TINJAUAN PUSTAKA ALL

7/25/2019 TINJAUAN PUSTAKA ALL

1/27

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

II.1. Definisi

Leukemia adalah suatu keganasan yang berasal dari perubahan genetik

pada satu atau banyak sel di sumsum tulang. Pertumbuhan dari sel yang normal

akan tertekan pada waktu sel leukemia bertambah banyak sehingga akan

menimbulkan gejala klinis.13,14

Keganasan hematologik ini adalah akibat dari proses neoplastik yang

disertai gangguan diferensiasi pada berbagai tingkatan sel induk hematopoetik

sehingga terjadi ekspansi progresif kelompok sel ganas tersebut dalam sumsum

tulang, kemudian sel leukemia beredar secara sistemik.1,1!

Leukemia adalah proliferasi sel leukosit yang abnormal, ganas, sering

disertai bentuk leukosit yang lain daripada normal dengan jumlah yang berlebihan

dapat menyebabkan kegagalan sumsum tulang dan sel darah putih sirkulasinya

meninggi.13,14,1!

II.2. Epidemiologi

"i negara berkembang, #3$ LL% lebih tinggi pada anak kulit putih

dibanding kulit hitam. "i %sia, kejadian leukemia pada anak kulit hitam lebih

tinggi dari pada kulit putih. &asio laki'laki dan perempuan adalah 1,1. Puncak

kejadian pada umur (' tahun. Kemungkinan puncak tersebut merupakan

pengaruh faktor'faktor lingkungan di )egara industri yang belum diketahui.13

3


2/27

Leukemia akut pada masa anak'anak merupakan 3*'4*$ dari keganasan.

+nsidens rata'rata 4 ' 4, kasus pertahun per 1***** anak dibawah 1 tahun. "i

negara berkembang #3$ leukemia limfoblastik akut, 1$ leukemia mieloblastik

akut, lebih tinggi pada anak kulit putih dibandingkan dengan kulit hitam. "i

-epang mencapai 4 per 1***** anak dan diperkirakan tiap tahun terjadi 1***

kasus baru. edangkan di -akarta pada tahun 1//4 insidennya mendapai (,! per

1***** anak usia 1 0 4 tahun. Pada tahun 1//! didapatkan 0 ! pasien leukemia

baru setiap bulan di &P "r. ardjito 2ogyakarta, sementara itu di & "r.

oetomo sepanjang tahun (**( dijumpai * kasus leukemia baru.13

Leukemia akut pada anak mencapai /$ dari semua leukemia akut pada

anak dan terdiri dari ( tipe yaitu leukemia limfoblastik akut LL% sebanyak #($

dan leukemia mieloblastik akut L5% sebanyak 1#$. Leukemia kronik

mencapai 3$ dari seluruh leukemia pada anak. "i &P "r. ardjito LL% /$,

L5% /$, dan sisanya leukemia kronik. ementara itu, di & "r. oetomo pada

tahun (**( LL% ##$ dan, L5% #$, dan leukemia kronik 4$.13

II.3. Etiologi

Penyebab leukemia masih belum diketahui, namun anak'anak dengan

cacat genetik 6risomi (1, sindrom 7loom, anemia 8anconi, dan ataksia

telangiektasia mempunyai kerentanan yang tinggi untuk menderita

leukemia.13,1,1#

tudi faktor lingkungan difokuskan pada paparan in utero dan postnatal.

5oskow melakukan studi kasus kelola pada (*4 pasien dengan paparan paternal

atau maternal terhadap pestisida dan produk minyak bumi. 6erdapat peningkatan

4


3/27

risiko leukemia pada keturunannya. Penggunaan marijuana maternal juga

menunjukkan hubungan yang signifikan.13

&adiasi dosis tinggi merupakan leukemogenik, seperti yang dilaporkan di

9iroshima dan )agasaki sesudah ledakan bom atom. 5eskipun demikian paparan

radiasi dosis tinggi in utero secara signifikan tidak mengarah kepada peningkatan

insidens leukemia, demikan juga halnya dengan radiasi dosis rendah namun hal

ini masih merupakan perdebatan. Pemeriksaan :'&ay abdomen selama trimester +

kehamilan menunjukkan peningkatan kasus LL% sebanyak kali. elama 4*

tahunan metode ini digunakan secara rutin, tetapi saat ini pemeriksaan tersebut

amat jarang dan hanya sedikit kasus yang bias dijelaskan hubungannya dengan

faktor ini.13,14,1#

Kontro;ersi tentang paparan bidang elektromagnetik masih tetap ada.

