7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
1/19
JOURNAL READING
Effect of BCG Vaccination Against Mycobacterium tuberculosis
Infection in Children: systematic review and meta-analysis
Disusun oleh :
Zahra Puspita, S.Ke
!!".#"!!.$"!
Pe%&i%&in' :
Dr. Ar'o, Sp.A
KEPANI(ERAAN KLINIK IL)U KESE*A(AN ANAK
+AKUL(AS KEDOK(ERAN UNIERSI(AS -ARSI
RSUD DR. DRADJA( PRAIRANEGARA
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
2/19
A/S(RAK
u!uan :
"ntu# menentu#an a$a#ah va#sin BCG mam$u melindungi ana#-ana# dari infe#si #uman
Mycobacterium tuber#ulosis yang ditentu#an dengan alat u!i $ele$asan interferon % &IG'A()
*esain +enelitian :
Beru$a tin!auan meta-analisis sistematis) +encarian sumber data ele#troni# dimulai dari tahun
,./ sam$ai 0ovember 1/,23 $emeri#saan daftar referensi3 $encarian sumber !urnal3 dan
menghubungi $ara ahli)
4o#asi :
4o#asi $emu#iman warga dan rumah tangga)
5riteria in#lusi :
Ana#-ana# usia 6 ,7 tahun yang sudah diva#sin BCG dan belum diva#sin BCG yang di#etahui
sedang ter$a$ar dengan $asien B $aru a#tif) Ana#-ana# ini #emudian dis#rining terhada$
infe#si M)tuber#ulosis mengguna#an alat u!i $ele$asan interferon %)
+engambilan data :
8asil studi yang ber#aitan dengan #ete$atan diagnosis a#an diambil untu# $enelitian dan
$er#iraan risi#o a#an di#ombinasi#an dengan meta-analisis efe# aca#)
8asil :
Analisis utama menca#u$ sebanya# ,9 $enelitian dan 2.. $eserta) +er#iraan ris# ratio
#eseluruhan adalah /),3 yang menun!u##an efe#tivitas $rote#si va#sin terhada$ infe#si B
hanya sebesar ,; $ada ana#-ana# yang diva#sin setelah ter$a$ar dibanding#an dengan ana#-
ana# yang tida# diva#sin) Efe# $rote#si yang diamati ternyata hasilnya sama #eti#a
mengguna#an 1 alat u!i $ele$asan interferon % &yaitu E4IE'?0() Analisis
dibatasi hanya $ada 7 $enelitian sa!a &n @ ,9.( yang berisi informasi tentang ber#embangnya
infe#si B men!adi #asus B a#tif saat $emeri#saan s#rining yang menun!u##an $rote#si va#sin
BCG terhada$ infe#si B sebesar 1; dibanding#an dengan efe# $rote#si BCG terhada$ #asus
B a#tif yaitu sebesar ,;) *i #alangan $eserta yang terinfe#si3 efe# $rote#si va#sin BCG
terhada$ ber#embangnya #asus B a#tif sebesar .;)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
3/19
5esim$ulan :
Efe# $rote#si va#sin BCG terhada$ infe#si M)tuber#ulosis sama besarnya dengan efe# $rote#si
va#sin terhada$ $er#embangan infe#si B men!adi #asus B a#tif)
PENDA*ULUAN
Va#sin BCG telah men!adi subye# berbagai $enelitian efe#tivitas dan berbagai $enelitian
e$idemiologis selama lebih dari $uluhan tahun) Berbagai $enelitian tersebut menun!u##an bahwa
va#sin BCG memili#i efe#tivitas $rote#si sebesar 7/-/; terhada$ bentu# $arah dari B $ada
ana#-ana#3 terutama meningitis3 dan efe#tivitasnya $un terhada$ B $aru berane#aragam sesuai
wilayah geografis) Va#sin BCG cenderung tida# memberi $erlindungan terhada$ $enya#it B3
saat diberi#an $ada orang yang telah terinfe#si atau tersensitisasi dengan ling#ungan yang $enuh
#uman B3 sehingga mam$u men!elas#an menga$a efe# $rote#si va#sin BCG berbeda-beda
