Kuliah Toksikologi Minggu 2 New

8/18/2019 Kuliah Toksikologi Minggu 2 New

1/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 1

Arief Nurrochmad, M.Si, M.Sc., Ph.D., Apt

Laboratorium Farmakologi dan Toksikologi

Bagian Farmakologi dan Farmasi Klinik

Fakultas Farmasi UGM

2013

TOKSIKOLOGI

Arti Penting Toksikologi

Kondisi

Mekanisme

Wujud

Sifat

Dasar Eva luas i Keberbahayaan

Batas Keamanan

RUANG LINGKUPFar

Pat. Fis.

Kim. Kes. Mas.

Biol. Imun.

TOKSIKOLOGI

Lingkungan Ekonomi Kehakiman

• Pencemaran

• Residu

• Kesehatan industri

Perkembangan:

• Obat

• Zat tambahan makanan• Pestisida

• Diagnosa

• Terapi

• Medikolegal


2/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 2

RINGKASAN POKOK BAHASANToksikologi

Definisi / takrif ?

Makna ?

Arti penting ?

Toksikologi

Lingkungan Ekonomi Kehakiman

Beda ?

POKOK BAHASAN II

ASAS UMUM TOKSIKOLOGIKONDISI

MEKANISME

WUJUDSIFAT

EFEK TOKSIK

TUJUAN MEMAHAMIASAS UMUM TOKSIKOLOGI

1. Mempermudah memahami faktor-faktor yangmempengaruhi toksisitas

2. Aplikasi uji toksikologi

Nasib Perjalanan Obat/ZB dalam Tubuh


3/14


4/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 4

SEKILAS - ADMESebagian besar Obat / Senyawa Kimia :

Absorpsi: masuk kedalam tubuh (melalui oral atau injeksi)-

harus melintasi barriers membran untuk masuk kedalamsirkulasi sistemik (kulit, dinding usus, membran alveolar)

Distribusi oleh darah menuju tempat aksi - intra- atauekstra- selular – melintasi barriers untuk dapat

terdistribusi (capillaries, dinding sel….) – distribusimempengaruhi konsentrasi pada tempat aksi dan tempat

ekskresi dan biotransformasi.

Metabolismemenjadi beberapa metabolit oleh enzime –yang mampu meningkatkan, menurunkan atau merubah

aksi obat

Ekskresi (oleh ginjal atau bile yang dikeluarkanobat/senyawa kimia atau metabolitnya dari tubuh

Gambaran Obat Melintasi

Membrane Barriers

Struktur plasma membrane barriers

Mekanisme Obat Melintasi

Membrane Barriers

1. Transport/difusi pasif

2. Transport aktif

3. Transport terfasilitatif

4. Pinositosis


5/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 5

GUT LUMEN

ABSORPSI - Transport Pasif

LIPID BILAYER

Konsentrasi Tinggi

Konsentrasi Rendah

Sirkulasi Vena Portal

Molekul ObatLarut Lipid

Mekanisme ini adalah

TRANSPORT PASIF,

mengikuti gradientkonsentrasi

Konsumsi obat

yang larut lipid

TransporterProtein

GUT LUMEN

Sirkulasi Portal

Water SolubleMolecules Bounceoff Lipid Bilayer

ABSORPSI – Transport Aktif

LIPID BILAYER

Molekul ObatLarut Air

TransportAktif

Pumpa Protein

Mekanisme ini adalahTRANSPORT AKTIF

Memerlukan Input

Energi

Konsumsi obat

yang larut air

Bioavailabilitas

Dosis

Hancur di

Usus

Tidak

Terabsorbsi

Dihancurkan

oleh dinding

usus

Dihancurkan

Oleh Liver

menuju

Sirkulasi

Sistemik


6/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 6

Vaskularisasi Saluran gastrointestinal

dan hubungannya dengan organ liver

NASIB ZAT BERACUN DALAM TUBUH

Zat Beracun (E.V)

S I r k u l a s i S i s t e m I k

Disposis i

Dist r ibusi El iminasi

Metabol isme Ekskresi

Metabolit

Toks ik Tak toks ik

Tempat aksi

Reseptor

Sel sasaran

(Antaraksi)

EFEK TOKSIK Redist r ibusi

absorpsi

I.V

Pertanyaannya ?

1. Penentu Ketoksikan?

3. Apa hubungan antara absorpsi, disposisi,eliminasi dan ketoksikan ZB?

2. Siapa yang bertanggung jawab terhadaptimbulnya efek toksik ZB?


7/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 7

1. KONDISI EFEK TOKSIK

Defin is i ?

• Kond is i Pemejanan

• Kondisi Subyek (makhluk hidup)

1. Mempengaruhi keberadaan zat beracun/metabol i tnya

dalam sel sasaran

2. Atau keefektifan antaraksiny a

dengan sel sasaran

PENENTU KETOKSIKAN

Kondisi Efek Toksik

Kondisi Pemejanan Kondisi Makhluk hidup

Menentukankeberadaan

ZB didalam sel sasaran

Menentukankeberadaan

ZB didalam sel sasarandan keefektifan antaraksi

2. MEKANISME AKSI EFEK TOKSIK

Dasar : Sifat dan Tempat Kejadian

Mekanisme

Luka in t rasel Luk a ekstrasel

Aks i Langsung

( Primer )

Aksi Tak langsung

( Sekunder )

