KARYA TULIS AKHIR

PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (Morinda citrifolia L.)

TERHADAP JUMLAH SEL MESANGIAL GLOMERULUS PADA TIKUS

PUTIH JANTAN (Rattus norvegicus strain wistar) YANG DIINDUKSI

STREPTOZOTOCIN

Oleh:

NURUL FADILA AULIA

201510330311019

FAKULTAS KEDOKTERAN

UNIVERSITAS MUHAMMADIYAH MALANG

2019

iii

v

vi

KATA PENGANTAR

Puji syukur saya panjatkan kepada Tuhan Yang Maha Esa, karena atas rahmat dan

hidayah-Nya, penulis telah berhasil menyelesaikan tugas akhir ini yang berjudul

“PENGARUH EKSTRAK BUAH MENGKUDU (MORINDA CITRIFOLIA L.)

TERHADAP JUMLAH SEL MESANGIAL GLOMERULUS PADA TIKUS PUTIH

JANTAN (RATTUS NOVERGICUS STRAIN WISTAR) YANG DIINDUKSI

STREPTOZOTOCIN. Penulis menyadari bahwa penyusunan Karya Tulis Ilmiah ini jauh

dari sempurna, walaupun demikian penulis telah berusaha semaksimal mungkin serta

mendapatkan bantuan dan bimbingan dari Dosen Pembimbing dalam rangka penyusunan.

Tanpa bantuan dan dorongan dari berbagai pihak, tidaklah mudah menjalani masa

perkuliahan hingga pada penyusunan tugas akhir ini.

Akhir kata, penulis sampaikan terima kasih kepada semua pihak yang telah berperan serta

dalam penyusunan proposal penelitian ini. Semoga Allah SWT senantiasa meridhai.

Aamiin.

Malang, 28 Mei 2019

Penulis

vii

UCAPAN TERIMA KASIH

Penyelesaian tugas akhir ini tidaklah luput dari bantuan berbagai pihak, oleh

karenanya penulis ingin mengucapkan terima kasih kepada pihak-pihak yang telah

memberi bantuan dan dorongan dalam penyelesaian tugas akhir ini :

1. Kedua orang tua saya tercinta Bapak Suparman dan Ibu Zusana , Nenek saya tercinta

mbah Djakilah dan Adik saya Farhan yang telah memberikan kasih sayang,

dukungan, semangat, perhatian serta limpahan doanya selama ini.

2. dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA selaku dosen pembimbing I yang telah memberikan

inspirasi, waktu, kesabaran dan masukan yang sangat membantu dalam

menyelesaikan tugas akhir ini dengan baik.

3. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku dosen pembimbing II yang telah meluangkan

waktu dan penuh kesabaran memberikan bimbingan, inspirasi dan masukan dalam

menyelesaikan tugas akhir ini.

4. Prof. Dr dr Djoni Djunaedi Sp.PD.KPTI selaku dosen penguji yang telah meluangkan

waktu dan memberikan banyak masukan untuk menyelesaikan tugas akhir ini.

5. Dr. dr. Meddy Setiawan, Sp.PD selaku Dekan Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang atas ilmu dan kepemimpinannya.

6. dr. Moch. Ma’roef, Sp.OG selaku Wakil Dekan I Fakultas Kedokteran UMM yang

telah banyak memberi nasehat dan motivasi kepada penulis.

7. dr. Sri Adilla Nurainiwati, Sp.KK selaku Wakil Dekan II Fakultas Kedokteran UMM

atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.

8. dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL selaku Wakil Dekan III Fakultas Kedokteran UMM

atas perhatian dan dedikasinya kepada seluruh mahasiswa FK UMM.

viii

9. Para dosen pengajar FK UMM yang telah memberikan bekal ilmu dan pengetahuan.

10. Mas Miftah, Pak Joko, Mas Nyono, Mbak Fat, Pak Kus, Mbak Dila selaku staf

laboratorium FK UMM yang telah banyak membantu dengan tulus dan baik secara

langsung dan tidak langsung dalam penelitian ini.

11. Mas Didit, Pak Heri, Ibu Endah, Mas Joko, Mbak Citra, Mbak Nuke serta para staf

FK UMM lainnya yang telah banyak membantu dalam proses administrasi dan

maupun proses lainnya.

