libertus-tintus-h

8/3/2019 libertus-tintus-h

1/110

DOSIS EFEKTIF KOMBINASI NATRIUM TIOSULFAT DAN NATRIUM

NITRIT SEBAGAI ANTIDOT KERACUNAN SIANIDA AKUT PADA

MENCIT JANTAN GALUR SWISS

SKRIPSI

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Libertus Tintus H

NIM : 04 8114 122

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008


2/110

ii

DOSIS EFEKTIF KOMBINASI NATRIUM TIOSULFAT DAN

NATRIUM NITRIT SEBAGAI ANTIDOT KERACUNAN SIANIDA AKUT

PADA MENCIT JANTAN GALUR SWISS

SKRIPSI

Diajukan Untuk Memenuhi Salah Satu Syarat

Memperoleh Gelar Sarjana Farmasi (S.Farm.)

Program Studi Ilmu Farmasi

Oleh :

Libertus Tintus H

NIM : 04 8114 122

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2008


3/110

iii


4/110

iv


5/110

v

Dedicated to :

My First Goal -Jesus Christ-,

Papa, Mama, Donny, Luci, Christina,

Almamaterku,

And everyones who knows Me

Ketika berat untuk menapakkan satu langkah,

Beranilah kawan...

Ketika letih melihat kenyataan,

Hadapilah teman!!

Ketika engkau tahu bahwa engkau sendirian..

Ingatlah Dia yang lebih dahulu meninggalkanmu

Sebab tapak kaki terlalu indah untuk diukirkan

Dan kenyataan terlalu riang untuk dimaknai

Untuk apa meninggalkan jejak?

Jika kelak jejakmu hanya akan tersapu

Untuk apa menjalani yang indah?

Jika itu hanya mimpi yang semu. . .


6/110

vi

LEMBAR PERNYATAAN PERSETUJUAN

PUBLIKASI KARYA ILMIAH UNTUK KEPENTINGAN AKADEMIS

Yang bertanda tangan di bawah ini, saya mahasiswa Universitas Sanata

Dharma:

Nama : Libertus Tintus H

NIM : 048114122

Demi pengembangan ilmu pengetahuan, saya memberikan kepada

Perpustakaan Universitas Sanata Dharma karya ilmiah saya yang berjudul:




berserta perangkat yang diperlukan. Dengan demikian saya memberikan kepada

Perpustakaan Universitas Sanata Dharma hak untuk menyimpan, mengalihkan

dalam bentuk media lain, mengelolanya dalam bentuk pangkalan data,

mendistribusikan secara terbatas, dan mempublikasikan di internet atau media lain

untuk kepentingan akademis tanpa perlu meminta izin dari saya maupun

memberikan royalti kepada saya selama tetap mencantumkan nama saya sebagai

penulis.

Demikian pernyataan ini yang saya buat dengan sebenarnya.

Dibuat di Yogyakarta

Pada tanggal 22 Juli 2008

Yang menyatakan,

Libertus Tintus H.


7/110

vii

PRAKATA

Tiba saatnya bagi penulis untuk memanjatkan puji dan syukur kepada

Bapa di surga dan Tuhan Yesus Kristus karena atas berkat, rahmat dan

penyertaan-Nya membuat penulis mampu untuk menyelesaikan skripsinya yang

berjudul Dosis Efektif Kombinasi Natrium Tiosulfat Dan Natrium Nitrit Sebagai

Antidot Keracunan Sianida Akut Pada Mencit Jantan Galur Swiss.

Skripsi ini disusun sebagai tugas akhir untuk memenuhi salah satu syarat

guna memperoleh gelar Sarjana Strata Satu Farmasi (S. Farm.), Program Studi

Ilmu Farmasi, Fakultas Farmasi Sanata Dharma, Yogyakarta. Sekaligus untuk

menambah kasanah pengetahuan dalam dunia kesehatan pada umumnya, dan

dunia kefarmasian pada khususnya.

Rasa terimakasihpun pantas penulis haturkan kepada pihak-pihak yang

telah mendukung terwujudnya skripsi ini. Dukungan baik secara langsung

maupun tak langsung yang mereka berikan akan sangat bermanfaat bagi penulis.

Adapun ucapan terimakasih yang tulus hendak penulis haturkan kepada :

1. Bapa di surga yang telah mengutus putra-Nya yang tunggal ke dunia

untuk menebus dosa manusia dan untuk menyertai umat-Nya yang

masih berjuang di dunia ini.

2. Rita Suhadi, M.Si., Apt. selaku Dekan Fakultas Farmasi Universitas

Sanata Dharma Yogyakarta.


8/110

viii

3. Ipang Djunarko, S.Si., Apt. selaku dosen pembimbing yang telah

memberikan segala waktu dan kesabarannya dalam mendampingi

penulis dari awal penelitian hingga selesainya skripsi ini.

4. Mas Parjiman, Mas Heru, Mas Kayat selaku laboran Laboratorium

Farmakologi dan Toksikologi Fakultas Farmasi Universitas Sanata

Dharma Yogyakarta yang bersedia membantu dan menemani penulis

selama melakukan penelitian.

5. Pak Agus (laboran Laboratorium Farmakologi) Fakultas Farmasi

Universitas Gadjah Mada, Pak Surono (UPHP) Fakultas Kedokteran

Hewan Universitas Gadjah Mada, atas bantuannya dalam

menyediakan hewan uji.

6. Papa dan Mama yang selalu mendoakan penulis selama penulis jauh

dari mereka. Terimakasih juga atas dukungannya sejak penulis

dilahirkan di dunia ini.

7. Bude Yati dan Oma Sri terimakasih atas senyuman dan kesabarannya

dalam mendidik penulis.

8. Paulus Donny J dan Lucia F, my funny little brother.

9. Dedek Christina Santi D. P. (my inspired), untuk dukungan, kasih

sayang, air mata, senyuman, canda tawa, dan buat semua yang kamu

berikan. Kamulah kado terindahku.

10. Coco, Yoyo, Boris, Rizky, Adit, Arie, Yudi, Mas Probo, Robet, Ayu,

Chandy, Liancy, Sisil, Ineke, Rinta, Rosa untuk kebersamaannya di

masa lalu dan masa yang akan datang.


9/110

ix

11. Lidia Kristalia dan Cin Frengky Cuwondo, terimakasih ya buat pikiran

kalian.

12. Andrew Arief Sudarmono untuk pertemanan selama ini, dukungan,

dan kesetiaannya.

13. Brian Handoko Suciadi untuk pertemanan selama ini, dukungan, dan

kebersamaannya.

14. Teman-teman SMA yang masih terus bersama hingga kini (Bambang

dan adiknya Septo dan Dion, Jose Anon, Eman Sonlay, Bertus),

terimakasih dukungannya.

15. Patar, Riki, Nobi, Dina, Monik, dan semua teman-teman SMP lainnya

yang sudah membantu penulis menemukan jati diri.

16. Semua pihak yang tidak dapat disebutkan satu-persatu yang telah

mendukung untuk terwujudnya skripsi ini.

Segala kesempurnaan adalah milik Bapa, maka penulis yang jauh dari

sempurna inipun mengucapkan kata maaf apabila ada kesalahan dan kata-kata

yang kurang berkenan di hati pembaca. Dari sini penulis sadar bahwa betapa

penting kritik dan saran yang membangun agar karya ini menjadi lebih baik dan

bermanfaat. Akhir kata, semoga karya ini berguna bagi perkembangan dunia

kesehatan pada umumnya dan dunia kefarmasian pada khususnya.

Penulis


10/110

x

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA

Saya menyatakan dengan sesungguhnya bahwa skripsi yang saya tulis ini

tidak memuat karya atau bagian karya orang lain, kecuali yang telah disebutkan

dalam kutipan dan daftar pustaka sebagaimana layaknya karya ilmiah.

Yogyakarta, 28 Juli 2008

Penulis,

Libertus Tintus H


11/110

xi




Intisari

Sianida merupakan senyawa racun yang dapat mengganggu kesehatan

serta mengurangi bioavailabilitas nutrien di dalam tubuh. Natrium tiosulfat dan

natrium nitrit dikenal sebagai antidotum yang dapat dikombinasikan untuk terapi

keracunan sianida, tetapi berapa kisaran dosisnya belum banyak diteliti. Tujuan

penelitian ini adalah untuk mengetahui gejala, mekanisme, wujud, sifat, efek, dankisaran dosis kombinasi natrium tiosulfat dan natrium nitrit yang efektif untuk

menangani keracunan sianida akut pada mencit.

Penelitian ini merupakan penelitian eksperimental murni dengan

rancangan acak lengkap pola searah. Empat puluh dua ekor mencit jantan dibagi

dalam 7 kelompok yang terdiri dari : kelompok I diberi pelarut yang digunakan

yaitu aquadest 25 mg/KgBB p.o., kelompok II diberi larutan KCN dosis 26

mg/KgBB p.o., kelompok III diberi Na2S2O3 dosis 22.960 mg/KgBB dan NaNO2

dosis 62.460 mg/KgBB diberikan secara i.p., kelompok IV-VII diberi larutan

KCN secara p.o. kemudian diberi antidot kombinasi natrium tiosulfat dan natrium

nitrit dengan peringkat dosis natrium tiosulfat berturut-turut : 0.468 mg/KgBB,

3.279 mg/KgBB, 22.960 mg/KgBB dan 160.720 mg/KgBB i.p., untuk natrium

nitrit menggunakan 1 peringkat dosis saja yaitu 62.460 mg/KgBB i.p.

Didapatkan bahwa gejala keracunan sianida pada mencit meliputi : hilang

kesadaran, gagal nafas, kejang, sampai menimbulkan kematian. Wujud efek

toksik sianida berupa perubahan biokimia dan juga perubahan fungsional. Sifat

dari keracunan sianida pada mencit tidak terbalikkan. Kisaran dosis kombinasi

natrium tiosulfat dan natrium nitrit sebagai antidot untuk keracunan sianida pada

mencit sebesar 22.960 mg/KgBB untuk natrium tiosulfat dan 62.460 mg/KgBB

untuk natrium nitrit secara i.p. Meningkatnya dosis natrium tiosulfat pada

kombinasi dengan natrium nitrit dapat meningkatkan efek pengawaracunan

sianida pada mencit.

Kata kunci : natrium tiosulfat, natrium nitrit, antidot, sianida, keracunan.


12/110

xii

EFFECTIVE DOSAGE OF SODIUM TIOSULPHATE AND SODIUM

NITRIT AS A COMBINATION FOR THE ANTIDOT OF ACUTE

POISONING CIANIDE IN MALE MICE SWISS STRAIN

Abstract

Cyanide is a toxic compound that can interfere the health and reduce the

nutrient bioavailability in the body. Sodium tiosulphate and sodium nitrit can be

used together for the therapy of cyanide poisoning, but there is a few experiment

about the dosage. The purpose of this experiment is to find out the symptom,

mechanism, form, characteristic, effect, and the range of the combination dosage

of sodium tiosulphate and sodium nitrit which is effective to prevent the acutetoxicity of cyanide in male mice.

