Daftar Isi Kata Pengantar......................................................................................................... .i Daftar Isi....................................................................................................................ii Keseimbangan Air dan Elektrolit.............................................................................1 Natrium......................................................................................................................6 Disnatremia...............................................................................................................8 SIADH.......................................................................................................................14 Hiponatremia Pada Gagal Jantung............................................................................16 Kesimpulan................................................................................................................20 Referensi....................................................................................................................21

KESEIMBANGAN AIR DAN ELEKTROLIT Dewasa Bayi : air 60% BB : air 80% BB sehingga pada bayi rawan dehidrasi dan rentan keseimbangan air dan elektrolitnya. Air tubuh terbagi atas: - Cairan intrasel (30 40%) - Cairan transeluler (1 3%) : rongga sendi, rongga pleura, LCS, cairan dlm bola mata, cairan peritoneum - Cairan ekstrasel (20 25%) o 15% interstitiel (limfe, cairan jaringan) o 5% intravaskuler (plasma) Perpindahan air melewati membran sel terutama tergantung dari osmosis. Untuk mendapatkan keseimbangan osmotik, air berpindah melewati membran semipermeabel untuk menyeimbangkan konsentrasi pada kedua bagian. Perpindahan ini dapat terlihat dari konsentrasi solut pada salah satu membran. Membran sel permeabel terhadap air, setiap perubahan pada tekanan osmotik pada tiap bagian terjadi bersamaan dengan redistribusi air sampai tekanan osmotik efektif antar bagian seimbang. Sebagai contoh, jika konsentrasi Na+ cairan ekstraseluler meningkat dapat terjadi perpindahan air dari cairan intraseluler ke cairan ekstraseluler. Sebaliknya, jika konsentrasi Na+ cairan ekstrasel menurun, air akan masuk ke dalam sel. Perubahan volume pada setiap bagian, bagaimanapun tidak diikuti dengan perpindahan air selama konsentrasinya pada kedua bagian sama. Volume CIS ditentukan oleh tekanan osmotik ekstrasel melalui membran sel yg bebas dilalui air. Tekanan osmotik akan menyebabkan air keluar dari sel (sel mengkerut). Apabila tekanan osmotik akan menyebabkan air masuk ke dalam sel. Tekanan osmotik dipengaruhi oleh ion Na+ dan K+. Transport K+ ke dalam sel dan Na+ keluar sel terjadi secara aktif (perlu energi)

Volume cairan intravaskuler (plasma) dipertahankan oleh keseimbangan antara filtrasi dan tekanan onkotik pada sistem kapiler. Tekanan onkotik ditentukan oleh albumin. Misalnya pada sindroma nefrotik, protein tek onkotik intravaskuler vol cairan interstitial , akibatnya terjadi udem jaringan. Perubahan volume terjadi baik secara dengan osmoreseptor dan baroreseptor. Osmoreseptor adalah sensor khusus yang mendeteksi perubahan kecil pada osmolalitas cairan melalui osmoreseptor yang terlihat pada rasa haus dan diuresis melalui ginjal. Sebagai contoh, osmolalitas plasma meningkat, rasa haus timbul dan konsumsi air meningkat. Sebagai tambahan, hipotalamus terstimulasi untuk mensekresi vasopresin, yang meningkatkan reabsorbsi air pada ginjal. Secara bersamaan, dua mekanisme ini mengembalikan osmolalitas plasma menjadi normal. Baroreseptor juga mengatur volume sebagai respon pada perubahan tekanan dan sirkulasi volume melalui tekanan sensor yang khusus yang terletak pada lengkung aorta dan sinus karotis. Respon baroreseptor baik neural, melalui simpatis dan parasimpatis, dan hormonal termasuk reninangiotensin, aldosteron, atrial-natriuretic peptide,dan renal prostaglandin. Hasil bersih dari perubahan jumlah Na+ ginjal dan reabsorbsi air sebagai respon untuk memperbaiki volume menjadi normal. Keseimbangan air berkaitan dengan osmolalitas plasma sedangkan keseimbangan Na+ berkaitan dengan volume plasma. Gunanya Sensor Pengaturan osmolalitas Plasma osmolalitas Hypothalamus Osmoreceptor Pengaturan volume Volume efektif sirkulasi Baroreseptor Efektor ADH dan rasa haus sinus carotis atria aparatux juxtaglomerolus

