Sistem saraf otonom (SSO) terdiri dari sistem saraf simpatik dan parasimpatik.
Transmisi sinaptik ganglionik di SSO dimediasi oleh pelepasan asetilkolin dari neuron
preganglionik. Kedua reseptor muskarinik dan nikotinik terlibat dalam mediasi respon
postganglionik, seperti juga interneuron-interneuron penghambat dopaminergik. Secara
umum, simpatik postganglionik neuron adalah noradrenergik, dan neuron
postganglionik parasimpatik adalah muskarinik (kolinergik). Kedua sistem cenderung
memiliki tindakan yang berlawanan.
KOLINERGIK SISTEM
Karekteristik struktural dari neurotransmiter asetilkolin adalah amina kuarterner
yang sangat positif di bagian kolin molekul dan komponen ester dengan muatan parsial
negatif. Kolin reseptor antagonis memiliki sebuah tersier atau amina kuarterner (atau
keduanya). Reseptor asetilkolin diklasifikasikan sebagai muskarinik atau nikotinat.
Reseptor nikotinik tersebar luas dalam tubuh, dan ditemukan dalam sistem saraf baik
simpatis dan parasimpatis.
I. Reseptor Muskarinik
Reseptor muskarinik adalah G-protein-coupled reseptor. Lima subtipe telah
diidentifikasi (M1.5), tapi yang paling penting adalah M1, M2 dan M3, yang
semuanya antagonis oleh atropin. Reseptor M1 ditemukan di sistem saraf pusat
(SSP), ganglia otonom dan sel parietal lambung, reseptor M2 ditemukan dalam
hati dan di situs presinaptik, dan M3 reseptor ditemukan dalam otot polos,
pembuluh darah endotelium (menyebabkan vasodilatasi) dan dalam kelenjar
eksokrin.
II. Muskarinik agonis
Contoh- Carbachol, Pilocarpine
Farmakologi
Secara umum dengan agonis lainnya, obat ini mempunyai hubungan
struktural dengan agonis endogen yang relevan (asetilkolin). Aktivitas
1 | P a g e
farmakologi dikurangi dengan mengubah unit nitrogen dari kuaterner ke tersier,
dengan menghapus ester dan dengan meningkatkan panjang komponen alifatik
pada nitrogen kuartener. Perubahan tersebut juga mengurangi hidrolisis dan
meningkatkan paruh waktu. Ini adalah penting bagi obat yang akan diberikan
dengan dosis intermiten konvensional.
Carbachol memiliki gugus amino kuartener dengan komponen asetil
berubah menjadi kelompok carbamyl sehingga menghasilkan efek baik nikotinat
dan muskarinik. Pilokarpin memiliki gugus amino tersier dan memiliki efek
muskarinik saja.
Efek Klinis
Agonis muskarinik digunakan untuk menyempitkan pupil dan
mengurangi tekanan intraokular pada glaukoma, dan meningkatkan berkemih
dengan meningkatkan kontraksi otot detrusor.
Agonis muskarinik sering disebut sebagai parasympathomimetics,
karena reseptor muskarinik perifer sebagian besar terletak dalam sistem
parasimpatis. Efek mereka diprediksi dari pengetahuan ini, dan diringkas pada
Gambar AS 1.
Sistem Kardiovaskular:
Atrial kontraktilitas menurun Denyut jantung menurun Tekanan darah menurun Resistensi pembuluh darah sistemik menurun
Sistem Pernapasan:
Mukosa sekresi dirangsang Bronko konstriksi dengan peningkatan resistensi.
Sistem Gastrointestinal:
Peningkatan peristaltik Saliva, eksokrin pankreas, sekret lambung dan usus dirangsang
2 | P a g e
Sistem Urogenital:
Elastisitas sfingter menurun Otot detrusor meningkat
Mata:
Miosis Otot siliari dirangsang (miskin fokus pada objek jauh) lakrimasi meningkat
Gambar AS 1 efek klinis agonis muskarinik
III. Muskarinik antagonis
Contoh-atropin, glyetpyrrolate, hyoscine
Farmakologi
Antagonis muskarinik bersaing dengan asetilkolin pada organ efektor
berakhirnya sistem parasimpatis, dan dalam kelenjar keringat, yang juga
muskarinik belum diinervasi oleh sistem simpatik. Atropin dan hyoscine secara
alami terjadi agen terbentuk dari ester dari asam tropik dan tropine atau scopine.
Senyawa amina tersier seperti atropin dan hyoscine melintasi penghalang darah
otak, sedangkan amina kuarterner seperti glycopyrrolate dan ipratropium tidak..
Efek Klinis
Antagonis muskarinik meningkatkan aktivitas jantung dengan denyut
jantung meningkat (tekanan darah sering meningkat sebagai hasilnya). Mereka
menghambat sekresi paling dan berkeringat. Dalam sistem pencernaan dan
kencing ada peningkatan tonus sfingter. dan mengurangi motilitas. Pupil mata
yang melebar dan akomodasi yang diblokir menyebabkan penglihatan kabur.
Efek klinis dari antagonis muskarinik adalah kebalikan dari orang-orang dari
agonis. dan ditampilkan pada GambarAS2.
Peripheral
Kardiovaskular sistem
3 | P a g e
SA node dan atrium hypopolarized.
Periode refrakter dari SA node dan atrium meningkat
Periode refrakter dari AV node menurun
Kecepatan konduksi di SA node, AV node, dan atrium meningkat
Kontraktilitas atrium meningkat
Denyut jantung meningkat
Resistensi pembuluh darah sistemik meningkat
(reseptor pembuluh darah tidak diinervasi)
Arteriol kelenjar saliva vasokonstiksi.
Sistem pernapasan
Sekresi mukosa terhambat
Bronkodilatasi
Sistem gastrointestinal
Kegiatan sfingter meningkat
Peristalsis dikurangi
Biliary tree konstriksi
Sekresi saliva, pankreas eksokrin, lambung dan usus terhambat
Urogenital sistem
Otot sfingter meningkat
Otot detrusor relaksasi
Ereksi jaringan vasokonstiksi
Mata
Midriasis
Otot Ciliary relaksasi
Sekresi lakrimal dikurangi
Pusat
4 | P a g e
Sedasi
Anti-emesis
Anti-Parkinsonian
Gambar AS2 efek klinis antagonis muskarinik
Atropin
Atropin awalnya disintesis dalam S(-) bentuk yang sering disebut
sebagai hiosiamin, khususnya R(+) enantiomer. Ada kelompok aromatik di
tempat kelompok asetil dari asetilkolin,dan adagugus amino tersier di tempat
yang kuaterner. Efek muskarinik terutama karena bentuk L. Atropin adalah
kimia yang berkaitan dengan kokain dan akibatnya memiliki efek lokal yang
lemah bius. Atropin mudah melintasi penghalang darah di otak dan plasenta.
Awalnya obat menyebabkan eksitasi SSP, diikuti oleh depresi.
Glycopyrrolate
Glycopyrrolate memiliki kelompok amonium kuartener dan tidak mudah
melintasi penghalang darah-otak, dan karena itu anticholin pusat, efekergic yang
minimal. Ia juga memiliki keuntungan bahwa durasi efek mirip dengan yang
neostigmine, dengan yang diberikan bersamaan untuk pemulihan blok
neuromuskuler.
Hyoscine
Efek dari muskarinik hyoscine terutama karena bentuk L. Hyoscine
menyebabkan depresi SSP dan memiliki peran yang berguna sebagai obat
penenang dan anti-emetik di premedikasi.
IV. Nikotinat reseptor
Reseptor asetilkolin nikotinat adalah bagian dari saluran ion trans-membran
protein. Dalam ANS, mereka berada di ganglia.
V. Nikotinat agonis
5 | P a g e
Nikotin adalah agen eksogen paling lazim aktif pada reseptor nicotinic. Ini
secara istimewa mempengaruhi ganglia otonom daripada sambungan
neuromuskuler, dan menyebabkan stimulasi pusat. Ketika kelebihan asetilkolin
terjadi, seperti ketika acetylcholinesterase diblokir oleh antikolinesterasi
(misalnya, neostigmine atau senyawa organofosfat), akan ada stimulasi nikotinat
dari ganglia. Stimulasi ganglia otonom tidak memiliki aplikasi klinis tetapi efek
berikut akan terlihat: vasokonstriksi, hipertensi, keringat dan air liur. Motilitas
usus bisa meningkat atau menurun.
