PTEN
-
Upload
gilang-hamzah -
Category
Documents
-
view
26 -
download
0
description
Transcript of PTEN
PTEN (gen)Dari Wikipedia, ensiklopedia bebas
Fosfatase
dan
homolog tensin (bermutasi pada kanker lanjut beberapa
1)
Struktur kristalografi PTEN manusia. The N-terminal domain fosfatase
adalah berwarna biru sedangkan C-terminal domain C2 yang berwarna
merah. [1]
[show]Tersedia struktur
Pengidentifikasi
Simbol PTEN ; BZS, MGC11227, MHAM, MMAC1, PTEN1;
TEP1
ID Eksternal OMIM : 601728 MGI : 109583 HomoloGene : 26
5 GeneCards : Gene PTEN
Nomor EC 3.1.3.67
[show]Gene Ontologi
Orthologs
Spesies Manusia Mouse
Entrez 5728 19211
edit
Ensembl ENSG00000171862 ENSMUSG000000136
63
UniProt P60484 Q3UFB0
RefSeq (mRNA) NM_000314 NM_008960
RefSeq (protein) NP_000305 NP_032986
Lokasi (UCSC) Chr 10:
89,61-89,72 Mb
19 Chr:
32,82-32,89 Mb
PubMe
dpencarian
[1] [2]
Mengisi ruang-model dari protein PTEN (biru) dikomplekskan dengan asam tartrat (coklat). [1]
Dalam biologi molekular, fosfatase dan homolog tensin (PTEN) adalah protein yang, pada manusia,
dikodekan oleh PTENgen . [2] Mutasi gen ini adalah langkah dalam pengembangan banyak kanker .
PTEN bertindak sebagai gen penekan tumor melalui aksi yang fosfatase produk protein. fosfatase ini terlibat
dalam regulasisiklus sel , mencegah sel-sel tumbuh dan membagi terlalu cepat. [3]
Gen ini telah diidentifikasi sebagai penekan tumor yang bermutasi dalam jumlah besar kanker pada frekuensi
tinggi. Protein yang dikode oleh gen ini adalah 3 phosphatidylinositol-3 ,4,5-trisphosphate-fosfatase. Ini
berisi tensin seperti domain serta domain katalitik mirip dengan kekhususan dual tirosin fosfatase
protein . Tidak seperti kebanyakan dari tirosin fosfatase protein, protein ini preferentially
dephosphorylates phosphoinositide substrat. Hal negatif mengatur tingkat intraselularphosphatidylinositol-
3 ,4,5-trisphosphate dalam sel dan berfungsi sebagai penekan tumor dengan negatif mengatur Akt / sinyal jalur
PKB . [4]
Isi
[hide]
1 Fungsi dan struktur
2 signifikansi klinis
o 2.1 Kanker
o 2.2 Non-kanker
o 2.3 Sel Regenerasi
3 Cell baris
4 Interaksi
5 Lihat juga
6 Referensi
7 Bacaan lebih lanjut
8 Pranala luar
[ sunting ]Fungsi dan struktur
Protein PTEN terkait ditemukan di hampir semua jaringan dalam tubuh. PTEN protein bertindak
sebagai fosfatase untuk dephosphorylate phosphatidylinositol (3,4,5)-trisphosphate (PtdIns (3,4,5) P 3 atau
PIP 3). PTEN khusus mengkatalisis reaksi dephosporylation dari `fosfat 3 dari inositol cincin di
PIP 3, menghasilkan produk bifosfat PIP 2 ( PtdIns (4,5) P2 ).dephosphorylation Hal ini penting karena
menghasilkan penghambatan Akt jalur sinyal.
Ini struktur dari PTEN (diselesaikan dengan kristalografi sinar-X , lihat gambar di sebelah kanan atas [1] )
mengungkapkan bahwa itu terdiri dari fosfatase domain, dan domain C2 : domain fosfatase berisi situs aktif ,
yang menjalankan enzimatikfungsi protein, sedangkan domain C2 mengikat membran fosfolipid . Jadi PTEN
mengikat membran melalui domain C2 nya, sehingga situs aktif ke-terikat PIP membran 3 untuk de-
phosphorylate itu.
