Laporan Akhir Farkindas p2 simulasi in vitro ekstravaskuler

8/16/2019 Laporan Akhir Farkindas p2 simulasi in vitro ekstravaskuler

1/18

18

Laporan Akhir Praktikum Farmakokinetika Dasar

PERCOBAAN II

SIMULASI INVITRO MODEL FARMAKOKINETIKA (EKSTRAVASKULER)

A. PENDAHULUAN

1. Latar BelakanFarmakokinetika dapat didefenisikan sebagai setiap proses yang

dilakukan tubuh terhadap obat, yaitu absorpsi, distribusi, metabolisme dan

ekskresi. Dalam arti sempit farmakokinetika khususnya mempelajari perubahan-

perubahan konsentrasi dari obat dan metabolitnya di dalam darah dan jaringan

sebagai fungsi dari waktu. Tubuh kita dapat dianggap sebagai suatu ruangan

besar, yang terdiri dari beberapa kompartemen yang terpisah oleh membran-

membran sel. Sedangkan proses absorpsi, distribusi dan ekskresi obat dari dalam

tubuh pada hakekatnya berlangsung dengan mekanisme yang sama, karena

proses ini tergantung pada lintasan obat melalui membran tersebut (Tjay dan

Rahardja, !!".

#onsep dasar dari farmakokinetika adalah salah satunya memahami

parameter-parameter farmakokinetika, yaitu parameter farmakokinetika primer

meliputi $olume distribusi (%d", klirens (&l", dan ke'epatan absorbsi (#a",

sekunder meliputi ke'epatan eliminasi (#e" dan T) dan turunan meliputi *+&

dan &ss. Dengan konsep-konsep tersebut dilakukan simulasi in $itro dengan

menggunakan suatu model farmakokinetika untuk mengukur parameter-

parameter farmakokinetika dan lebih memahami setiap parameternya. Setelah

dibuat suatu model farmakokinetik dalam praktikum ini dapat digunakan untuk

karakteristirisasi suatu obat dengan meniru suatu perilaku dan nasib obat dalam

sistem biologis jika diberikan dengan suatu pemberian rute utama dan bentuk

dosis tertentu.

!. Da"ar Te#r$

Farmakokinetika adalah suatu ilmu yang mempelajari kuantitas obat

dalam tubuh sehubungan dengan waktu. Dengan kata lain, farmakokinetika

mempelajari bagaimana proses-proses absorpsi, distribusi, metabolisme dan

ekskresi terjadi, berdasarkan kadar obat yang terukur dalam 'airan tubuh $s

waktu setelah pemberian (aldon, D.. !!".


2/18

18


Suatu obat dapat men'apai tempat kerja di jaringan atau organ, apabila

obat tersebut melewati berbagai membran sel. /ada umumnya, membrane sel

mempunyai struktur lipoprotein yang bertindak sebagai membran lipid

semipermeabel (Shargel and 0u, 11". Se'ara praktis, makna klinik dari

parameter-parameter tersebut adalah sebagai berikut2

. Tetapan ke'epatan absorpsi (#a"

Tetapan ke'epatan absorpsi menggambarkan ke'epatan absorpsi, yakni

masuknya obat ke dalam sirkulasi sistemik dari tempat absorpsinya. 3ila

terjadi hambatan dalam proses absorpsi, akan didapatkan nilai #a yang lebih

ke'il. Satuan dari parameter ini adalah fraksi persatuan waktu (jam- atau

menit-".

. aktu men'apai kadar pun'ak (tma4" 5ilai ini menunjukkan kapan kadar obat dalam sirkulasi sistemik men'apai

pun'ak. 6ambatan pada proses absorpsi obat dapat dengan mudah dilihat dari

mundurnya)memanjangnya t ma4.7. #adar pun'ak (&ma4"

#adar pun'ak adalah kadar tertinggi yang terukur dalam darah)serum)plasma.

&ma4 ini umumnya juga digunakan sebagai tolok ukur, apakah dosis yang

diberikan 'enderung memberikan efek toksik atau tidak. Dosis dikatakan

aman apabila kadar pun'ak obat tidak melebihi kadar toksik minimal (#T8".

9. Tetapan ke'epatan eliminasi(#el"Tetapan ke'epatan eliminasi menunjukkan laju penurunan kadar obat setelah

proses-proses kinetik men'apai keseimbangan. 5ilai ini menggambarkan

proses eliminasi, walaupun perlu diingat bahwa pada waktu itu mungkin

proses absorpsi dan distribusi masih berlangsung.