This experiment belong to pure experimental with one way random

sampling design. Fourty two male mice divided into 7 groups consist of group I

given the solvent that is aquadest 25 mg/KgBB p.o., group II given by KCN

solution 26 mg/KgBB, group III given Na2S2O3 22.960 mg/KgBB and NaNO2

62.460 mg/KgBB i.p., group IV-VII given KCN solution then given combination

of antidote that is sodium tiosulphate and sodium nitrit with dosage range for the

sodium tiosulphate is : 0.468 mg/KgBB, 3.279 mg/KgBB, 22.960 mg/KgBB, and

160.720 mg/KgBB i.p., sodium nitrit only use 1 dosage that is 62.460 mg/KgBB

i.p.

And the result for the symptom of cyanide poisoning including :unconscious, breath failure, convultion, even death. The form of the toxic effect is

biochemistry and fungtional altered. The characteristic of cyanide poisoning is

irreversible. The dosage of combination of sodium thiosulfat and sodium nitrit is

22.960 mg/KgBB for the sodium thiosulfat and 62.460 mg/KgBB for the sodium

nitrit via i.p. The rise of the sodium thiosulfat dosage also make the rise of the

antidote effect in mice.

Keyword : sodium thiosulphate, sodium nitrit, antidote, cyanide, poisoning.


13/110

xiii

DAFTAR ISI

HALAMAN SAMPUL ....................................................................................... i

HALAMAN JUDUL ............................................................................................. ii

HALAMAN PERSETUJUAN PEMBIMBING .................................................. iii

HALAMAN PENGESAHAN .............................................................................. iv

HALAMAN PERSEMBAHAN ......................................................................... v

HALAMAN PERSETUJUAN PUBLIKASI..................................................... vi

PRAKATA ....................................................................................................... vii

PERNYATAAN KEASLIAN KARYA ............................................................. x

INTISARI ............................................................................................................. xi

ABSTRACT .......................................................................................................... xii

DAFTAR ISI ........................................................................................................ xiii

DAFTAR TABEL ............................................................................................... xvi

DAFTAR GAMBAR .......................................................................................... xvii

DAFTAR LAMPIRAN.......................................................................................... xviii

BAB I. PENGANTAR ....................................................................................... 1

A. Latar Belakang ....................................................................................... 1

1. Permasalahan .................................................................................... 4

2. Keaslian penelitian ............................................................................ 4

3. Manfaat penelitian ............................................................................. 5

B. Tujuan Penelitian .................................................................................... 5

BAB II. PENELAAHAN PUSTAKA................................................................... 7

A. Toksikologi ............................................................................................. 7


14/110

xiv

B. Masuknya Racun ke dalam Tubuh.......................................................... 12

C. Efek Racun pada Tubuh...........................................................................14

D. Penanganan Keracunan ............................................................................17

E. Evaluasi Kondisi Darurat dan Perawatannya........................................... 19

F. Asas Umum Terapi Antidot .....................................................................23

G. Asam Sianida ...........................................................................................24

H. Antidotum Sianida ...................................................................................29

I. Natrium Tiosulfat .....................................................................................36

J. Natrium Nitrit...........................................................................................39

K. Landasan Teori.........................................................................................42

L. Hipotesis...................................................................................................43

BAB III. METODE PENELITIAN .................................................................... 44

A. Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 44

B. Variabel dan Definisi Operasional ......................................................... 44

C. Bahan Penelitian...................................................................................... 46

D. Alat dan Instrumen Penelitian................................................................. 46

E. Tata Cara Penelitian ................................................................................ 47

1. Pembuatan larutan dan penetapan dosis KCN .................................. 47

2. Pembuatan larutan dan penetapan dosis natrium tiosulfat................. 47

3. Pembuatan larutan dan penetapan dosis natrium nitrit..................... 47

4. Pengelompokkan hewan uji .............................................................. 48

5. Penanganan hewan uji.48

6. Pengamatan ...................................................................................... 48


15/110

xv

F. Analisis Hasil ...................................................................................... 49

BAB IV. HASIL DAN PEMBAHASAN .......................................................... 50

A. Dosis Efektif Kombinasi Natrium Tiosulfat dan Natrium Nitrit sebagai

Antidotum Sianida .................................................................................. 50

1. Perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik jantung

berdebar.. 55

2. Perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik hilang

kesadaran..58

3. Perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik gagal nafas.61

4. Perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik kejang .......64

5. Perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik mati.... ...67

B. Hubungan Dosis Kombinasi antara Natrium Tiosulfat dan Natrium

Nitrit dengan Efek Penawaran Racun ......................................................71

C. Sifat Terbalikkan Kombinasi Natrium Tiosulfat dan Natrium Nitrit

pada Keracunan Sianida.......................................................................... 74

BAB V. KESIMPULAN DAN SARAN...............................................................80

A. Kesimpulan ............................................................................................. 80

B. Saran........................................................................................................ 80

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 81

BIOGRAFI PENULIS .......................................................................................... 92


16/110

xvi

DAFTAR TABEL

Tabel I. Hasil pengamatan gejala efek toksik sianida terhadap 7 kelompok

perlakuan............................................................................................... 51

Tabel II. Hasil perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik jantung

berdebar................................................................................................. 56

Tabel III. Hasil perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik hilang

kesadaran............................................................................................... 62

Tabel IV. Hasil perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik gagal nafas

............................................................................................................... 67

Tabel V. Hasil perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik kejang .... 71

Tabel VI. Hasil perbandingan antar kelompok pada gejala efek toksik mati........ 77

Tabel VII. Hasil perbandingan pengamatan gejala efek toksik sianida terhadap

kelompok kontrol . 85


17/110

xvii

DAFTAR GAMBAR

Gambar 1 Penggantian sianida dari sitokrom a3 oksidase oleh methemoglobin ... 31

Gambar 2 Struktur kimia 4-DMAP (4-dimethylaminophenol) ............................. 32

Gambar 3 Pengubahan sianmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rodanase dan

tiosulfat.................................................................................................. 33

Gambar 4 Struktur kimia (dimethyl-5,6-benzimadazolyl) hydroxocobamide........ 35

Gambar 5 Struktur kimia Dicobalt-EDTA............................................................. 36

Gambar 6 Pengubahan cyanmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rodhanase dan

tiosulfat................................................................................................... 75

Gambar 7 Kurva hipotesis yang melukiskan hubungan antara kadar racun didalam

darah atau ditempat aksi lawan waktu dengan strategi terapi keracunan

mempercepat eliminasi........... ............................................................... 76

Gambar 8 Kurva hipotesis yang melukiskan hubungan antara kadar racun di dalam

darah atau di tempat aksi lawan waktu strategi terapi keracunan

penghambatan distribusi......................................................................... 77


18/110

xviii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1. Data waktu (detik) timbulnya gejala efek toksik akibat pemberian

sianida secara peroral, aquadest secara peroral, Na-tiosulfat +

Na-nitrit secara intraperitonial91


Sianida + Na-tiosulfat 0.468 mg/KgBB + Na-nitrit, Sianida + Na-

tiosulfat 3.279 mg/KgBB + Na-nitrit, Sianida + Na-tiosulfat

22.960 mg/KgBB + Na-nitrit, Sianida + Na-tiosulfat 160.720

mg/KgBB + Na-nitrit..92


Sianida + Na-tiosulfat 160.720 mg/KgBB + Na-nitrit93

Lampiran 4. Hasil analisis data penelitian dengan program SPSS..94


19/110

1

BAB I

PENGANTAR

A. Latar Belakang


serta mengurangi bioavailabilitas nutrien di dalam tubuh. Selain di dalam ketela

pohon dan kacang koro; sianida juga sering dijumpai pada daun salam, cherry,

ubi, dan keluarga kacangkacangan lainnya seperti kacang almond. Sianida

merupakan racun yang bekerja cepat, berbentuk gas tak berbau dan tak berwarna,

yaitu hidrogen sianida (HCN) atau sianogen khlorida (CNCl) atau berbentuk

kristal seperti sodium sianida (NaCN) atau potasium sianida (KCN). Racun ini

menghambat sel tubuh mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh

adalah jantung dan otak (Utama, 2006).

Selain dari makanan, sianida juga dapat berasal dari rokok, bahan kimia

yang digunakan pada proses pertambangan dan sumber lainnya, seperti pada sisa

pembakaran produk sintesis yang mengandung karbon dan nitrogen seperti plastik

yang akan melepaskan sianida. Pada perokok pasif dapat ditemukan sekitar 0.06

g/ml sianida dalam darahnya, sementara pada perokok aktif ditemukan sekitar

0.17 g/ml sianida dalam darahnya. Hidrogen sianida sangat mudah diabsorpsi

oleh paru, gejala keracunan dapat timbul dalam hitungan detik sampai menit. Jika

gas hidrogen sianida terhirup sebanyak 50 ml (pada 1.85 mmol/L) dapat berakibat

fatal dalam waktu yang singkat (Utama, 2006).


20/110

2

Masuknya sianida ke dalam tubuh tidak hanya melewati saluran

pencernaan tetapi dapat juga melalui saluran pernafasan, kulit dan mata. Yang

dapat menyebabkan keracunan tidak hanya sianida secara langsung tetapi dapat

pula bentuk asam dan garamnya, seperti asam hidrosianik sekitar 2,5005,000

mg.min/m3

dan sianogen klorida sekitar 11,000 mg.min/m3(Utama, 2006).

Gejala yang paling cepat muncul setelah keracunan sianida adalah iritasi

pada lidah dan membran mukus serta suara desir darah yang tidak teratur. Gejala

dan tanda awal yang terjadi setelah menghirup HCN atau menelan garam sianida

adalah kecemasan, sakit kepala, mual, bingung, vertigo, dan hypernoea, yang

diikuti dengan dyspnea, sianosis (kebiruan), hipotensi, bradikardi, dan sinus atau

aritmea AV nodus. Dalam keracunan stadium kedua, tampak kecemasan

berlebihan, koma, dan terjadi kejang, nafas tersengal-sengal, kolaps

kardiovaskular, kulit menjadi dingin, berkeringat, dan lembab. Nadi menjadi

lemah dan lebih cepat. Tanda terakhir dari toksisitas sianida meliputi hipotensi,

aritmia kompleks, gagal jantung, udem pada paru-paru dan kematian (Utama,

2006).

Jika sianida yang masuk ke dalam tubuh masih dalam jumlah yang kecil

maka sianida akan diubah menjadi tiosianat yang lebih aman dan diekskresikan

melalui urin. Selain itu, sianida akan berikatan dengan vitamin B12. Tetapi bila

jumlah sianida yang masuk ke dalam tubuh dalam dosis yang besar, tubuh tidak

akan mampu untuk mengubah sianida menjadi tiosianat maupun mengikatnya

dengan vitamin B12 (Utama, 2006).

Jalur terpenting dari pengeluaran sianida ini adalah dari pembentukan


21/110

3

tiosianat (SCN-) yang diekresikan melalui urin. Tiosianat ini dibentuk secara

langsung sebagai hasil katalisis dari enzim rhodanese dan secara indirek sebagai

reaksi spontan antara sianida dan sulfur persulfida (Utama, 2006). Reaksi ini

membutuhkan sumber utama yaitu sulfur sulfan namun jumlahnya dalam tubuh

terbatas maka natrium tiosulfat dapat digunakan sebagai antidot dalam keracunan

sianida karena natrium tiosulfat dapat berfungsi sebagai pemasok sulfur. Natrium

tiosulfat merupakan antidot pilihan jika diagnosisnya belum tentu jelas karena

keracunan sianida atau bukan, seperti dalam kasus yang disebabkan oleh asap

rokok (Meredith, 1993).