Bila enzim PTEN berfungsi dengan benar, ia bertindak sebagai bagian dari jalur kimia yang sinyal sel untuk
berhenti membelah dan menyebabkan sel untuk mengalami kematian sel terprogram ( apoptosis ) bila
diperlukan. Fungsi-fungsi mencegah pertumbuhan sel yang tidak terkendali yang dapat menyebabkan
pembentukan tumor. Ada juga bukti bahwa protein dibuat oleh gen PTEN mungkin memainkan peran dalam
gerakan sel (migrasi) dan menempel (adhesi) sel untuk jaringan sekitarnya.
PTEN orthologs [5] telah diidentifikasi di kebanyakan mamalia yang data genom lengkap yang tersedia.
[ sunting ]signifikansi klinis
[ sunting ]Kanker
PTEN adalah salah satu penekan tumor yang paling sering hilang pada kanker manusia. Selama
perkembangan tumor, mutasi dan penghapusan dari PTEN terjadi yang tidak aktif aktivitas enzimatik yang
mengarah ke peningkatan proliferasi sel dan kematian sel berkurang. inaktivasi genetik PTEN Sering terjadi
pada glioblastoma, kanker endometrium, kanker prostat, dan ekspresi mengurangi ditemukan di banyak jenis
tumor lain seperti paru-paru dan kanker payudara.
"Sampai 70 persen pria dengan kanker prostat telah kehilangan satu salinan gen PTEN pada saat diagnosis" [6]
In-vitro studi olaparib menunjukkan potensi untuk pengobatan kanker mutan PTEN. [7]
mutasi PTEN juga menyebabkan berbagai kecenderungan diwariskan kepada kanker.
[ sunting ]Non-kanker
Cowden sindrom : Para peneliti telah menemukan lebih dari 70 mutasi pada gen PTEN pada orang dengan
sindrom Cowden.Mutasi ini dapat menjadi perubahan dalam sejumlah kecil pasangan basa atau, dalam
beberapa kasus, penghapusan dari sejumlah besar pasangan basa. Kebanyakan mutasi ini menyebabkan gen
PTEN untuk membuat protein yang tidak berfungsi sebagaimana mestinya atau tidak bekerja sama
sekali. Protein yang rusak tidak dapat menghentikan pembelahan sel atau sinyal sel abnormal mati, yang dapat
mengakibatkan pertumbuhan tumor, khususnya di payudara , tiroid , atau rahim .
Mutasi pada gen PTEN menyebabkan gangguan beberapa lainnya, seperti sindrom Cowden, yang ditandai
dengan perkembangan tumor bukan kanker disebut hamartomas . Gangguan ini termasuk -Riley-Ruvalcaba
Bannayan sindrom , sindrom Proteus , dan -seperti sindrom Proteus . Bersama-sama, gangguan yang
disebabkan oleh mutasi PTEN disebut sindrom tumor PTEN hamartoma , atau PHTS. Mutasi bertanggung
jawab atas sindrom menyebabkan protein hasilnya menjadi nonfunctional atau tidak ada. Protein cacat
memungkinkan sel untuk membagi dengan cara yang tidak terkontrol dan mencegah sel yang rusak dari mati,
yang dapat mengakibatkan pertumbuhan tumor. [Rujukan?]
[ sunting ]Cell Regenerasi
link's PTEN kuat untuk pertumbuhan penghambatan sel sedang dipelajari sebagai kemungkinan sasaran
terapi pada jaringan yang tidak tradisional beregenerasi pada hewan dewasa, seperti neuron. PTEN mutan
penghapusan baru-baru ini [8] telah ditunjukkan untuk memungkinkan regenerasi syaraf pada tikus. [9]
[ sunting ]baris Cell
Cell baris dengan dikenal PTEN mutasi meliputi: [ rujukan? ]
prostat: LNCaP , PC-3
ginjal: 786-O
glioblastoma: U87MG
[ sunting ]Interaksi
PTEN (gen) telah ditunjukkan untuk berinteraksi dengan CSNK2A2 , [10] Kasein kinase 2, alpha
1 , [10] PTK2 , [11] [12] protein kubah Mayor , [13] androgen reseptor , [14] P53 , [15 ] MAGI3 [16] dan NEDD4 . [17]