasi
plasenta; (4) teori adaptasi kardiovaskular; (5) teori inflamasi; (6) teori defisiensi
gizi; dan (7) teori genetik (Angsar, 2008).
Walaupun belum diketahui penyebab pasti pre-eklampsia namun para ahli
sepakat bahwa pre-eklampsia bermula dari plasenta yang mengalami hipoksia
akibat dari tidak adekuatnya invasi sitotrofoblas ke dalam arteri spiralis yang
menyebabkan terjadinya stres oksidatif dan disfungsi endotel secara menyeluruh.
Hal ini berhubungan dengan menghilangnya manifestasi klinis apabila plasenta
dilahirkan dan tidak bergantung pada ada atau tidaknya janin (Cunningham dkk.,
2005; Cindrova, 2009; Powe dkk., 2011; Servitje dkk., 2012 ).
Plasenta manusia disebut sebagai plasenta hemokorial, oleh karena adanya
kontak langsung antara darah ibu dengan darah janin melalui vili korealis. Di
dalam vili korealis terdapat sel-sel tropoblas yang mengivasi uterus dan pembuluh
darah maternal (arteria spiralis) sehingga endotelial dan muskular arteria spiralis
digantikan oleh sel-sel tropoblas dengan demikian maka vili korealis dikelilingi
oleh darah maternal yang memungkinkan pertukaran gas, nutrien dan metabolit
lainnya dari darah ibu ke darah janin (Duttaroy, 2006; Huppertz, 2009).
4
Plasenta pada kehamilan dengan pre-eklampsia diduga mengalami stres oksidatif
dan menghasilkan radikal bebas sehingga menunjukan ekspresi protein-protein
yang berperan pada munculnya sindroma klinik pre-eklampsia.
Stres oksidatif adalah suatu kondisi dimana terjadi ketidakseimbangan antara
produksi radikal bebas dan sistem pertahanan antioksidan yang menyebabkan
meningkatnya produk lipid peroksidasi (Toescu dkk., 2002). Lipid peroksidasi
tersebut diduga kuat berperan penting menyebabkan gangguan fungsi endotel dan
timbulnya gejala klinis pre-eklampsia (Hung dan Bruton, 2006; Borekci dkk.,
2009; Gupta dkk., 2009). Peningkatan lipid peroksidasi tersebut dapat diukur
dengan pengukuran produk lipid peroksidasi dalam darah, yaitu F2-Isoprostan
(F2- IsoP) (Patrignani dan Tacconelli, 2005; Dalle-Donne dkk., 2006).
F2-IsoP merupakan petanda stres oksidatif atau lipid peroksidasi in vivo yang
tergolong baru, paling baik, sangat stabil, dan secara signifikan lebih akurat
daripada petanda lainnya (Patrignani dan Tacconelli, 2005; Dalle-Donne dkk.,
2006). F2-IsoP ditemukan hampir di seluruh cairan biologis, namun darah (plasma
ataupun serum) dan urin merupakan sampel penelitian yang paling umum
digunakan karena paling mudah didapatkan, paling tidak invasif, dan memberikan
hasil yang sama akurat sebagai marker stres oksidatif. Isomer 8-isoprostan dari
F2-IsoP merupakan isomer F2-IsoP yang paling banyak dihasilkan dan paling
sering diteliti (Dalle-Donne dkk., 2006; Janicka dkk., 2010). Penelitian
menunjukkan bahwa kadar total F2-IsoP dalam plasma (bebas dan yang terikat
dengan fosfolipid) belum dapat menggambarkan keadaan stres oksidatif yang
sebenarnya (Barden dkk., 2001; Hung dan Bruton, 2006).
5
Walaupun pelbagai penelitian terhadap hubungan lipid peroksidasi dengan
pre-eklampsia menggunakan pelbagai petanda telah banyak dilakukan, namun
masih terdapat pertentangan mengenai hasilnya. Sementara itu penelitian yang
menggunakan petanda F2-IsoP sebagai petanda lipid peroksidasi pada plasenta
saat ini masih kurang dan lebih banyak dilakukan pada sampel darah atau plasma
(Henriksen, 2000; Gupta dkk., 2005; Kaur dkk., 2008). Sebagian besar penelitian
lipid peroksidasi pada pre-eklampsia, seperti yang juga dilakukan oleh Barden dkk
(2001), Harsem dkk (2007), dan Tanto (2008), mendapatkan kadar plasma
maupun serum F2-IsoP lebih tinggi secara signifikan pada penderita pre-
eklampsia dibandingkan dengan kehamilan normal. Tetapi hasil penelitian
tersebut tidak sepenuhnya didukung secara universal (Henriksen, 2000; Gupta
dkk., 2009). Misalnya pada penelitian Ishihara dkk (2004), mereka menyimpulkan
tidak terbukti adanya stres oksidatif dengan tidak didapatkannya perbedaan kadar
plasma dan urin F2-IsoP pada penderita pre-eklampsia dibandingkan dengan
kehamilan normal (Ishihara dkk., 2004)
F2-Isoprostan (F2-IsoP) menyebabkan disfungsi endotel dengan akibat
menurunnya produksi Nitric Oxide (NO) yang bersifat vasodilator dan
meningkatnya endothelin-1 (ET-1) yang bersifat vasokonstriktor (Lam dkk., 2005;
Powe dkk., 2011). Sejak Morrow menemukan F2-IsoP, pengukuran F2-Iso P
sebagian besar dilakukan pada plasma dan urin tidak menggambarkan kadar F2-
Isop yang sebenarnya karena dipengaruhi oleh volume plasma dan kapasitas
ekskresi oleh ginjal serta memiliki keterbatasan deteksi (Fam dan Morrow, 2003).