VI. Nikotinat antagonis
Antagonis nikotinat menyebabkan blokade ganglia otonom. Mereka telah
digantikan oleh obat penargetan bagian yang lebih spesifik dari sistem otonom.
Agen memblokir neuromuscular D-tubocurarine disebabkan blokade ganglion
sebagai efek samping dan juga telah digantikan oleh obat-obatan dengan
spesifisitas lebih untuk reseptor nicotinic dari endplate otot. Hal ini
dimungkinkan oleh jenis sub-rantai yang berbeda (khususnya subunit C) dan
subtipe yang membentuk reseptor nicotinic pentameric.
Efek klinis
Obat menyebabkan blokade ganglion mengurangi tekanan darah dengan
kombinasi vasodilatasi dan penghambatan efek kompensasi seperti takikardia.
Vasodilatasi ini mempengaruhi, baik arteriol (afterload) dan venula (preload).
Efek pada pembuluh kapasitansi mengurangi tekanan vena dan akibatnya vena
intraoperatif mengalir. Dalam pemakaian umum, blokade ganglion
menyebabkan hipotensi postural, sebagai nada vena tidak meningkat untuk
mengimbangi posisi tegak.
VII. Obat mengganggu sintesis, pelepasan dan metabolisme asetilkolin
6 | P a g e
Hemicholinium adalah contoh dari obat mencegah sintesis asetilkolin. Ia
melakukannya dengan mencegah penyerapan kolin ke terminal saraf. Hal ini
tidak diambil dan tidak menghasilkan efek pemancar palsu. Ini juga merupakan
antagonis reseptor nicotinic menyebabkan blokade ganglion otonom, tetapi tidak
lagi tersedia.
Magnesium ion dan aminoglikosida menghambat masuknya kalsium ke
dalam terminal sinaptik, dan mencegah pelepasan neurotransmitter. Botulinum
toksin dan 13-bungarotoxin mengikat ireversibel ke terminal saraf nikotinat dan
mencegah pelepasan neurotransmitter (a bungarotoxin-blok post-sinaptik
reseptor asetilkolin). Efek utama dari senyawa ini adalah bahwa otot
kelumpuhan. Namun, jika dukungan ventilasi dilembagakan maka blokade
parasimpatis yang berlebihan masih menjadi masalah serius.
Metabolisme asetilkolin dihambat oleh anticholinesterases dan senyawa
organofosfat, sehingga kelebihan kadar asetilkolin. Awalnya, ini menyebabkan
peningkatan tingkat stimulasi sistem parasimpatis, tetapi kenaikan selanjutnya
menyebabkan blokade depolarisasi membran postsynaptic dengan kelumpuhan
otot.
ADRENERGIK RESEPTOR
Neuron postganglionik dari sistem saraf simpatik menyediakan komponen
adrenergik dari ANS. Para adrenoseptor (reseptor adrenergik) terletak pada membran
postsynaptic dari organ akhir. Katekolamin adalah agonis pada reseptor, yang mudah
dipengaruhi oleh sirkulasi katekolamin dan obat adrenergik. Mana-mana hasil sistem
saraf simpatik dalam efek yang beragam ketika obat mengganggu neurotransmisi
adrenergik digunakan.
I. Adrenoseptor
7 | P a g e
Para adrenoseptor secara struktural mirip. Mereka Gprotein-coupled reseptor
transmembran dengan tujuh α-heliks segmen (lihat Bagian 3, Bab 4, halaman
546). Obat yang mempengaruhi sistem kerja adrenergik baik dengan menjadi
struktural mirip dengan neurotransmitter, atau dengan mengganggu dengan
penyimpanan, pelepasan atau metabolisme. Obat dengan kesamaan struktur
menggantikan agonis endogen dan baik meniru (agonism) atau blok
(antagonisme) efek pada reseptor. Neurotransmitter dan hormon endogen
norepinefrin, epinefrin dan dopamin digunakan farmakologi. Dua divisi dasar
adrenoseptor ( α dan β) dipengaruhi untuk derajat yang berbeda dengan berbagai
obat. Mereka awalnya didefinisikan oleh tanggapan mereka terhadap
norepinefrin, epinefrin dan isoprenalin dengan cara berikut:
Agonis tanggapan adrenoseptor
α-adrenoseptor:
norepinefrin ≥ epinefrin > isoprenalin
β-adrenoseptor:
isoprenalin ≥ epinefrin ≥ norepinephrine
Receptor lokasi Efek pada Neurotransmisi
α 1 Postsynaptic Excitatory
α 2 Presynaptic Inhibitory
β1 Postsynaptic Excitatory
β2 Postsynaptic Inhibitory
β3 Postsynaptic -
Gambar AS3 Karakteristik subtipe adrenoseptor
Para sub-klasifikasi sekarang dilakukan dengan menggunakan antagonis
selektif. α dan β-reseptor yang kemudian dibagi lagi menjadi α1 dan α2, dan
(β1, β2 dan β3). Mereka mungkin terletak di lokasi yang berbeda atau pada
sinapsis yang sama, dan obat-obatan mungkin memiliki spesifisitas untuk satu
subtipe atas yang lain, meskipun hal ini biasanya tidak eksklusif. Gambar AS3
rincian subtipe reseptor dan karakteristik mereka.
8 | P a g e
Efek klinis
Efek klinis dari adrenoseptor adalah sebagai berikut:
o α1 - vasokonstriksi, usus relaksasi otot polos, sekresi air liur meningkat,
glikogenolisis hati
o α2 - penghambatan neurotransmitter otonom (norepinefrin dan
asetilkolin) rilis, stimulasi agregasi trombosit
o β1-peningkatan denyut jantung, meningkatkan kontraktilitas miokard,
usus relaksasi otot halus, lipolisis
o β2 - vasodilatasi, dilatasi bronchiole, relaksasi otot visceral halus,
glikogenolisis hati, tremor otot
o β3 - lipolisis, thermogenesis
Obat yang bekerja pada adrenoseptor dapat menyebabkan agonism,
antagonisme atau parsial, dan sering memiliki campuran efek pada jenis reseptor
yang berbeda. Gambar AS4 menunjukkan agonism relatif dan antagonisme obat
berbagai subtipe adrenoseptor.
Obat adrenergik akan dipertimbangkan lebih lanjut sesuai dengan efek
utama mereka dalam pengaturan klinis.
Farmakologi
Hubungan struktur dan aktivitas obat adrenergik ditandai. Struktur katekolamin
dasar terdiri dari sebuah cincin organik dan rantai samping. Meningkatkan
ukuran lampiran ke grup amino dari rantai samping meningkatkan afinitas
reseptor untuk β, yang meningkatkan efek dari kedua agonis dan antagonis, dan
mengurangi efek monoamine oxidase dan penyerapan 1 mekanisme (U1) yang
menghilangkan katekolamin dari yang sinaptik sumbing. Pada β-hidroksi
kelompok adalah penting untuk α-agonis aktivitas dan β antagonisme,
sedangkan penghapusan mengurangi afinitas reseptor. Pergantian atau reposisi
hasil kelompok katekol hidroksil dalam perlawanan terhadap katekol-O-metil
transferase (COMT) dan serapan 1. Penghapusan salah satu atau kedua
kelompok hidroksil katekol mengurangi atau melenyapkan afinitas reseptor tapi
9 | P a g e
daun serapan 1 utuh. Struktur katekolamin lebih umum ditunjukkan pada
Gambar AS5.
II. Adrenoseptor Agonis
Contoh - clonidine, dobutamin, dopamin, dopexamine, epinefrin, isoprenalin,
norepinefrin
Gambar AS4 interaksi obat-reseptor pada adrenoreseptor
10 | P a g e
Gambar AS5 Struktur Catecholamin
Kegunaan Klinis
Agonis adrenoseptor yang diberikan secara sistemik untuk kegagalan miokard
(inotropik), sepsis (vasokonstriksi dan inotropy), anafilaksis, hidung tersumbat
dan bronkospasme. Mereka dapat diberikan perifer menyebabkan vasokonstriksi
lokal dan memperpanjang efek anestesi lokal dan mengurangi perdarahan pada
bidang operasi. β2 agonis efektif dalam pengobatan asma ketika dihirup, yang
mengurangi efek sistemik.