12. Mbak Deva dan Mas Dul selaku staf Mears yang telah banyak membantu dan

membimbing dengan sabar dalam pengerjaan bagian statistika pada tugas akhir ini.

13. Tim skripsi Morinda citrifolia: Anina, Dilla , Syasya , Uhib yanng telah bersedia

bekerjasama serta saling membimbing dan memberikan pengetahuan dan

pengalaman kepada penulis sehingga dapat menyelesaikan tugas akhir ini dengan

baik.

14. Sahabat – sahabat saya: Putri, Emmy , Elma, Anina, Ilma, Uhib, Syasya, Annisa ,

Dilla dan Sofi yang telah bersedia untuk membantu, menyemangati dan mendoakan

demi terwujudnya penelitian dan terselesaikannya Karya Tulis Akhir ini.

15. Sahabat terdekat saya Yovi yang telah membantu memberi arahan dalam

mengerjakan tugas akhir ini dan bersedia mendengarkan keluh kesah serta tiada lelah

memberi masukan dalam setiap kendala yang saya hadapi.

16. Segenap Keluarga Besar Volks Medico Fakultas Kedokteran Universitas

Muhammadiyah Malang yang telah membimbing dan memberikan pengalaman

manage waktu dengan baik sehingga penulis dapat mengerjakan penelitian ini

dengan tepat waktu.

ix

17. Segenap Keluarga Besar Forum Kajian Islam Ibnu Sina Medical Assosiation yang

tiada henti mengingatkan agar terus mengiri setiap langkah saya dengan iringan do’a

kepada sang pencipta Allah SWT

18. Seluruh sejawat Metacarpal 2015 yang tidak bisa disebutkan satu persatu.

Terimakasih untuk bantuannya, motivasinya, doa, hiburan serta berbagi selama masa

perkuliahan ini. Semoga kita semua sukses dunia akhirat, menjadi dokter yang

berguna bagi masyarakat, agama, bangsa dan negara. Amin.

19. Semua Pihak yang turut membantu dalam menyelesaikan karya tulis ini juga

mendoakan demi suksesnya karya tulis ini yang tidak bisa penulis sebutkan satu-

persatu.

x

ABSTRAK

Aulia, Nurul F. 2019, Pengaruh Ekstrak Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L) Terhadap

Jumlah Sel Mesangial Glomerulus Pada Tikus Putih Jantan (Rattus norvegicus

strain wistar) yang Diinduksi Streptozotocin.Tugas Akhir, Fakultas Kedokteran

Universitas Muhammadiyah Malang. Pembimbing : (1) dr. Dian Yuliartha

Lestari, Sp.PA * (2) dr. Indra Setiawan, Sp.THT-KL **

Latar Belakang : Komplikasi kronis yang paling sering terjadi pada pasien diabetes

mellitus adalah nefropati diabetik yaitu sebanyak 42,6% yang ditandai dengan

peningkatan jumlah sel mesangial. Buah mengkudu (Morinda citrifolia L.) mengandung

senyawa antioksidan yang mampu menurunkan jumlah sel mesangial akibat stress

oksidatif.

Tujuan : Membuktikan pengaruh ekstrak buah mengkudu terhadap jumlah sel mesangial

glomerulis pada tikus putih yang diinduksi streptozotocin.

Metode : True experimental dengan post test only control group design. Tikus dibagi

dalam 5 kelompok yaitu kontrol negatif , kontrol positif (diinduksi streptozotocin, tidak

diberi ekstrak) , dan tiga kelompok perlakuan (diinduksi streptozotocin, diberi ekstrak

dosis [10, 20 , 40 mg/ 200grBB/ hari]). Diabetes diinduksi pada tikus dengan

streptozotocin dosis 60 mg/kgBB selama 3 hari. Organ ginjal untuk sediaan histologis

dengan pewarnaan HE dan diamati dibawah mikroskop (400x). Analisis data

menggunakan uji oneway ANOVA, post hoc Bonferroni, dan regresi linier.