- macula densa Atrial natriuretic peptide RAAS (Renin Angiotensin Auto System) Sympatethic Nervous System ADH Presurre Natriuresis Ekskresi Na urin

Dipengaruhi

Ekskresi air

Intake air

Systemic hemodinamyc

Pada orang dewasa CIS > CES = 2/3 : 1/3 sedangkan pada bayi CES > CIS. Pada intrasel K+ > Na+, pada ekstrasel Na+ > K+. Normal intake water 1,5 L/ hr air dr metabolisme sel 850 500 ml IC K 27 28 L Na EC

14 15 L

Fixed Water Excretion Melalui feses 0,1 L/ hr Keringat 0,1 L/ hr Pernapasan 0,3 L/ hr Pengaturan cairan tubuh: 1. Masukan air -

Variabel Water excretion diatur oleh ginjal, 1.5 L/ hr

Ada rangsang haus (pusat di hipothalamus) Haus timbul bila: i. Cairan tubuh ii. Osmolalitas plasma (1 2%) Plasma osmolalitas Volume Sirkulasi Efektif (ECV) Rasa haus Intake air Retensi air ADH Ekskrei air

2. Absorbsi air terjadi di GIT secara difusi pasif. transport Na+ dari lumen usus ke sel (tjd scr aktif).

absorbsi Na+ diikuti absorbsi air. 3. Kehilangan cairan normal 4. Mekanisme regulasi ginjal Mengatur: keseimbangan cairan osmolalitas cairan dengan mengatur ekskresi air mengatur distribusi air melalui retensi Na+ dan ekskresi Na+

Autoregulasi ginjal o Tubuloglomerular feed back (TGF) o Myogenic respons

Jika tekanan darah meningkat maka otot-otot pembuluh darah aferen akan berkontraksi untuk mempertahankan aliran glomerulus agar tekanan darah tidak meningkat terlalu tinggi, GFR konstan utk tekanan darah tertentu. Tubulus dan Intrarenal RAS Stimulus EkstrarenalIntake Na CES (ECV) Tekanan darah

Mekanisme IntrarenalMakula densa Baroreseptor Saraf Hormonal

Sel Juxtaglomerular Ca dalam sel cAMP

Angiotensinogen Pelepasan renin

Angiotensin II

Angiotensin I

Signal dari makula densa sel untuk kontraksi sel vaskular tergantung dari Angiotensin. Perubahan konsentrasi Angiotensin II mempengaruhi sensitifitas atau respons kontraksi sel. Angitoensin I diproduksi oleh hati, dengan bantuan enzim ACE (Angiotensin Converting Enzyme). Angiotensin II merangsang ginjal untuk memproduksi Aldosteron yang menyebabkan berkurangnya kadar Na+ di urin.

Kehilangan air abnormal: Hiperventilasi Suhu lingkungan (pada ; penumoni) Kelembaban Hilang melalui GIT (diare) Hilang melalui urin (DI, DM) Edema (bukan ke kehilangan jaringan pindah

melainkan interstitiel)

NATRIUM Natrium atau sodium adalah unsur kimia dalam tabel periodik yang memiliki simbol Na dan nomor atom 11. Natrium adalah logam reaktif yang lunak, keperakan, dan seperti lilin, yang termasuk ke logam alkali yang banyak terdapat dalam senyawa alam (terutama halite). Dia sangat reaktif, apinya berwarna kuning, beroksidasi dalam udara, dan bereaksi kuat dengan air, sehingga harus disimpan dalam minyak. Karena sangat reaktif, natrium hampir tidak pernah ditemukan dalam bentuk unsur murni. Sifat utama seperti logam alkali lainnya, natrium adalah unsur reaktif yang lunak, ringan, dan putih keperakan, yang tak pernah berwujud sebagai unsur murni di alam. Natrium mengapung di air, menguraikannya menjadi gas hidrogen dan ion hidroksida. Jika digerus menjadi bubuk, natrium akan meledak dalam air secara spontan. Namun, biasanya ia tidak meledak di udara bersuhu di bawah 388 K. Natrium juga bila dalam keadaan berikatan dengan ion OH- maka akan membentuk basa kuat yaitu NaOH. Natrium terbanyak dalam cairan ekstraseluler dan berfungsi untuk mengatur volume cairan ekstraseluler. Volume cairan intraseluler (CIS) tergantung pada volume cairan extraseluler (CES). Natrium merupakan kunci dari control volume tubuh. - Konsentrasi intrasel 10 mEq/ L - Konsentrasi ekstrasel (plasma) = 135 145 mEq/ L - 1 mEq Na+ = 23 mg - 1 g garam NaCl = 18 mEq Na+ - Kebutuhan Na+: 1 3 mEq/ kgBB/ hari Absorbsi Na+ pada gastrointestinal (jejunum) melalui enzim Na+ K+ ATP ase, hormon aldosteron, dan hormon desoksikortikosteron acetat. Ekskresi Na+ terutama melalui ginjal, lalu sebagian kecil melalui tinja, keringat, dan air mata. Konsentrasi Na+ dalam keringat adalah 5 40 mEq/ L. Ekskresi Na+ dipengaruhi oleh: - perubahan volume ekstraseluler - hormon ADH Bila ADH maka Na+ banyak keluar - rasa haus Anti diuretic hormone (ADH) merupakan hormon vasopresin arginin (di hipofise posterior). Mekanisme kerjanya pada ginjal adalah meningkatkan permeabilitas tubulus ginjal dan