Epinefrin
Epinefrin mempunyai α dan β efek agonis dan banyak aplikasi.Ini adalah
inotrope dan chronotrope tapi sensitises miokardium untuk aritmia. Ventrikel
khususnya menjadi hyperexcitable. Ada generalisasi vasokonstriksi, tetapi
dilatasi arteriol otot rangka.
Dobutamin
Dobutamin adalah non-selektif agonis β memiliki kedua efek chronotropic dan
11 | P a g e
inotropik. Hal ini biasanya digunakan untuk efekinotropik, tetapi takikardia
dapat membatasi dosis.Hal ini menyebabkan vasodilatasi beberapa, dan ini
mungkin memerlukan pengobatan bersamaan dengan agonis seperti
norepinefrin.
Dopamin
Dopamin merupakan agonis di α1, β dan reseptor dopamin. Saldo efek ini
berhubungan dengan dosis. Awalnya hanya reseptor dopamin yang terpengaruh,
tetapi dengan meningkatkan dosis β reseptor dan kemudian reseptor juga
terpengaruh. Reseptor dopamin perifer berada di arteriol ginjal dan
bertanggungjawab untuk vasodilatasi. Dopamin sering digunakan untuk
mempertahankan perfusi ginjal saat ini dapat dikompromikan. Meningkatkan
dosis merekrut β reseptor dengan efek inotropik positif mereka. Ini dibatasi oleh
timbulnya takikardiaa. Vasokonstriksi(α1) mungkin menjadi masalah dengan
meningkatnya dosis obat.
Dopexamine
Dopexamine adalah agonis dari β2 dan dopaminergik (D1 dan D2) reseptor di
pinggiran. Hal ini juga menghambat reuptake norepinefrin saraf (serapan 1),
sehingga meningkatkan efek β. Ini adalah inotrope positif tetapi memiliki efek
vasodilatasi perifer utama, terutama dari arteriol splanknikus dan ginjal.
Penurunan sehingga afterload meningkatkan output jantung.
Isoprenalin
Isoprenalin digunakan dalam pengobatan bronkospasme, bradikardi dan blok
jantung. Hal ini digunakan untuk meningkatkan denyut jantung pada blok
jantung lengkap saat mondar-mandir listrik dilembagakan. Ini adalah agonis
reseptor pada β 1 dan β2.
Norepinefrin
Norepinefrin terutama merupakan agonis α1 dan menyebabkan vasokonstriksi
(meskipun memang memiliki beberapa efek β-agonis). Hal ini terutama berguna
pada pasien dengan syok septikemia, karena mereka memiliki pengurangan
patologis pada resistensi vaskuler sistemik yang mengakibatkan hipotensi dan
12 | P a g e
hipoperfusi karena pengalihan darah dari organ-organ penting. Efek inotropik,
meskipun kecil, juga dapat membantu. Ini dapat menyebabkan bradikardia
refleks jika hipotensi ini .
Salbutamol
Salbutamol merupakan bronkodilator yang efektif, digunakan pada kedua
pengobatan dan profilaksis penyakit saluran napas obstruktif. Ini adalah agonis
selektif β2, dan ini minim-ISES efek yang tidak diinginkan seperti takikardia,
meskipun efek ini β1 apakah masih terjadi dengan dosis yang lebih tinggi. Ini
juga memiliki peran sebagai relaksan uterus untuk tenaga kerja ofpremature
pengobatan dan sebelum pengiriman selama operasi cesar.
Clonidin
Clonidin merupakan agonis α2 digunakan sebagai agen anti-hipertensi yang
bekerja sentral yang bekerja dengan mengurangi pelepasan norepinefrin.
Perannya dalam mencegah migrain adalah kontroversial. Reseptor α2 terletak
pada membran presinaptik dari iIeurones noradrenergik, dan juga telah
ditemukan di sumsum tulang belakang dan pada ujung saraf perifer. Clonidin
dapat memperpanjang efek dari epidural diberikan agen anestesi lokal.
Metaraminol
Tartrat Metaraminol memiliki baik dan β efek agonis, dengan mendominasi efek
α. Hal ini meningkatkan resistensi pembuluh darah sistemik dan paru dan
menyebabkan peningkatan sistolik dan tekanan darah diastolik. Denyut jantung
berkurang dalam respon dan inotropy beberapa terjadi, meskipun curah jantung
secara keseluruhan bisa jatuh atau tidak dapat berubah. Aliran darah otak dan
ginjal adalah dikurangi dengan vasokonstriksi, dan selama kehamilann ada
rahim meningkat. Β efek meningkatkan kadar glukosa darah.
III. α-Adrenoseptor Antagonis
Contoh-alfuzosin, doxazocin, phenoxybenzamine, phentolamine, tamsulosin.
13 | P a g e
Kegunaan Klinis
α1-adrenoseptor antagonis digunakan sebagai antihipertensi dan hiperplasia
prostat jinak.
Efek klinis
α-blokade menyebabkan vasodilatasi dengan resistensi vaskular sistemik
berkurang dan menurunkan tekanan darah. Ada peningkatan refleks dalam
denyut jantung dan curah jantung.
Phenoxybenzamine
Phenoxybenzamine adalah sebuah haloalkylamine. Kelompok N-chloroethyl
mengikat secara kovalen dengan bagian dari reseptor.Oleh karena itu
melepaskan dari reseptor sangat lambat dan berperilaku seperti antagonisi
reversibel kompetitif. Pemulihan paruh sekitar 24jam. Phenoxybenzamine juga
merupakan antagonis reseptor acetylcholinergic, 5-hydroxytryptaminergic dan
histaminic. Efek utamanya adalah bahwa dari vasodilatasi.
Phentolamina
Phentolamine mempengaruhi kedua α1dan α2. Tidak mengikat secara kovalen
dan begitu juga reversibel.
Labetalol
Labetalol adalah antagonis pada kedua α1 dan β reseptor. Para takikardia refleks
dari blokad yang antagonized oleh blokade β, blokade lebih menonjol bila
digunakan secara intravena, sedangkan β blokade adalah efek utama bila
digunakan secara oral.
Tamsulosin dan alfuzosin
Tamsulosin dan alfuzosin memiliki spesifisitas untuk adrenoseptor αlA,
memberikan pengobatan target hipertrofi prostat jinak dengan relaksasi otot
polos.
14 | P a g e
IV. β-Adrenoseptor Antagonis
Contoh:acebutolol, atenolol,metoprolol,nadolol, oxprenolol, pindolol,
propranolol, sotalol.
Mekanisme Kerja
β-adrenoseptor mengaktifkan adenylyl cyclase. Ada dua subtipe reseptor dari
β(β1 dan β2). Secara umum, β1 reseptor cenderung penghambatan rangsang dan
β2. β-adrenoseptor antagonis dengan afinitas reseptor spesifik untuk β1 saja
disebut selektif, dan mereka juga mempengaruhi reseptor β2 disebut non-
selektif. Bahkan mereka tergolong selektif masih memiliki beberapa
antagonisme β2. Beberapa β blocker parsial lalu-tinju (aktivitas
simpatomimetikintrinsik), sehingga pada dosis rendah ada agonism meningkat
dengan meningkatnya dosis, tetapi sebuah dataran tinggi tercapai dan ada
antagonis mesirkulasi katekolamin. Mereka mungkin memiliki keuntungan lebih
dari yang lain dalam meminimalkan bradikardia, mengurangi gagal jantung dan
mempertahankan perfusi ke ekstremitas. Efekstabilisasi membran yang sekitar β
blocker miliki adalah, bagaimanapun, penting secara klinis kecil.
Antagonist Partial agonist
Selective Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Esmolol
Metoprolol
Nadolol
Acebutafol
Alprenolol
Non-selective Propranolol
Sotalol
Timolol
Celiprolol
Oxprenolol
Pindolol
Gambar AS6: Partial agonism and selectivity of 13 blockers
15 | P a g e
Kegunaan Klinis
β blocker digunakan dalam pengobatan angina, hipertensi, tachyarrhythrnias,
kecemasan, glaukoma, migrain, feokromositoma dan tirotoksikosis.