secara geografis)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
4/19
ini menilai dera!at va#sinasi BCG $eserta sebelum $a$aran yaitu hasilnya negatif $ada u!i
$ele$asan interferon %) +eneliti !uga mem$ertimbang#an bebera$a fa#tor yang mam$u
mengacau#an hasil $engitungan dari efe# $rote#si va#sin BCG3 yaitu : garis lintang3 usia yang
dian!ur#an va#sin di daerah dimana $enelitian diada#an3 !enis alat u!i yang diguna#an3 dan
#ualitas studi)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
5/19
Berbagai studi yang memenuhi #riteria beri#ut ini dimasu##an dalam analisis :
+eserta di#etahui saat ini sedang ter$a$ar dengan $enderita B $aru) +eneliti menduga dalam
studi tersebut3 rendahnya la!u infe#si $ada ana# yang diva#sin BCG dibanding dengan ana#
yang tida# diva#sin BCG berhubungan dengan efe# $rote#si va#sin BCG bu#an #arena
#urangnya $a$aran #uman B)
+eserta adalah ana#-ana# usia 6 ,7 tahun3 meli$uti ana#-ana# yang sudah $ernah menda$at
va#sin BCG mau$un ana#-ana# yang belum $ernah diva#sin BCG)
E'?0( mau$un
$enghitungan !umlah sel $ele$as interferon % &E4I
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
6/19
Infe#si B didefinisi#an sebagai hasil $ositif dari u!i $ele$asan interferon % $ada ana#-ana#
yang ber#onta# dengan #uman B3 terle$as dari a$a#ah mere#a mem$unyai tanda-tanda
tuber#ulosis a#tif atau tida#) +eserta dengan status Dta# da$at ditentu#an di#eluar#an dari
analisis)
+enya#it B didefinisi#an sebagai adanya tuber#ulosis a#tif &menurut $enulis( dengan atau
tan$a hasil $ositif $ada u!i $ele$asan interferon %) 8asil dari infe#si B mau$un #asus B
a#tif di$eroleh langsung saat $emeri#saan s#rining $asca $a$aran #uman B)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
7/19
*engan mengguna#an s#ala ini3 $eneliti membanding#an berbagai studi yang ter$ilih
berdasar#an ting#at $oin $ada s#ala yaitu3 sama atau di atas atau di bawah median . $oin)
Analisis sekunder-Proteksi Vaksin BCG terhadap infeksi TB berbandin Proteksi vaksin BCG
terhadap kasus TB aktif
+ada analisis se#under3 $eneliti mem$er#ira#an efe# $rote#si va#sin BCG terhada$ #asus
B a#tif yang dila$or#an dalam 7 studi selama $emeri#saan s#rining) 8al tersebut di$eroleh
melalui $erhitungan !umlah $eserta dengan B a#tif &a$a$un hasil u!inya( yang diva#sin BCG
dibanding#an dengan $eserta dengan B a#tif yang tida# diva#sin BCG) +ada $o$ulasi yang
infe#si B-nya ditentu#an dari hasil $ositif u!i $ele$asan interferon %3 $eneliti !uga menghitung
efe# va#sin BCG terhada$ $er#embangan infe#si sam$ai awal mula #asus B a#tif3 dengan
membanding#an !umlah $eserta B a#tif yang diva#sin BCG dengan $eserta B a#tif yang tida#
diva#sin BCG)
Analisis
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
8/19
+encarian literatur menemu#an 7/, arti#el berdasar#an dari tin!auan !udul3 $eneliti
memilih .97 abstra# yang selan!utnya mengarah $ada ,22 arti#el tin!auan dengan te#s leng#a$
&gambar ,()
Gambar ,) +enyele#sian berbagai studi untu# review sistematis va#sinasi BCG terhada$