7eberapa studi tidak menemukan peningkatan, tapi studi terbaru menunjukkan

peningkatan ( kali diantara anak'anak yang tinggal di jalur listrik tegangan tinggi,

namun tidak signifikan karena jumlah anak yang terpapar sedikit.13,1#

9ipotesis yang menarik saat ini mengenai etiologi leukemia pada anak'

anak adalah peranan infeksi ;irus dan atau bakteri %da ( langkah mutasi pada

sistem imun. Pertama selama kehamilan atau awal masa bayi dan kedua selama

tahun pertama kehidupan sebagai konsekuensi dari respons terhadap infeksi pada

umumnya.13

6ahun'tahun terakhir, perhatian khusus dilakukan terhadap L5% sekunder

setelah kemoterapi yang agresif. &isiko L5% setelah penyakit 9odgkin

disebabkan oleh obat pengalkilasi. Kloning leukemia sering menunjukkan adanya


4/27

kelainan kromosom nomer dan dan memiliki 8%7 tipe 51 atau 5(. 6erdapat

pula hubungan antara penggunaan epipodofilotoksin dengan L5% sekunder.

"iperkirakan bahwa anak'anak dengan LL% yang mendapat terapi

epipodofilotoksin dosis tinggi


5/27

sel darah merah dimana sel tersebut berfungsi untuk menyuplai oksigen pada

jaringan.13,14,1#

?ambar 1. Proses 9ematopoesis )ormal

?ambar (. Proses Proliferasi %bnormal pada Leukemia


6/27

%nalisis sitogenik menghasilkan banyak pengetahuan mengenai aberasi

kromosomal yang terdapat pada pasien dengan leukemia. Perubahan kromosom

dapat meliputi perubahan angka, yang menambahkan atau menghilangkan seluruh

kromosom, atau perubahan struktur termasuk translokasi penyusunan kembali,

delesi, in;ersi dan insersi. Pada kondisi ini, dua kromosom atau lebih mengubah

bahan genetik, dengan perkembangan gen yang berubah dianggap menyebabkan

mulainya proliferasi sel abnormal.13

Leukemia terjadi jika proses pematangan dari stem sel menjadi sel darah

putih mengalami gangguan dan menghasilkan perubahan ke arah keganasan.

Perubahan tersebut seringkali melibatkan penyusunan kembali bagian dari

kromosom bahan genetik sel yang kompleks. 6ranslokasi kromosom

mengganggu pengendalian normal dari pembelahan sel, sehingga sel membelah

tidak terkendali dan menjadi ganas. Pada akhirnya sel'sel ini menguasai sumsum

tulang dan menggantikan tempat dari sel'sel yang menghasilkan sel'sel darah

yang normal. Kanker ini juga bisa menyusup ke dalam organ lainnya termasuk

hati, limpa, kelenjar getah bening, ginjal, dan otak.13,1#

II. Klasifi!asi

LL% merupakan jenis leukemia dengan karakteristik adanya proliferasi

dan akumulasi sel'sel patologis dari sistem limfopoetik yang mengakibatkan

organomegali pembesaran alat'alat dalam dan kegagalan organ. 13,1#

LL% lebih sering ditemukan pada anak'anak #($ daripada umur dewasa

1#$. +nsiden LL% akan mencapai puncaknya pada umur 3' tahun. 6anpa

#


7/27

pengobatan sebagian anak'anak akan hidup ('3 bulan setelah terdiagnosis

terutama diakibatkan oleh kegagalan dari sumsum tulang.13,1#

?ambar 3. Leukemia Limfositik %kut

Penelitian yang dilakukan pada leukemia limfoblastik akut menunjukkan

bahwa sebagian besar LL% mempunyai homogenitas pada fenotip permukaan sel

blas dari setiap pasien. 9al ini member dugaan bahwa populasi sel leukemia itu

berasal dari sel tunggal. @leh karena homogenitas itu maka dibuat klasifikasi LL%