Efek klinis
Periferal
Kardiovaskular sistem:
o Konduksi kecepatan di SA node, atrium, AV node dan ventrikel
berkurang (β1)
o Atrial kontraktilitas berkurang (β1)
o Denyut jantung berkurang (β1)
o Tekanan darah berkurang (β1)
o Kelas II antiarrhythmic aktivitas (β1)
o Otot rangka (β2) dan nada vasomotor koroner meningkat
o Aliran darah koroner berkurang
o Kebutuhan oksigen jantung berkurang
Sistem pernapasan:
o Bronkokonstriksi dengan resistensi meningkat dan mengurangi ruang
mati (β2)
Ginjal sistem
o Sekresi Renin dihambat (β1)
Metabolik
o Kurang bebas asam lemak rilis (β1)
o Glikogenolisis berkurang (β2)
o Rilis insulin dikurangi (β2)
o Lipolisis(β3)
o Thermogenesis (β3)
16 | P a g e
Mata
o Mengurangi produksi aqueous humor
o Penyempitan otot ciliary (β2)
Pusat
o Mengurangi nada simpatik
o Anxiolysis
o Penat
o Mimpi Buruk
o Gangguan tidur
Gambar AS7 Efek klinis dari β blokade
Efek klinis dapat diprediksi dari pengetahuan tentang lokasi reseptor. Efek
penting bagi penggunaan klinis adalah dari inotropy negatif dan chronotropy
negatif, yang mengurangi tekanan darah dan kerja miokard. Aliran darah
koroner berkurang tetapi efek ini kurang dari pengurangan kerja miokard. Obat
ini terutama efektif ketika nada simpatik yang meningkat, misalnya setelah
infark miokard, tetapi perawatan harus diambil untuk tidak memblokir efek
inotropik pelindung pada gagal jantung baru jadi. Efek yang tidak diinginkan
termasuk bradikardia, bronkokonstriksi, gangguan tidur, hipoglikemia (terutama
dengan latihan) dan ekstremitas dingin.
β blocker (baik selektif atau tidak) harus dihindari pada pasien asma.
Mereka harus digunakan dengan hati-hati pada diabetes, penyakit pembuluh
darah perifer dan gagal jantung. Kalsium antagonis dengan efek inotropik
negatif (veraparnil dan diltiazem) bertindak sinergis dengan β blocker dapat
menyebabkan cacat hipotensi, bradikardia dan konduksi, dan mereka tidak boleh
diberikan contemporaneously.
17 | P a g e
Atenolol, celiprolol, nadolol dan sotalol sangat larut dalam air dan
karena itu menembus otak buruk dan terutama diekskresikan dalam urin. Secara
umum, β blocker diserap dengan baik secara lisan, tetapi efek pertama-pass
sangat tinggi dengan alprenolol, propranolol, metoprolol, oxprenolol dan
timolol. Bisoprolol dan sotalol memiliki bioavailabilitas tinggi.
Atenolol
Atenolol adalah selektif populer β blocker untuk mengontrol hipertensi esensial.
Dalam pengaturan klinis, kepatuhan pasien dengan pengobatan ini sering terlihat
dari detak jantung yang relatif lambat. Bioavailabilitas adalah 50% dan
mengikat protein rendah. Atenolol sangat larut dalam air dan sebagian besar
tidak berubah diekskresikan dalam urin.
Esmolol
Esmolol hidroklorida adalah short-acting β1-adrenoseptor antagonis, dan kelas
II antiarrhythmic. Aryloxypropanolamine ini cepat terhidrolisis menjadi asam
rendah aktivitas oleh esterases sel darah merah dan memiliki paruh hanya 9
menit. Hal ini digunakan dalam tachycardias supraventricular manajemen akut,
hipertensi dan infark miokard, dan merupakan pilihan untuk menekan respon
hipertensi untuk Iaringoskopi dan intubasi.
Propranolol
Propranolol adalah non-selektif β blocker tanpa aktivitas simpatomimetik
intrinsik. Sebagian besar telah digantikan oleh antagonis selektif namun tetap
memiliki peran dalam pengelolaan feokromositoma (dalam hubungannya
dengan α blokade), tirotoksikosis dan krisis, hipertensi akut dan
tachyarrhythmias Propranolol memiliki lulus pertama tinggi dengan
bioavailabilitas hanya 10-30. %. Hal ini larut dalam lemak dan protein yang
sangat terikat (90-95%).
V. Obat mengganggu sintesis, rilis penyimpanan, dan metabolisme
katekolamin
Contoh - bretylium, carbidopa, guanethidine, metildopa, reserpin
18 | P a g e
Beberapa obat bertindak dengan mengganggu dengan unsur-unsur metabolisme
katekolamin bukan dengan interaksi reseptor. Meskipun tidak banyak digunakan
sekarang karena mereka tidak memiliki kekhususan, agen ini dengan
pertimbangan singkat.
Sintesis
Carbidopa menghambat dekarboksilase dopa dan mencegah pembentukan
dopamin, katekolamin pertama dalam rantai sintesis. Carbidopa tidak
menyeberangi penghalang darah-otak dan karena itu digunakan untuk
meminimalkan efek perifer L-dopa digunakan dalam pengobatan
Parkinsonisme. Para metildopa agen antihypertensive adalah substrat palsu
untuk dekarboksilase dopa dan hidroksilase dopamin dan hasil dalam sintesis
pemancar palsu - norepinefrin metil. Hal ini tidak efektif, dan karena tidak
dimetabolisme oleh monoamin oksidase itu terakumulasi dalam terminal saraf
dan memindahkan neurotransmitter yang benar, yang menjadi habis.
Penyimpanan
Reserpin blok penyerapan dan reuptake nor-epinefrin dopamin, dan 5-
hidroksitriptamin di terminal saraf. Neurotransmitter terakumulasi dalam
sitoplasma mana MAO tidak aktif dan pemancar gugur tingkat. Ini
mempengaruhi baik simpatik dan SSP tetapi telah digantikan oleh obat yang
lebih spesifik.
Penyuntikan
Guanethidine pada awalnya digunakan sebagai antihipertensi tetapi sekarang
terutama digunakan dalam pengelolaan nyeri kronis. Hal ini diangkut oleh
mekanisme serapan 1 dan terakumulasi di terminal saraf. Awalnya hal itu
menyebabkan pelepasan norepinefrin dari vesikel dan kemudian menghambat
pelepasan tingkat berkurangnya riorepinephrine. Bretylium memiliki modus
serupa tindakan. Guanethidine digunakan untuk mengobati distrofi refleks
simpatis demi blok IV simpatik daerah (kimia simpatektomi), di mana
guanethidine disuntikkan intravena ke anggota badan yang terisolasi.
19 | P a g e
DIRECT-ACTING AGEN VASODILATASI
I. Saluran kalsium antagonis
Contoh - amlodipine, felodipine, nicardipine, nifedipin, nimodipin,
nisoldipine.
Antagonis kalsium saluran tercakup secara rinci dalam Bagian 3, Bab 12
(halaman 666-7). Antagonis kalsium saluran tersebut adalah kelompok
campuran obat memiliki kesamaan blokade ionofor kalsium berbagai sel dan
membran intraseluler. Ini vasodilator rileks otot polos pembuluh darah
secara istimewa dan melebarkan otot koroner dan lainnya halus arteri.
Mereka dapat digunakan bersama dengan β blocker. Amlodipine, felodipine,
nicardipine dan nifedipin digunakan untuk mengobati kedua hipertensi dan
angina. Isradipine dan lacidipine hanya berguna dalam pengobatan
hipertensi. Nirnodipine memiliki spesifisitas untuk arteriol otak dan
digunakan untuk mengobati kejang pembuluh darah setelah perdarahan
subarachnoid atau instrumentasi neuroradiologikal.
II. Organik nitrat, nitrit dan obat terkait
Contoh - trinitrat gliseril, mononitrate di-dan mono-nitrat, oksida nitrat,
nitroprusside
Kegunaan klinis
Ini adalah langsung bertindak relaksan otot polos vaskuler yang digunakan
untuk mengontrol dan mengurangi tekanan darah dan mengurangi angina.