Sementara itu pada pre-eklampsia proses stres oksidatif terjadi di plasenta
6
sehingga diduga terdapat ekspresi F2-IsoP pada jaringan plasenta sebagai sumber
munculnya sindroma klinik akibat disfungsi endotel.
Di sisi lain saat ini mekanisme patogenesis pre-eklampsia diduga terkait
dengan faktor hormonal dan dislipidemia. Estrogen (E) dalam bentuk 17-β
estradiol merupakan hormon kehamilan yang sebagian besar dihasilkan oleh
plasenta. Studi beberapa tahun terakhir menyatakan bahwa 17-β estradiol
diperlukan dalam vaskulogenesis maternal sejak awal kehamilan, sehingga pada
saat itu diduga penurunan kadar estrogen berhubungan dengan kejadian pre-
eklampsia. Namun dari penelitian tentang perbedaan kadar plasma 17β Estradiol
pada kehamilan normal, pre-eklampsia dan pre-eklampsia berat mendapatkan
hasil adanya penurunan kadar plasma 17β estradiol sebanyak 50% sesuai dengan
beratnya pre-eklampsia pada usia kehamilan 25-35 minggu. Hal tersebut
menunjukan bahwa tidak semua pre-eklampsia mengalami penurunan kadar 17 β
estradiol (Hertig dkk., 2010). Demikian juga penelitian yang dilakukan oleh Troisi
dkk (2003), tidak dapat membuktikan adanya perbedaan yang bermakna kadar
estrogen plasma antara wanita hamil dengan pre-eklampsia dan tidak pre-
eklampsia (Troisi dkk., 2003). Telah diketahui bahwa estrogen mengalami
konversi menjadi metabolit yang dikenal dengan 2-Methoxyestradiol/2-ME
(Kanasaki, 2009). Belum diketahui apakah metabolit 2-ME tersebut mempunyai
peran dalam patogenesis pre-eklampsia dan terekspresi pada plasenta.
Dalam hubungannya dengan dislipidemia, hormon estrogen pada awal
kehamilan menyebabkan aktivasi enzim lipase hepatik sehingga menyebabkan
perubahan kadar lipid plasma ke arah kondisi dislipidemik. Wanita dengan pre-
7
eklampsia dikatakan memiliki perbedaan dalam parameter lipid dan peningkatan
kerentanan terhadap oksidasi lipoprotein serta penyakit kardiovaskuler (Jayante
dan Saha, 2006; Dalle-Donne dkk., 2006; Aziz dkk., 2007; Borecki dkk., 2009).
Namun hal sebaliknya dinyatakan oleh Bar dkk, pada tahun 2002 bahwa
peningkatan lipoprotein tidak terbukti dapat dipakai sebagai prediktor pre-
eklampsia (Bar dkk., 2002). Di sisi lain para ahli menyatakan ada analogi antara
aterosklerosis vaskuler pada penderita dislipidemia dengan aterosis pada vasculer
bed plasenta yang terdiri dari deposit fibrin, thrombosis dan infark pada plasenta
wanita pre-eklampsia yang dislipidemia (Harsem dkk., 2007; Isezuo dan Ekele,
2008). Sehingga diduga ada kesamaan patogenesis antara pre-eklampsia dengan
aterosklerosis yang berkaitan dengan kondisi dislipidemia melalui mekanisme
yang belum diketahui. Secara teoritis seharusnya tidak terjadi kondisi dislipidemia
oleh karena adanya homeostasis lipid yang diatur faktor transkripsi yang dikenal
dengan Sterol regulatory element binding protein (SREBP).