secara morfologik untuk lebih memudahkan pemakaiannya dalam klinik sebagai

berikut A13

L01 terdiri dari sel limfoblas kecil serupa, dengan kromatin homogen,

anak inti umumnya tidak tampak dan sitoplasma sempit

L0( pada jenis ini sel limfoblas lebih besar tetapi ukurannya ber;ariasi,

kromatin lebih kasar dengan satu atau lebih anak inti

L03 terdiri dari sel limfoblas besar, homogen dengan kromatin berbercak,

banyak ditemukan anak inti serta sitoplasma yang basofilik dan ber;akuolisasi

/


8/27

%kibat terbentuknya populasi sel leukemia yang makin lama makin

banyak akan menimbulkan dampak yang buruk bagi produksi sel normal, dan bagi

faal tubuh maupun dampak karena infiltrasi sel leukemia ke dalam organ tubuh.13

II.". #e$ala Klinis

?ejala klinis dari leukemia pada umumnya adalah anemia,

trombositopenia, neutropenia, infeksi, kelainan organ yang terkena infiltrasi,

hipermetabolisme. ?ejala klinis LL% sangat ber;ariasi. mumnya

menggambarkan kegagalan sumsum tulang. ?ejala klinis berhubungan dengan

anemia mudah lelah, letargi, pusing, sesak, nyeri dada, infeksi dan perdarahan.

elain itu juga ditemukan anoreksi, nyeri tulang dan sendi, hipermetabolisme.

)yeri tulang bisa dijumpai terutama pada sternum, tibia dan femur.13,14

?ejala klinis dan pemeriksaan darah lengkap dapat dipakai untuk

menegakkan diagnosis leukemia. )amun untuk memastikannya harus dilakukan

pemeriksaan aspirasi sumsum tulang, dan dilengkapi dengan pemeriksaan

radiografi dada, cairan serebrospinal, dan beberapa pemeriksaan penunjang yang

lain. >ara ini dapat mendiagnosis sekitar /*$ kasus, sedangkan sisanya

memerlukan pemeriksaan lebih lanjut, yaitu sitokimia, imunologi, sitogenetika,

dan biologi molekuler.13,14,1!,1/,(*

Pada pemeriksaan darah lengkap didapatkan anemia, kelainan jumlah

hitung jenis leukosit dan trombositopenia. 7isa terdapat eosinofilia reaktif. Pada

pemeriksaan preparat apus darah tepi didapatkan sel'sel blas. 7erdasarkan

protokol BK'%LL dan protokol )asional protokol -akarta pasien LL%

dimasukkan dalam kategori risiko tinggi bila jumlah lekosit C****DEL, ada

1*


9/27

massa mediastinum, ditemukan leukemia susunan saraf pusat P serta jumlah

sel blas total setelah 1 minggu diterapi dengan deksametason lebih dari 1***Dmm 3.

5assa mediastinum tampak pada radiografi dada. ntuk menentukan adanya

leukemia P harus dilakukan aspirasi cairan serebrospinal pungsi lumbal dan

dilakukan pemeriksaan sitologi.13

"i negara berkembang, diagnosis harus dipastikan dengan aspirasi

sumsum tulang 75% secara morfologis, immunofenotip dan karakter genetik.

Leukemia dapat menjadi kasus gawat darurat dengan komplikasi infeksi,

perdarahan atau disfungsi organ yang terjadi secara sebagai akibat leukostasis.