Mekanisme kerja
Kedua organik nitrat (NO-3) dan sodium tindakan nitroprusside dengan cara
yang sama. Setelah menyebar dari lumen pembuluh darah sampai ke otot
polos mereka akan dikonversi untuk nitrit (NO-2 )dengan bereaksi dengan
kelompok-SH (tiol) dalam jaringan ion Hidrogen dalam sel-sel kemudian
20 | P a g e
bereaksi dengan nitrit untuk memproduksi oksida nitrat (NO). Ini pada
gilirannya bereaksi dengan tiol lebih dalam sel otot untuk menghasilkan
nitrosothiols ini merangsang adenilat guanylyl untuk mengkonversi
guanosin trifosfat (GTP) untuk monofosfat siklik guanosin (cGMP) dengan
cara yang sebanding dengan adenilat adenylyl.. The cGMP kemudian
melemaskan otot polos. oksida nitrat dapat diberikan melalui inhalasi untuk
selektif melebarkan arteriol paru. Ini meniru mediasi fisiologis oleh sel-sel
endotel pembuluh darah seperti bradikinin, yang merangsang sintesis oksida
nitrat untuk mengkonversi arginin kepada citrulline dan oksida nitrat. Ini
oksida nitrat (sebelumnya diidentifikasi sebagai faktor diturunkan
endotelium santai, EDRF) berdifusi ke dalam sel otot, di mana ia memiliki
efeknya.
Efek Klinis
Efek dominan adalah bahwa dari vasodilatasi yang mempengaruhi sistem
vena (preload) pada khususnya. Penurunan preload mengurangi cardiac
output, kerja jantung dan kebutuhan oksigen miokard, dan begitu obat ini
digunakan untuk mengobati angina. Dosis yang lebih tinggi atau lebih lama
juga melebarkan arteriol termasuk pembuluh koroner, dan karena itu
mengurangi afterload. Di jantung iskemik, obat ini dapat meningkatkan
aliran darah ke miokardium iskemik dengan dilatasi col-laterals yang
melewati oklusi pembuluh parsial.
Flushing dan sakit kepala yang umum, dan takikardia refleks
berkembang, menempatkan batas atas praktis tentang tahap dari
vasdilatation. Semua otot polos dipengaruhi sedikit, tetapi efek klinis
penting hanya terbatas pada sistem kardiovaskular.
Pasien menggunakan dinitrate mononitrate dan kerjanya nitrat dapat
mengembangkan toleransi, mungkin karena menipisnya tiol jaringan.
Tingkat berlebihan nitrat mengubah hemoglobin untuk methaemoglobin.
Gliseril trinitrat
21 | P a g e
Trinitrat gliseril mengurangi tekanan darah dan resistensi pembuluh darah
koroner dan meningkatkan aliran darah koroner dengan menurunkan
subendokardial ventrikel kiri akhir diastolik tekanan. Ini dapat diberikan
infus, dengan penyerapan transdermal menggunakan patch kulit, atau
dengan penyerapan sublingual menggunakan spray atau tablet. Asam
lambung cepat tidak aktif trinitrat gliseril, dan sekali efek yang diinginkan
tercapai mungkin ditelan. Dalam tubuh itu dengan cepat dihidrolisis dalam
hati, memproduksi nitrit anorganik. Beberapa juga dikonversi ke dinitrate
gliseril dan trinitrat gliseril, yang memiliki sejumlah kecil aktivitas dan
waktu paruh dari 2 jam.
Isosorbide dinitrate
Dinitrate mononitrate biasanya diberikan secara lisan oleh persiapan yang
lambat-release, dan efeknya tertunda dibandingkan dengan trinitrat gliseril.
Hal ini juga dapat diberikan sublingually untuk onset cepat, dan dengan
infus untuk kontrol presisi gejala atau tekanan darah. Efek serupa. Waktunya
akan diubah ke isosorbide mononitrate di hati dengan waktu paruh dari 4
jam.
Isosorbide mononitrate
Isosorbide mononitrate, yang dinitrate ofisosorbide metabolit aktif,
diberikan secara lisan dan mirip dengan prekursor.
Nitrat oksida
Nitrat oksida dihirup (dalam konsentrasi sekitar 40 ppm) digunakan untuk
mengobati hipertensi paru dalam pengaturan perawatan intensif. Ini
berdifusi melalui ke otot polos vaskular paru, di mana ia berinteraksi untuk
menyebabkan cGMP-dimediasi relaksasi. Selanjutnya difusi hasil lumen
pembuluh darah dilemahkan cepat karena menggabungkan dengan
hamoglobin untuk membentuk methaemoglobin.
Nitroprusside
22 | P a g e
Sodium nitroprusside digunakan dalam pengendalian hipertensi, hipotensi
diinduksi dan untuk selama operasi. Ini mempengaruhi baik arteri dan sistem
vena menyebabkan penurunan resistensi pembuluh darah sistemik diikuti
dengan takikardia kompensasi. Hal ini diberikan dengan infus dalam sistem
terlindung dari cahaya (jarum suntik coklat dan garis kuning infus yang
tersedia). Metabolisme nitroprusside menghasilkan ion sianida yang sangat
beracun (CN-), beberapa yang menggabungkan dengan hemoglobin untuk
menghasilkan methaemoglobin, dan sisanya diubah menjadi tiosianat oleh
rhodonase di hati dan kemudian diekskresikan dalam urin. Tingkat tiosianat
dapat diukur untuk memantau toksisitas. Sejumlah kecil menggabungkan
dengan vitamin B12 untuk membentuk cyanocobalarnin. Dalam kelebihan
ion sianida jenuh proses eliminasi ini dan merusak rantai sitokrom oksidase
(mendasar untuk produksi energi aerobik seluler).
III. Kalium saluran aktivator
Contoh - minoxidil, nicorandil
Aktivator saluran kalium bertindak dengan membuka saluran kalium,
sehingga hyperpolarisation dari membran sel dengan penurunan aktivitas
listrik. ATP memiliki efek sebaliknya, menutup saluran dan depolarisasi
membran. Nicorandil melemaskan otot polos arteri dan mengurangi
resistensi pembuluh darah sistemik. Komponen nitrat penyebab obat vena
relaksasi otot polos dengan penurunan preload. Ini juga memiliki pengaruh
langsung pada dilatasi arteriol koroner, untuk meningkatkan perfusi
miokardium iskemik. Peran ditujukan untuk nocorandil adalah dalam
pengobatan angina.
Minoxidil juga kanal kalium aktivator, dan disediakan untuk
hipertensi berat yang resisten. Para vasodilatasi sehingga menyebabkan
takikardia dan peningkatan curah jantung, dan retensi cairan juga masalah.
Seiring penggunaan blocker β dan diuretik sangat penting. Hal ini
menyebabkan hypertrychosis, dan telah digunakan sebagai pengobatan
untuk kebotakan.
23 | P a g e
IV. Endotelin reseptor antagonis
Contoh - bosentan, sitaxsentan
Endotelin reseptor ETA, ETB1 dan ETB2 adalah G-proteincoupled reseptor
yang terletak di otot polos dan endotelium vaskular. Para endotelin agonis
endogen menyebabkan peningkatan bebas ion kalsium intraseluler. Bosentan
merupakan antagonis kompetitif pada kedua ETA dan ETB reseptor,
menyebabkan vasodilatasi. Ini adalah lisensi untuk beberapa jenis hipertensi
paru. Sitaxsentan adalah sulphonamide yang sangat selektif untuk ETA. Hal
ini juga digunakan sebagai antihipertensi paru.
V. Prostacyclins
Contoh - epoprostenol, iloprost
Epoprostenol (prostasiklin sintetis, diikuti PGI2) dan ioprost (analog sintetis
dari prostasiklin) keduanya vasodilator kuat. Epoprostenol digunakan untuk
penghambatan agregasi platelet, misalnya selama hemodialisis. Iloprost
disajikan sebagai solusi untuk inhalasi nebulised, dan menargetkan
pembuluh paru untuk pengobatan hipertensi paru.
