PAPILLON LEFÈVRE SYNDROME

Pada tahun 1924, Papillon dan Lefèvre untuk pertama kalinya mendeskripsikan

sindrom yang menyandang nama mereka. Gangguan autosomal resesif ini menunjukkan

manifestasi oral dan dermatologis; perubahan dermatologis serupa dapat ditemukan tanpa

adanya manifestasi oral (keratoderma palmoplantar dari Unna-Thost Syndrome dan Meleda

disease). Karena pola pewarisan autosomal resesif, orang tua biasanya tidak terpengaruh,

hubungan kekerabatan dicatat pada kira-kira sepertiga kasus. Temuan oral yang dominan

adalah periodontitis progresif yang disebabkan oleh cacat pada fungsi neutrofil dan

mekanisme mediasi imun multipel.

Studi genetik dari pasien dengan sindrom Papillon Lefèvre telah memetakan gen

lokus utama pada kromosom 11q14-q21 dan mengungkapkan mutasi dan hilangnya fungsi

dari gen cathepsin C. Gen ini penting dalam pertumbuhan struktur dan perkembangan kulit

dan sangat penting untuk respon kekebalan sel-sel myeloid dan limfoid. Peneliti percaya

bahwa hilangnya fungsi gen cathepsin C mengakibatkan perubahan dalam respon kekebalan

terhadap infeksi. Di samping itu, perubahan gen dapat mempengaruhi integritas epitel

junctional di sekitar gigi.

Sebuah penyakit yang terkait erat dengan sindrom Papillon Lefèvre, Sindrom Haim-

Munk, juga menunjukkan palmoplantar keratosis, penyakit periodontal progresif, infeksi kulit

rekuren, dan beberapa malformasi skeletal. Pada sindrom ini ditemukan manifestasi kulit

yang lebih parah dan penyakit periodontal yang lebih ringan. Penelitian telah menunjukkan

bahwa sindrom Haim-Munk dan periodontitis prepubertal menunjukkan mutasi gen cathepsin

C dan menunjukkan varian alel dari mutasi gen yang bertanggung jawab pada sindrom

Papillon Lefèvre.

GAMBARAN KLINIS DAN RADIOGRAFIS

Sindrom Papillon Lefèvre menunjukkan prevalensi 1-4/ 1 juta orang dalam populasi, dan

carrier terdapat pada 2-4/ seribu orang. Dalam banyak kasus, manifestasi dermatologis

muncul secara klinis dalam 3 tahun pertama kehidupan. Penyebaran transgredient (pertama

terjadi pada telapak tangan dan kaki dan kemudian menyebar ke dorsa tangan dan kaki)

palmar-plantar keratosis berkembang, dengan kadang-kadang terdapat follicular

hiperkeratosis, distrofi kuku, hiperhidrosis, dan keratosis pada siku dan lutut. Bagian tubuh

yang kurang umum terlibat termasuk kaki, paha, permukaan dorsal jari tangan dan kaki, dan

badan. Meskipun penampilan manifestasi dermatologis bervariasi, lesi biasanya hadir sebagai

plak putih, kuning muda, coklat, atau merah yang berkembang menjadi kerak, retakan, atau

celah dalam. Beberapa pasien mengalami kondisi yang memburuk di musim dingin, yang

lainnya menggambarkan deskuamasi keratotik, yang mungkin sulit dibedakan dengan

psoriasis.

Gambar 1. Gambaran klinis dan radiografis pasien dengan sindrom Papillon Lefèvre (a) Lesi

palmar hiperkeratosis. (b) Lesi plantar hiperkeratosis. (c) Hiperkeratosis pada lutut. (d)

Periodontitis pada gigi permanen. (e) Gambaran radiografi periapikal menunjukkan

kehilangan tulang alveolar pada gigi permanen yang erupsi.

Manifestasi oral terdiri dari periodontitis progresif yang dapat ditemukan pada gigi

sulung maupun permanen dan berkembang segera setelah erupsi gigi, juga terdapat gingivitis

hiperplastik dan perdarahan yang luas. Terjadi kehilangan perlekatan dengan cepat, gigi

kehilangan dukungan tulang dan secara radiografis gigi terlihat melayang di jaringan lunak.

Tanpa terapi agresif, hilangnya gigi tak bisa dihindari. Mobilitas dan migrasi gigi dapat

diamati secara konsisten, dan pengunyahan sering kali menyakitkan karena kurangnya

dukungan. Gigi eksfoliasi secara spontan atau diekstraksi karena sensitivitas saat berfungsi.

Proses ini menyebabkan kehilangan dini gigi sulung dan dengan erupsi gigi permanen, pola

destruktif diduplikasi. Ketika terjadi kehilangan gigi, penampilan mukosa alveolar terlihat

normal.

Gambar 2. Gambaran klinis dan radiografis pasien dengan sindrom Papillon Lefèvre (a, c)

Periodontitis pada gigi permanen. (b, d) Gambaran panoramik pada gigi permanen. (e)

Hiperkeratosis. (f) Plantar hiperkeratosis. (g) Palmar hiperkeratosis.

Gambar 3. Gambaran klinis dan radiografis pasien dengan sindrom Papillon Lefèvre (a, b, c,

d) Eritema dan hiperkeratosis. (e) Gambaran radiografi panoramik menunjukkan resorpsi

tulang alveolar.

Meskipun bakteri patogen lainnya telah diisolasi dari situs penyakit, Actinobacillus

actinomycetemcomitans dianggap berhubungan langsung dengan kerusakan periodontal.

Meskipun terdapat komponen herediter dan disfungsi leukosit dapat ditunjukkan, tampak

bahwa infeksi dengan bakteri spesifik poten seperti A. actinomycetemcomitans, harus hadir

untuk pengembangan komponen periodontal. Salah satu penelitian mendokumentasikan

perkembangan fungsi leukosit perifer setelah resolusi sukses dari organisme patogen yang

bertanggung jawab untuk periodontitis. Hal ini menunjukkan bahwa disfungsi leukosit dapat

disebabkan oleh infeksi A. actinomycetemcomitans.

Selain manifestasi dermatologis dan oral, peneliti telah mendokumentasikan berbagai

temuan yang jarang terjadi. Kelambatan perkembangan somatik dan kalsifikasi ektopik dari

cerebri falx dan koroid pleksus telah dilaporkan, selain terjadi peningkatan kerentanan

terhadap infeksi di luar rongga mulut. Infeksi pioderma, furunkulosis, pneumonia, abses hati,

dan infeksi lainnya juga telah didokumentasikan.