ductus kolektivus terhadap air. Apabila ADH (+) maka urin menjadi pekat karena air di reabsorpsi lebih banyak. Sedangkan apabila ADH (-) maka urin menjadi encer. Sekresi ADH diatur oleh: - Tekanan osmotik CES (konsentrasi Na+ & Cl-) - Emosi - ADH: rasa sakit, trauma, tindakan bedah - ADH: anestesia, alkohol, obat (morfin, difenilhidantoin, barbiturat, glukokortikoid) Pengaturan keseimbangan Na+: Perfusi ginjal renin angiotensin II aldosteron Angiotensin dan aldosteron meningkatkan tekanan darah terjadi retensi Na + air shg menimbulkan edema. Retensi Na+ terdapat pada: Glomerulonefritis dengan GFR menurun Tekanan onkotik plasma (sindroma nefrotik) Volume arteri (gagal jantung kongestif) Pemberian kortikosteroid dengan efek retensi Na Kehilangan Na+ terjadi pada: DM glukosa dlm tubulus menghambat reabsorbsi air + Na natriuresis Penyakit Addison Diare

DISNATREMIA Hiponatremia adalah suatu kondisi dimana kadar Sodium atau natrium dalam serum lebih rendah dari 135 mEq/L. Meskipun sebagian besar pasien dengan hiponatremia memiliki kadar sodium pada level 125-135 mEq/L dan asimptomatik, hiponatremia yang berat dapat menyebabkan pergerakan cairan akibat perubahan tekanan osmotik dari plasma ke dalam sel-sel otak, yang akan menyebabkan mual, muntah, sakit kepala dan rasa lemah. Hiponatremia yang memburuk akan menyebabkan kebingungan, refleks yang menurun, kejang bahkan koma. Hiponatremia dapat disebabkan oleh karena: - Kehilangan Na+ seperti diare - Air dalam ruang ekstraseluler , misalkan SiADH dan intake air Defisit volume ekstraseluler adalah gangguan yang sering terjadi pada pasien bedah dan dapat terjadi secara akut dan kronik. Defisit volume akut berhubungan dengan kardiovaskuler dan tanda-tanda SSP, ketika terlihat tanda-tanda defisit kronik jaringan seperti penurunan turgor kronik dan mata yang cekung, sebagai tanda kelainan sistem kardiovaskuler dan SSP. Akut hiponatremi: 1. Post Operasi Hiponatremi Pembedahan, anestesi menyebabkan peningkatan ADH. Akan menjadi normal dalam waktu 72 jam/ 3 hari 2. Post Prostatectomy Syndrome TURP (Trans Ureter Resection Prostate) : untuk pemasangan kateter dipakai cairan untuk membersihkan yang tidak mengandung elektrolit isotonik/ hipotonik atau mengandung glisin/ manitol/ sorbitol Mannitol isotonik hiponatremi Sorbitol CO2 + H2O Hipotonic Hiponatremi Glycine CO2 + H2O + NH3 hipotonic hiponatremi 3. Infus oksitosin 4. Pasien psykosis : - kelebihan intake air - ADH meningkat 5. Neonatus