13,14,1!,1/,(*

Pada saat diagnosis leukemia ditegakkan akan menimbulkan beberapa

permasalahan, baik karena tindakan yang in;asif maupun kondisi psikologis orang

tua atau keluarga. %spirasi sumsum tulang dan pungsi lumbal dapat menimbulkan

nyeri dan ketakutan pada anak dan kekhawatiran pada orang tua, sehingga perlu

penjelasan dan edukasi, pemberian obat penenang dan pendekatan psikologi.

6indakan tersebut juga perlu dilakukan pada saat menge;aluasi perkembangan

penyakit atau kemajuan pengobatan, sesuai jadwal yang sudah ditentukan.

Fdukasi dan pendampingan orang tua pada saat dilakukan tindakan aspirasi

sumsum tulang dan pungsi lumbal adalah langkah yang bertujuan untuk

mengurangi rasa sakit dan meningkatkan rasa percaya diri pasien.13

II.% Peme&i!saan Pen'n$ang

Pada pemeriksaan awal, sebagian besar penderita mengalami anemia,

meski hanya sekitar ($ yang mempunyai kadar hemoglobin kurang dari ! gDdL.

11


10/27

-umlah eritrosit dan hematokrit biasa juga mengalami penurunan. Fritrosit

umumnya menunjukkan anisositosis, poikilositosis, dan sering disertai dengan

adanya polikromasia yang ringan.13,(1,((

6rombositopenia yang terjadi dapat ber;ariasi. mumnya berat dengan

jumlah trombosit kurang dari *.*** DuL, namun pada saat onset jumlahnya

kadang'kadang normal atau hanya sedikit berkurang. ekuel yang biasa menyertai

defisiensi trombosit adalah waktu perdarahan yang memanjang.(1,(3

-umlah total lekosit secara khas berkisar antara (*.***'*.***DuL, meski

pada peningkatan progresif jumlah lekosit yang biasa terjadi, jumlahnya dapat

melebihi 1**.***DuL, khususnya pada stadium akhir. 6etapi pada sekitar 3* $

kasus, darah yang diperiksa pada saat onset berisfat sub'leukemik yaitu lekosit

berjumlah kurang dari 1*.***DuL. -umlah lekosit ini berkurang, seringnya

berkisar antara 1.***'3.*** DuL. Pada kasus'kasus tersebut, jumlah netrofil yang

matur berkurang dan mayoritas lekosit adalah limfosit matur.(1,((,(3

Pada darah tepi penderita LL% ditemukan sel blas tipikal dan atipikal, juga

jumlah sel dalam berbagai tahap perkembangan antara limfoblas dan limfosit

matur yang ber;ariasi. -umlah limfosit matur dapat ber;ariasi, namun umumnya

hanya ditemukan dalam jumlah sedikit. )etrofil segmen berkurang jumlahnya dan

kadang'kadang dapat sama sekali tidak ditemukan. Pada sebagian besar kasus

sub'leukemik, pemeriksaan darah tepi akan menunjukkan adanya sel blas, namun

karena hanya berjumlah sedikit, diperlukan pemeriksaan yang teliti untuk mencari

sel'sel tersebut.(1

1(


11/27

"apat terjadi beberapa kelainan metabolik yang ber;ariasi pada penderita

LL%, di antaranya adalah peningkatan kadar asam urat, kalium, fosfor, kalsium,

dan laktat dehidrogenase. "erajat kelainan yang ada ini menunjukkan adanya

beban dan destruksi dari sel leukemia.(4

%danya sel blas pada hapusan darah tepi memberi kesan diagnosis ke arah

leukemia, hal ini diperkuat dengan pemeriksaan dari sumsum tulang. umsum

tulang biasanya hiperseluler, dengan jumlah sel blas yang mencapai *'/ $.