Hasil dan Diskusi : Hasil Uji Analisis data menunjukkan pemberian ekstrak buah

mengkudu memberikan pengaruh yang bermakna (p=0,00) yaitu dapat menurunkan

jumlah sel mesangial glomerulus tikus putih jantan yang diinduksi streptozotocin. Hasil

uji regresi menunjukkan dosis ekstrak buah mengkudu dapat menurunkan jumlah sel

mesangial sebesar 82,2 % (R-square=0,822). Hal ini dikarenakan kandungan senyawa

antioksidan yaitu flavonoid, vitamin C dan vitamin E pada buah mengkudu.

Kesimpulan : Ekstrak buah mengkudu dapat menurunkan jumlah sel mesangial

glomerulus tikus putih jantan yang diinduksi streptozotocin.

Kata Kunci : Ekstrak buah mengkudu , jumlah sel mesangial glomerulus, streptozotocin

*) Staf Pengajar Patologi Anatomi Fakultas Kedokteran UMM

**)) Staf Pengajar Bagian THT Fakultas Kedokteran UMM

xi

ABSTRACT

Aulia, Nurul F. 2019, Effect of Noni Fruit Extract (Morinda citrifolia L.) toward The

Number of Glomerular Mesangial Cells in Male White Rat (Rattus norvegicus

strain Wistar) induced by Streptozotocin (Monosodium Glutamate). Final

Assignment, Medical Faculty, University of Muhammadiyah Malang.

Supervisor: (1) dr. Dian Yuliartha Lestari, Sp.PA * (2) dr. Indra Setiawan,

Sp.THT-KL. **

Background: The most frequent chronic complication in diabetes mellitus patient is

diabetic nephropathy as much as 42,6 % marked by increasing the number of mesangial

cells. Noni fruit ( Morinda citrifolia L. ) contain antioxidant compounds can reduce the

number of mesangial cells due to oxidative stress.

Objective: To prove the effect of noni’s fruit extract (Morinda citrifolia L.) toward the

number of glomerular mesangial cells in male white rat.

Method: True experimental with post test only control group design. Experimentally-

wounded rat were devided into 5 groups , negative control , positive control (induced by

streptozotocin, no given extract), and 3 treated group (induced by streptozotocin, given

extract 10, 20, 40 [mg/200grBW/day] doses). Diabetes was induced in rat by

intraperitoneal injection of streptozotocin 60 mg/kg for 3 days. Kidney was collected for

histology assessment with HE staining and was observed under a microscope (400x).

Datas were analysed using one way ANOVA, post hoc Bonferroni, and linier regression.

Results and Discussion: The result of analysis test indicated that noni fruit’s extract

(Morinda citrifolia L.) have significant effect on the number of glomerular mesangial

cells in male white rat induced by streptozotocin in general (p=0.00).

The result of regression test indicated that the doses of noni fruit’s extract reduce the

number of mesangial cells as much as 82.2% (R-square = 0.822). This was due to the

content of antioxidant compounds such as flavonoids, vitamin C and vitamin E in noni

fruit.

Conclusion: Noni fruit’s extract could decreasing the number of glomerular mesangial

cells in male white rat induced by streptozotocin

Keywords: Noni fruit extract , the number of glomerular mesangial cells, streptozotocin

*) Pathology Anatomy Teachers of UMM Medical Faculty

**)) ENT Teachers of UMM Medical Faculty

xii

DAFTAR ISI

HASIL PENELITIAN ............................................................................................. ii

LEMBAR PENGESAHAN .................................................................................... iii

LEMBAR PENGUJIAN......................................................................................... iv

SURAT PERNYATAAN ORISINILITAS ............................................................. v

KATA PENGANTAR ............................................................................................ vi

UCAPAN TERIMA KASIH ................................................................................. vii

ABSTRAK............................................................................................................... x

ABSTRACT ........................................................................................................... xi

DAFTAR ISI ......................................................................................................... xii

DAFTAR TABEL .............................................................................................. xviii

DAFTAR GAMBAR ............................................................................................ xix

DAFTAR SINGKATAN ....................................................................................... xx

DAFTAR LAMPIRAN ....................................................................................... xxii

BAB 1 ...................................................................................................................... 1