Melihat kasuskasus yang telah terjadi dan penjelasan mengenai bahaya

sianida bagi manusia maka besar kemungkinan seseorang mengalami keracunan

sianida, untuk itulah diperlukan tindakan untuk mengatasi keracunan sianida,

yang salah satunya adalah dengan menggunakan antidotum (Meredith, 1993).

Dari literatur yang didapat, antidotum yang dapat digunakan pada keracunan

sianida adalah natrium nitrit dan juga natrium tiosulfat tetapi selama ini berapa

besar dosis efektifnya dan bagaimana cara penggunaannya belum diketahui

dengan pasti.

Dari penelitian Djunarko (2007) diketahui bahwa pada dosis yang tinggi

(195 mg/KgBB mencit) natrium nitrit dapat menyebabkan keracunan, sedangkan

pada dosis yang kecil (20 mg/KgBB mencit) natrium nitrit belum dapat menolong

keracunan sianida akut, dan diketahui pula dosis efektifnya sebesar 62.460

mg/KgBB mencit. Dari literatur diketahui bahwa kombinasi natrium tiosulfat dan

natrium nitrit memberikan efek yang sinergis bila digunakan sebagai antidotum


22/110

4

keracunan sianida akut. Natrium tiosulfat akan bekerja dengan mekanisme

mempercepat eliminasi, sedangkan natrium nitrit akan bekerja dengan mekanisme

hambatan bersaing (Kerns, 2002).

Berdasarkan latar belakang di atas maka diperlukan penelitian toksikologi

klinis mengenai berapa besar dosis natrium nitrit dan natrium tiosulfat yang

efektif untuk mengatasi keracunan sianida. Pada percobaan ini digunakan hewan

uji mencit kemudian hasilnya dikonversikan ke dosis manusia. Dengan

mengetahui dosis efektif antidot pada manusia maka dapat digunakan untuk

pengawaracunan pada keracunan sianida.

1. Permasalahan

Berdasarkan latar belakang yang telah dikemukakan, timbul permasalahan

untuk diteliti :

a. Berapa besar dosis efektif natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan

natrium nitrit sebagai antidot untuk keracunan sianida pada mencit?

b. Apakah meningkatnya dosis natrium tiosulfat sebagai kombinasi dengan

natrium nitrit dapat meningkatkan efek penawaran racun pada keracunan

sianida pada mencit?

c. Bagaimana sifat terbalikkan natrium tiosulfat dan natrium nitrit pada

keracunan sianida pada mencit?

2. Keaslian penelitian

Penelitian sejenis yang pernah dilakukan sebelumnya yaitu penelitian

potensi natrium nitrit sebagai antidotum untuk keracunan sianida pada mencit

(Djunarko, 2007). Didapatkan hasil bahwa dosis efektif natrium nitrit untuk


23/110

5

antidotum keracunan sianida adalah sebesar 62.460 mg/KgBB secara i.p. Selain

itu dari penelitian tersebut diketahui pula bahwa hubungan antara dosis natrium

nitrit dengan efek pengawaracunan sianida dosis 26 mg/KgBB adalah tidak

berbanding lurus. Namun, sejauh ini belum pernah dilakukan penelitian tentang

Kombinasi Natrium Tiosulfat dan Natrium Nitrit Sebagai Antidot Terhadap

Keracunan Sianida Akut Pada Mencit Jantan GalurSwiss.

3. Manfaat penelitian

a. Manfaat teoritis

Penelitian ini bermanfaat dalam pengembangan pengetahuan tentang

natrium tiosulfat dan natrium nitrit sebagai antidotum keracunan sianida.

b. Manfaat metodologis

Penelitian ini dapat memberi informasi tentang metode antidot

kombinasi dan cara pemberian lainnya.

c. Manfaat praktis

Penelitian ini dapat digunakan untuk mengetahui berapa besar dosis

efektif dari natrium nitrit dan natrium tiosulfat yang dapat digunakan pada

pelayanan kefarmasian.

B. Tujuan Penelitian

1. Mengetahui besar dosis efektif kombinasi natrium tiosulfat dan natrium nitrit

yang efektif untuk keracunan sianida pada mencit.

2. Mengetahui hubungan antara dosis kombinasi natrium tiosulfat dan natrium

nitrit dengan efek penawaran racun pada keracunan sianida pada mencit.


24/110

6

3. Mengetahui sifat terbalikkan natrium tiosulfat dan natrium nitrit pada

keracunan sianida pada mencit.


25/110

7

BAB II

PENELAAHAN PUSTAKA

A. Toksikologi

Merupakan ilmu yang lebih tua dari farmakologi. Disiplin ini

mempelajari sifat-sifat racun zat kimia terhadap makhluk hidup dan lingkungan.

Sedikitnya 50.000 zat kimia kini digunakan oleh manusia dan karena tidak dapat

dihindarkan, maka kita harus sadar tentang bahayanya (Anonim, 1995).

1. Definisi toksikologi

Beberapa sumber mengkaji tentang definisi toksikologi antara lain:

toksikologi ditakrifkan sebagai ilmu yang mempelajari aksi bahaya zat kimia atas

sistem biologi tertentu (Loomis, 1978). Lu (1995) mendefinisikan toksikologi

sebagai kajian tentang hakikat dan mekanisme efek toksik berbagai bahan

terhadap makhluk hidup dan sistem biologik lainnya. Toksikologi ialah ilmu

pengetahuan mengenai kerja senyawa kimia yang merugikan terhadap organisme

hidup (Ariens, Mutschler, Simonis, 1986). Toksikologi adalah ilmu yang

mempelajari tentang zat kimia dan aksinya di dalam tubuh (Clarke and Clarke,

1975). Toksikologi juga didefinisikan sebagai ilmu yang mempelajari tentang efek

yang merugikan dari zat kimia atau zat asing secara fisik dalam sistem biologik

(Hayes, 2001). Jadi istilah toksikologi ialah ilmu yang mempelajari pengaruh

kuantitatif zat kimia atas sistem-sistem biologi, yang pusat perhatiannya terletak

pada aksi berbahaya zat kimia itu (Donatus, 2001).

Asas utama toksikologi meliputi kondisi pemejanan racun, kondisi


26/110

8

makhluk hidup yang terpejani oleh racun, mekanisme aksi toksik, respons sel atau

organel terhadap aksi toksik, wujud dan sifat efek toksik. Hal tersebut merupakan

tolok ukur ketoksikan dari zat berbahaya (Loomis, 1978). Racun adalah suatu zat

yang walaupun dalam jumlah yang sedikit dapat menyebabkan rasa sakit jika

masuk kedalam tubuh. Rasa sakit dapat bersifat ringan (contohnya : sakit kepala

atau mual) atau parah (contohnya, sakit yang tiba-tiba atau demam yang sangat

tinggi), dan keracunan yang parah dapat menyebabkan kematian (Henry, 1997).

Toksisitas merupakan istilah relatif yang biasa digunakan dalam

membandingkan suatu zat kimia dengan yang lainnya. Suatu hal yang biasa untuk

mengatakan bahwa suatu zat kimia lebih toksik daripada zat kimia lainnya.

Perbandingan antara zat kimia seperti itu sangat tidak informatif, kecuali jika

pernyataaan tersebut melibatkan informasi tentang mekanisme biologi yang

sedang dipermasalahkan dan juga kondisi bagaimana zat kimia tersebut

berbahaya. Karena itu pendekatan toksikologi adalah dari segi studi tentang

berbagai efek zat kimia atas berbagai sistem biologi, dengan penekanan pada

mekanisme efek berbahaya zat kimia itu dan berbagai kondisi di mana efek

berbahaya itu terjadi (Loomis, 1978).

2. Asas umum toksikologi

1. Kondisi efek toksik

Termasuk dalam kondisi efek toksik ialah kondisi pemejanan yang

meliputi jenis pemejanan (akut, sub akut atau kronis), jalur pemejanan

(intravaskuler atau ekstravaskuler), lama pemejanan dan kekerapan pemejanan,

saat pemejanan dan takaran atau dosis pemejanan. Selain itu termasuk pula dalam


27/110

9

kondisi efek toksik ialah kondisi subyek atau makhluk hidup, meliputi keadaan

fisiologi (misalnya : berat badan, umur, suhu tubuh, kecepatan pengosongan

lambung, kecepatan aliran darah, status gizi, kehamilan, genetika, jenis kelamin,

ritme sirkadian, ritme diurnal, dan keadaan patologi misalnya : penyakit saluran

cerna, kardiovaskular, hati dan ginjal) berbagai macam kondisi itu, akan

mempengaruhi ketersediaan zat beracun atau metabolitnya di dalam sel sasaran

atau keefektifan antaraksinya, dengan sel sasaran. Dengan cara demikian akan

menentukan ketoksikan sesuatu zat beracun. Jadi jelaslah bahwa ketoksikan zat

beracun, salah satunya ditentukan oleh kondisi efek toksiknya (Donatus, 1990a).

Cara suatu racun masuk kedalam tubuh disebut rute pemaparan atau rute absorpsi.

Jumlah racun yang mencapai kealiran darah selama waktu tertentu tergantung dari

rute absorpsinya (Henry, 1997).

2. Mekanisme aksi efek toksik

Ketika kita kontak dengan racun, maka kita disebut terpejani racun. Efek

dari suatu pemejanan, sebagian tergantung pada berapa lama kontak dan berapa

banyak racun yang masuk dalam tubuh, sebagian lagi tergantug pada berapa

banyak racun dalam tubuh yang dapat dikeluarkan. Selama waktu tertentu

pemejanan dapat terjadi hanya sekali atau beberapa kali (Henry, 1997). Pada

dasarnya setelah zat beracun masuk kedalam tubuh, suatu ketika dapat

terdistribusi kedalam cairan ekstrasel dan intrasel. Berdasarkan atas sifat dan

tempat kejadiannya, mekanisme aksi toksik zat kimia dibagi menjadi dua, yakni

mekanisme luka intrasel dan ekstrasel (Donatus, 1990a).


28/110

10

3. Wujud efek toksik

Beberapa racun diubah oleh tubuh menjadi zat-zat kimia yang lain, yang

disebut metabolit dan kemungkinan dapat bersifat kurang beracun atau malah

lebih beracun dari senyawa aslinya. Metabolit lebih mudah dikeluarkan dari tubuh

daripada senyawa aslinya. Perubahan racun menjadi metabolit sebagian besar

terjadi di hati (Henry, 1997). Pada dasarnya merupakan perubahan biokimia,

fungsional, dan struktural, namun tidak berarti bahwa efek toksik zat beracun

sepenuhnya dapat terpisah dengan tegas kedalam tiga jenis wujud dasar efek

toksik itu (Donatus, 1990a).