ebaliknya, akan terdapat proporsi yang kecil dari seri sel yang menjadi asal sel

blas. -aringan eritropoietik berkurang dan kadang'kadang hampir tidak

ditemukan. %bnormalitas perkembangan eritrosit sering didapatkan. Fritrosit

dapat berukuran lebih besar dari normal dan nukleusnya menunjukkan adanya

abnormalitas. 5egakariosit dapat berkurang atau tidak ditemukan.13,(1,((

Pemeriksaan kromosom sumsum tulang menunjukkan adanya kelainan

pada hampir sekitar * $ kasus. )ampaknya terdapat hubungan antara jenis

morfologi leukemia dan kelainan kromosom, bila didapatkan. 9iperploidi jumlah

kromosom lebih dari 4! kromosom pada tiap sel nya adalah hal yang paling

umum dijumpai pada penderita LL%.(1

&adiografi toraks diperlukan untuk mencari apakah terdapat massa

mediastinal. ltrasonografi testis sebaiknya dikerjakan apabila ditemukan

pembesaran testis pada pemeriksaan fisik. >airan serebrospinal diperiksa untuk

mencari adanya sel leukemik, karena adanya keterlibatan awal sistem saraf pusat

P mempunyai makna prognosis yang penting.13,(4

13


12/27

II.( Penatala!sanaan

Penanganan leukemia meliputi kuratif dan suportif. Penanganan suportif

meliputi pengobatan penyakit lain yang menyertai leukemia dan pengobatan

komplikasi antara lain berupa pemberian transfusi darah atau trombosit,

pemberian antibiotik, pemberian obat untuk meningkatkan granulosit, obat anti

jamur, pemberian nutrisi yang baik, dan pendekatan aspek psikososial.13,14,1!,1#,1/

6erapi kuratif atau spesifik bertujuan untuk menyembuhkan leukemianya

berupa kemoterapi yang meliputi induksi remisi, intensifikasi, profilaksis susuan

saraf pusat dan rumatan. Klasifikasi risiko normal atau risiko tinggi akan

menentukan protokol kemoterapi. aat ini di +ndonesia pengobatan yang laGim

digunakan untuk pasien LL% yaitu protokol %LL +ndonesia (*13.13,(

6erapi induksi berlangsung 4'! minggu dengan dasar 3'4 obat yang

berbeda deksametason, ;inkristin, L'asparaginase dan atau antrasiklin.

Kemungkinan hasil yang dapat dicapai remisi komplit, remisi parsial, atau gagal.

+ntensifikasi merupakan kemoterapi intensif tambahan setelah remisi komplit dan

untuk profilaksis leukemia pada susunan saraf pusat. 9asil yang diharapkan

adalah tercapainya perpanjangan remisi dan meningkatkan kesembuhan. Pada

pasien risiko sedang dan tinggi, induksi diintensifkan guna memperbaiki kualitas

remisi. Lebih dari /$ pasien akan mendapatkan remisi pada fase ini. 6erapi P

yaitu secara langsung diberikan melalui injeksi intratekal dengan obat

metotreksat, sering dikombinasi dengan infus berulang metotreksat dosis sedang

** mgDm( atau dosis tinggi pusat pengobatan 3' grDm(. "i beberapa pasien

risiko tinggi dengan umur C tahun mungkin lebih efektif dengan memberikan

14


13/27

radiasi cranial 1#'(4 ?y disamping pemakaian kemoterapi sistemik dosis tinggi.

13,14,1!,1#,1/

6erapi lanjutan rumatan dengan menggunakan obat merkeptopurin tiap

hari dan metotreksat sekali seminggu, secara oral dengan sitostatika lain selama

perawatan tahun pertama. Lamanya terapi rumatan ini pada kebanyakan studi

adalah ( 0 (, tahun dan tidak ada keuntungan jika perawatan sampai dengan 3

tahun. "osis sitostatika secara indi;idual dipantau dengan melihat leukosit atau

monitor konsentrasi obat selama terapi rumatan.13

Pasien dinyatakan remisi komplit apabila tidak ada keluhan dan bebas

gejala klinis leukemia, pada aspirasi sumsum tulang didapatkan jumlah sel blas

kurang $ dari sel berinti, hemoglobin lebih dari 1(gDdL tanpa transfusi, jumlah

leukosit lebih dari 3***DEL dengan hitung jenis leukosit normal, jumlah granulosit

lebih dari (***DEL, jumlah trombosit lebih dari 1*****DEL, dan pemeriksaan

cairan serebrospinal normal.13

"engan terapi intensif modern, remisi akan tercapai pada /#$ pasien, ('