VI. CG M P phosphodiesterase inhibitor
Contoh – sildenafil
Sildenafil menghambat PDE5 (phosphodiesterase 5) untuk menghambat
stimulasi oksida nitrat dari adenilat guanylyl untuk menghasilkan cGMP,
menyebabkan relaksasi otot polos vaskuler. Kekhususan menyebabkan
penggunaannya sebagai vasodilator pulmonal, tetapi mungkin lebih dikenal
untuk penggunaannya dalam mengobati disfungsi ereksi.
VII. Agen diazoxide yang lainnya
Diazoxide
Diazoxide adalah thiazide, tapi tidak seperti rekan-rekan diuretik yang
24 | P a g e
menyebabkan retensi natrium dan air. Diazoxide antagonises efek ATP pada
saluran kalium. Ini memiliki efek langsung pada otot polos arteriol, dan
diberikan secara intravena menyebabkan hipotensi ditandai dan peningkatan
refleks dalam denyut jantung dan curah jantung. Arus keluar simpatis yang
meningkat juga meningkatkan asam lemak bebas dan glukosa darah.
Hydrallazine
Hydrallazine bertindak baik pusat dan perifer. Efek perifer menyebabkan
relaksasi otot polos vaskuler langsung. Ada juga tindakan ringan memblokir.
Penurunan tekanan darah menyebabkan peningkatan refleks dalam nada
simpatik. Aliran darah ginjal meningkat. Sakit kepala, pusing, mual dan
muntah sering terjadi efek samping.
FARMAKOLOGI SPESIFIK
Unit (kecuali disebutkan lain) adalah:
Volume distribusi pada kondisi mapan (Vd): 1 kg-1
Clearance (Cl): ml kg-1 min kg-1
Terminal paruh (t1/2): menit
1) Dobutamine hidroklorida
Struktur-katekolamin; β1 dan β2 (dan α1) agonis
Persiapan - 250 mg dobutarnine dan 4,8 mg sodium metabisuiphite
dalam 20 ml untuk pengenceran lebih lanjut sebelum administrasi
Dosis - infus 0,5-40 µg kg-1 min-1
SSP - stimulan pada dosis tinggi
CVS - denyut jantung, volume sekuncup, curah jantung meningkat, node
konduksi atrioventrikular ditingkatkan; vasodilatasi; resistensi vaskuler
sistemik dan tekanan ventrikel akhir diastolik kiri (LVEDP) dikurangi;
perfusi koroner dapat meningkatkan.
RS - tanpa efek
25 | P a g e
Lain - efek β1 meningkatkan output renin, output urin meningkatkan
sekunder peningkatan cardiac output
Metabolisme - dikonversi ke 3-0-methyldobutamine oleh COMT, ini
adalah terkonjugasi dan diekskresikan dalam urin (80%) dan feses (20%)
Kontraindikasi - meningkatkan dosis menyebabkan takikardia,
hipertensi dan aritmia, angina dapat terjadi pada pasien yang rentan,
reaksi alergi terhadap pengawet metabisuiphite telah terjadi.
2) Dopamin hidroklorida
Struktur - katekolamin; β dan α agonis
Persiapan - 400 mg (1600 µg ml-1) dan 800 mg (3200 µg ml-1) dalam
250 ml dekstrosa 5% (mix-lain membangun struktur yang tersedia)
Dosis - IV infus 1-20 µg kg-1 min-1 1-5 µg kg-1 min-1 meningkatkan aliran
darah ginjal 5-15 µg kg-1 min-1 inotropik 15-20 µg kg-1 min-1
vasokonstriksi.
CVS-kontraktilitas, stroke volume meningkat, banyak berpengaruh pada
denyut jantung; resistensi pembuluh darah sistemik, sistolik, tekanan
darah rata-rata dan diastolik menurun; aliran darah koroner meningkat
RS - badan karotid dirangsang, menyebabkan respons pernapasan
terhadap hipoksia berkurang
Lain - splanknikus (termasuk ginjal) vasodilatasi; aliran darah ginjal,
filtrat glomerular, urin (volume dan kandungan sodium) meningkat;,
sekresi prolaktin dihambat (juga dikenal sebagai hormon
prolactininhibiting (PIH) yang disekresi oleh hipofisis posterior)
Metabolisme-oleh COMT dan MAO menjadi asam homovanillic dan
3,4-dihydroxyphenylacetic asam. Terutama diekskresikan dalam urin,
terkonjugasi dan uncon, jugated; 25% dari dopamin ini diangkat ke
ujung saraf adrenergik dan diubah menjadi norepinefrin.
Kontraindikasi-mual, takikardia dan arrhyth-mias; hati-hati dengan
MAO inhibitor
26 | P a g e
3) Dopexamine hidroklorida
Struktur-katekolamin; dopamin ( D1 dan D2) dan β2 agonis
Persiapan - larutan tidak berwarna disesuaikan dengan pH 2,5,
mengandung 50 mg dopexamine hidroklorida dalam 5 ml, dan 0,01%
dinatrium edetate; memerlukan pengenceran sebelum digunakan.
Dosis - IV infus - 0,5-6 µg kg-1 min-1 (mulai dari 0,5 dan meningkat
sebesar 0,5-1 µg kg-1 min-1 bertahap dengan setidaknya 15-minit interval
sesuai dengan kebutuhan.
SSP - aliran darah otak meningkat, mual dopexamine penyebab oleh
aksinya pada reseptor D2 di zona pemicu kemoreseptor
CVS - volume stroke, denyut jantung dan curah jantung meningkat,
tekanan darah sistolik meningkat, resistensi pembuluh darah sistemik
dan paru, tekanan darah diastolik, LVEDP, tekanan arteri pulmonalis
dikurangi; aliran darah koroner meningkat
RS – bronkodilatasi
Lain - vasodilatasi mesenterika dan ginjal dengan aliran darah diuresis
meningkat, dan natriuresis; hiperglikemia, hipokalemia; penyerapan
trombosit limpa; 40% dari dosis terikat untuk sel darah merah
Metabolisme - jaringan serapan cepat, metilasi dan konjugasi
menghilangkan obat
Kontraindikasi - hati dengan MAO inhibitor
4) Efedrin
Struktur - amina sympathornirnetic, α dan β agonis
Persiapan Oral - tablet 15, 30 dan 60 mg, 15 mg obat mujarab dalam 15
mg dalam ml
IV - yang jelas, tidak berwarna, larutan yang mengandung 30 mg
efedrin dalam 1 ml
Dosis-IV -3, 6 atau 9 mg kenaikan pada interval minimal kehancuran 3-
4. Maksimum 30 mg sebagai tachyphylaxis terjadi kemudian
SSP - efek stimulan (penyalahgunaan obat)
27 | P a g e
CVS - denyut jantung, volume sekuncup, curah jantung, konsumsi
oksigen miokard meningkat, SVR, diastolik, sistolik dan tekanan paru
meningkat, aliran darah koroner meningkat, vasokonstriksi ginjal dan
splanknikus
RS - bronkodilator; laju pernafasan dan volume tidal meningkat, iritasi
pada membran mukosa
Lain - rahim, kandung kemih dan relaksasi otot pencernaan halus;
kandung kemih nada sfingter meningkat; glukoneogenesis, tingkat
metabolisme dan consuniption oksigen meningkat, iritasi pada membran
mukosa
Metabolisme - hingga 99% dieliminasi dalam urin berubah, sisanya oleh
oksidasi, demethylation, dan hidroksilasi dari bagian aromatik ditambah
konjugasi
Kontraindikasi - tachyarrhythmias (terutama dengan halotan), stimulasi
mual dan pusat
5) Epinefrin
Struktur - catecholamine, α dan β agonis
Penyusunan - IV / subkutan - 1 mg dalam 1 ml (1 : 1000) dan 1 mg
dalam 10 ml (1: 10 000), juga ditambahkan ke anestesi lokal 1: 200 000
(1 mg dalam 200 ml)
Dosis - sangat bervariasi, tergantung pada indikasi dan rute
SSP - persimpangan terbatas penghalang darah-otak tetapi tidak
menyebabkan eksitasi. Transmisi neuromuskular difasilitasi
CVS - denyut jantung meningkat (mungkin refleks berkurang);
kontraktilitas, stroke volume dan konsumsi oksigen jantung meningkat,