Zat kimia dapat menimbulkan efek lokal maupun sistemik pada tubuh

efek lokal hanya terbatas pada sebagian dari organ tubuh yang terkena racun,

misalnya, kulit, mata saluran nafas atau usus, contoh efek lokal adalah munculnya

bintik-bintik merah pada kulit, kulit terasa terbakar, mata berair, dan iritasi pada

tenggorokan yang dapat menyebabkan batuk. Beberapa jenis racun dapat

menyebabkan efek lokal tapi sebagian tidak menimbulkan efek lokal efek sistemik

merupakan efek yang lebih umum yang terjadi setelah racun diabsorbsi. Beberapa

jenis racun dapat menyebabkan efek lokal maupun sistemik (Henry, 1997). Jenis

efek toksik berdasarkan perubahan biokimia, meliputi jenis wujud efek toksik

yang berkaitan dengan respon dan perubahan atau kekacauan biokimia terhadap

luka sel, akibat antaraksi antara zat beracun dan tempat aksi tertentu, yang

sifatnya terbalikkan. Termasuk dalam jenis wujud efek toksik ini diantaranya

perubahan respirasi sel, perubahan keseimbangan cairan dan elektrolit, dan

gangguan pasok energi. Sianida misalnya mampu menghambat rantai transport


29/110

11

elektron (Donatus, 1990a).

Jenis efek toksik berdasarkan perubahan fungsional meliputi jenis wujud

efek toksik yang berkaitan dengan antaraksi zat beracun dengan reseptor atau

tempat aktif enzim yang sifatnya terbalikkan sehingga dapat mempengaruhi

fungsi homeostasis tertentu. Termasuk dalam jenis wujud efek toksik ini

diantaranya anoksia, gangguan pernafasan, gangguan sistem saraf, hiper atau

hipotensi, hiper atau hipoglikemia, perubahan keseimbangan cairan atau elektrolit,

perubahan kontraksi atau relaksasi otot atau hipo/hiperemi. Hal tersebut dapat

terjadi karena hambatan enzim yang secara normal bertanggung jawab terhadap

penawaracunan neurotransmitter itu (Donatus, 1990a).

Efek toksik berdasarkan perubahan struktural, meliputi jenis wujud efek

toksik yang berkaitan dengan perubahan morfologi sel yang akhirnya terwujud

sebagai kekacauan struktural yang terdapat tiga respon histopatologi dasar sebagai

tanggapan terhadap adanya luka sel, yakni degenerasi, profilerasi dan inflamasi

atau perbaikan. Pada perubahan struktural ini bersifat tak terbalikkan, misalnya

degenerasi lemak (Donatus, 1990a).

4. Sifat efek toksik

Pada dasarnya hanya terdapat dua jenis sifat efek toksik zat beracun,

yakni terbalikkan atau tak terbalkkan. Ciri khas dari wujud efek toksik yang

terbalikkan yaitu : (1) bila kadar racun yang ada pada tempat aksi atau reseptor

tertentu telah habis, maka reseptor tersebut akan kembali ke kedudukan semula

(2) efek toksik yang ditimbulkan akan cepat kembali normal, dan (3) ketoksikan

racun bergantung pada takaran serta kecepatan absorpsi, distribusi, dan eliminasi


30/110

12

racunnya. Ciri khas dari wujud efek toksik yang tak terbalikkan yaitu : (1)

kerusakan yang terjadi sifatnya menetap (2) pemejanan berikutnya dengan racun

akan menimbulkan kerusakan yang sifatnya sama sehingga memungkinkan

terjadinya penumpukan efek toksik dan (3) pemejanan dengan takaran yang

sangat kecil dalam jangka panjang akan menimbulkan efek toksik yang seefektif

dengan yang ditimbulkan oleh pemejanan racun dengan takaran besar dalam

jangka pendek (Donatus, 1990a). Racun yang tidak berubah (masih dalam bentuk

utuhnya) maupun bentuk metabolitnya biasanya dikeluarkan melalui urin, feses,

atau keringat, atau udara yang dihembuskan saat bernafas. Mekanisme perubahan

racun dari darah ke urin terjadi di ginjal dan mekanisme perubahan racun dari

darah ke gas yang dihembuskan saat bernafas terjadi di paru-paru. Racun yang

terdapat di feses mungkin melewati usus tanpa diabsorpsi oleh pembuluh darah

yang ada diusus atau jika diabsorpsi maka akan dikembalikan lagi ke usus (Henry,

1997).

B. Masuknya Racun ke dalam Tubuh

Racun dapat masuk ke dalam tubuh diantaranya melalui :

1. Melalui mulut karena tertelan (ingesti). Sebagian keracunan terjadi melalui

jalur ini anak-anak sering menelan racun secara tidak sengaja dan orang dewasa

terkadang bunuh diri dengan menelan racun. Saat racun tertelan dan mulai

mencapai lambung, racun dapat melewati dinding usus dan masuk kedalam

pembuluh darah, semakin lama racun tinggal di dalam usus maka jumlah yang

masuk ke pembuluh darah juga semakin besar dan keracunan yan terjadi semakin


31/110

13

parah (Henry, 1997).

Jika seseorang muntah setelah menelan racun maka racun dapat

dikeluarkan dari tubuh sebelum racun mencapai peredaran darah. Jadi jika pasien

keracunan tidak muntah maka perlu dipaksa untuk mutah. Ada 2 macam cara

yang lain untuk menghambat masuknya racun ke peredaran darah, yaitu dengan

pemberian arang aktif yang dapat mengikat racun sehingga tidak melewati

dinding usus, atau dengan pemberian laksatif sehingga racun dapat dikeluarkan

dari saluran pencernaan dengan lebih cepat, racun yang tidak dapat menembus

dinding usus dan mencapai sistem peredaran darah, tidak akan memberikan efek

pada tubuh. Racun akan melewati saluran pencernaan dan keluar melalui feses

(Henry, 1997).

2. Melalui paru-paru karena terhirup melalui mulut atau hidung (inhalasi). Racun

yang berbentuk gas, uap, debu, asap atau spray dapat terhirup melalui mulut dan

hidung dan masuk ke paru-paru. Hanya partikel-partikel yang sangat kecil yang

dapat melewati paru-paru. Partikel-partikel yang lebih besar akan tertahan

dimulut, tenggorokan dan hidung dan mungkin dapat tertelan. Racun yang dapat

sampai ke paru-paru akan masuk ke peredaran darah dengan sangat cepat karena

tempat pertukaran udara di paru-paru memiliki dinding yang tipis dan banyak

terdapat aliran darah (Henry, 1997).

3. Melalui kulit yang terkena cairan atau spray. Orang yang bekerja dengan zat-

zat kimia seperti pestisida dapat teracuni jika zat kimia tersemprot atau terciprat

ke kulit mereka atau jika pakaian yang mereka pakai terkena pestisida. Kulit

merupakan barier yang melindungi tubuh dari racun, meskipun beberapa racun


32/110

14

dapat masuk melalui kulit. Racun lebih cepat melewati kulit yang hangat, basah

atau berkeringat dibanding dengan kulit yang dingin atau kering dan lebih cepat

melewati kulit yang terluka atau terbakar daripada kulit yang utuh (Henry, 1997).

C. Efek Racun pada Tubuh

Racun memiliki efek, diantaranya :

1. Efek lokal

a. Pada kulit

Zat kimia dapat merusak kulit, menyebabkan kulit menjadi kemerahan atau

berbintik-bintik merah, nyeri, bengkak, berair atau seperti terbakar. Zat kimia

yang bersifat iritan, menyebabkan gatal, rasa seperti terbakar, nyeri, saat terkena

langsung tapi tidak menimbulkan rasa seperti terbakar apabila langsung dicuci.

Beberapa zat iritan tidak menimbulkan efek pada saat pertama mengenai kulit,

tapi setelah kontak berikutnya dapat menyebabkan kemerahan atau berbintik-binti

merah. Zat kimia yang bersifat korosif atau kausatik menyebabkan rasa nyeri

seperti terbakar dengan lebih cepat dan merusak kulit, menyebabkan kulit berair

dan berubah warna menjadi abu-abu atau kecoklatan (Henry, 1997).

b. Pada mata

Zat iritan atau korosif dapat menyebabkan nyeri yang hebat pada mata

dengan sangat cepat dan menyebabkan cacat pada mata hingga kebutaan. Mata

tampak merah dan berair (Henry, 1997).

c. Pada usus

Zat iritan atau korosif dapat merusak mulut dan tenggorokan atau bagian


33/110

15

dalam usus nyeri pada perut, muntah dan diare, dan muntahan serta fesesnya

mungkin mengandung darah. Jika tenggorokan terasa terbakar, kemungkinan akan

terjadi peradangan dengan cepat sehingga menyebabkan orang tidak dapat

bernafas (Henry, 1997).

d. Pada saluran pernafasan dan paru-paru

Beberapa gas dan uap dapat menyebabkan iritasi pada hidung, tenggorokan

dan saluran pernafasan bagian atas dan dapat menyebabkan batuk dan susah

bernafas. Beberapa gas dan uap dapat merusak paru-paru dengan mekanisme

tertentu sehingga menyebabkan paru-paru terisi air. Hal ini dapat terjadi segera

setelah seseorang menghirup zat tersebut atau dapat juga terjadi hingga 48 jam

kemudian. Orang dengan paru-paru terisi air tidak dapat bernafas dengan baik.

Beberapa gas dapat menyebabkan udem pada paru-paru, juga dapat mengiritasi

hidung, tenggorokan dan saluran pernafasan atas, dan dapat menyebabkan batuk

serta menyebabkan susah bernafas. Saat orang mulai batuk dan susah bernafas,

mereka harus dijauhkan dari gas tersebut dengan cepat dan dibawa ke udara

terbuka, jika memungkinkan (Henry, 1997).

Beberapa gas, seperti karbon monoksida, tidak memiliki efek pada hidung

dan tenggorokan. Gas beracun yang tidak menimbulkan batuk atau tidak

menghambat saluran pernafasan sangat berbahaya, karena kita tidak menyadari

sebenarnya kita sedang menghirup racun (Henry, 1997).

e. Melalui injeksi pada kulit

Racun dapat diinjeksikan masuk kedalam kulit melalui jarum suntik, selama

proses pentatoan, atau gigitan atau sengatan hewan beracun seperti serangga, ikan


34/110

16

atau ular. Racun yang tersuntik kedalam pembuluh darah menimbulkan efek yang

sangat cepat. Racun yang tersuntik kebawah kulit atau otot harus melewati

beberapa lapis jaringan sebelum mencapai pembuluh darah, sehingga aksinya

lebih lambat (Henry, 1997).

f. Pada bagian yang terinjeksi

Racun iritan yang terinjeksi ke kulit, seperti racun dari sengat serangga dan

gigitan ular, dapat menyebabkan nyeri dan bengkak ditempat yang terkena

(Henry, 1997).

2. Efek sistemik

Ada beberapa cara sehingga racun dapat menyebabkan sakit :

a. Merusak organ-organ seperti otak, saraf, jantung, hati, paru-paru, ginjal

atau kulit. Sebagian besar racun memiliki efek yang lebih besar pada satu atau dua

organ dibanding organ yang lain. Organ yang terkena efek lebih besar disebut

sebagai organ sasaran

b. Memblok hubungan antar saraf

c. Menghentikan kerja tubuh sama sekali, misalnya menghentikan

pemasokan energi atau oksigen (Henry, 1997).

3. Efek pada bayi yang masih dalam kandungan

Beberapa racun dapat menyerang bayi yang masih dalam kandungan, hal ini

lebih sering terjadi pada trimester pertama kehamilan, saat mulai terjadi

pembentukan sistem saraf dan pembentukan organ-organ utama. Bagian dari bayi

yang lebih mudah terserang adalah tulang, mata, telinga, mulut dan otak. Jika

kerusakan yang ditimbulkan sangat parah, maka bayi akan berhenti berkembang


35/110

17

dan mati. Ada beberapa racun yang hanya menyerang bayi tanpa menimbulkan

efek pada ibunya. Hal ini sangat berbahaya karena ibu tidak mengetahui bahwa

bayinya terkena racun (Henry, 1997).