PENDAHULUAN ................................................................................................... 1

1.1 Latar Belakang .......................................................................................... 1

1.2 Rumusan Masalah ..................................................................................... 4

1.3 Tujuan Penelitian ...................................................................................... 4

xiii

1.3.1 Tujuan Umum ......................................................................................... 4

1.3.2 Tujuan Khusus......................................................................................... 4

1.4 Manfaat Penelitian .................................................................................... 5

1.4.1 Manfaat Akademis .................................................................................. 5

1.4.2 Manfaat Klinis ......................................................................................... 5

1.4.3 Manfaat Masyarakat ................................................................................ 5

BAB 2 ...................................................................................................................... 6

TINJAUAN PUSTAKA .......................................................................................... 6

2.1 Ginjal Manusia .......................................................................................... 6

2.1.1 Anatomi dan Fisiologi Ginjal .................................................................. 6

2.1.2 Histologi Ginjal ....................................................................................... 9

2.1.3 Gambaran Kerusakan Ginjal ........................................................... 11

2.2 Diabetes Mellitus .................................................................................... 12

2.2.1 Definisi Diabetes Mellitus ..................................................................... 12

2.2.2 Klasifikasi Diabetes Mellitus ................................................................ 12

2.2.3 Patogenesis Diabetes Mellitus ............................................................... 13

2.2.4 Kriteria Diagnosis ................................................................................. 14

2.2.5 Komplikasi Diabetes Mellitus ............................................................... 15

2.2.6 Histopatologi Kerusakan Ginjal ............................................................ 15

2.3 Streptozotocin ......................................................................................... 16

xiv

2.3.1 Definisi .................................................................................................. 16

2.3.2 Mekanisme Kerja .................................................................................. 16

2.4 Buah Mengkudu ...................................................................................... 17

2.4.1 Klasifikasi ........................................................................................ 17

2.4.2 Uraian Tanaman .............................................................................. 18

2.4.3 Kandungan Kimia ............................................................................ 19

2.4.4 Antioksidan ...................................................................................... 19

2.4.5 Mekanisme Mengkufu Sebagai Antioksidan ................................... 21

2.5 Tikus Putih ( Rattus novergicus )............................................................ 22

2.5.1 Taksonomi ............................................................................................. 22

2.5.2 Karakteristik dan Morfologi .................................................................. 23

BAB 3 .................................................................................................................... 25

KERANGKA KONSEP DAN HIPOTESIS.......................................................... 25

3.1 Kerangka Konsep .................................................................................... 26

3.2 Hipotesis ................................................................................................. 28

BAB 4 .................................................................................................................... 29

METODE PENELITIAN ...................................................................................... 29

4.1 Jenis dan Rancangan Penelitian .............................................................. 29

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian .................................................................. 29

4.3 Populasi dan Sampel ............................................................................... 29

xv

4.3.1 Populasi ........................................................................................... 29

4.3.2 Sampel ............................................................................................. 29

4.3.3 Besar Sampel ................................................................................... 30

4.3.4 Teknik Pengambilan Sampel ........................................................... 32

4.3.5 Karakteristik Sampel Penelitian ...................................................... 32

4.3.6 Variabel Penelitian .......................................................................... 33

4.3.6.1 Variabel Bebas ................................................................................... 33

4.3.6.2 Variabel Terikat ................................................................................. 33

4.3.6.3 Variabel Terkontrol ............................................................................ 33

4.3.7 Definisi Operasional ........................................................................ 33

4.4 Alat dan Bahan Penelitian ....................................................................... 35

4.4.1 Alat Penelitian ................................................................................. 35

4.4.1.1Alat Pemeliharaan Tikus ...................................................................... 35