infe#si mi#oba#terium tuber#ulosis $ada ana#-ana#
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
9/19
5ara#teristi# *ari Berbagai
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
10/19
Analisis "tama
Analisis utama melibat#an ,9 studi dan 2.. $eserta3 $er#iraan ris# rasio #eseluruhan
adalah /), &gambar 1(3 nam$a# efe#tivitas $rote#si sebesar ,; terhada$ infe#si B di
#alangan ana#-ana# yang diva#sin BCG dibanding#an dengan yang tida# diva#sin BCG3 setelah
ter$a$ar B)
Gambar 1) Efe# +rote#si terhada$ infe#si M)tb yang ditun!u##an oleh u!i $ele$asan interferon %
&=uanti>E'?0( $ada ana#-ana# yang diva#sin BCG) * J 4 @ metode *er
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
11/19
Gambar 2) Efe# $rote#si va#sin BCG terhada$ infe#si M)tb yang ditun!u##an oleh u!i $ele$asan
interferon % &E4IE'?0( $ada ana#-ana# yang diva#sin BCG) *J4 @
*er
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
12/19
Gambar 9) Analisis sub#elom$o# mengenai $rote#si va#sin $ada ana#-ana# yang diva#sin BCG
terhada$ infe#si B3 berdasar#an !enis u!i $ele$asan interferon %3 garis lintang3 #ualitas studi3 dan
usia saat diva#sin3 dibanding#an dengan &A( #ebi!a#an va#sinasi3 &B( tan$a #ebi!a#an va#sinasi
&yang mengan!ur#an untu# va#sinasi BCG se!a# lahir( dan $eneliti memisah#an analisis
mengenai $rote#si va#sin terhada$ #asus B a#tif dengan $rote#si va#sin terhada$
ber#embangnya infe#si B men!adi #asus B a#tif dalam subset $enelitian &metode
*er
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
13/19
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
14/19
+enilaian Bias +ubli#asi
+ada Grafi# funnel $lot di gambar . menun!u##an tida# ada bias $ubli#asi3 dan tes
8arbord memberi nilai + sebesar /)7)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
15/19
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
16/19
dari teori bahwa va#sin BCG hanya melindungi dari $enya#it B ta$i tida# melindungi terhada$
infe#si B3 sam$ai #e teori dimana va#sin BCG !uga melindungi dari infe#si #uman B)
+enelitian aca# buta ganda dengan fase 1b di#endali#an $lasebo yang dila#u#an baru-
baru ini terhada$ booster va#sin BCG MVA.A $erdana $ada bayi menun!u##an tida# ada
$rote#si tambahan terhada$ infe#si B) Mes#i$un MVA.A merangsang tingginya !umlah sel
C*9 s$esifi# Ag. yang mam$u mele$as interferon %3 interleu#in 1 dan 0>O dibanding#an
dengan $lasebo) +en!elasan yang $aling mung#in dari #urangnya #enai#an efe#tivitas tersebut
adalah mung#in #arena efe# $rote#si va#sin BCG terhada$ infe#si M)tb sudah cu#u$ tinggi
sehingga $emberian imunisasi tambahan dengan MVA.A tida# lagi am$uh memberi#an
$rote#si tambahan)
+erlindungan terhada$ infe#si M)tb tida# bergantung dari alat u!i yg diguna#an dalam
$engu#uran) ida# ada efe# $rote#si va#sin BCG terhada$ infe#si di daerah garis lintang #urang
dari 9/F dari #hatulistiwa3 mes#i$un !umlah studi sedi#it dan $erbedaannya tida# signifi#an) Ni#a
temuan ini di#onfirmasi3 ma#a efe# garis lintang a#an #onsisten dengan bervariasinya
#emam$uan $rote#si va#sin BCG terhada$ B $aru) *alam #asus ini3 me#anismenya bisa sa!a