Jika seorang ibu hamil mengkonsumsi alkohol atau merokok selama

kehamilannya maka dapat membahayakan bayinya. Obat-obatan juga dapat

membahayakan bayi yang masih dalam kandungan. Wanita hamil sebaiknya tidak

mengkonsumsi obat-obatan kecuali yang diresepkan oleh dokter (Henry, 1997).

D. Penanganan Keracunan

Pada umumnya para pakar sependapat bahwa penanganan keracunan

bahan berbahaya akut, dibagi dalam tiga tahap tindakan, yakni : tindakan terapi

suportif, penyidikan jenis racun penyebab, dan terapi antidot (Donatus, 1997).

1. Terapi suportif

Pada dasarnya merupakan tindakan pertolongan pertama, ditujukan untuk

memperbaiki kondisi dan menyelamatkan jiwa penderita. Tindakan ini akan

memelihara fungsi vital seperti pernafasan dan peredaran darah, sehingga

penderita selamat serta menjadi lebih mudah dan kooperatif untuk menjalani

terapi antidot berikutnya. Memperhatikan tujuan dan fungsi terapinya, jelas bahwa

terapi suportif harus dilakukan dengan cepat atau sesegera mungkin (Donatus,

1997).

2. Penyidikan jenis racun penyebab

Merupakan tindakan penting yang ditujukan untuk menentukan pilihan

tindakan terapi antidot. Tindakan ini dilakukan dengan cara :


36/110

18

a. Wawancara dengan penderita atau penghantar.

b. Pemeriksaan gejala-gejala keracunan yang ada secara sistematis.

c. Pemeriksaan wadah dan sisa bahan penyebab yang dicurigai,

muntahan, air kencing, atau darah penderita. Pengiriman bahan yang diperoleh

pada butir c ke laboratorium (Donatus, 1997).

3. Terapi antidot

Merupakan tata cara yang secara khusus ditujukan untuk membatasi

intensitas (kekuatan) efek toksik zat kimia atau menyembuhkan efek toksik yang

ditimbulkannya, sehingga bermanfat dalam mencegah timbulnya bahaya lebih

lanjut. Berarti, sasaran terapi antidot adalah pengurangan intensitas efek toksik,

lantas, bagaimana cara penatalaksanaannya? (Donatus,1997).

Seperti telah diungkapkan, keberacunan (intensitas efek toksik) suatu

bahan berbahaya di antaranya ditentukan oleh keberadaan bahan berbahaya di

tempat kerja yang melebihi harga KTM-nya lebih lanjut, keadaan ini bergantung

pada keefektifan absorpsi, distribusi, metabolisme, dan ekskresi bahan berbahaya

terkait.

Perlu dicatat, strategi terapi antidot mana yang akan diambil, sepenuhnya

bergantung pada pengetahuan atau informasi tentang rentang waktu antara saat

pemejanan bahan berbahaya, saat timbulnya gejala-gejala toksik, dan saat

penderita siap menjalankan terapi. Karena pengetahuan ini diperlukan untuuk

memprakirakan dominasi tahapan nasib bahan berbahaya di dalam tubuh. Misal

bahan berbahaya diprakirakan sudah terabsorpsi sempurna, maka tindakan

penghambatan absorpsi sudah tidak diperlukan. Dalam hal ini, mungkin yang


37/110

19

diperlukan penghambatan distribusi atau peningkatan eliminasinya. Masalahnya

sekarang, bagaimana tata cara pelaksanaan masing-masing strategi tersebut

(Donatus, 1997)?

Ketiga strategi dasar terapi antidot tersebut dapat dikerjakan dengan

metode yang tak khas atau metode yang khas. Dimaksud dengan metode tak khas

ialah metode umum yang dapat diterapkan terhadap sebagian besar zat beracun.

Metode khas ialah metode yang hanya digunakan bila zat beracunnya telah

tersidik jati dirinya serta zat antidotnya tersedia (Donatus, 1997).

E. Evaluasi Kondisi Darurat dan Perawatannya

Ketika merawat orang pada kasus keracunan, diperlukan ulasan yang cepat

untuk menentukan langkah yang tepat dan membutuhkan perawatan untuk

menyelamatkan penderita. Berikut adalah daftar langkah-langkah untuk

menangani orang yang keracunan (Olson, 2007).

1. Jalur udara.

a. Assessment.

Faktor yang secara umum dapat menyebabkan kematian akibat overdosis

obat atau keracunan adalah terhambatnya jalur pernafasan, yang disebabkan oleh

lidah yang lunak, penarikan nafas pada paru-paru yang terisi oleh zat-zat dalam

lambung, atau pernafasan yang terhenti (Olson, 2007).

b. Perawatan.

Mengoptimalkan posisi jalur udara, dan memberikan intubasi endotrakeal

bila diperlukan (Olson, 2007).


38/110

20

2. Pernapasan.

Selama terdapat masalah dengan jalur udara, gangguan pernafasan

merupakan penyebab utma kematian pada pasien yang keracunan atau overdosis

obat. Pasien mungkin akan mengalami komplikasi seperti : gagal nafas, hipoksia,

atau bronkospasm (Olson, 2007).

3. Sirkulasi.

a. Dugaan awal dan perawatannya.

1) Periksa tekanan darah dan denyut nadi dan ritmenya.

2) Mulai memonitor elektrokardiografik (ECG) secara terus-menerus.

3) Lancarkan jalur vena.

4) Perhatikan peredaran darahnya.

5) Berikan infuse intravena.

6) Pada pasien yang sakit serius (seperti : pasien yang memiliki hipotensi,

kejang, koma), gunakan Foley cateterpada kandung kemihnya, periksa urin untuk

tes toksikologi, amati urin setiap jam.

b. Hambatan AV dan bradikardi.

c. Pemanjangan interval QS

d. Takikardi.

e. Aritmia ventricular.

f. Hipotensi.

g. Hipertensi (Olson, 2007).


39/110

21

4. Mengubah status mental.

a. Koma dan pingsan

1) Pemeriksaan. Penurunan tingkat kesadaran merupakan komplikasi

umum yang paling serius dari overdosis obat atau keracunan: koma dan pingsan

merupakan akibat adanya depresi pada sistem otak, yang disebabkan karena agen

antikolinergik, obat-obat simpatolitik, depresan, atau toksin yang menyebabkan

hipoksia seluler; koma kadang-kadang merupakan suatu gejala setelah obat atau

toksin menyebabkan hilang kesadaran; koma mungkin juga disebabkan oleh

adanya luka pada otak dengan infark atau perdarahan di otak (Olson, 2007).

2) Komplikasi koma sering ditandai dengan depresi respiratori yang

merupakan penyebab utama kematian. Kondisi lain yang dapat menandai atau

bersamaan dengan koma meliputi hipotensi, hipotermia, hipertermia dan

rhabdomyolisis (Olson, 2007).

3) Diagnosis lain : trauma di kepala atau perdarahan di intracranial;

ketidaknormalan jumlah glukosa, natrium atau elektrolit lain didalam darah;

hipoksia; hipotiroid; kerusakan hati atau ginjal; hipertermi atau hipotermi (Olson,

2007).

4) Terapi : pertahankan jalur nafas dan penggunaan ventilator jika perlu

pemberian oksigen tambahan; berikan dekstrosa, tiamin, dan nalokson; normalkan

suhu tubuh; jika ada kemungkinan trauma pada sistem saraf pusat atau kecelakaan

pada pembuluh darah otak, perlu adanya CT Scan; jika diduga meningitis atau

ensepalitis, perlu adanya terapi antibiotik (Olson, 2007).


40/110

22

b. Kejang

1) Pemeriksaan. Kejang merupakan penyebab utama kematian pada

overdosis obat atau keracunan. Umumnya kejang biasanya menjadi hilang

kesadaran, sering juga bersamaan dengan lidah yang tergigit dan pengekuaran

urin berlebihan (Olson, 2007).

2) Komplikasi. Kejang dapat menyebabkan masalah pada saluran nafas,

dapat juga menyebabkan asidosis, hipertermia, rhabdomyolysis, dan kerusakan

otak (Olson, 2007).

3) Diagnosis lain : adanya gangguan metabolisme yang serius (misal

hipoglikemia, hiponatremia, hipokalemia, atau hipoksia); trauma pada kepala;

epilepsi idiopathik; penarikan alkohol atau obat hipnotik sedatif; hipertermia;

infeksi pada susunan saraf pusat; febrile kejang pada anak-anak (Olson, 2007).

4) Terapi : pertahankan saluran nafas tetap terbuka dan jika perlu,

gunakan ventilator berikan oksigen tambahan; berikan nalokson jika kejang dapat

menyebabkan hipoksia; perlu pemeriksaan apakah terjadi hipoglikemia dan

berikan dekstrosa dan tiamin jika koma; gunakan satu atau lebih antikonvulsan

(misal : diazepam, lorazepam, midazdam, fenobarbital, propofol dan fenitoin);

segera periksa temperatur melalui rectal atau belakang telinga dan turunkan

temperatur secara cepat jika diatas 400C; gunakan antidot spesifik jika tersedia

(piridoksin, untuk keracunan INH, pralidoksim atau atropin atau keduanya untuk

keracunan insektisida organofosfat atau karbamat) (Olson, 2007).


41/110

23

F. Asas Umum Terapi Antidot

Pada umumnya, para pakar sependapat bahwa tindakan pertama yang

sebaiknya dilakukan atas penderita keracunan akut zat kimia ialah terapi suportif,

yakni memelihara fungsi vital seperti pernafasan dan sirkulasi. Tindakan

selanjutnya yang umum dilakukan meliputi upaya membatasi penyebaran racun

dan meningkatkan pengakhiran aksi racun (Donatus, 2001).

Ketoksikan racun sebagian besar ditentukan oleh keberadaan (lama dan

kadar) racun (bentuk senyawa utuh atau metabolitnya) di tempat aksi tertentu di

dalam tubuh. Keberadaan racun tersebut ditentukan oleh keefektifan absorpsi,

distribusi dan eliminasinya. Jadi, pada umumnya intensitas efek toksik pada

efektor berhubungan erat dengan keberadaan racun di tempat aksi dan takaran

pemejanannya (Donatus, 2001).

Takrif terapi antidot yang dinyatakan oleh Loomis (1978). Tujuan terapi

antidot ialah untuk membatasi intensitas efek toksik racun, sehingga bermanfaat

untuk mencegah timbulnya efek berbahaya selanjutnya. Dengan demikian, jelas

bahwa sasaran terapi antidot ialah intensitas efek toksik racun (Donatus, 2001).

Pada dasarnya dalam praktek toksikologi klinik, terapi antidot dapat

dikerjakan dengan metode yang tak khas atau yang khas. Dimaksud dengan

metode tak khas ialah metode umum yang dapat diterapkan terhadap sebagian

besar racun. Metode khas, ialah metode yang hanya digunakan bila senyawa yang

kemungkinan bertindak sebagai penyebab keracunan telah tersidik, serta zat

antidotnya ada (Donatus, 2001).