vasokonstriksi sistemik tetapi vasodilatasi pada otot rangka; berarti arteri
tekanan, tekanan sistolik dan denyut nadi meningkat, diastolik menurun;
aliran darah koroner meningkat
RS - bronchodilatation; kadar pernapasan dan tidal volume meningkat,
sekret lebih ulet
28 | P a g e
Lain - saluran pencernaan dan sekresi nada menurun, aliran darah
splanknikus menurun; aliran darah ginjal meningkat; nada bladder
berkurang tetapi nada sfingter meningkat, faktor pembekuan V
meningkat, menyebabkan agregasi platelet ditingkatkan dan koagulasi,
efek metabolik untuk meningkatkan glukoneogenesis dan meningkatkan
tingkat metabolisme
Metabolisme - oleh katekol-O-metil transferease (COMT) di oksidase
hati dan oxidase (MAO) dalam neuron adrenergik untuk metabolit aktif
3methoxy-4-hidroksi phenylethylene dan 3-methoxy4-hidroksi asam
mandelic
Kontraindikasi - waspadalah aritmia dengan halotan, hati-hati dengan
MAO inhibitor
Toksisitas-ada efek yang merugikan banyak tapi utama: yang adalah
jantung, meningkatkan iritabilitas jantung sensitivitas arfd, jadi aritmia
termasuk VF dan ada detak jantung mungkin jika diberikan terlalu cepat
6) Isoprenalin
Struktur - katekolamin; β agonis
Persiapan-Oral- tablet 30 mg
IV - tidak berwarna, larutan disesuaikan dengan pH 25-2,8, berisi 2 mg
hidroklorida isoprenalin dalam 2 ml, dengan asam askorbat dan
dinatrium edetate; memerlukan pengenceran sebelum digunakan
Dosis - IV infus - 0,02-0,4 µg kg-1 min-1
SSP – stimulan
CVS - denyut jantung, stroke volume dan cardiac output meningkat;
otomatisitas SA Node dan AV konduksi nodal meningkat, resistensi
pembuluh darah sistemik dan tekanan darah diastolik berkurang; aliran
darah koroner meningkat, vasokonstriksi splanknikus dan ginjal, tetapi
aliran dapat memperbaiki jika mengobati cardiac output rendah
RS - bronko dilatasi
Lain - relaksasi otot rahim dan pencernaan halus; glukoneogenesis
meningkat; antigen yang disebabkan pelepasan histamin dihambat
29 | P a g e
Metabolisme - ekstensif pertama-pass efek jika diambil secara lisan. 15-
75% tidak berubah dalam urin, sisanya oleh COMT kemudian
terkonjugasi
7) Norepinefrin asam tartrat
Struktur - katekolamin, α dan agonis (dan β)
Persiapan - yang jelas, tidak berwarna, larutan berair yang mengandung
0,2 mg ml-1 (dalam 2,4 dan 20 ml ampul) atau 2 mg ml-1(2 ampul ml)
dengan natrium metabisulfit dan natrium klorida. 1 mg asam tartrat
norepinefrin (1 ml) mengandung 0,5 mg basa norepinefrin, sehingga
persiapan mengandung 0,1 dan 1 mg atau epinefrin-dasar per ml
Dosis-IV infus 0,05-0,2 µg kg-1 min-1
SSP - konsumsi oksigen serebral berkurang
CVS - vasokonstriksi perifer umum, tekanan darah sistolik dan diastolik
meningkat, penurunan refleks dalam denyut jantung terjadi; curah
jantung dapat jatuh sedikit; vasodilatasi koroner menyebabkan aliran
darah koroner meningkat; gangguan irama ventrikel dapat terjadi
RS - bronchodilatation ringan, peningkatan volume menit
Lain - hati, ginjal dan splanknikus aliran darah berkurang, kontraktilitas
uterus
hamil meningkat, dan ini dapat mengganggu suplai oksigen janin,
sekresi insulin berkurang; sekresi renin meningkat; mydriasis, air plasma
dikurangi dengan kontraksi ruang pembuluh darah, dan ini
meningkatkan hematokrit dan plasma protein konsentrasi
Metabolisme - oleh MAO dan COMT, yang dalam kombinasi
menghasilkan 3-metoksi-4-hidroksi asam mandelic (VMA) dalam urin.
5% diekskresikan tidak berubah
Kontraindikasi - hati dengan MAO inhibitor
8) Clonidine hidroklorida
Struktur - imidazolin-anilin derivatif
30 | P a g e
Persiapan Oral - tablet / kapsul 25, 100, 250 dan 300 µg IV - yang jelas,
tidak berwarna, larutan yang mengandung 150 µg dalam 1 ml
Dosis Oral migrain / kemerahan - 50-75µ g dua kali sehari oral
antihipertensi - 50-600 µg 3 kali sehari lambat IV - 150-300 µg untuk
mengontrol hipertensi krisis
Farmakokinetik (IV dosis) onset 10 min puncak 30-60 min
durasi 3-7 jam
Vd 2
Cl 3
t ½ 6-23jam
SSP - analgesia
CVS - efek α1 transien menyebabkan peningkatan resistensi vaskular
sistemik dan tekanan darah; agonism α2 menghasilkan penghambatan
presinaptik dari simpatik atau epinefrin-rilis dengan penurunan SVR,
tekanan darah, aliran balik vena dan detak jantung; kontraktilitas jantung
dan output yang diawetkan; aliran darah koroner meningkat ; aliran
darah ginjal meningkat; Rebound takikardia dan hipertensi dapat hasil
dari penarikan mendadak
RS - tanpa efek
Lain - katekolamin plasma dan renin berkurang; glukosa darah
meningkat, pengurangan MAC; dapat menyebabkan pusing, mengantuk,
sakit kepala, mulut kering dan impotensi
Metabolisme -65% tidak berubah dalam urin, 20% dalam tinja, 15%
tidak aktif di hati
9) Labetalol hydrokhlorida
Struktur - 2-hidroksi-5-[I-hidroksi-2-(1-metil-3phenyl-propylamino)
etil] hidroklorida benzamide; α1 gabungan, β1 dan β2-adrenoseptor
antagonis
Persiapan Oral - tablet 50, 100, 200, 400 mg IV - yang jelas, tidak
berwarna, larutan yang mengandung 100 mg dalam 20 ml
31 | P a g e
Dosis Oral - 100-1200 mg dua kali sehari IV- bolus lambat 50 mg pada
interval 5-menit sampai darah tekanan dikendalikan (durasi 6-18 jam,
maksimum dosis 200 mg); IV infus 15-160 mg h-1
Farmakokinetik
Vd 10
Cl 23
t1/2 6jam
SSP - kelelahan, kebingungan
CVS - denyut jantung, kontraktilitas, volume stroke, cardiac output,
resistensi pembuluh darah sistemik, tekanan darah sistolik dan diastolik
menurun; aliran darah koroner dan ginjal meningkat
RS - potensi risiko bronchoconsiriction pada penderita asma
Lain - dengan penggunaan IV ada peningkatan kompensasi dalam
katekolamin endogen; renin dan angiotensin II dikurangi; agregasi
trombosit dapat dikurangi Metabolisme – hati
Kontraindikasi - seperti untuk lainnya β blocker; dapat berinteraksi
dengan antiaritmia Kelas I dan IV; melintasi plasenta dan menyebabkan
efek klinis pada janin, termasuk bradikardia, hipotensi, hipoglikemia
depresi pernapasan, dan hipotermia pada neonatus
10) Atropin sulfat
Struktur - amina tersier; muscarinic antagonis, antikolinergik
Persiapan Oral - tablet 600 ig IV / IM - yang jelas, tidak berwarna,
larutan yang mengandung campuran rasemat dari 600 µg atropin dalam
1ml
Dosis -10-20 µg kg-1
Farmakokinetik
Bioavailabilitas 10-25%
Binding protein 50%
pKa 9,8
Vd 3
32 | P a g e
Cl 17
t1/2 150
SSP - stimulasi variabel atau depresi, anti-emetik, anti-Parkinsonian;
antagonisme kompetitif reseptor muskarinik menyebabkan blokade dari
sistem parasimpatis dan berkeringat