SREBP merupakan keluarga dari basic helix-loop-helix-leucine zipper
(bHLH-Zip) yang disintesis dalam bentuk prekursor in aktif yang terikat pada
membran retikulum endoplasma pada sel. SREBP secara langsung akan
mengaktifkan 30 gen yang menyandi pembentukan enzim untuk sintesis lipid,
khususnya SREBP-2. Diduga kondisi hipolidiemia terutama hipokolesterolemia
berperan dalam peningkatan aktifitas SREBP-2 (Horton dkk., 2002). Sejauh ini
belum diketahui apakah kondisi stres oksidatif dapat mengaktifkan SREBP-2
sehingga protein tersebut terekspresi di plasenta. Sampai saat ini belum ada
8
penelitian pada plasenta yang dapat menjelaskan bagaimana hubungan antara
kondisi dislipidemi dengan peningkatan ekspresi SREBP-2 pada pre-eklampsia.
Berdasarkan uraian di atas, ekspresi F2-IsoP, faktor transkripsi SREBP-2 dan
2-ME di plasenta sangat penting dalam mekanisme patogenesis pre-eklampsia,
walaupun demikian sampai saat ini belum diketahui alur mekanisme yang
menyebabkan munculnya sindroma pre-eklampsia terkait dengan ekspresi ketiga
protein tersebut pada plasenta. Pengungkapan lebih mendalam tentang peran
ekspresi F2-IsoP, SREBP-2 dan 2-ME di plasenta yang menyebabkan munculnya
pre-eklampsia memberi harapan besar tentang alur utama mekanisme pre-
eklampsia. Sampai saat ini belum terdapat penelitian yang mempelajari
bagaimana ekspresi F2-IsoP tinggi, ekspresi SREBP-2 tinggi, dan ekspresi 2-ME
rendah pada plasenta meningkatkan risiko pre-eklampsia.
Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui peran ekspresi F2-IsoP, ekspresi
faktor transkripsi SREBP-2 dan ekpresi 2-ME pada plasenta wanita hamil dengan
pre-eklampsia dan tanpa pre-eklampsia dalam alur patogenesis pre-eklampsia.
Dengan diketahuinya ekspresi faktor-faktor tersebut diharapkan dapat dipakai
untuk menambah ilmu dan teori tentang faktor risiko dalam patogenesis pre-
eklampsia dan dapat digunakan sebagai acuan dalam upaya mencegah
progresivitas pre-eklampsia di masa mendatang.
1.2 Rumusan Masalah
Berdasarkan uraian latar belakang masalah tersebut di atas dapat dirumuskan
masalah sebagai berikut:
9
1. Apakah ekspresi F2-IsoP plasenta yang tinggi merupakan faktor risiko
terjadinya pre-eklampsia ?
2. Apakah ekspresi SREBP-2 plasenta yang tinggi merupakan faktor risiko
terjadinya pre-eklampsia ?
3. Apakah ekspresi 2-ME plasenta yang rendah merupakan faktor risiko
terjadinya pre-eklampsia ?
1.3 Tujuan Penelitian
1.3.1 Tujuan umum
Secara umum penelitian ini bertujuan untuk menjelaskan faktor risiko
ekspresi F2-IsoP, SREBP-2 dan 2-ME di plasenta dalam alur patogenesis pre-
eklampsia.
1.3.2 Tujuan khusus
1. Membuktikan ekspresi F2-IsoP tinggi pada plasenta memiliki risiko lebih
tinggi untuk menjadi PE dibandingkan dengan ekspresi F2-IsoP rendah
2. Membuktikan ekspresi SREBP-2 tinggi pada plasenta memiliki risiko lebih
tinggi untuk menjadi PE dibandingkan dengan ekspresi SREBP-2 rendah
3. Membuktikan ekspresi 2-ME rendah pada plasenta memiliki risiko lebih
tinggi untuk menjadi PE dibandingkan dengan ekspresi 2-ME tinggi
1.4 Manfaat Penelitian
1.4.1 Manfaat akademik
10
1. Memberikan sumbangan pemikiran dalam dunia kedokteran mengenai
peranan F2-IsoP, SREBP-2 dan 2-ME sebagai faktor risiko terjadinya pre-
eklampsia.
2. Sebagai informasi yang bermanfaat bagi pengembangan kelimuan dengan
memantapkan pengertian tentang patogenesis pre-eklampsia yang
berhubungan dengan tingginya ekspresi F2-IsoP, tingginya SREBP-2 serta
rendahnya ekspresi 2-ME.
1.4.2 Manfaat praktis
1. Ekspresi F2-IsoP, SREBP-2 dan 2-ME pada jaringan plasenta dapat dijadikan
salah satu parameter proses patologis pada plasenta dalam mekanisme
munculnya sindroma pre-eklampsia.
2. Jika terbukti ekspresi F2-IsoP yang tinggi,ekspresi SREBP-2 yang tinggi dan
ekspresi 2-ME yang rendah pada plasenta,maka hasil penelitian ini
diharapkan dapat menjadi bahan kajian baru bagaimana perannya pada
mekanisme terjadinya pre-eklampsia