Kecendrungan lebih sering terkena karena : - ukuran tubuh yang kecil - < total body weight/ total body relative - GFR 6. Infus cyclophosphamid - permeabilitas air dari ductus collectivus - kebanyakan pasien fungsi ginjal Kronik hiponatremi: 1. Hiponatremi dan CES (hipervolemik) Na+ dalam urin < 20 25 Keadaan udem akibat gagal jantung, cirrhosis, nephrotic syndrome, malnutrisi, protein loosing enteropathy, peritonitis, luka bakar Penurunan volume sirkulasi efektif dan reabsorbsi cairan oleh tubulus proximal GFR = FF , kecepatan aliran plasma menyebabkan pean RPF pengantaran filtrat ke diluting segments

penurunan ekskresi air bebas/ tanpa zat pelarut Penurunan volume sirkulasi efektif meningkat ADH Loop diuretik meningkatkan pengantaran filtrat ke diluting segment ( clearance H2O thick ascending loop of henle) 2. Hiponatremi dan CES (hipovolemik) Ginjal Kadar Na dalam urin > 20 mEq/ L Disebabkan : - diuretik - defek adrenocortex (Addison) - salt wasting nephritis (nephritis yang menyebabkan pembuangan garam-garam) - Bartters Syndrome Ekstra renal Kadar renal dalam urin < 10 20

Disebabkan : - skin loss

- gastrointestinal loss

3. Hiponatremi & CES normal (euvolemik) SI ADH : ada sedikit penambahan volume, tapi tidak sampai edema Perubahan pengaturan pelepasan ADH = reset osmotat (Normal test pembebanan air) Terjadi pada orang tua osmol reseptor osmotatnya berubah HIPONATREMI KARENA OBAT 1. Diuretik : thiazid hipovolemi & alkalosis metabolik kehilangan vol (dehidrasi) 2. Chlorpropamide : - me ADH - ADH menjadi lebih poten 3. Carbamazepin : meningkatkan ADH 4. NSAID menurunkan sintesis PG meningkatkan efek ADH 5. Kerusakan paru-paru - vasopressin yang dikeluarkan oleh jaringan paru - perubahan masukan aferen mpengaruhi SSP dari tekanan rendah baroreseptor - severe hipoksia & hiperkanea menurunkan ekskresi air karena : - meningkatkan ADH - efek langsung pada diluting segments 6. Kelainan endokrin : - insufisiensi adrenokorteks - defisiensi glukokortikoid - hipotiroid cardiac output menurun, menurunnya masukan aferen Baroreseptor 7. Intake zat terlarut Yaitu pada beer potomamia pasien yang banyak minum bir, sehingga menjadi hipoosmol 300 m Osm/ kg H2O/ hr N solute load ~ 700 mOsm/ kg H2O/ hr Terjadi hiponatremi karena intake zat terlarut

THERAPY HIPONATREMI Keadaan ini dapat diterapi dengan restriksi cairan (Na+ 125 mg/L) atau NaCl 3% sebanyak (140-X) x BB x 0,6 mg dan untuk pediatrik 1,5-2,5 mg/kg. Untuk menghitung Na+ serum yang dibutuhkan dapat menggunakan rumus : Na+ = Na1 Na0 x TBW = Jumlah Na yang diperlukan untuk koreksi (mEq) Na1 = 125 mEq/L atau Na serum yang diinginkan Na0 = Na serum yang aktual TBW = total body water = 0,6 x BB (kg) 1. Acute Hyponatremi - Terjadi < 48 jam/ 1 2 hari, klinis sesuai dengan edema otak (kesadaran menurun, kacau) perlu koreksi cepat yaitu NaCl 0,9 / 3% + furosemid - Symptomatik SIADH NaCl 3% + furosemid, meningkatkan Na di distal tubulus colektivus. Tiap jam harus diukur output dan mengganti output. Diharapkan kadar Na dalam serum 10% - Batasi pemberian cairan - Kenaikan tidak lebih dari 1,5 2 mEq/L/jam atau 20 mEq/L/hari 2. Chronic Hyponatremi - Asymptomatic dengan konservatif - Pembatasan cairan dan monitor kadar Na dalam serum utk mengganti kehilangan - Peningkatan serum Na tidak boleh lebih dari 0,5 mEq/ L/ jam atau 12 mEq/ l/ hari - Urea meningkatkan zat terlarut urin urea berarti meningkatkan Na dalam urin, hal ini terjadi pada pasien yang intake protein tinggi 3. Monitor kadar Na serum elektrolit urin/ 1-2 jam (democlocycline, lithium) Jika dikoreksi Na terlalu cepat dapat terjadi central pontine myelinolysin (pembengkakan myelin di pons) seperti pasien stroke Hiponatremia berkepanjangan diikuti oleh koreksi natrium cepat akan menyebabkan edema. Selama periode hiponatremia, konsentrasi setengah protein yang terserang di intraselular jadi