3$ dari pasien anak akan meninggal dalam >>& continuous complete remission

dan ('3*$ akan kambuh. ebab utama kegagalan terapi adalah kambuhnya

penyakit. &elaps sumsun tulang yang terjadi dalam 1# bulan sesudah diagnosis

memperburuk prognosis 1*'(*$ long-term survival sementara relaps yang

terjadi kemudian setelah penghentian terapi mempunyai prognosis yang lebih

baik, khususnya relaps testis dimana long-term survival *'!*$. 6etapi relaps

harus lebih agresif untuk mengatasi resistensi obat.13

Kemote&api

1


14/27

Pengobatan umumnya terjadi secara bertahap, meskipun tidak semua fase

yang digunakan untuk semua orang.

?ambar 4. %lur Penggunaan Protokol %LL +ndonesia (*13.(

a. 6ahap 1 terapi induksi

6ujuan dari tahap pertama pengobatan adalah untuk membunuh sebagian

besar sel'sel leukemia di dalam darah dan sumsum tulang. 6erapi induksi

kemoterapi biasanya memerlukan perawatan di rumah sakit yang panjang karena

obat menghancurkan banyak sel darah normal dalam proses membunuh sel

leukemia. Pada tahap ini dengan memberikan kemoterapi kombinasi yaitu

daunorubisin, ;incristin, prednison dan asparaginase.

1!


15/27

?ambar . Protokol 8ase +nduksi &isiko 7iasa %LL.(

RISIKO TINGGI

?ambar !. Protokol 8ase +nduksi &isiko 6inggi %LL.(

1


16/27

b. 6ahap ( terapi konsolidasiD intensifikasi

etelah mencapai remisi komplit, segera dilakukan terapi intensifikasi

yang bertujuan untuk mengeliminasi sel leukemia residual untuk mencegah relaps

dan juga timbulnya sel yang resisten terhadap obat. 6erapi ini dilakukan setelah !

bulan kemudian.

?ambar . Protokol 8ase Konsolidasi &isiko 7iasa %LL.(

RISIKO TINGGI

?ambar #. Protokol 8ase Konsolidasi &isiko 6inggi %LL13

1#


17/27

?ambar /. Protokol 8ase +ntensifikasi &isiko 6inggi %LL.(

c. 6ahap 3 profilaksis P

Profilaksis P diberikan untuk mencegah kekambuhan pada P.

Perawatan yang digunakan dalam tahap ini sering diberikan pada dosis yang lebih

rendah. Pada tahap ini menggunakan obat kemoterapi yang berbeda, kadang'

kadang dikombinasikan dengan terapi radiasi, untuk mencegah leukemia

memasuki otak dan sistem saraf pusat.

d. 6ahap 4 pemeliharaan jangka panjangDrumatan

Pada tahap ini dimaksudkan untuk mempertahankan masa remisi. 6ahap

ini biasanya memerlukan waktu ('3 tahun.

1/


18/27

?ambar 1. Protokol 8ase &umatan %LL.(

%ngka harapan hidup yang membaik dengan pengobatan sangat dramatis.

6idak hanya /$ anak dapat mencapai remisi penuh, tetapi !*$ menjadi sembuh.

ekitar #*$ orang dewasa mencapai remisi lengkap dan sepertiganya mengalami

harapan hidup jangka panjang, yang dicapai dengan kemoterapi agresif yang

diarahkan pada sumsum tulang dan P.

)adiote&api

&adioterapi menggunakan sinar berenergi tinggi untuk membunuh sel'sel

leukemia. inar berenergi tinggi ini ditujukan terhadap limpa atau bagian lain

dalam tubuh tempat menumpuknya sel leukemia. Fnergi ini bisa menjadi

gelombang atau partikel seperti proton, elektron, H'ray dan sinar gamma.

Pengobatan dengan cara ini dapat diberikan jika terdapat keluhan pendesakan

karena pembengkakan kelenjar getah bening setempat.