:. aktu paro eliminasi (t)"aktu paro eliminasi adalah waktu yang diperlukan agar kadar obat dalam

sirkulasi sistemik berkurang menjadi separonya. Rumusnya adalah !,;17)#el.;.


3/18

18


nilai ini juga akan menggambarkan durasi dan intensitas efek obat. (oenoes,

=. 5. !!"

3entuk model yang menerangkan kinetik obat setelah pemberian ekstra$askuler

adalah2

/ersamaan yang merangkan perubahan kadar obat dalam darah, plasma, serum,

atau sampel hayati lainnya pada tiap waktu (&t" adalah2

F > ketersediaan hayati (bioa$ailabilitas"

De$ > dosis obat yang diberikan se'ara ekstra$askular

Dari persamaan terebut dapat diketahui bahwa semakin 'epat atau banyak

obat yang diabsorpsi masuk ke dalam system sirkulasi atau semakin besar dosis,

maka semakin 'epat dan tinggi kadar obat di dalam darah. Demikian sebaliknya,

semakin banyak obat yang terdistribusi ke dalam jaringan, semakin rendah kadar

obat di dalam darah (6akim,


4/18

18

• Dien'erkan dengan air suling sampai didapat

kadar !?!?9!?;!?!?!! m'g)ml

• Diukur panjang gelombang maksimum pada

spektrofotometer

• Diamati nilai serapan pada λ :7!-:@! nm

• Dibuat kur$a serapan

• Ditentukan λ maksimal


• 8enerapkan analisis farmakokinetika dalam perhitungan parameter

farmakokinetika.

B. BAHAN DAN ALAT *AN+ DI+UNAKAN

1. BAHAN3ahan yang digunakan dalam praktikum ini adalah metilen merah dan air suling.

!. ALAT

*lat yang digunakan dalam praktikum ini adalah spektrofotometer, magneti'

stirrer, tabung reaksi, pipet ukur, gelas beaker


5/18

18

• Dilakukan berulang sampai semua dosis metilen merah

masuk

• Dilakukan pengambilan sampel larutan metilen merah

berkali-kali sebesar &l dan segera digantikan $olume yang

diambil dengan air suling

• Diukur serapan sampel pada λ maksimalyang telahdiperoleh

• Digunakan air suling sebagai blanko

• Dihitung parameter farmakokinetika

• Dilakukan pengamatan serapan pada semua larutan baku

kerja pada λ maksimalyang telah didapat

• Dibuat table pengamatan dari kur$a kadar larutan baku kerja

terhadap serapan

• Dihitung koefisien korelasinya dan dibuat persamaan

arisn a


. Pe-&atan K&r0a Bak&

. S$-&la"$ M#el Far-ak#k$net$ka In0$tr#R&te Ek"tra0a"k&ler2 k#-/arte-en "at& ter&ka

6asil

6asil


6/18

18


D. HASIL PERCOBAAN DAN PERHITUN+AN

. /embuatan kur$a baku

! mg ad :! ml > ! mg) :! ml > !, mg) ml

> !! g) ml

. /engen'eran

• !! g)ml

8.% > 8.%!! g)ml. % >!! g)ml. ! ml

% > : ml ad ! ml

• ! g)ml

8.% > 8.%!!g )ml. % > ! g)ml. : ml

% > ! ml ad : ml

• ;! g)ml

8.% > 8.%

!!g )ml. % > ;! g)ml. ! ml % > 7 ml ad ! ml

• 9! g)ml

8.% > 8.%! g)ml. % > 9! g)ml. ! ml

% > : ml ad ! ml

• ! g)ml

8.% > 8.%!! g)ml. % > ! g)ml. !ml

% > ml ad ! ml

• ! g)ml

8.% > 8.%!! g)ml. % > ! g)ml. !ml

% > ml ad ! ml

7. /erhitungan *+&, t) dan #

*+&A > (&E&!" 4 (t-t!"

> (1,11E!" 4 (:-!"

> @9,1: g.menit)ml

*+&AA > (&E&!" 4 (t-t!"

> (;,!1E1,11" 4 (7!-:"

> 1:,; g.menit)ml

*+&AAA > (&E&!" 4 (t-t!"

> (1,1E;,!1" 4 (9:-7!"