berubah; pembalikan (keadaan menjadi normal) tidak dapat sejalan dengan koreksi cepat status elektrolit. Destruksi selubung myelin yang membungkus sel-sel saraf mencegah sinyal ditransmisikan dengan benar dalam sel saraf. Hal ini menurunkan kemampuan sel saraf untuk berkomunikasi dengan sel lain. HIPERNATREMIA Hipernatremia dapat terjadi baik dari kehilangan air bebas atau kelebihan Na. Seperti hiponatermia, hipernatremia dapat berhubungan dengan peningkatan, normal, atau penurunan volume ekstraseluler. Hipernatremia hipervolemi biasanya disebabkan oleh masuknya iatrogenic dari cairan yang mengandung Na (termasuk Na bikarbonat) atau mineralokortikoid atau kelebihan mineralokortikoid yang dapat terlihat pada hiperaldosteronism, cushing sindrom, dan hyperplasia adrenal congenital. Na urin biasanya lebih dari 20 mEq/L dan osmolalitas urin biasanya lebih dari 300 mOsm/L. Hipernatremia normovolemik dapat berhubungan dengan ginjal (diabetes insipidus, diuretic, penyakit ginjal) atau bukan ginjal (gastrointestinal atau kulit) yang dapat menyebabkan kehilangan air. Hipernatremia hipovolemik dapat terjadi baik karena kehilangan air baik renal maupun non renal. Yang disebabkan oleh ginjal termasuk diabetes insipidus, diuretic osmotic, gagal ginjal, dan penyakit tubulus ginjal. Konsentrasi Na urin kurang dari 20 mEq/L dan osmolalitas urin kurang dari 300-400 mOsm/L. Kehilangan air non renal dapat terjadi secara sekunder karena kehilangan cairan gastrointestinal seperti diare, atau kehilangan cairan dari kulit seperti demam atau trakeostomi. Sebagai tambahan tirotoksikosis dapat menyebabkan kehilangan air seperti pada penggunaan cairan glukosa hipertonik untuk dialysis peritoneal. Pada kehilangan air non renal Konsentrasi Na urin kurang dari 15 mEq/L dan osmolalitas urin lebih dari 300-400 mOsm/L. Hipernatremia simptomatik biasanya hanya terjadi pada pasien dengan gangguan rasa haus atau masukan cairan yang terbatas, rasa haus dapat terlihat pada intake air. Gejala-gejala jarang terlihat sampai konsntrasi Na serum melebihi 160 mEq/L tetapi, sekali terjadi, berhubungan dengan morbiditas dan mortalitas yang signifikan. Gejala-gejala yang berhubungan dengan

hiperosmolaritas, efek terhadap system saraf pusat menonjol. Air berpindah dari ruang intraseluler ke ruang ekstraseluler sebagai respon terhadap hiperosmolar ruang ekstraseluler, yang dapat terlihat pada dehidrasi seluler. Hal ini dapat menyebabkan pembuluh darah serebral tertarik dan menyebabkan perdarahan subarakhnoid. Gejala-gejala pada Sistem saraf pusat dapat terlihat gelisah dan kejang, koma dan kematian. Gejala klasik pada hipernatremia hipovolemik (takikardi, ortostatik, dan hipotensi) dapat terjadi. Terapi keadaan ini adalah penggantian cairan dengan 5% dekstrose dalam air sebanyak {(X-145) x BB x 0,6}: 140.