4.4.1.2 Alat Pembedahan Tikus ...................................................................... 35

4.4.1.3 Alat Induksi Diabetesi ........................................................................ 35

4.4.1.4 Alat Pembuatan dan Pemberian Ekstrak Mengkudu .............................. 35

4.4.1.5 Alat Pengamatan Struktur Histologi..................................................... 35

4.4.1.6 Alat Lain ........................................................................................... 36

4.4.2 Bahan Penelitian .............................................................................. 36

4.5 Prosedur Penelitian ................................................................................. 36

xvi

4.5.1 Aklimitasi ........................................................................................ 36

4.5.2 Pembagian Kelompok Tikus ........................................................... 37

4.5.3 Penentuan Dosis .............................................................................. 37

4.5.4 Pembuatan Tikus Diabetes .............................................................. 38

4.5.5 Pembuatan Ekstrak Buah Mengkudu .............................................. 38

4.5.6 Pemberian Ekstrak Buah Mengkudu ............................................... 39

4.5.7 Pembuatan Sedian Histologi ............................................................ 39

4.5.7.1 Pembuatan Sediaan ............................................................................ 39

4.5.7.2 Pewarnaan Sediaan ............................................................................. 41

4.5.7.3 Pengamatan ....................................................................................... 41

4.6 Alur Penelitian ........................................................................................ 42

4.7 Analisis Data ........................................................................................... 43

4.7.1 Uji Normalitas ................................................................................. 43

4.7.2 Uji Homogenitas .............................................................................. 43

4.7.3 Uji ANOVA ..................................................................................... 43

4.7.4 Uji Post Hoc..................................................................................... 44

4.7.5 Uji Regresi Linear ........................................................................... 44

BAB 5 .................................................................................................................... 45

HASIL PENELITIAN DAN ANALISIS DATA .................................................. 45

5.1 Hasil Penelitian ....................................................................................... 45

xvii

5.2 Analisis data ............................................................................................ 48

5.2.1 Normalitas Data ............................................................................... 49

5.2.2 Homogenitas Data ........................................................................... 49

5.2.3 Analisis Oneway ANOVA .............................................................. 50

5.2.4 Uji Post Hoc Bonferoni ................................................................... 50

5.2.5 Regresi Linear.................................................................................. 51

BAB 6 .................................................................................................................... 53

PEMBAHASAN .................................................................................................... 53

BAB 7 .................................................................................................................... 58

KESIMPULAN DAN SARAN ............................................................................. 58

7.1 Kesimpulan ............................................................................................. 58

7.2 Saran ....................................................................................................... 59

DAFTAR PUSTAKA ............................................................................................ 60

LAMPIRAN .......................................................................................................... 64

xviii

DAFTAR TABEL

Tabel 2. 1 Kriteria Diagnosis Diabetes Mellitus ................................................... 14

Tabel 5.1 Data Rerata Jumlah Perhitungan Sel Mesangial ................................... 47

Tabel 5.2 Hasil Analisis Oneway ANOVA............................................................. 50

Tabel 5.3 Hasil Analisis Post Hoc Bonferroni ...................................................... 50

Tabel 5.4 Hasil Analisis Regresi Linear ................................................................ 51

xix

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2. 1 Struktur Anatomi Ginjal ..................................................................... 7

Gambar 2. 2 Histologi Korteks Ginjal ................................................................... 10

Gambar 2. 3 Mengkudu ( Morinda citrifolia L. ) .................................................. 18

Gambar 2. 4 Tikus Putih ( Rattus norvegicus ) ..................................................... 23

Gambar 5.1 Sel Mesangial Pada Tikus Putih Diinduksi Streptozotocin ............... 46

Gambar 5.2 Grafik Perhitungan Jumlah Sel Mesangial ........................................ 48

Gambar 5.3 Grafik Regresi Dosis Terhadap Jumlah Sel Mesangial ..................... 52

xx

DAFTAR SINGKATAN

AGE’s : Advanced Glycosylation End Products

bFGF : Basic Fibroblast Growth Factor

cGMP : Cyclic Guanosine Monophosphate

CTGF : Connective Tissue Growth Factor

DF : Degree of Freedom

DM : Diabetes Mellitus

DMT2 : Diabetes Mellitus Tipe 2

DNA : Deoxyribo Nucleic Acid

ET-1 : Endothelin-1

GFR : Glomerular Filtration Rate

GLUT 2 : Glucose Transporter 2

GPX : Glutathione Peroxidase

GSH-PX : Selenium concentration and glutathione peroxidase

ICAM-1 : Intercellular Cell Adhesion Molecule 1

IL-1 : Interleukin-1

IL- 6 : Interleukin-6

IP : Intraperitoneal

ND : Nefropati Diabetik

NFkB : Nuclear Factor Kappa B

NO : Nitric Oxide

PDGF : Platelet-Derived Growth Factor

xxi

ROS : Reactive Oxygen Species

SOD : Superoxide dismutase

STZ : Streptozotocin

TGF-β : Tumor Growth Factor-β

TNF-α : Tumor Necrosis Factor-a

TTGO : Tes Toleransi Glukosa Oral

UAE : Urinary Albumin Excretion

VCAM-1 : Vascular Cell Adhesion Molecule 1

xxii

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Data Hasil Penelitian........................................................................ 64