(*


19/27

T&ansplantasi S'ms'm T'lang

6ransplantasi sumsum tulang dilakukan untuk mengganti sumsum tulang

yang rusak dengan sumsum tulang yang sehat. umsum tulang yang rusak dapat

disebabkan oleh dosis tinggi kemoterapi atau terapi radiasi. elain itu,

transplantasi sumsum tulang juga berguna untuk mengganti sel'sel darah yang

rusak karena kanker. Pada penderita L5K, hasil terbaik *'#*$ angka

keberhasilan dicapai jika menjalani transplantasi dalam waktu 1 tahun setelah

terdiagnosis dengan donorHuman Lymphocytic Antigen 9L% yang sesuai. Pada

penderita L5% transplantasi bisa dilakukan pada penderita yang tidak

memberikan respon terhadap pengobatan dan pada penderita usia muda yang pada

awalnya memberikan respon terhadap pengobatan.

Te&api S'po&tif

6erapi suportif berfungsi untuk mengatasi akibat'akibat yang ditimbulkan

penyakit leukemia dan mengatasi efek samping obat. 5isalnya transfusi darah

untuk penderita leukemia dengan keluhan anemia, transfusi trombosit untuk

mengatasi perdarahan dan antibiotik untuk mengatasi infeksi.

II.*. Kompli!asi

Komplikasi dibagi menjadi dua macam yaitu akibat dari penyakitnya

sendiri dan akibat dari pengobatan. Komplikasi dari penyakit A Perdarahan

akibat dari trombositopenia yang sering berakibat fatal apabila terjadi

perdarahan otak. +nfiltrasi sel leukemia ke otak pun dapat menyebabkan gejala'

gejala peninggian tekanan intrakranial.(!

(1


20/27

Komplikasi terapi adalah terjadinya gejala akibat pemberian

kortikosteroid dalam jangka waktu lama berupa A mooface. hipertensi,

osteoporosis , diabetes , gangguan keseimbangan elektrolit dan masking effect

terhadap adanya infeksi. Komplikasi akibat pemberian terapi dengan terapi

dengan antimetabolik menimbulkan ulserasi traktus digesti;us sehingga

mengakibatkan lebih mudah infiltrasi dengan berbagai macam bakteri dan

jamur.(

((


21/27

Protokol Kemoterapi %LL'tandard &isk +nduksi 0 Konsolidasi

Protokol Kemoterapi %LL'tandard &isk 5aintenance

(3


22/27

(4


23/27

Protokol Kemoterapi %LL'9igh &isk +nduksi, Konsolidasi, +ntensifikasi

(


24/27

Protokol Kemoterapi %LL'9igh &isk 5aintenance

(!


25/27

II. 11 P&ognosis

"alam menilai respon terhadap terapi, dikenal istilah remisi sempurna dan

remisi parsial. Keduanya dapat dibedakan dari keadaan klinis dan hematologisnya.

Kriteria remisi sempurna dapat dinilai sebagai berikut A secara klinis, tidak

ditemukan pemeriksaan fisik yang abnormal sehubungan dengan leukemia dan

penderita kembali ke keadaan fisik yang sehat, secara hematologis, hemoglobin,

jumlah lekosit, hitung jenis lekosit, dan trombosit darah tepi kembali pada nilai

normalnya, tidak ditemukan sel leukemik pada sumsum tulang, dan secara

morfologis hanya didapatkan kurang dari $ sel blas normal pada sumsum

tulang dengan selularitas yang normal. &emisi parsial didefinisikan sebagai

berikut A secara klinis, kembalinya penderita pada kesehatan fisik yang layak

dengan perbaikanabnormalitas fisik sehubungan dengan leukemia yang signifikan,

kembalinya minimal ( dari 3 elemen darah tepi ke dalam nilai normal, dan

berkurangnya derajat infiltrasi sel leukemik pada sumsum tulang yang

signifikan.(1

&espon terhadap terapi pada tiap'tiap indi;idu ber;ariasi, dan tidaklah

mungkin untuk memprediksi sifat dasar atau durasi respon pada tiap'tiap indi;idu.