Manifestasi Klinis Dari Abnormalitas Serum Natrium Sistem tubuh Sistem Saraf Pusat Muskuloskeletal Gastrointestinal Cardiovascular Jaringan Ginjal Hiponatremia Sakit kepala, confusion,hiper atau hipoaktif refleks tendon dalam, kejang, koma, peningkatan tekanan intrakranial. Weakness, fatigue, muscle cramps/twitching Anoreksia, nausea, vomiting, diare cair Hipertensi dan bradikardia secara signifikan meningkatkan tekanan intrakranial Lakrimasi, salivasi Oligouria

Sistem tubuh Sistem Saraf Pusat Muskuloskeletal Gastrointestinal

Hipernatremia Restlesness, letargi, ataksia, iritabilitas, spasme tonik, delirium, kejang, koma Weakness Anoreksia, nausea, vomiting, diare cair

Cardiovascular Jaringan Ginjal Metabolik

Takikardi, hipotensi, sinkop Dry sticky mucous membrane, red swollen tongue, berkurangnya saliva dan air mata Oligouria Demam

SIADH Penderita Syndrome of Inappropriate Secretion of Antidiuretik Hormone (SIADH) memiliki konsentrasi natrium yang rendah karena kelenjar hipofisa di dasar otak mengeluarkan terlalu banyak hormon antidiuretik. Hormon antidiuretik menyebabkan tubuh menahan air dan melarutkan sejumlah natrium dalam darah. Penyebab SIADH: Meningitis dan ensefalitis Tumor otak Psikosa Penyakit paru-paru (termasuk pneumonia dan kegagalan pernafasan akut) Kanker (terutama kanker paru dan pankreas) Obat-obatan: i. chlorpropamide (obat yang menurunkan kadar gula darah) ii. Carbamazepine (obat anti kejang) iii. Vincristine (obat anti kanker) iv. Clofibrate (obat yang menurunkan kadar kolesterol) v. Obat-obat anti psikosa vi. Aspirin, ibuprofen dan analgetik lainnya yang dijual bebas vii. Vasopressin dan oxytocin (hormon antidiuretik buatan). GEJALA Beratnya gejala sebagian ditentukan oleh kecepatan menurunnya kadar natrium darah. Jika kadar natrium menurun secara perlahan, gejala cenderung tidak parah dan tidak muncul sampai kadar natrium benar-benar rendah. Jika kadar natrium menurun dengan cepat, gejala yang timbul lebih parah dan meskipun penurunannya sedikit, tetapi gejala cenderung timbul. Otak sangat sensitif terhadap perubahan konsentrasi natrium darah. Karena itu gejala awal dari hiponatremia adalah letargi (keadaan kesadaran yang menurun seperti tidur lelap, dapat dibangunkan sebentar, tetapi segera tertidur kembali). Sejalan dengan makin memburuknya hiponatremia, otot-otot menjadi kaku dan bisa terjadi kejang.

Pada kasus yang sangat berat, akan diikuti dengan stupor (penurunan kesadaran sebagian) dan koma. PENGOBATAN Cairan intravena diberikan untuk meningkatkan konsentrasi natrium darah secara perlahan. Kenaikan konsentrasi yang terlalu cepat bisa mengakibatkan kerusakan otak yang menetap. Asupan cairan diawasi dibatasi dan penyebab hiponatremia diatasi. Jika keadaannya memburuk atau tidak menunjukkan perbaikan setelah dilakukannya pembatasan asupan cairan, maka pada SIADH diberikan demeclocycline atau diuretik thiazide untuk mengurangi efek hormon antidiuretik terhadap ginjal

Hiponatremia Pada Gagal Jantung Hiponatremia (natrium plasma < 135 mEq/L) lazim didapatkan pada gagal jantung dan biasa diikuti dengan prognosis buruk. Jika simtomatik biasanya dikelola dengan restriksi cairan. Kombinasi salin hipertonik (misal NaCl 3%) dan diuretic Henle sering ditambahkan ke restriksi cairan, namun pemekatan yang agresif ini telah diikuti peningkatan akut dari kadar natrium plasma yang mengakibatkan demielinisasi. Lebih dari itu, pemberian furosemid memang telah dikaitkan dengan kelainan elektrolit, aktivasi neurohormonal dan perburukan fungsi ginjal yang berpotensi fatal, dan resistensi. Mengapa hiponatremia terjadi pada gagal jantung? Hiponatremia hipervolemik pada gagal jantung berakar dari penurunan curah jantung dan tekanan darah, yang menstimulasi vasopressin, katekolamin dan poros rennin-angiotensin-aldosteron. Kadar vasopressin yang meningkat telah dilaporkan pada pasien dengan disfungsi ventrikel kiri sebelum gagal jantung muncul. Pada pasien gagal jantung yang memburuk, berkurangnya stimulasi mekanoreseptor di ventrikel kiri, sinus karotis, arkus aorta dan arteriol aferen ginjal memicu peningkatan aktivitas simpatis, system RAS, dan pelepasan vasopressin tanpa rangsang osmotik, ditengah-tengah berbagai neurohormon lain. Walaupun total air tubuh meningkat, peningkatan aktivitas simpatis ikut menyebabkan retensi natrium dan air. Pelepasan vasopresin yang bertambah menyebabkan bertambahnya jumlah saluran akuaporin di duktus koligentes ginjal. Ini memacu retensi air yang bersifat abnormal dan hiponatremia hipervolemik.