sama: bahwa ma#in tingginya $revalensi infe#si mi#oba#teri non-B di de#at garis #hatulistiwa
ma#a sema#in menurunnya efe# $rote#si va#sin BCG yang teru#ur) erbatasnya !umlah studi
tin!auan dari lo#asi-lo#asi yang de#at dengan #hatulistiwa3 menun!u##an bahwa #esim$ulan ini
harus menunggu hingga adanya studi terbaru yang !uga menemu#an hasil yang sama)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
17/19
sebesar 7; untu# $rote#si terhada$ $er#embangan infe#si B men!adi #asus B a#tif)
+enelitian #ontrol aca# dan #ohort longitudinal yang seru$a a#an memberi#an $emahaman yang
lebih bai# mengenai efe#tivitas $rote#si va#sin BCG)
KE(ER/A(ASAN DAN KEKUA(AN
8asil $enelitian ini harus ditafsir#an dengan se#sama #arena bebera$a alasan beri#ut :
*ata tida# selalu leng#a$ dan $eneliti tida# bisa mengendali#an atau menggali intera#si antara
semua variabel $enelitian) Misalnya3 $eserta diangga$ tida# terinfe#si a$a$un sebelum ter$a$ar
dengan $asien B a#tif atau wabah yang tercatat) +a$aran tersebut mem$engaruhi ana# yang
diva#sin BCG dan tida# diva#sin BCG sama besarnya) Ana# yang diva#sin tida# berbeda dari
ana# yang tida# diva#sin3 yang da$at mem$engaruhi efe# $rote#si va#sin terhada$ infe#si B)
+eneliti berusaha untu# menurun#an #emung#inan $a$aran sebelumnya dengan membatasi
analisis hanya $ada ana#-ana# usia 6,7 tahun)
+eneliti mencoba mem$er#ecil bias dari $erbedaan $a$aran #e dalam dua #elom$o#
dengan membatasi tin!auan studi diantara $eserta yang ber#onta# sa!a yaitu3 $enularan
diantara $eserta yang ber#onta# dengan #asus B infe#sius atau $a$aran B di dalam rumah
yang mana $a$aran cenderung miri$ antara ana# yang diva#sin dengan yang tida# diva#sin)
Meru$a#an hal yang $enting untu# mem$ertimbang#an #emung#inan bahwa studi yang
dii#utserta#an dalam tin!auan ini memili#i $enerima va#sin yang cenderung #urang ter$a$ar
infe#si sebelum ter!adi wabah) +a$aran bisa sa!a berbeda-beda #arena beragamnya durasi infe#si
dari $asien dan !umlah #onta# yang efe#tif)
'endahnya ting#at infe#si $ada ana#-ana# yang diva#sin BCG bisa !uga disebab#an oleh
orang tua yang berasal dari #eluarga ber$endidi#an tinggi dengan $a$aran rendah terhada$
#uman M)tb3 sehingga mere#a lebih was$ada terhada$ risi#o infe#si dan telah memberi#an
imunisasi secara menyeluruh #e$ada ana# mere#a termasu# va#sin BCG)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
18/19
+eneliti !uga menga#ui bahwa $enghitungan lebih lan!ut dari dera!at $a$aran #asus B3
termasu# #ede#atannya dengan #asus inde#s dan !umlah #asus yang #onta# erat3 tida#
memung#in#an dalam $enelitian ini #arena studi utama tida# dirancang untu# membanding#an
$a$aran #uman B $ada ana#-ana# yang diva#sin BCG dengan yang tida# diva#sin)
+enyelidi#an terhada$ $engaruh usia saat diva#sin $ada tia$ $eserta dan lamanya wa#tu
se!a# va#sinasi sam$ai $a$aran #uman B3 a#an men!adi $erhatian #husus) +enggunaan u!i
$ele$asan interferon % sebagai indi#ator infe#si B masih men!adi $erdebatan3 mes#i$un u!i ini