Asas umum yang mendasari terapi antidot tersebut meliputi sasaran,


42/110

24

strategi dasar, cara, dan pilihan terapi antidot. Sasaran terapi antidot ialah

penurunan atau penghilangan intensitas efek toksik racun. Intensitas efek ini

ditunjukkan oleh tingginya jarak antara nilai ambang toksik (KTM) dan kadar

puncak racun dalam plasma atau tempat aksi tertentu. Strategi dasar terapi antidot

meliputi penghambatan absorpsi dan distribusi (translokasi), peningkatan

eliminasi, dan atau penaikkan ambang toksik racun dalam tubuh (Donatus, 2001).

G. Asam Sianida

Asam sianida merupakan senyawa racun yang dapat mengganggu

kesehatan serta mengurangi bioavailabilitas nutrien di dalam tubuh. Sianida sering

dijumpai di dalam kacang almond, daun salam, cherry, ubi. Di dalam koro atau

tanaman dari keluarga kacang-kacangan dan ketela pohon (Utama, 2006). Sianida

merupakan senyawa kimia yang toksik dan memiliki beragam kegunaan, termasuk

sintesis senyawa kimia, analisis laboratorium, dan pembuatan logam. Nitril

alifatik (acrylonitrile dan propionitrile digunakan dalam produksi plastic yang

kemudian dimetabolisme menjadi sianida. Obat vasodilator seperti nitroprusida

melepaskan sianida pada saat terkena cahaya ataupun pada saat metabolisme.

Sianida yang berasal dari alam (amigdalin dan glikosida sinogenik lainnya) dapat

ditemukan dalam biji aprikot, singkong, dan banyak tanaman lainnya, beberapa

diantaranya dapat berguna, tergantung pada keperluan ethnobotanikal.

Acetonitrile, sebuah komponen pada perekat besi, dapat menyebabkan kematian

pada anak-anak (Olson, 2007).

Sianida merupakan racun yang bekerja cepat, berbentuk gas tak berbau


43/110

25

dan tak berwarna, yaitu hidrogen sianida (HCN) atau sianogen khlorida (CNCl)

atau berbentuk kristal seperti sodium sianida (NaCN) atau potasium sianida

(KCN) (Utama, 2006). Hidrogen sianida merupakan gas yang mudah dihasilkan

dengan mencampur asam dengan garam sianida dan sering digunakan dalam

pembakaran plastik, wool, dan produk natural dan sintetik lainnya. Keracunan

hidrogen sianida dapat menyebabkan kematian, dan pemaparan secara sengaja

dari sianida (termasuk garam sianida) dapat menjadi alat untuk melakukan

pembunuhan ataupun bunuh diri (Olson, 2007).

Akibat racun sianida tergantung pada jumlah paparan dan cara masuk

tubuh, lewat pernapasan atau pencernaan. Racun ini menghambat sel tubuh

mendapatkan oksigen sehingga yang paling terpengaruh adalah jantung dan otak.

Paparan dalam jumlah kecil mengakibatkan napas cepat, gelisah, pusing, lemah,

sakit kepala, mual dan muntah serta detak jantung meningkat. Paparan dalam

jumlah besar menyebabkan kejang, tekanan darah rendah, detak jantung

melambat, kehilangan kesadaran, gangguan paru serta gagal napas hingga korban

meninggal (Utama, 2006).

Hal-hal yang perlu diperhatikan mengenai sianida yaitu :

1. Kondisi pemejanan

Adapun hal-hal yang berkaitan dengan kondisi pemejanan sianida antara lain:

a. Jenis pemejanan : akut dan kronis

b. Jalur pemejanan : inhalasi, mata, dan saluran pencernaan

c. Lama, kekerapan : akut atau berulang

d. Takaran atau dosis :


44/110

26

1) Dosis letal dari sianida adalah : asam hidrosianik sekitar 2,5005,000

mg.min/m3

, dan untuk sianogen klorida sekitar 11,000 mg.min/m3

(Meredith,

1993).

2) Terpapar hidrogen sianida meskipun dalam tingkat rendah (150-200 ppm)

dapat berakibat fatal. Tingkat udara yang diperkirakan dapat membahyakan hidup

atau kesehatan adalah 50 ppm. Batasan HCN yang direkomendasikan pada daerah

kerja adalah 4.7 ppm (5 mg/m3

untuk garam sianida). HCN juga dapat diabsorpsi

melalui kulit (Olson, 2007).

3) Ingesti pada orang dewasa sebanyak 200 mg sodium atau potassium

sianida dapat berakibat fatal. Larutan dari garam sianida dapat diabsorpsi melalui

kulit (Olson, 2007).

4) Keracunan sianida akut biasanya jarang terjadi dengan infusi nitroprusida

(pada kecepatan infuse yang normal) atau setelah ingesti dari amigdalin (Olson,

2007).

e. Saat pemejanan : makanan, rokok, lingkungan industri, bunuh diri,

kesengajaan (Meredith, 1993).

2. Mekanisme efek toksik

Sianida merupakan inhibitor nonspesifik enzim, meliputi asam suksinat

dehidrognase, superoksida dismutase, karbonat anhidrase, sitokrom oksidase, dan

lain sebagainya. Sianida memiliki afinitas tinggi terhadap ion besi pada sitokrom

oksidase, metalloenzim respirasi oksidatif akhir pada mitokondria. Fungsinya

dalam rantai transport elektron dalam mitokondria, mengubah produk katabolisme

glukosa menjadi ATP. Enzim ini merupakan katalis utama yang berperan pada


45/110

27

penggunaan oksigen di jaringan. Sianida menyebabkan hipoksia seluler dengan

menghambat sitokrom oksidase pada bagan sitokrom a3 dari rantai transport

elektron. Ion hidrogen yang secara normal akan bergabung dengan oksigen pada

ujung rantai tidak lagi tergabung (incorporated). Hasilnya, selain persediaan

oksigen kurang, oksigen tidak bisa digunakan, dan molekul ATP tidak lagi

dibentuk. Ion hidrogen incorporated terakumulasi sehingga menyebabkan

acidemia (Meredith, 1993).

Sianida dapat menyebabkan sesak pada bagian dada; berikatan dengan

sitokrom oksidase, dan kemudian memblok penggunaan oksigen secara aerob.

Sianida yang tidak berikatan akan akan didetoksifikasi melalui metabolisme

menjadi tiosianat yang merupakan senyawa yang lebih nontoksik yang akan

diekskresikan melalui urin (Olson, 2007). Hiperlaktamia terjadi pada keracunan

sianida karena kegagalan metabolisme energi aerob. Selama kondisi aerob, ketika

rantai transport elektron berfungsi, laktat diubah menjadi piruvat oleh laktat

dehidrogenase mitokondria. Pada proses ini, laktat menyumbangkan gugus

hidrogen yang akan mereduksi nikotinamid adenin dinukleotida (NAD) menjadi

NADH. Piruvat kemudian masuk dalam siklus asam trikarboksilat dengan

menghasilkan ATP. Ketika sitokrom a3 dalam rantai transport elektron dihambat

oleh sianida, terdapat kekurangan relatif NAD dan dominasi NADH,

menunjukkan reaksi balik, sebagai contoh : piruvat dirubah menjadi laktat

(Meredith, 1993).

3. Wujud efek toksik

Setelah terpejan sianida, gejala yang paling cepat muncul adalah iritasi


46/110

28

pada lidah dan membran mukus serta suara desir darah yang tidak teratur. Gejala

dan tanda awal yang terjadi setelah menghirup HCN atau menelan garam sianida

adalah kecemasan, sakit kepala, mual, bingung, vertigo, dan hypernoea, yang

diikuti dengan dyspnoea, sianosis, hipotensi, bradikardi, dan sinus atau aritmea

AV nodus (Meredith, 1993). Onset yang terjadi secara tiba-tiba dari efek toksik

yang pendek setelah pemaparan sianida merupakan tanda awal dari keracunan

sianida. Symptomnya termasuk sakit kepala, mual, dyspnea, dan kebingungan.

Syncope, koma, respirasi agonal, dan gangguan kardiovaskular terjadi dengan

cepat setelah pemaparan yang berat (Olson, 2007).

Dalam keracunan stadium kedua, tampak kecemasan berlebihan, koma,

dan terjadi konvulsi, kejang, nafas tersengal-sengal, kolaps kardiovaskular, kulit

menjadi dingin, berkeringat, dan lembab. Nadi menjadi lemah dan lebih cepat.

Tanda terakhr dari toksisitas sianida meliputi hipotensi, aritmia kompleks, gagal

jantung, udem pada paru-paru dan kematian (Meredith, 1993).

Warna merah terang pada kulit atau tidak terjadinya sianosis, jarang

terjadi dalam keracunan sianida. Secara teoritis tanda ini dapat dijelaskan dengan

adanya kandungan yang tinggi dari oksihemoglobin, dalam venus return, tetapi

dalam keracunan berat, gagal jantung dapat dicegah. Kadang-kadang sianosis

dapat dikenali apabila pasien memiliki bintik merah muda terang (Meredith,

1993).

4. Sifat efek toksik

Terbalikkan (reversible) dan tidak terbalikkan (irreversible) (Meredith,

1993).


47/110

29

5. Diagnosis

Diagnosis dilakukan berdasarkan pada riwayat pemaparan atau

tampaknya gejala dan tanda keracunan. Asidosis laktat parah biasanya terjadi

dengan pemaparan yang signifikan. Tingkat saturasi oksigen vena dapat

memperlihatkan penghambatan konsumsi oksigen selular. Cara klasik dengan

mengenali bau kacang almond boleh digunakan ataupun tidak, karena vairiasi

genetik dalam kemampuan untuk mengenali baunya (Olson, 2007).

a. Tingkat spesifik.

Penentuan keracunan sianida tidak dapat digunakan dalam keadaan

darurat, karena tidak dapat menunjukkan terapi tahap awal. Selanjutnya, penderita

harus diinterpretasikan penyebabnya karena beragam komplikasi faktor teknis.

1) Tingkat darah lebih tinggi dari 0.5-1 mg/L.

2) Untuk perokok tingkat darahnya di atas 0.1 mg/L.

3) Infus nitroprusida yang cepat dapat menaikkan tingkat darah setinggi 1 mg/L,

disertai dengan metabolik asidosis.

b. Penelitian lainnya di laboratorium.

Penelitian laboratorium meliputi elektrolit, glukosa, serum laktat, gas

darah arteri, campuran saturasi oksigen vena, dan karboksihemoglobin (bila

pasien terpapar secara inhalasi) (Olson, 2007).

H. Antidotum Sianida

Diklasifikasikan menjadi 3 kelompok utama sesuai dengan meaknisme

aksi utamanya, yaitu : detoksifikasi dengan sulfur untuk membentuk ion tiosianat


48/110

30

yang lebih tidak toksik, pembentukan methemoglobin dan kombinasi langsung.

Pengobatan pasti dari intoksikasi sianida berbeda pada beberapa negara, tetapi

hanya satu metode yang disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat. Keamanan

dan kemanjuran dari tiap-tiap antidotum masih menjadi perdebatan yang

signifikan. Dan tidak terdapat konsensus antar seluruh negara untuk pengobatan

intoksikasi sianida (Meredith, 1993).