> ;1,: g.menit)ml*+&A% > (&E&!" 4 (t-t!"

> (;,;1E1,1" 4 (;!-9:"

> 791,7: g.menit)ml

*+&% > (&E&!" 4 (t-t!"

> (:,;1E;,;1" 4 (@:-;!"

> 7@,: g.menit)ml

*+&%A > (&E&!" 4 (t-t!"

> (1,1E:,;1" 4 (1!-@:"

> ;,; g.menit)ml*+&%AA > (&E&!" 4 (t-t!"

> (:,1E1,1" 4 (!:-1!"

> !@,: g.menit)ml

*+&%AAA > (&E&!" 4 (t-t!"

> (,1E:,1" 4 :

> ;!,; g.menit)ml*+&A > (&E&!" 4 (t-t!"

> (,91E,1" 4 (7:-!"


7/18

18


> 7,: g.menit)ml

*+&tot > *+&AE*+&AAE*+&AAAE*+&A%E*+&%E*+&%A

E*+&%AAE*+&%AAAE*+&A> @9,1: E 1:,; E ;1,: E

791,7: E 7@,: E ;,; E

!@,: E ;!,; E 7,:

> :1:,9@: g.menit)ml

6arga #e

#e > ,7!7 4 (-b" > ,7!7 4 (-(-!,!;""

> !,!7@ ppm)menit

6arga t)

t) >

t) >

t) > ,@7 menit

9. /enimbangan 3ahan 3aku

3erat adah ! mg3erat 8etilen 8erah ! mg

3erat adah E 8etilen 8erah ! mg

/enimbangan 8etilen 8erah Sampel

3erat adah @ mg

3erat 8etilen 8erah : mg

3erat adah E 8etilen

8erah

7 mg

3erat adah 1,7 mg



8erah

7, mg

3erat adah 1!,7 mg



8erah

:,7 mg

3erat adah 1;,9 mg



8erah

1, mg

:. /embuatan #ur$a 3aku

#adar *bsorbansi (*"

! ppm !,;: *

! ppm !,:9 *

9! ppm !,9;; *

;! ppm !,;@ *

0,037

G ma4 > :7! nm

R > !,111 a > !,!:

b > !,!

y > !,!: E !,! 4


8/18

18


! ppm !,1 *

!! ppm ,!@7 *

;. Tabel 5ilai Serapan 8etilen 8erah pada 3erbagai 8odel

#el t (s" *bsorbansi (*" #adar (&"


9/18

18


A%

!

:

7!9:

;!@:

1!!:

!

7:

!

!,!

!,!7!,

!,:!,9!

!,7!,7

!,@

!,

!

,1

9,91;,11

1,1,1

@,71;,91

:,1

:,1

!

!,7;

!,;;!,:

!,1@!,1

!,@!,

!,@@

!,@

a > ,;1

b > - !,!!77

R > -!,11 #e 2

!,!!@:

ppm)mntT) 2 1,9

mnt

@. Tabel 5ilai *+&

#elompok *+&

A :1:,9@: g menit)m<

AA :,@: g menit)m<AAA :!,9@: g menit)m<

A% !9,1@: g menit)m<

. #ur$a


10/18

18


#elompok 7 #elompok 9


11/18

18


E. PEMBAHASAN

/er'obaan simulasi model in $itro farmakokinetik ini bertujuan untuk

menjelaskan proses farmakokinetik obat dalam tubuh setelah pemberian se'ara

ektra$askuler dan mengetahui profil farmakokinetik obat. Dalam metode ini, suatu

wadah digambarkan sebagai kompartemen tubuh dimana obat mengalami profilfarmakokinetik dari absorpsinya hingga eliminasi obat. Sampel untuk per'obaan ini

yaitu metilen merah yang akan di uji aktifitas farmakokinetiknya dengan

menggunakan metode model in $itro.

/erbedaan pemberian se'ara intra$askuler dan ekstra$askuler pada

praktikum adalah perlakuan dalam menambahkan obat dalam suatu wadah yang

dianggap kompartemen tubuh untuk membedakan profil absorbsi dan eliminasi.