)amun, usia penderita dan jenis morfologi leukemia merupakan faktor yang

penting untuk menilai kemungkinan keberhasilan respon. "ua faktor ini ternyata

juga berhubungan, yaitu bahwa leukemia akut pada anak'anak yang paling sering

adalah jenis limfoblastik, di mana ini mempunyai respon terhadap terapi yang

paling baik. %nak'anak usia kurang dari ( tahun tidak mempunyai respon sebaik

(


26/27

anak'anak yang berusia lebih tua. &emisi dapat diharapkan pada lebih dari /* $

anak'anak dengan LL%.13,(1

Pada LL% yang didapatkan pada anak'anak, terapi yang intensif ,baik

untuk mencapai remisi dan untuk mengatasi penyakit yang berhubungan dengan

P, dengan radiasi atau dengan kombinasi radiasi'kemoterapi intratekal telah

membuat perubahan dramatis lama harapan hidup dari penderita. Lima puluh

persen penderita dapat melewati tahun. Laporan'laporan yang ada menunjukkan

bahwa banyak dari anak'anak ini yang bebas dari penyakit setelah tahun mereka

tidak mengalami relaps, meski banyak dari mereka yang rentan terhadap infeksi

sehubungan dengan imunosupresi akibat terapi yang mereka peroleh.(1

ampai saat ini leukemia masih merupakan penyakit yang fatal. 7iasanya

bila serangan pertama dapat diatasi dengan pengobatan induksi, penderita akan

berada dalam keadaan remisi untuk beberapa bulan. 5asa remisi akan menjadi

lebih pendek sampai akhirnya penyakit ini resisten terhadap pengobatan dan

penderita akan meninggal. Kematian biasanya disebabkan perdarahan akibat

trombositopenia, leukemia serebral atau infeksi.13.

7erdasarkan faktor prognostik, maka pasien dapat digolongkan ke dalam

kelompok risiko biasa dan risiko tinggi. Para ahli telah melakukan penelitian dan

membuktikan faktor prognostik itu ada hubungannya dengan in vitro drug

resistence. 8aktor'faktor prognostik LL% 13A

1. -umlah leukosit awal

9al ini merupakan faktor prognosis yang bermakna tinggi. "itemukan

adanya hubungan linier antara jumlah leukosit awal dan perjalanan pasien

(#


27/27

LL% pada anak yaitu pasien dengan jumlah leukosit lebih dari

*.***Dmm3, biasanya mempunyai prognosis yang buruk.(. mur

Pasien dengan umur di bawah 1# bulan atau di atas 1* tahun mempunyai

prognosis lebih buruk dibandingkan dengan pasien berumur di antara

umur tersebut. Khusus pasien di bawah 1 tahun terutama di bawah ! bulan

mempunyai prognosis paling buruk. 9al ini karena disebabkan kelainan

biomolekuler.

3. -enis kelamin%nak laki'laki mempunyai prognosis lebih buruk karena dihubungkan

dengan adanya relaps testis, hiperleukositosis dan organomegali serta

massa mediastinum. Penyabab pastinya belum jelas tapi diketahui pula

adanya perbedaan metabolisme merkaptopurin dan metotreksat.

4. &espon terhadap terapi

&espon terhadap terapi dapat diukur dari jumlah sel blas di darah tepi

sesudah 1 minggu. %danya sisa sel blas pada sum'sum tulang pada induksi

hari ke' sampai hari ke'14 menunjukkan prognosis buruk.

. Kelainan jumlah kromosom.

LL% hiperpolid lebih dari * kromosom yang biasa ditemukan pada ($

kasus mempunyai prognosis yang baik. LL% hipodiploid 3'$ memiliki

prognosis intermediate seperti t1I1/. 6ranslokasi t/I(( pada $ anak

atau t4I11 pada bayi berhubungan dengan prognosis buruk.13

TINJAUAN PUSTAKA ALL

Documents

Transcript of TINJAUAN PUSTAKA ALL