Akibatnya : Luka dalam Sel


8/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 8

MEKANISME LUKA INTRASEL

Zat

beracun

Metabolit

Reaktif

Pemindahan Pengikatan

Penggant ian

Peroksidasi

dan la in-la in

Sasaran molekular spesi f ik/

Non spesi f ik Perbaikan Adaptasi

Perubahan/kekacauan

Biok im ia Fungsional Struktura l

Xenobiotik Non Toksik Metabolit Eliminasi

Metabolit Reaktif

Berikatan dengan Molekul Selular(Enzyme/Protein, Reseptor,

Membrane, DNA dll)

Efek Toksik/Ketoksikan

(Kerusakan jaringan, Kanker,

Perubahan fisiologi dll)

Perbaikan Selular

(DNA repair, Protein sintesis,

Regenerasi Selular dll)

MEKANISME LUKA INTRASEL

Contoh mekanisme luka intrasel

Intrasel

Obat Induk Metabo l i t

Membran DNA Pro tein Produksi

energi

Elek tro fi l Rad ikal

• Anestetika

umum

• Botul inus

toksin

• Akt inomisin

• Mustard

nit rogen

• Streptomisin • Sianida

• CO

• Af laktosin B1

• Parasetamol

• INH

• CCl4

• Adriamisin

Kondisi, Wujud, Sifat ??


9/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 9

Botulinus toksin pada membran sel-sel saraf

Sianida pada produksi energi

Sianida pada produksi energi...lanjutan


10/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 10

Metabolit Elektrofilik parasetamol

Metabolit Elektrofilik parasetamol

Metabolit Radikal CCL4


11/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 11

Metabolit Radikal Adriamisin/Doxorubicin

Kerusakan Seluler akibat CCL4

MEKANISME LUKA EKSTRASEL

KEHIDUPAN SEL

Tergantung banyak faktor

Lingkungan ekstra sel ZatBeracun Fungsi/st ruktur

berubah

Sel rusak/luka ? ? ?

Metabol isme basal/dasar Pengaturan

Ak t iv i t as se l

Hormon/

endokr in Saraf Imun

Oksigen Hara/nutrien

Produksi

energiPertumbuhan

se l Keseimbangan Cairan,

proses metabo l isme

dan per tumbuhan

Perifer

otonom

Mengatur

molekul

asing tubuh

• nitrit • Vitamin

• protein • metal ibur • pestisida • penisilin

? ?? ? ?

Keseimbangan

Cairan/elektrolit


12/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 12

Metabolisme dasar/basal

Sistem pernafasan

• Fungs i venti las i

• Di fus i Oks igen dar i a lveo l i ke darah

• Jml er it ros it f ungsiona l

• Sistem kardiovaskular

Sasaran serangan kimia ZB

Pasok unsur hara/nutrien

Makron utrien: Protein, KH, lemak

Mikron utrien: Vitamin, mineral

Reaks i metabo l ik normal

Produks i energ i a tau

Per t umbuhan sel s e rt a f ungs i s el

Kecukupan unsur hara

tergantung pada:

Ingesti digesti absorpsi se l

Hambatan thd proses tersebut dpt

Menyebabkan gangguan / injury

Ca iran dan keseimbangan e lek t rol i t

Dan p roduk buangan p roses

metabol isme

Sasaran ZB yg potensial

• Retensi/dehidrasi

Pasok Oksigen

Pengaturan Aktivitas Sel

Sistem saraf Sis tem hormon/

endokr in Sistem imun

Pent ing dan kr i t is

Sbg sasaran ZB

Mempengaruhi semua

je ni s sara f

Kerusakan sistem /kematian

• Kendal i normal

kontraks i otot

• Sekresi glandular

• Mengatur aktivitas

per tumbuhan

• Keseimbangan cai ran

elektrolit

• Sistem reproduksi

Gangguan sistem

tersebut

• Mengatur molekul asing

yg masuk ke dlm tubuh

atau mol. Asing yan g

dihasi lkan tubuh

Mol asing: antigen, terkait dg

bakteri, protein, zat kimia asing

Efek berbahaya:

Lokal: gatal-gatal, ruam

Sampai reaksi alergi

Luka ekstrasel

produksi

energi


13/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

FM 13

Luka ekstrasel penisilin immunotoksisitas

3. WUJUD EFEK TOKSIK

PERUBAHAN

Biok im ia Fungs ional Struktu ral

• Hambatan Resp i ras i se l

• Gangguan pasok energ i • Perubahan keseimbangan

cairan

• Anoks ia

• Pernafasan • Sis tem saraf

• Hiper /h ipotensi

• dan la in- lain

• Degenerasi

• Proliferasi • Inf lamasi/perbaikan

Sianida Malathion Tetrasiklin

4. SIFAT EFEK TOKSIK

Terbalikkan Tak terbalikkan

Cir i khas ? Cir i khas ?

• Kadar racun hab is ,

r esep to r kembal i no rma l

• E fek t o ks i k cepa t kembal i

ke no rmal

• Ketoks ikan te rgan tung takaran

• Kerusakan menetap

• Penumpukkan e fek toks ik

• Pemejanan takaran keci l

ja ngka pan ja ng = takar an

besar jangkapendek


14/14

8994 Woolf 13/9/20 10時45分

RINGKASAN POKOK BAHASAN II

Ketoks ikanza t be racun

Kond is i Mekanisme Wujud Sifat

• Pemejanan

• Subyek

• Intrasel

( langsung)

• Ekstrasel

( tak langsung)

Perubahan

• Fungsional

• Biok im ia

• Struktura l

• Terbalikkan

• Tak terbalikkan

Kefekt ifan t ranslokasi

• Keberadaan za t be racun

da lam se l sasaran

• Kefekti fan antaraksi

ZB dengan se l sasarn

Kuliah Toksikologi Minggu 2 New

Documents

Transcript of Kuliah Toksikologi Minggu 2 New