Lampiran 2 : Gambar Histopatologi Hasil Penelitian ........................................... 66

Lampiran 3 : Hasil SPSS 24.0 ............................................................................... 68

Lampiran 4 : Surat Keterangan Pembacaan PA .................................................... 70

Lampiran 5 : Surat Determinasi Buah Mengkudu ................................................ 71

Lampiran 6 : Ethical Clearence ............................................................................ 72

Lampiran 7 : Surat Keterangan Selesai Penelitian ............................................... 73

Lampiran 8 : Surat Keterangan Lolos Kaji Ilmiah (MEARS) ............................... 74

Lampiran 9 :Kartu Konsultasi Tugas Akhir .......................................................... 75

Lampiran 10 : Hasil Deteksi Plagiasi .................................................................... 74

Lampiran 11 : Dokumentasi .................................................................................. 74

60

DAFTAR PUSTAKA

Agarwal A, Durairajanayagam D, & Plessis S. S. d, 2014, Utility of antioxidants during

assisted reproductive,Reproductive Biology and Endocrinology, Volume 12, p.

d Stefan S du Plessis,pp. 32-58.

Akiles J.H , 2012 , Keadaan Puasa Terhadap Kadar Glukosa Darah Tikus Rattus

Novergicus , JESBIO , Volume 1,pp. 30.

American Diabetes Association, 2014, Standards of Medical Care in Diabetes. Diabetes

Care, Volume 37.pp.14.

Andriyan M. F, 2018, Pengaruh Salinitas Terhadap Tingkat Kelangsungan Hidup dan

Profil Darah Ikan Nila (Oreochromis niloticus) Yang Diberi Kombinsai Pakan

dan Buah Mengkudu (Morinda citriffolia linn.). pp.19.

Arifin W, & Zahiruddin W, 2017, Sample size calculation in animal studies using

resource equation approach, Malays J Med Sci, 24(5), pp. 101 - 105.

Balitbang Pertanian, 2016, Penggunaan dan Penangganan Hewan Coba Rodensia dalam

Penelitian Sesuai dengan Kesejahteraan Hewan. Bogor: Pusat Penelitian dan

Pengembangan Peternakan.

Brownlee M, Aiello L, & Cooper M, 2010, Complications of Diabetes Mellitus. 12 ed.

s.l.:Elsevier. pp. 1462-1551.

Chikezie P, 2015, Oxidative Stress in Diabetes Mellitus, IJBC, 3(1), pp. 92 – 109.

Dafriani P, 2015, Potensi Kedelai Sebagai Nutrisi Untuk Pencegahan, NERS, Volume 11,

pp. 52-63.

Fadillah R. U, 2014, Antidiabetic Effect of Morinda citrifolia linn As A Treatment of

Diabetes Mellitus, J MAJORITY , 3(7).pp.108-109.

Fatimah R. N, 2015, Diabetes Mellitus Tipe 2,J Majority, 4(5).pp.94-95.

Firdaus Rimbawan, & Marliyati S. A, 2016, Model Tikus Diabetes yang Diinduksi

Streptozotocin Sukrosa untuk Pendekatan Penelitian Diabetes Mellitus

Gestasional, MKMI Journal, Volume 12.pp. 31-33.

Fitrianingsih S. P, Lestari F, & Aminah S, 2015, Aktivitas Antihiperglikemia Ekstrak

Etanol Kulit Buah Salak (Salacca zalacca), Jurnal Matematika & Sains,

20(1).pp.13.

Franz M, 2012, Medical Nutrition Therapy for Diabetes Mellitus and Hypoglycemia of

Nondiabetic Origin, In: Krause's Food and the Nutrition. 13 ed. s.l.:Elsevier.pp.