Vasopresin sasaran baru dalam tatalaksana gagal jantung. Awalnya, kata vasopresin diambil dari efek pressor nya, namun setelah muncul informasi tamnbahan dan perannya dalam homeostasis cairan, disebut juga ADH (antidiuretic hormone). Reseptor-reseptor vasopresin memiliki aksi-aksi fisiologis berbeda pada hati, otot polos, miokard, trombosit. otal dan ginjal.

Ada 3 subtipe reseptor AVP (arginine vasopressin): Subtipe reseptor V1a Tempat kerja Sel otot polos pembuluh darah Trombosit Limfosit dan monosit Korteks adrenal V1b V2 Hipofisis anterior Duktus koligentes Efek-efek dari aktivasi AVP Vasoconstriksi Agregasi trombosit Pelepasan faktor pembekuan Glikogenolisis Pelepasan ACTH dan endorfin Reabsorpsi air bebas

Aksi fisiologis AVP Melalui perangsangan reseptor V1a dan V2, AVP menunjukkan peran terpadu dalam berbagai proses fisiologis, termasuk pengaturan air tubuh, pengaturan tonus pembuluh darah dan kontraktilitas jantung. Reseptor V1a terdapat pada sel otot polos pembuluh darah dan otot jantung; reseptor V1a ini telah diperlihatkan memodulasi vasokonstriksi pembuluh darah dan fungsi miokard. Reseptor V2 terdapat pada principle cell dari duktus koligentes, yang bergabung dengan saluran air akuaporin, serta mengatur volume air tubuh melalui stomulasi reabsorpsi air dan urea. Fungsi utama AVP, yang dikenal juga sebagai antidiuretic hormone (ADH), adalah mengatur ekskresi air dan solut oleh ginjal. AVP berperan penting dalam homeostasis pada keadaan fisiologis melalui respon kontinyu terhadap perubahan-perubahan osmolalitas plasma.

Bila osmolalitas plasma berubah bahkan sekecil 1%, sel-sel osmoreseptor yang terletak di hipotalamus perubahan kemudian supraoptik Sesuai perubahan neuronmemodulasi dari ujunghipofisis cell duktus mengalami volume dan dengan tonisitas, neuron ujung akson dan nukleus derajat aktivasi ini di merangsang neuron paraventrikular.

derajat sekresi AVP posterior. Setelah koligentes.

dilepas ke dalam sirkulasi, AVP berikatan dengan reseptor-reseptor V2 yang terdapat di principle

Pengikatan ini mengaktifkan protein pengikat nukleotida guanin (Gs) yang pada gilirannya mengaktifkan adenilat siklase. Kemudian sintesis cyclic 3-5-adenosine monophosphate (cAMP) intraseluler meningkat. Selanjutnya, cAMP yang dihasilkan mengaktifkan protein kinase A (PKA), yang merangsang sintesis protein dari saluran air akuaporin-2 (AQ2) serta gerakan bolak-balik ke

permukaan apikal duktus koligentes. Kanal-kanal ini memungkinkan air bebas diserap kembali, via gradien osmotik di medula, untuk akhirnya kembali ke sirkulasi. Jadi, sekresi AVP mengubah permeabilitas duktus koligentes dan meningkatkan reabsorpsi air bebas. Seterusnya osmolalitas plasma menurun. Pada orang sehat, bila plasma menjadi hipertonik (Na+ serum > 145 mEq/L), kadar AVP plasma melebihi 5.0 pg/mL dan urin mengalami pemekatan maksimal (1200 mOsm/kg water di duktus koligentes. Sebaliknya, bila plasma menjadi hipotonik (Na+ serum