/ada pemberian intra$askuler dosis obat (! mg" dimasukkan pada waktu !

kemudian diambil klirensnya seketika setelah obat homogen dalam wadah, hal

tersebut diibaratkan obat langsung masuk ke saluran sistemik tanpa melalui proses

absorbsi. Sedangkan pemberian ekstra$askuler pada waktu ! tidak ada obat pada

sirkulasi sistemik (tidak ada obat yang dimasukkan dalam wadah" kemudian

dilakukan klirens yang pertama, setelah klirens pertama obat dimasukkan dalam

wadah hingga menit ke-;! dengan dosis yang sama. 6al tersebut menunjukkan

bahwa obat se'ara ekstra$askuler mengalami proses absorbsi dengan konsentrasi

yang meningkat sebelum dieliminasi. /ada menit ke-;! hingga 7: konsentrasi

menurun seiring terjadinya proses distribusi dan eliminasi.

/embuatan larutan baku induk metilen merah !! ppm dibuat dengan 'ara

melarutkan ! mg metilen merah dalam :! ml air suling. Dari larutan baku induk

dibuat konsentrasi bertingkat !?!?9!?;!?!?!! g)ml.


12/18

18


ekstra$askular,bioa$ailibilitasnya lebih rendah dibanding intra$as'ular. 6al ini

dikarenakan obat mengalami proses absorpsi terlebi dahulu (=unilda,.dkk, 11:".

/erbedaan selanjutnya terjadi pada kur$a berikut 2

Bambar . #ur$a ekstra$askular Bambar . #ur$a intra$askular

/arameter farmakokinetika dari kedua jalur pemberian obat tersebut terdapatsedikit perbedaan, yaitu pada proses absorpsi. /arameter yang digunakan adalah

tetapan ke'epatan absorpsi (#a". *bsorpsi adalah proses perpindahan obat dari

tempat pemberian)aplikasi menuju ke sirkulasi)peredaran darah yang selanjutnya

men'apai target aksi obat. Tetapan ke'epatan absorbs (#a" menggambarkan

ke'epatan absorbsi, yaitu masuknya obat ke dalam sirkulasi sistemik dari

absorbsinya (saluran 'erna pada pemberian oral, jaringan otot pada pemberian

intramuskular". /arameter inilah yang membedakan antara ekstra$askular dengan

intra$as'ular. 6al ini dikarenakan saat pemberian intra$as'ular, obat langsung

masuk ke sistemik, tidak melalui proses absorpsi dulu (5eal, !!;".

/roses distribusi diilustrasikan oleh larutan dalam gelas beker. /arameter

farmakokinetika yang digunakan yaitu %olume distribusi (%d" merupakan $olume

hipotesis 'airan tubuh yang akan diperlukan untuk melarutkan jumlah total obat

pada konsentrasi yang sama seperti yang ditemukan dalam darah (*nsel, !!;".

Digunakan satu wadah sebagai ilustrasi model kompartemen satu terbuka. 8odel ini

menganggap bahwa berbagai perubahan kadar obat dalam plasma men'erminkan

perubahan yang sebanding dengan kadar obat dalam jaringan (Shargel, 1".

#lirens merupakan parameter farmakokinetika yang menggambarkan

eliminasi obat yang merupakan jumlah $olume 'airan yang mengandung obat yang

dibersihkan dari kompartemen tubuh setiap waktu tertentu. Se'ara umum eliminasiobat terjadi pada ginjal dan hati yang sering dikenal dengan istilah klirens total yang

merupakan jumlah dari klirens ginjal (renalis" dan hati (hepatik" (8uts'hler, 11".

Setiap pengambilan larutan klirens pada wadah ditambahkan kembali air

suling sebanyak !! ml untuk menggambarkan kondisi sink dalam tubuh. Tahap

selanjutnya yaitu pengukuran konsentrasi setiap larutan dengan menggunakan


13/18

18


spektrofotometer +%-%AS pada λ :7! nm untuk menentukan kadar metilen merah yang

diekskresikan per satuan waktu. 6asil absorbansi setiap larutan digunakan untuk

menentukan konsentrasinya dengan menggunakan kur$a baku metilen merah yang

telah diketahui sebelumnya.

6asil pengamatan dapat diketahui bahwa konsentrasi metilen merah

mengalami kenaikan kadar, lalu men'apai pun'ak pada konsentrasi tertentu hingga

mengalami penurunan kadar yang sebanding dengan selang waktu dari larutan yang

diambil. /roses absorpsi terjadi pada menit ke-! hingga konsentrasi tertinggi pada

menit ke-;! yang ditunjukkan dengan adanya grafik yang naik. Selanjutnya proses

distribusi dan eliminasi terjadi pada menit ke-;! hingga 7: di mana terjadi

penurunan grafik.