1. Pembentukan methemoglobin

Methemoglobin sengaja diproduksi untuk bersaing dengan sianida di

tempat ikatan pada sistem sitokrom oksidase. Sianida mempunyai ikatan khusus

dengan ion besi pada sistem sitrokrom oksidase, sianida dalam jumlah yang cukup

besar akan berikatan dengan ion besi pada senyawa lain, seperti methemoglobin.

Jika produksi methemoglobin cukup maka gejala keracunan sianida dapat teratasi.

Methemoglobinemia dapat diproduksi dengan pemberian amil nitrit secara

inhalasi dan kemudian pemberian natrium nitrit secara intravena. Kira-kira 30%

methemoglobinemia dianggap optimum dan jumlahnya dijaga agar tetap di bawah

40% senyawa lain seperti 4-DMAP dapat memproduksi methemoglobin secara

lebih cepat (Meredith, 1993).

Apabila methemoglobin tidak dapat mengangkut cukup oksigen maka

molekul hemoglobin menjadi tidak berfungsi. Produksi methemoglobinemia lebih

dari 50% dapat berpotensi fatal. Methemoglobinemia yang berlebih dapat

dibalikkan dengan metilen biru, terapi yang digunakan pada methemoglobinemia,

dapat menyebabkan terlepasnya kembali ion sianida mengakibatkan keracunan

sianida. Sianida bergabung dengan methemoglobin membentuk


49/110

31

sianmethemoglobin. Sianmethemoglobin berwarna merah cerah, berlawanan

dengan methemoglobin yang berwarna coklat (Meredith, 1993).

Gambar 1. Penggantian sianida dari sitrokrom a3 oksidase oleh methemoglobin

a. Peralatan antidotum sianida. Sekarang ini, Amerika Serikat

mendukung penggunaan kombinasi nitrit dan tiosulfat untuk pengobatan pada

keracunan sianida. Natrium nitrit (10 ml pada larutan 3%) digunakan secara

intravena dan dilanjutkan dengan pemberian natrium tiosulfat (50 ml pada larutan

25%) secara intravena. Natrium nitrit seharusnya diberikan 2,5-5 ml permenit

hingga 2-3 menit. Natrium tiosulfat harus diberikan secara cepat setelah natrium

nitrit dengan dosis 12,5 mg pada larutan 25% hingga 10 menit (Meredith, 1993).

b. Amil nitrit. Hanya dapat memproduksi kira-kira 5% methemoglobin

dan tidak cukup untuk digunakan sebagai terapi tunggal. Dosis amil nitrit yang

dapat meningkatkan produksi methemoglobin sering berhubungan dengan

terjadinya hipotensi. Sebenarnya, amil nitrit telah dihapus di Amerika Serikat

karena pembentukan methemoglobin yang tidak dapat diprediksi dan

berhubungan dengan vasodilatasi yang dapat menyebabkan hipotensi. amil nitrat

juga dapat menyebabkan vasodilatasi yang dapat membalikkan efek awal sianida


50/110

32

yang dapat menyebabkan vasokonstriksi (Meredith, 1993).

c. Natrium nitrit. Merupakan obat yang paling sering digunakan untuk

keracunan sianida. Dosis awal standart adalah 3% larutan natrium nitrit 10 ml,

memerlukan waktu kira-kira 12 menit untuk membentuk kira-kira 40%

methemoglobin. Dosis awal untuk natrium tiosulfat adalah 50 ml. Penggunaan

natrium nitrat tidak tanpa risiko karena bila berlebihan dapat mengakibatkan

methemoglobinemia yang dapat menyebabkan hipoksia atau hipotensi, untuk itu

maka jumlah methemoglobin harus dikotrol. Penggunaan natrium nitrit tidak

direkomendasikan untuk pasien yang memiliki kekurangan glukosa-6-fosfat

dehidrogenase (G6DP) dalam sel darah merahnya karena dapat menyebabkan

reaksi hemolisis yang serius (Meredith, 1993).

d. 4-DMAP. Merupakan senyawa pembentuk methemoglobin dengan

efek yang cepat saat melawan sianida. 4-DMAP merupakan antidot yang lebih

cepat dari pada nitrat dan toksisitasnya lebih rendah. Pada manusia, injeksi

intravena dengan dosis 3 mg/kg dapat memproduksi 15% methemoglobin dalam

waktu 1 menit (Meredith, 1993).

Gambar 2. 4-DMAP (4-dimethylaminophenol)

4-DMAP harus digunakan dengan tiosulfat untuk mengubah ikatan

sianida dengan methemoglobin menjadi tiosianat. 4-DMAP dapat menyebabkan

nekrosis pada area yang diinjeksi setelah pemberian secara IM dan dapat


51/110

33

menyebabkan nyeri, demam, dan meningkatkan enzim-enzim otot. Terapi

menggunakan 4-DMAP dapat menyebabkan hemolisis meskipun pada dosis

terapi, tetapi lebih sering terjadi pada pengobatan yang overdosis. Pengobatan

dengan 4-DMAP dikontraindikasikan pada pasien yang kekurangan G6DP

(Meredith, 1993).

Senyawa lain yang juga merupakan pembentuk methemoglobin adalah p-

aminoheptanoilfenon (PAHP), p-aminopropiofenon (PAPP), dan p-

aminooktanoilfenon (PAOP). PAHP merupakan fenon yang paling aman.

Senyawa-senyawa tersebut mengurangi jumlah sianida dalam sel darah merah.

Efek PAPP secara khusus dapat meningkat dengan adanya tiosulfat (Meredith,

1993).

2. Detoksifikasi sulfur

Setelah methemoglobin dapat mengurangi gejala yang ditimbulkan pada

keracunan sianida, sianida dapat diubah menjadi tiosianat dengan menggunakan

natrium tiosulfat.

Gambar 3. Pengubahan sianmethemoglobin menjadi tiosianat oleh rhodanase

dan tiosulfat


52/110

34

Pada proses kedua membutuhkan donor sulfur agar rodanase dapat

mengubah sianmethemoglobin menjadi tiosianat karena donor sulfur endogen

biasanya terbatas. Ion tiosianat kemudian diekskresikan melalui ginjal (Meredith,

1993).

3. Kombinasi langsung

Ada 2 macam mekanisme yang berbeda dari kombinasi langsung dengan

sianida yang sering digunakan, yaitu kombinasi dengan senyawa kobalt dan

kombinasi dengan hidroksobalamin (Meredith, 1993).

a. Hidroksikobalamin (vitamin B12a). Merupakan prekursor dari

sianokobalamin (vitamin B12). Penggunaan hidroksikobalamin sebagai

pencegahan pada pemberian natrium nitroprusid jangka panjang sama efektifnya

untuk pengobatan pada keracunan sianida akut selama lebih dari 40 tahun.

Senyawa ini bereaksi langsung dengan sianida dan tidak bereaksi dengan

hemoglobin untuk membentuk methemoglobin (Meredith, 1993).

Hidroksikobalamin bekerja baik pada celah intravaskular maupun di

dalam sel untuk menyerang sianida. Hal ini berlawanan dengan methemoglobin

yang hanya bekerja sebagai antidot pada celah vaskular. Pemberian natrium

tiosulfat meningkatkan kemampuan hidroksikobalamin untuk mendetoksifikasi

keracunan sianida (Meredith, 1993).

Sianokobalamin adalah kombinasi hidrosikobalamin dan sianida. Dosis

minimal sebesar 2.5 gram pada dewasa diperlukan untuk menetralkan dosis letal

sianida. Hidroksikobalamin tidak menimbulkan komplikasi yang serius. Beberapa

pasien dapat mengalami urtikaria, tapi sangat jarang.


53/110

35

Gambar 4. (dimethyl-5,6-benzimadazolyl) hydroxocobamide

Hidroksikobalamin tidak tekanan darah atau menurunkan kemampuan

darah untuk mengangkut oksigen. Takikardi dan hipertensi dapat terjadi pada

dosis terapi yang tinggi. Munculnya warna merah muda pada membran mukosa,

kulit, dan urin terjadi pada kebanyakan pasien segera setelah pemberian

hidroksokobalamin. Warna ini akan hilang setelah 24-48 jam setelah obat

diekskresikan melalui urin (Meredith, 1993).

b. Dikobalt-EDTA. Bentuk garam dari kobalt bersifat efektif untuk

mengikat sianida. Kobalt-EDTA lebih efektif sebagai antidot sianida

dibandingkan dengan kombinasi nitrat-tiosulfat. Senyawa ini mengkelat sianida

menjadi kobaltisianida. Efek samping dari dikobalt-EDTA adalah reaksi

anafilaksis, yang dapat muncul sebagai urtikaria, angiodema pada wajah, leher,

dan saluran nafas, dispnea, dan hipotensi. Dikobalt-EDTA juga dapat


54/110

36

menyebabkan hipertensi dan dapat menyebabkan disritmia jika tidak ada sianida

saat pemberian dikobalt-EDTA. Pemberian obat ini dapat menyebabkan kematian

dan toksisitas berat dari kobalt terlihat setelah pasien sembuh dari keracunan

sianida (Meredith, 1993).

Gambar 5. Dicobalt-EDTA

I. Natrium Tiosulfat

Berupa hablur besar, tidak berwarna, atau serbuk hablur kasar.

Mengkilap dalam udara lembab dan mekar dalam udara kering pada suhu lebih

dari 33C. Larutannya netral atau basa lemah terhadap lakmus. Sangat mudah

larut dalam air dan tidak larut dalam etanol (Anonim, 1995).

Sodium tiosulfat merupakan donor sulfur yang mengkonversi sianida

menjadi bentuk yang lebih nontoksik, tiosianat, dengan enzyme sulfurtransferase,

yaitu rhodanase. Tidak seperti nitrit, tiosianat merupakan senyawa nontoksik, dan

dapat diberikan secara empiris pada keracunan sianida. Penelitian dengan hewan

uji menunjukkan kemampuan sebagai antidot yang lebih baik bila dikombinasikan

dengan hidroksokobalamin (Olson, 2007).

Rute utama detoksifikasi sianida dalam tubuh adalah mengubahnya

menjadi tiosianat oleh rhodanase, walaupun sulfurtransferase yang lain, seperti


55/110

37

beta-merkaptopiruvat sulfurtransferase, dapat juga digunakan. Reaksi ini

memerlukan sumber sulfan sulfur, tetapi penyedia substansi ini tebatas.

Keracunan sianida merupakan proses mitokondrial dan penyaluran intravena

sulfur hanya akan masuk ka mitokondria secara perlahan. Natrium tiosulfat

mungkin muncul sendiri pada kasus keparahan ringan sampai sedang, sebaiknya

diberikan bersama antidot lain dalam kasus keracunan parah. Ini juga merupakan

pilihan antidot saat diagnosis intoksikasi sianida tidak terjadi, misalnya pada

kasus penghirupan asap rokok. Natrium tiosulfat diasumsikan secara intrinsik

nontoksik tetapi produk detoksifikasi yang dibentuk dari sianida, tiosianat dapat

menyebabkan toksisitas pada pasien dengan kerusakan ginjal. Pemberian natrium

tiosulfat 12.5 g i.v. biasanya diberikan secara empirik jika diagnosis tidak jelas

(Meredith, 1993).

Natrium tiosulfat merupakan komponen kedua dari antidot sianida.

Antidot ini diberikan sebanyak 50 ml dalam 25 % larutan. Tidak ada efek samping

yang ditimbulkan oleh tiosulfat, namun tiosianat memberikan efek samping

seperti gagal ginjal, nyeri perut, mual, kemerahan dan disfungsi pada SSP. Dosis

untuk anak-anak didasarkan pada berat badan (Meredith, 1993).