786-791.

Gartner L. P, & Hiatt J. L, 2007, The Color Textbook of Histology, s.l.:Elsevier.pp.84.

61

Goud B J, Dwarakanath, & B.K. Chikka C. S, 2015, Streptozotocin-a diabetogenic agent

in animal models, Volume 3, pp. 253-269.

Guyton A. C ,& Hall J E, 2016 , Text Book of medical Physiology, 13th ed. USA:

Elsevier.pp.303-319.

Hendromartono, 2009. Buku Ajar Ilmu Penyakit. s.l.:Pusat Penerbit Departemen Ilmu

Penyakit Dalam.pp.1942-1946.

Internasional Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Research , 2015, Streptozotocin

- A Diabetogenic Agent in Animal Models, Human Journal, Vol. 3(1).pp. 254-

265.

Iswara A, 2014 , Efek Pemberian Morinda citrifoli L Pada Kadar TGF- B Serum dan

Ekspresi Kolagen Pada Ginjal Tikus Diabetes Nefropati.pp. 3-5.

Kathuria P, 2010, Chronic Kidney Disease. Nephrology Review,Vol.2. pp. 35-39.

Kight, C. R , J. P. Swaddle, 2011, How and why environmental noise impacts animals:

an integrative, mech-anistic review. Ecology Letters. pp. 1052–1061.

Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Mellitus Tipe 2 ., 2011.

Kustarini I, Dewi S. S, & M I. P, 2012, Efek Ekstrak Etanol Morinda Citrifolia L

(Mengkudu) Terhadap Kadar Gula Darah, Jumlah Neutrofil, dan Fibronektin

Glomerulus Tikus Diabetes Mellitus, Media Medika Indonesiana, Volume 46.pp.

178-182

Lim A. K, 2014, Diabetic nephropathy – complications. International Journal of

Nephrology and Renovascular Disease , Volume 7.pp. 362-375.

Lingappa J , 2012 , Patofisiologi Penyakit Pengantar Menuju Kedokteran Klinis. Jakarta:

EGC.

Luiz Junqueira & Carneiro J, 2016, Basic Histology: Text & Atlas. s.l.:s.n. 11 ed. pp. 367-

384

Marieb E. N, & Hoehn K. N, 2015, Human Anatomy & Physiology. 10 ed. s.l.:Pearson.pp.

961-969.

Masjedi F, Gol A, Dabiri S, 2013 , Preventive effect of garlic (Allium sativum L.) on

serum biochemical factors and histopathology of pancreas and liver in

Streptozotocin-induced diabetic rats. Iran J Pharm Res. pp.325.

Mima A, 2013, Inflammation and Oxidative Stress in Diabetic Nephropathy. Journal of

Diabetes Research.pp. 2-5.

Mustofa, M. S., 2015. Pemendekan Telomer Pada Penderita Diabetes Melitus. JURNAL

KEDOKTERAN YARSI 23, pp. 197-211.

62

Nutriens, 2017. Morinda citrifolia Linn. (Noni) and Its Potential in Obesity-Related

Metabolic Dysfunction. MDPI.pp. 4-5.

Ozougwu J. C , & Obimba K. C, 2013, The pathogenesis and pathophysiology of type 1

and type 2 diabetes mellitus. Journal of Physiology, Volume 4, pp. 46-57.

Patel J. M, 2008, A Review of Potential Health Benefits of Flavonoids. Lethbridge

Undergraduate Research Journal, Volume 3.pp. 2-5.

Pearce E. C, 2016, Anatomi Dan Fisiologi Untuk Paramedis, 41 ed. Jakarta: Gramedia

Pustaka Utama.pp. 141-142.

Price S. A, & Wilson M. L, 2012, Patofisiologi Konsep Klinis Proses-proses Penyakit. 6

ed. Jakarta: EGC. pp. 867-875.

Probosari, 2013, Faktor Resiko Gagal Ginjal pada Diabetes mellitus, Journal of Nutrition

and Health, pp. 11-18.