3erdasarkan per'obaan pemberian obat melalui intra$ena, dapat diketahui

parameter primer yang menunjukan profil farmakokinetiknya yaitu $olume

distribusi sebesar :!! ml dan klerens sebesar !!ml): menit. #a tidak dihitungkarena pada per'obaan ekstra$askular ini yang dibuat grafik regresi linier hanya

mulai menit ke-;! hingga 7:. Dari parameter primer didapatkan parameter

sekunder berupa t) sebesar ,@7 menit dan harga # sebesar !,!7@)menit.

#emudian adapula parameter turunan salah satunya *+& dari sample metilen

merah didapatkan nilai sebesar :1:,9@: g menit)m


14/18

18


ditentukan dengan suatu prosedur integrasi numeri', metode rumus trapesium atau

se'ara langsung dengan menggunakan planimeter. Satuan *+& adalah konsentrasi

waktu (misalnya, mg jam)ml" (Baniswara, S.B., 11:".

#ur$a kalibrasi dibuat berdasarkan t(s" sebagai sumbu 4 dan log (&" sebagai

sumbu y, sehingga diperoleh t versus log &. Dari kur$a tersebut diperoleh nilai

a>,99 ? b>-!,!; dan R>-!,111. 6al ini dapat disimpulkan bahwa nilai tersebut

memasuki rentang !-. 5ilai tersebut sebanding dengan hasil kelompok lain yang

rata-rata memiliki nilai R>-!,11, sedangkan nilai regresi yang paling baik yaitu

(8akoid, 8.&., %u'heti'h, /..5 and 3anakar, +.%., 111". 3erdasarkan keempat

kelompok, didapatkan bahwa nilai *+& terbaik diperoleh oleh kelompok , yaitu

:1:,9@: g menit)m


15/18

18


Tjay dan Rahardja, !!, $bat(obat Penting, hasiat, Pengunaaan dan )'ek

*ampingn+a, Ldisi %, akarta2 /T Lle4 8edia #omputindo #elompok

Bramedia.

aldon, D.., !!, Pharmacokinetics and Drug &etabolism. &ambridge2 *mgen,

An'., Hne #endall SMuare, 3uilding !!!, +S*.=unilda, S.3, dan F.D. Suyatna, 11:, Pengantar Farmakologi, Dalam

Farmakologi dan Terapi, /enerjemah2 3agian farmakologi F#+A, akarta2

+ni$ersitas /ress.

H. LAMPIRAN

. *pa yang dimaksud dengan model farmakokinetika dan mengapa diperlukan model

farmakokinetika N sebutkan ma'amnya O

awab2 8odel farmakokinetika merupakan penggambaran sistem biologik yang

kompleks yang dibuat penyederhanaan anggapan mengenai pergerakan obat

(Sriwidodo, 1:". 8odel Farmakokinetik merupakan suatu hubungan matematik yang menggambarkan perubahan konsentrasi terhadap waktu dalam sistem yang

diperiksa. Tujuan dibuat model farmakokinetika ialah untuk menyederhanakan

struktur tubuh (hewan atau manusia" yang begitu kompleks menjadi model

matematik yang sederhana, sehingga mempermudah menerangkan nasib obat

(*D8L" di dalam tubuh (6akim, !".