CVS - denyut jantung, AV nodal transmisi dan peningkatan curah
jantung (bradikardia sementara awal dengan dosis rendah karena terpusat
peningkatan dimediasi dalam nada vagal); tekanan darah dapat
meningkat; takiaritmia
RS - bronkodilator dengan mati anatomis meningkat ruang; frekuensi
napas meningkat, sekresi berkurang
Lain-gastrointestinal motilitas dan sekresi dikurangi; empedu anti-
spasmodik efek; lebih rendah tekanan sfingter esofagus dikurangi; nada
saluran kemih dan peristaltik berkurang, kandung kemih nada sfingter
meningkat dan dapat menyebabkan retensi; dilatasi pupil,
ketidakmampuan untuk mengakomodasi untuk objek dekat (mungkin
bertahan selama beberapa hari) dan peningkatan tekanan intraokular
terjadi; kecepatan metabolisme meningkat
Metabolisme - atropin ester dihidrolisis menjadi tropine bagian
komponennya dan asam tropik oleh hati, 94% dari dosis yang muncul
dalam urin dalam 24 jam
Kontraindikasi - waspadalah glaukoma, hiperpireksia terutama pada
anak; pusat sindrom antikolinergik
11) Glycopyrrolate
Struktur - amina kuarterner; antagonis antikolinergik muskarinik
Persiapan - IV - yang jelas, tidak berwarna, larutan yang mengandung
200 µg ml-1 dalam 1 dan 3 ml ampul
Dosis IV-4-5 µg kg-1 (10-15 µg kg-1 dalam hubungannya dengan
neostigmine) Anak-anak - 4-8 µg kg-1(10 µg kg-1dalam hubungannya
dengan neostigmine 50 µg kg-1)
33 | P a g e
Farmakokinetik
Bioavailabilitas 5%
Vd 0,4
Cl 13
t1/2 50
SSP - tidak melewati sawar darah-otak, sehingga tidak ada efek pada
mata; antagonisme kompetitif mus-carinic reseptor menyebabkan
blokade dari sistem parasimpatis dan berkeringat
CVS - denyut jantung, AV nodal transmisi dan peningkatan curah
jantung, tekanan darah dapat meningkat; tachyarrhythmias kurang umum
daripada dengan atropin
RS - bronchodilatation dengan peningkatan ruang mati anatomi; sekresi
berkurang
Lain - motilitas gastrointestinal dan sekresi rediced; lebih rendah
tekanan sfingter esofagus dikurangi; nada saluran kemih dan peristaltik
berkurang, kandung kemih nada sfingter meningkat dan dapat
menyebabkan retensi; kecepatan metabolisme meningkat
Metabolisme - diekskresikan tidak berubah dalam urin (85%) dan feses
(15%)
Kontraindikasi - dalam dosis tinggi amonium kuartener memiliki efek
antagonis nikotinat penting di myasthenia gravis; penyeberangan
terbatas
plasenta tetapi masih dapat menyebabkan takikardi janin
12) Hyosdne hidrobromida atau butyibromide
Struktur - amina tersier, antagonis antikolinergik muskarinik; S-
hyoscine (skopolamin) yang digunakan
Presentasi - hyoscine-N-butylbromide tablet 10 mg, IV - solusi yang
jelas tidak berwarna, 20 mg dalam 1 ml, hyoscine hidrobromida 20 mg
dalam 5 ml
Farmakokinetik
Bioavailabilitas 10%
34 | P a g e
Binding protein 11%
Vd 2
Cl 10
t1/2 150
SSP - sedasi, anti muntah, anti-Parkinsonian
CVS - takikardia awal yang diberikan IV, tetapi kemudian dapat
menyebabkan bradikardia karena efek sentral
RS - penurunan sekresi, bronchodilatation, stimulasi ventilasi sedikit
Lain-anti-sialagogue, anti-spasmodik untuk pohon empedu dan rahim,
penurunan tajam dalam air mata dan pembentukan keringat, menurunkan
kandung kemih dan ureter nada
Eliminasi - dimetabolisme di hati menjadi asam scopine dan scopic;
tidak berubah, urin 2%, empedu 5%
Toksisitas - masalah potensial pada pasien dengan porfiria
13) Gliseril trinitrat
Struktur - ester nitrat organik dari asam nitrat dan gliserol (gliserin)
Persiapan - tablet sublingual dan mulut. semprot, trans-dermal patch (5
dan 10 mg), IV-jelas tidak berwarna,. air larutan yang mengandung 1 mg
gliseril trinitrat per ml dengan polietilen glikol dan dekstrosa; disimpan
dalam ampul kuning dengan 5 dan 50 ml larutan
Dosis SL-300µg TD-5 atau 10 mg per 24jam IV-0,2-3 µg kg-1 min-1
Farmakokinetik
Vd 0,04-2,9
Cl 600
t 1/2 2
SSP - tekanan intrakranial meningkat akibat vasodilatasi dan sakit
kepala terjadi kemudian jika dosis sublingual berlanjut melebihi yang
diinginkan kesan anti-angina
CVS - venodilator dengan dilatasi arteri dengan meningkatnya dosis;
SVR, sistolik, diastolik, tekanan vena dan arteri paru-paru berkurang,
kebutuhan oksigen miokard berkurang; curah jantung dan aliran darah
35 | P a g e
koroner sedikit berpengaruh; denyut jantung tidak berubah pada gagal
tetapi meningkatkan refleks dalam keadaan normal
RS - bronchodilatation, dan dapat meningkatkan shunt
Lain - melemaskan otot polos lain seperti empedu dan usus
Metabolisme - hidrolisis dari ikatan ester oleh sel-sel merah dan hati,
dan 80% dari dosis diekskresikan dalam urin
Kontraindikasi - sejumlah besar GTN intravena mengikat ke plastik
memberikan set dan jarum suntik, oleh karena itu berkurang ketersediaan
14) Sodium nitroprusside
Struktur - kompleks anorganik
Persiapan - merah-coklat bubuk yang mengandung 50 mg natrium
nitroprusside dalam ampul kaca coklat yang dilarutkan dalam 2 ml
dekstrosa 5% sebelum pengenceran lebih lanjut. Ini harus dilindungi dari
cahaya, dan set memberikan kuning dan coklat dan jarum suntik yang
tersedia untuk tujuan ini
Dosis-IV infus 0,1-1,5 µg kg-1 min-1 (maksimum sampai µg kg-1 min-1).
Dosis 1,5 mg kg-1 maksimum ; mulai menumpuk sekali tingkat> 2µg kg-1
min-1
Farmakokinetik
Vd 0,2
Penghapusan 1 µg kg-1 min-1 nitroprusside t1/2 yang sangat singkat
tiosianat t1/2 2,7hari
SSP - vasodilatasi serebral meningkatkan tekanan intrakranial
CVS - Dilatasi arteriol dan venula dengan tekanan darah berkurang,
berkurang LVEDP, mengurangi kebutuhan oksigen miokard;
meningkatkan denyut jantung tapi kontraktilitas tidak terpengaruh
RS - vasokonstriksi paru hipoksia terganggu dan tekanan oksigen arteri
dapat jatuh
Lain - motilitas gastrointestinal dan tekanan sfingter esofagus bawah
dikurangi; asidosis metabolik dapat terjadi
36 | P a g e
Metabolisme - bereaksi dengan kelompok suiphydryl asam amino
plasma; konsentrasi yang lebih tinggi menyebabkan non-enzimatik
hidrolisis dalam sel darah merah untuk memproduksi lima ion sianida
dari setiap molekul nitroprusside. Salah satunya menggabungkan dengan
hemoglobin (Fe2+) untuk membentuk methaemoglobin (Fe3+); sebagian
besar sisanya diubah menjadi tiosianat oleh rhodonase di hati dan
kemudian diekskresikan dalam urin; sedikit tiosianat menggabungkan
dengan vitamin B12 untuk membentuk sianokobalamin
Toksisitas - ion sianida menghambat rantai oksidase cytochrorne;
tingkat plasma> 80 µg 1-1 takikardia memproduksi, berkeringat,
hiperventilasi, aritmia jantung dan nyeri retrosternal.
37 | P a g e