Punithavathi V. R, Anuthama R, & Prince P. M. M, 2008, Combined treatment with

naringin and vitamin C ameliorates streptozotocin-induced diabetes. Journal of

Applied Toxicology, Volume 28, p. 806–813.

Puspitasari M. L, Wulansari T. V, & Widyaningsih T. D, 2016 , Aktivitas Antioksidan

Suplemen Herbal Daun Sirsak (Annona muricata L.) dan Kulit Manggis

(Garcinia mangostana L.). Jurnal Pangan dan Agroindustri, 4(1).

Putri D. M, 2013, Gambaran Histologis Tubulus Proksimal Ginjal Mencit Jantan ( Mus

Musculus L ) yang Terpapar Kebisingan. pp. 362-368.

Putri N. H. K, 2013 , Hubungan Empat Pilar Pengendalian DM Tipe 2. Jurnal Berkala

Epidemiologi, Volume 1, p. 234–243.

Rao U, & Subramanian S, 2009, Biochemical Evaluation of Antihyperglycemic and

Antioxidative Effects of Morinda citrifolia Fruit Extract Studied in

Streptozotocin-Induced Diabetic Rats. Medicinal Chemistry Research, Volume

18, p. 433–446.

Rezaei M, 2015, Contribution of the tricarboxylic acid (TCA) cycle and the glyoxylate

shunt in Saccharomyces cerevisiae to succinic acid production during dough

fermentation.

Robins & Cotran, 2015, Pathologic Basis of Disease. 9 ed. s.l.:Elsevier.

Samson E , & Unitly A. J. A, 2014 , Ekspresi Immunoglobulin A (IgA) Pada Usus Halus,

Seminar Nasional Basic Science VI F-MIPA UNPATTI: Sains Membangun

Karakter dan Berpikir Kritis untuk Kesejahteraan Masyarakat, pp. 385-392.

Saputra, N.T, 2018, Agen Diabetagonik Streptozotocin untuk Membuat Tikus Putih

Jantan Diabetes Mellitus, Buletin Veteriner Udayana. pp. 116-120.

63

Sari C. Y, 2015, Penggunaan Buah Mengkudu (Morinda citrifolia L.) untuk Menurunkan

Tekanan Darah Tinggi, J Majority, 4(3).pp.107-111.

Sayuti K, 2015, Antioksidan Alami dan Sintetik. s.l.:Andalas University Press. pp.31-

73.

Shebis Y, Iluz D, & Kinel-Tahan Y, 2013, Natural Antioxidants: Function and Sources,

Food and Nutrition Sciences, Volume 4, pp. 643-649 .

Sherwood L, 2014, Fisiologi Manusia dari Sel ke Sistem, 8 ed. Jakarta: EGC.

Slomianka L, 2009. Blue histology urinary system.

Sulistyoningrum E, 2014, Perubahan Seluler dan Molekuler Pada Nefropatik Diabetik.

Mandala of Health, Volume 7.pp. 514-520.

Susilorini , Indrayani U. D , & Soffan M, 2013, Pengaruh Ekstrak Alium sativum terhadap

Diameter Glomeruli Ginjal, Sains Medika, Volume 5, pp. 11-16.

Tervaert T. W. C, 2010, Pathologic Classification of Diabetic Nephropathy, Journal of

American Society of Nephrology.pp.556-561.

Utomo B, 2015, Pengaruh Pemberian Gelatin Tulang Ayam terhadap Gambaran

Makroskopik dan Mikroskopik Hati dan Ginjal Mencit (Mus Musculus L ).pp.14-

15.

Winarti C, 2005, Peluang Tanaman Rempah dan Obat , Jurnal Litbang Pertanian, Volume

24.pp. 149-154.

Zafar M, Naqvi SN, et al, 2010 , Effects of STZ-Induced Diabetes on the Relative Weigh

of Kidney, Liver and Pancreas in Albino Rats. A Comparative Study. Int. J.

Morphol. 28(1):135-142.

Zhang L, He S , & Guo S, 2012 , Down-regulation of miR-34a alleviates mesangial

proliferation in vitro and glomerular hypertrophy in early diabetic nephropathy

mice by targeting GAS1. Diabetes Complication Journal. pp. 259-264.

76

Lampiran 10 : Hasil Deteksi Plagiasi