8odel farmakokinetik berguna untuk (Shargel P 0u, 1"2

• 8emperkirakan kadar obat dalam plasma, jaringan dan urine pada berbagai

pengaturan dosis

• 8enghitung pengaturan dosis optimum untuk tiap penderita se'ara indi$idual

• 8emperkirakan kemungkinan akumulasi obat dngan akti$itas farmakologi

atau metabolit metabolit

• 8enghibungakan kemungkinan konsentrasi obat dengan akti$itas

farmakologik atau toksikologik

• 8enilai perubahan laju atau tingkat a$ailabilitas antar formulasi

• 8enggambarkan perubahan faal atau penyakit yang mempengaruhi absorbsi,

distribusi dan eliminasi

• 8enjelaskan interaksi obat

Maa- 3 -aa- -#el 4ar-ak#k$net$ka1. M#el Ma--$llar5

8odel terdiri atas satu atau lebih kompartemen perifer yang dihubungkan ke

suatu kompartemen sentral. #ompartemen sentral mewakili plasma dan

jaringan-jaringan yang perfusinya tinggi dan se'ara 'epat berkesetimbangan

dengan obat. 8odel mamillary dapat dianggap sebagai suatu sistem yang

berhubungan se'ara erat, karena jumlah obat dalam setiap kompartemen dalam


16/18

18


setiap sistem tersebut dapat diperkirakan setelah obat dimasukkan ke dalam

suatu kompartemen tertentu. 8enurut 8ammillary model kompartemen dibagi

menjadi 2

a. #ompartemen satu terbuka i$

/erfusi terjadi sangat 'epat seperti tanpa proses distribusi sebab distribusi

tidak diamati karena terlalu 'epatnya. (6anya ada satu fase yaitu eliminasi".

b. #ompartemen satu terbuka e$

Sebelum memasuki kompartemen sentral, obat harus mengalami absorbsi.

(Terdiri dari fase yaitu absorbsi dan eliminasi".

c. #ompartemen terbuka intra$askuler

#ompartemen dianggap hanya satu dan ada proses distribusi dari sentral ke

perifer atau sebaliknya. Tidak ada proses absorbsi tetapi ada proses

eliminasi.

d. #ompartemen terbuka ekstra$askuler

Hbat mengalami proses absorpsi, distribusi dan eliminasi.

!. M#el Caternar5

Dalam farmakokinetika model mammilary harus dibedakan dengan ma'am

model kompartemen yang lain yang disebut model 'aternary. 8odel 'aternary

terdiri atas kompartemen-kompartemen yang bergabung satu dengan yang lain

menjadi satu deretan kompartemen. Sebaliknya, model mammilary terdiri atas

satu atau lebih kompartemen yang mengelilingi suatu kompartemen sentral.

%. M#el F$"$#l#$k (M#el Al$ran)

8odel fisiologik juga dikenal sebagai model aliran darah atau model perfusi,

merupakan model farmakokinetik yang didasarkan atas data anatomik danfisiologik yang diketahui. 8akna yang nyata dari model fisiologik adalah dapat

digunakannya model ini dalam memprakirakan farmakokinetika pada manusia

dari data hewan. adi, parameter-parameter fisiologik dan anatomik dapat

digunakan untuk memprakirakan efek obat pada manusia berdasar efek obat

pada hewan *hargel dan -u, ./001

. *pa yang dimaksud dengan $olume distribusi dan klirens suatu obat N

awab2 %olume distribusi merupakan parameter yang menerangkan seberapa luas

suatu obat terdistribusi dalam tubuh. %olume ini tidak bermakna faal atau tidak ada

kaitannya dengan faal. %olume distribusi dipengaruhi oleh 2

• /erfusi darah 0aitu seberapa 'epat dan banyak obat masuk dalam darah.

•


17/18

18


%d > umlah obat di dalam tubuh ) &

#lirens suatu obat adalah faktor yang memprediksi laju eliminasi yang berhubungan

dengan konsentrasi obat 2

&< >


18/18

18


kemungkinan minimum %d yang sama dengan komponen darah di mana komponen-

komponen tersebut didistribusi (*ngestiarum , !: 1%

9. elaskan faktor dari timbulnya $ariabilitas kadar obat dalam plasma setelah dosis

yang sama diberikan pada pasien yang berbedaN

awab2 faktor dari timbulnya $ariabilitas kadar obat dalam plasma setelah dosis

yang sama diberikan pada pasien yang berbeda adalah

• 3erat badan 2 obat yang besifat lipofilik ketika terjadi kenaikan berat badan

makan $olume distribusinya pun akan mengalami peningkatan sehingga kadar

obat daram darah sedikit sedangkan obat yang bersifat hidrofilik tidak

berpengaruh ketika terjadi kenaikan berat badan.

• *liran darah 2 semakin 'epat aliran darah, ke'epatan absorbsi semakin besar

sehingga obat lebih 'epat dimetabolisme atau berada dalam plasma.

• /rotein plasma 2 albumin salah satunya apabila obat banyak yang terikat kuat

pada protein plasma mempunyai %d yang ke'il serta kadar obat dalam darah

tinggi.

Laporan Akhir Farkindas p2 simulasi in vitro ekstravaskuler

Documents

Transcript of Laporan Akhir Farkindas p2 simulasi in vitro ekstravaskuler