1. Indikasi

a. Dapat diberikan sendiri ataupun dikombinasikan dengan nitrit atau

hidroksokobalin pada pasien keracunan sianida akut.

b. Perawatan secara empiris pada keracunan sianida berhubungan dengan

inhalasi.

c. Profilaksis selama infus nitroprusida.


56/110

38

d. Ekstravasasi dari mechlorethamin.

e. Ingesti garam bromat (Olson, 2007).

2. Kontraindikasi

Tidak diketahui kontraindikasinya (Olson, 2007).

3. Efek samping

a. Infus intravena dapat menyebabkan rasa terbakar, kejang otot dan gerakan

tiba-tiba, dan mual dan muntah.

b. Penggunaan pada wanita hamil.

Kategori C berdasarkan FDA (Olson, 2007).

4. Interaksi obat

Tiosulfat dapat menurunkan konsentrasi sianida pada beberapa metode

(Olson, 2007).

5. Dosis dan cara pemberian

a. Untuk keracunan sianida.

Berikan 12.5 g (50 mL dari 25% larutan) secara IV pada 2.5-5 mL/menit.

Dosis untuk pediatrik sebesar 400 mg/kg (1.6 mL/kg dari 25% larutan) sampai 50

mL. Setengah dosis awal sebaiknya diberikan setelah 30-60 menit bila diperlukan

(Olson, 2007).

b. Untuk profilaksis selama infuse nitroprusida.

Tambahan 10 mg tiosulfat pada tiap milligram nitroprusida pada larutan

intravena dikatan dapat menjadi efektif, namun data kompatibilitasnya tidak

tersedia (Olson, 2007).


57/110

39

6. Formulasi

Parenteral, sebagai komponen pada paket antidot sianida, sodium tiosulfat,

25% larutan, 50 mL. juga tersedia dalam bentuk ampuldan vial yang berisi 2.5

g/10 mL atau 1 g/10 mL (Olson, 2007).

J. Natrium Nitrit

Nitrit menyebabkan methemoglobin dengan sianida membentuk

substansi nontoksik sianmethemoglobin. Methemoglobin tidak mempunyai

afinitas lebih tinggi pada sianida daripada sitokrom oksidase, tetapi lebih potensial

menyebabkan methemoglobin daripada sitokrom oksidase. Efek samping dari

penggunaan nitrit meliputi pembentukan formasi methemoglobin, vasodilatasi,

hipotensi, dan takikardi. Mencegah pembentukkan formasi yang cepat, monitoring

tekanan darah, dan pemberian dosis yang tepat akan mengurangi terjadinya efek

samping. Ketika dilakukan terapi dengan nitrit, lihat konsentrasi hemoglobin.

Tetapi jangan menunda terapi ketika menunggu hasil pengukuran kadar

hemoglobin (Meredith, 1993).

Sodium nitrit injeksi dan amil nitrit dalam bentuk ampul untuk inhalasi

merupakan komponen dari antidot sianida. Kegunaan nitrit sebagai antidot sianida

bekerja dalam dua cara, yaitu : nitrit mengoksidasi hemoglobin, yang kemudian

akan mengikat sianida bebas, dan cara yang kedua yaitu meningkatkan

detoksifikasi sianida endothelial dengan menghasilkan vasodilasi. Inhalasi dari

satu ampul amil nitrit menghasilkan tingkat methemoglobin sekitar 5%.


58/110

40

Pemberian dosis tunggal nitrit secara intravena dapat menghasilkan tingkat

methemoglobin sekitar 20-30% (Olson, 2007).

1. Kontraindikasi

Nitrit dikontraindikasikan untuk : pasien dengan methemoglobinemia (>40%),

hipotensi berat, pemberian pada pasien yang keracunan karbonmonoksida (Olson,

2007).

2. Efek samping

Nitrit memiliki efek samping yaitu :

a. Sakit kepala, kemerahan pada muka, kepusingan, mual, muntah, takikardi, dan

berkeringat. Efek samping ini dapat juga dijadikan tanda keracunan sianida.

b. Pemberian secara intravena dapat menyebabkan hipotensi.

c. Methemoglobinemia berlebihan dan fatal dapat terjadi.

d. Penggunaan pada kehamilan (Olson, 2007).

3. Interaksi obat

a. Hipotensi dapat menjadi parah apabila nitrit diberikan bersamaan dengan

alkohol atau vasodilator atau agen antihipertensi lainnya.

b. Metilen biru sebaiknya tidak diberikan pada pasien yang keracunan sianida

karena dapat membalikkan induksi methemoglobinemia oleh nitrit dan secara

teori menghasilkan pelepasan ion bebas sianida.

c. Ikatan dari methemoglobin pada sianida (sianomethemoglobin) dapat

menurunkan tingkat methemoglobin bebas (Olson, 2007).


59/110

41

4. Dosis dan metode pemberian

a. Amil nitrit dalam bentuk ampul.

Gunakan 1 atau 2 ampul pada kain kasa, pakaian, atau spons dan letakkan di

bawah hidung penderita, yang sebaiknya dihirup dalam-dalam selama 30 detik.

Diamkan 30 detik, kemudian ulangi lagi (Olson, 2007).

b. Sodium nitrit parenteral.

1) Dewasa.

Berikan 300 mg sodium nitrit (10 mL dari 3% larutan) IV selama 3-5

menit (Olson, 2007).

2) Anak-anak.

Berikan 0.15-0.33 mL/kg sampai batas maksimum sebesar 10 mL. Dosis

pada anak-anak sebaiknya dihitung berdasarkan konsentrasi hemoglobin bila

diketahui. Bila diduga mengalami anemia atau hipotensi, awali dengan dosis

rendah, diencerkan dalam 50-100 mL saline, dan berikan selama 5 menit (Olson,

2007).

3) Oksidasi dari hemoglobin menjadi methemoglobin terjadi dalam 30 menit.

Bila tidak terjadi apa-apa dalam 30 menit, setengah dosis IV dari sodium nitrit

perlu diberikan (Olson, 2007).

5. Formulasi

a. Amil nitrit.

Komponen dari antidot sianida, 0.3 mL dalam ampul (Olson, 2007).

b. Sodium nitrit parenteral.


60/110

42

Komponen dari antidot sianida, 300 mg dalam 10 mL pelarut steril (3%)

(Olson, 2007).

K. Landasan Teori


serta mengurangi bioavailabilitas nutrien di dalam tubuh. Sianida merupakan

racun yang bekerja cepat, berbentuk gas tak berbau dan tak berwarna, yaitu

hidrogen sianida (HCN) atau sianogen klorida (CNCl) atau berbentuk kristal

seperti sodium sianida (NaCN) atau potasium sianida (KCN). Akibat yang

ditimbulkan oleh racun sianida tergantung pada jumlah paparan dan rute

pemejanan. Racun ini menghambat sel tubuh mendapatkan oksigen sehingga yang

paling terpengaruh adalah jantung dan otak.

Sianida merupakan inhibitor nonspesifik enzim, meliputi asam suksinat

dehidrognase, superoksida dismutase, karbonat anhidrase, sitokrom oksidase, dan

lain sebagainya. Rute utama detoksifikasi sianida dalam tubuh adalah

mengubahnya menjadi tiosianat oleh rhodanase, walaupun sulfurtransferase yang

lain, seperti beta-merkaptopiruvat sulfurtransferase, dapat juga digunakan. Nitrit

menyebabkan methemoglobin, dengan sianida membentuk substansi nontoksik

sianmethemoglobin.

Dari penelitian Djunarko, 2007, diketahui bahwa penggunaan natrium

nitrit pada keracunan sianida akut dengan dosis tinggi dapat memperparah

keadaan, sedangkan apabila digunakan pada dosis rendah natrium nitrit belum

dapat menolong kondisi keracunan sianida akut, untuk itu perlu dikombinasikan


61/110

43

dengan natrium tiosulfat yang lebih aman dari natrium nitrit sehingga diperoleh

dosis efektif. Natrium tiosulfat dan natrium nitrit akan bekerja dengan mekanisme

yang sinergis jika dikombinasikan untuk antidotum keracunan sianida akut.

Natrium tiosulfat akan bekerja dengan mekanisme mempercepat eliminasi,

sedangkan natrium nitrit akan bekerja dengan mekanisme hambatan bersaing.

Jadi untuk menangani keracunan sianida akut dapat digunakan natrium

tiosulfat dan natrium nitrit dan penderita keracunan dapat ditolong dengan cepat.

L. Hipotesis

Meningkatnya dosis natrium tiosulfat yang dikombinasikan dengan

natrium nitrit dapat meningkatkan penawaracunan sianida.


62/110

44

BAB III

METODE PENELITIAN

A. Jenis dan Rancangan Penelitian

Penelitian ini termasuk jenis penelitian eksperimental murni dengan

rancangan acak lengkap pola searah.

B. Variabel dan Definisi Operasional

Dalam penelitian uji antidot kombinasi natrium tiosulfat dan natrium nitrit

pada kasus keracunan akut-oral sianida pada mencit jantan galur swiss

mempunyai variabel utama dan pengacau.

1. Variabel utama

Variabel utama dalam penelitian adalah dosis natrium tiosulfat dan

natrium nitrit pada mencit.

Variabel utama dapat diklasifikasikan sebagai berikut :

a. Variabel bebas : dosis natrium tiosulfat, sejumlah mg natrium tiosulfat tiap kg

berat badan mencit.

b. Variabel tergantung : keadaan/waktu kembalinya kondisi mencit ke keadaan

semula (dalam detik) dari gejala efek toksik yang timbul meliputi : jantung

berdebar, hilang kesadaran, gagal nafas, kejang, dan mati.

Kriteria uji antidot yang dapat ditunjukkan dengan jumlah hewan uji yang

kembali ke kondisi normal setelah pemejanan racun dan antidotnya, gejala-gejala

toksik, dan mekanisme kematian.


63/110

45

2. Variabel pengacau

a. Terkendali :

1) Umur : 60-90 hari ( 2- 3 bulan )

2) Berat badan : 20- 30 gram

3) Jenis kelamin : Jantan

4) Galur : Swiss

5) Jalur pemberian : Oral (sianida), i.p (natrium thiosulfat), i.p (natrium

nitrit)

6) Frekuensi perlakuan : Satu kali

b. Tak terkendali :

Jumlah asupan makanan dan minuman yang diterima hewan uji.

3. Definisi operasional

a. Kondisi semula mencit adalah keadaan mencit yang sehat sebelum pemejanan

KCN.

b. Gejala efek toksik yang timbul adalah munculnya jantung berdebar, hilang

kesadaran, gagal nafas, kejang, dan mati setelah pemejanan KCN.

c. Pengamatan jantung berdebar dilakukan hanya dengan melihat secara langsung

perubahan pada bagian dada mencit, yang ditandai dengan timbulnya ritme

yang lebih kencang dari keadaan normal.


64/110

46

C. Bahan Penelitian

Bahan atau materi yang digunakan dalam penelitian ini adalah :

1.Racun yang dipejankan adalah larutan kalium sianida (KCN) (E.Merck,

Darmstadt, Germany). Bahan tersebut diperoleh dari

libertus-tintus-h

Documents

Transcript of libertus-tintus-h