adalah $enanda terbai# untu# infe#si dan !elas mam$u membeda#an antara infe#si M)tb dan
rea#si dari va#sin BCG sebelumnya)
erda$at dugaan bahwa $erbedaan strain BCG da$at mencetus#an berbagai res$on
Imunologis3 yang nantinya a#an membawa $erubahan $ada ting#at $rote#si va#sin BCG) "!i
coba meta-analisis terbaru yang meli$uti , studi mela$or#an adanya efe# $rote#si va#sin BCG
terhada$ B $aru dan 7 studi mela$or#an adanya efe# $rote#si va#sin terhada$ B miliar atau
B meningeal3 sehingga tida# ada bu#ti bahwa efe#tivitas va#sin BCG ber#aitan dengan strain
va#sin) 8asil ini se!alan dengan hasil studi "5M'C3 yang menerang#an bahwa efe# $rote#si
setara antara va#sin BCG strain Co$enhagen dengan va#sin BCG strain M)microti) 8anya ada 2
dari ,9 studi yang diserta#an dalam tin!auan ini yang memberi#an informasi mengenai strain
va#sin BCG yang diguna#an3 sehingga $eneliti !uga mema#ai studi dari Inggris yang mana dari
studi tersebut $eneliti menda$at informasi mengenai strain dari va#sin BCG yang diguna#an
$ada ana# usia se#olah di Inggris dan $eneliti tida# menemu#an bu#ti adanya bias $ada strain
va#sin &data tida# dicantum#an()
+eneliti membatasi analisis sub#elom$o# men!adi $enyelidi#an heterogenitas sa!a #arena
ber$otensi untu# $enemuan-$enemuan yang $alsu) *alam $enilaiannya3 $erbedaan utama dalam
analisis sub#elom$o# yaitu dalam hal rating s#ala 0ewcastle-?ttawa3 nilai + yang dihasil#an
sama dengan nilai + dari tes $ermutasi yang dire#omendasi#an oleh 8iggins dan hom$son)u!uan utama dari sebagian besar studi &.;( yang ditin!au bu#an untu# menyelidi#i efe#
$rote#si va#sin BCG terhada$ infe#si B) Bila di#ombinasi#an dengan alur simetris $enelitian
ini3 menun!u##an bahwa hasil $enelitian ini #emung#inan bu#an a#ibat bias $ubli#asi atau bias
$ela$oran)
7/25/2019 EFEKTIVITAS VAKSIN BCG TERHADAP TB
19/19
I)PLIKASI DAN KESI)PULAN
Efe# va#sin BCG dan im$li#asinya $ada #ebi!a#an ternyata berbeda-beda di negara-
negara yang insidensi B-nya tinggi dibanding dengan negara yang insidensinya rendah3
terutama dalam hal efe#tivitas biaya dari #ebi!a#an) 0egara-negara yang $unya #ebi!a#an untu#
va#sinasi saat lahir cenderung meru$a#an negara yang insidensi B-nya lebih tinggi &se#itar
1/L,//)/// menurut Euro$ean Centre for *isease +revention &EC*C(( dibanding negara tan$a
#ebi!a#an va#sinasi &6 1/L,//)///() Mengingat $engendalian B masih belum sem$urna3
terutama di negara-negara insidensi tinggi3 ma#a o$timalisasi $enggunaan va#sin BCG adalah
hal yang masu# a#al) Analisis $eneliti mendu#ung untu# memva#sinasi ana#-ana# sesegera
mung#in setelah lahir untu# mencegah infe#si dan $enya#it B)
8asil $enelitian ini memberi#an bu#ti bahwa va#sin BCG mam$u melindungi terhada$
infe#si B dari berbagai lo#asi e$idemiologi yang berbeda-beda dan tida# bergantung dari !enis
u!i $ele$asan interferon % yang diguna#an untu# mendete#si infe#si) "!i coba calon va#sin
di$erlu#an untu# menyelidi#i efe#tivitas dari va#sin baru ini melawan infe#si B3 $er#embangan
awal B3 $er#embangan lan!ut B sam$ai $enya#it B a#tif)