PATOFISIOLOGI PENYAKIT GINJAL KRONISIsmah|7:12 AM|Penyakit ginjal kronis|

PATOFISIOLOGI :Patofisiologi CKD pada awalnya tergantung pada penyakit yang mendasari, namun dalam proses perkembangan selanjutnya yang terjadi kurang lebih sama, progresif kronis dalam jangka panjang akan menyebabkan penurunan massa ginjal. Sejalan dengan penurunan massa ginjal, sebagai mekanisme kompensasi yang masih lebih baik maka hiperfiltrasi nefron karena itu akan mengalami peningkatan tekanan kapiler glomerulus dan aliran, dan hipertrofi berikutnya. Hipertrofi struktural dan fungsional nefron sisa masih baik yang terjadi karena pengaruh molekul vasoaktif, sitokin dan faktor pertumbuhan, dan akhirnya akan terjadi proses sklerosis. Renin-aksi kegiatan Angiostensin intravena juga memainkan peran dalam terjadinya hipertrofi dan hiperfilltrasi-sclerosis.

Patofisiologi yang terjadi meliputi:a. Azotemia beracun (metabolit toksik)Jika ada penurunan tingkat glomerular filtrat saja terjadi retensi dari beberapa azotemia toksin (U, metilguanidin, GSA). Sebagai contoh, GSA (asam guanidinosuccinic), zat ini menghambat ADP (adenosin difosfat) digunakan untuk melepaskan faktor trombosit 3, sehingga akan menyebabkan gangguan koagulasi.Meskipun urea dan serum konsentrasi kreatinin digunakan untuk mengukur kapasitas ekskretoris ginjal, akumulasi dari kedua molekul itu sendiri tidak menjelaskan banyak gejala dan tanda-tanda yang menjadi ciri sindrom uremik pada gagal ginjal lanjut. Ratusan racun yang terakumulasi pada gagal ginjal telah terlibat dalam sindrom uremik. Ini termasuk yang larut dalam air, hidrofobik, protein terikat, biaya, dan senyawa bermuatan. Kategori tambahan meliputi produk ekskretoris nitrogen senyawa guanido, urat dan hippurates, produk dari metabolisme asam nukleat, poliamina, myoinositol, fenol, benzoat, dan indoles. Senyawa dengan massa molekul antara 500 dan 1500 Da, yang disebut molekul tengah, juga ditahan dan berkontribusi terhadap morbiditas dan mortalitas.Sindrom uremik dan negara penyakit yang berhubungan dengan gangguan ginjal, otomatis melibatkan lebih dari gagal ginjal ekskretoris. Sejumlah fungsi metabolisme dan endokrin biasanya dilakukan oleh ginjal juga terpengaruh, dan hasil ini pada anemia, kekurangan gizi, dan metabolisme abnormal karbohidrat, lemak, dan protein. Selain itu, plasma tingkat hormon, termasuk PTH, insulin, glukagon, hormon seks, dan prolaktin, perubahan pada gagal ginjal sebagai akibat dari retensi urin, penurunan degradasi, atau peraturan yang abnormal. Akhirnya, gangguan ginjal progresif dikaitkan dengan memburuknya peradangan sistemik. Peningkatan kadar protein C-reaktif terdeteksi bersama dengan reaktan fase akut, sementara tingkat yang disebut reaktan fase negatif akut, seperti albumin dan fetuin, menurun dengan kerusakan ginjal progresif. Jadi, gangguan ginjal adalah penting dalam sindrom malnutrition-inflammation-atherosclerosis/calcification, yang pada gilirannya memberikan kontribusi untuk percepatan penyakit pembuluh darah dan penyakit penyerta terkait dengan penyakit ginjal lanjut.Singkatnya, patofisiologi sindrom uremik dapat dibagi menjadi manifestasi dalam tiga bidang disfungsi: (1) konsekuen untuk akumulasi racun biasanya mengalami ekskresi ginjal, termasuk produk-produk protein mereka dari metabolisme, (2) konsekuen untuk kerugian orang lain fungsi ginjal, seperti homeostasis cairan dan elektrolit dan regulasi hormonal, dan (3) inflamasi sistemik progresif dan konsekuensi pembuluh darah dan nutrisi

b. Trade-off hipotesis (hyphothesis nefron utuh)Menurut konsep ini, fisiologi ginjal secara keseluruhan akan diambil oleh nefron yang masih utuh. Dalam nefron telah meningkatkan konsentrasi zat terlarut seperti urea, sehingga diuresis osmotik untuk menghapus urea per menit yang mengakibatkan volume urin meningkat. Ini mekanisme kompensasi yang bertujuan untuk menjaga keseimbangan cairan tubuh (homeostasis).c. Gangguan metabolik1) Metabolisme karbohidratMekanisme intoleransi glukosa tidak diketahui, diduga memiliki hubungan dengan azotemia toksin. Hipotesa ini didasarkan pada kenyataan bahwa intoleransi glukosa klinik dapat dikoreksi dengan hemodialisis intermiten.2) Metabolisme lemakHipertrigliseridemia terjadi pada pasien dengan gagal ginjal kronik yang menjalani hemodialisis intermiten. Mekanisme ini tidak diketahui, diduga karena meningkatnya sintesis lipoprotein kaya trigliserida di hati.3) Metabolisme proteinDalam pembatasan normal pada jumlah protein dalam waktu lama dapat menyebabkan keseimbangan nitrogen yang negatif. Berbeda dengan pasien dengan CKD pembatasan jumlah protein dalam menu tidak akan menyebabkan keseimbangan negatif dari nitrogen.4) Metabolisme asam uratHiperurikemia adalah umum di CKD, meskipun peningkatan asam urat serum tidak ada hubungannya dengan tingkat penurunan dalam fisiologi ginjal. Untuk proses ini masih belum jelas.5) Elektrolit Metabolismesebuah Metabolisme) dari NaNatriuretik hormon atau adanya faktor-faktor yang diduga menghambat reabsorpsi ion natrium di tubulus ginjal menyebabkan peningkatan ekskresi natrium. Ketika fisiologi ginjal terus memburuk dengan penurunan jumlah nefron nefron-yang masih utuh, natriuresis meningkat.b) Air MetabolismePada beberapa pasien dengan CKD dengan meningkatkan jumlah nefron berkurang, fleksibilitas untuk ekskresi air juga akan berkurang sehingga mudah terjadi keracunan air (kelebihan air) baik ginjal ginjal dan menyebabkan hiponatremia ekstra.c) Metabolisme dari kaliumHipokalemia dapat ditemukan pada pasien dengan CKD disebabkan oleh kalium diet yang buruk, diuretik kuat yang tidak terkontrol, hiperaldosteronisme sekunder dari deplesi volume dan penyakit tubular seperti sindrom Fanconi, dan karena nefritis interstisial.d) keseimbangan asam-basaPatogenesis asidosis metabolik di CKD adalah:(1) mengurangi ekskresi amonia karena kehilangan nomor nefron.(2) menurunkan ekskresi asam titrable, terutama fosfat, karena asupan dan penyerapan melalui usus berkurang.(3) Hilangnya sejumlah bikarbonat melalui urin (buang bikarbonat).e) Kalsium MetabolismePada pasien dengan CKD hipokalsemia sering ditemukan, karena penyerapan Ca menurun melalui usus dan gangguan mobilisasi Ca dan hiperfosfatemia.e) Fosforf) hiperfosfatemia yang terjadi di CKD memainkan peran penting untuk muncul hypocalcemia dan hiperparatiroidisme, dan akhirnya dapat menyebabkan penyebaran kalsifikasi pada organ lain (metastasis kalsifikasi).g) MagnesiumPeningkatan serum magnesium sangat jarang menimbulkan keluhan atau gejala, kecuali untuk magnesium yang mengandung pencahar antasid dan akan menekan Central Nervous System.Share This