Buku Ajar Alergi Imunologi Anak 2 2009.pdf

8/16/2019 Buku Ajar Alergi Imunologi Anak 2 2009.pdf

1/501

UKUAJAR

ANAK

Edisi Kedua

enyunting

rwin AP Akib

Zakiudin Munasir

Nia Kurniati


2/501

lkatan Dokter Anak Indonesia

Jakarta,2008

Perpustakaan Nasional : Katalog dalam Terbitan (KDT)BUKU AJAR Alergi-lmunologi Anak, edisi kedua, penyunting,Arwin AP Akib, Zakiudin Munasir, Nia KurniatiJakarta: lkatan Dokter Anak Indonesia, 2007

500halaman 2 3crn

ISBN 979-8421-03-5

1. Kedokteran-Alergi

I. Akib, Arwin APII.

Munasir, ZakiudinIll. Kurniati, Nia

Seiring dengan penelitian terbaru dan meluasnya pengalaman klinisterdapat perubahandalam ilrnu kedokteran, terutama dalam ha1 tatalaksana. Buku ini ditulis dengansebenar-benarnya sesuai dengan perkernbangan ilmu kedokteran saat buku ditulis.Pembaca diharapkan selalu memperbaharui perkembangan ilmu, terutama dalarnobat terbaru, seperti dosis terbaru, metodepernberian dan durasi serta kontraindikasi.

Penentuan dosis dan terapi yang tepat terhadap tiap individu menjadi tanggung jawab .masing-masing dokter dengan mengandalkan keilmuan dan pengalamannya.

Penerbit dan penulis tidak bertanggung jawab terhadap kerusakan pada seseorangatas penerbitan buku ini.

Hak pengarang dilindungi undang-undang.Dilarang memperbanyaksebagian atau seluruh isi buku initanpa

seizin Penyunting dan Penerbit

llustrasigambar kornputer : SjawitriP Siregar Ratih D Palupi, Mazdar Helrny

Diterbitkan pertama kali tahun 1996

Edisi 11 Cetakan Kedua ZOO8

Penerbit :Balai Penerbit IDA


3/501


4/501

K T PENGANTAR

EDISI PERTAMA

Puji syukur kami ucapkan kepada Tuhan Yang Maha Kuasa atas berkat yang telah

dilimpahkan-Nya dalam membimbing kami menyelesaikan dan menerbitkan Buku Ajar

Alergi-Imunologi Anak ini.

Buku ini diterbitkan dengan tujuan untuk menambah perbendaharaan buku ajar

di bidang ilmu kesehatan anak pada umumnya dan bidang alergi-imunologi anak pada

khususnya. Sasaran utama buku ini adalah Peserta Program Studi llmu Kesehatan Anak,

tetapi dapat juga ia dipakai oleh dokter spesialis anak yang ingin memperluas wawasannya di

bidang alergi-imunologi.Sejalan dengan kemajuan teknologi dalam bidang ilmu kedokteran

pada akhir-akhir ini, pengetahuan di bidang alergi-imunologi pun maju dengan pesat,

terutama mengenai dasar-dasar bidang ini. Karena itu buku ini membahas imunologi dasar,

irnunitas dan imunopatologi, imunologi klinis, terapi dasar penyakit alergi dan pemeriksaan

penunjang.

Para penulis adalah anggota Unit Kerja Koordinasi (UKK) Alergi-Imunologi Ikatan

Dokter Anak Indonesia (IDAI). Pada kesempatan ini kami ingin mengucapkan terima

kasih kepada para penulis dan seluruh anggota UKK Alergi-lmunologi ID I yang telah

menyediakan waktu mereka yang sangat berharga untuk menyelesaikan buku ini.

Semoga bukun dapat bermanfaat bagi kita semua

Penyunting


5/501

KATA PENCANTAR

E lSl KEDUA

Puji syukur kami panjatkan kehadirat Tuhan Yang Maha Kuasa atas berkat yang telah

dilimpahkan kepada kami sehingga kami dapat menyelesaikan dan menerbitkan Buku Ajar

Alergi-Imunologi Anak edisi kedua, cetakan kedua.

Buku Ajar Alergi-Imunologi Anak edisi kedua ini merupakan revisi terhadap edisi

pertama dan terdapat beberapa tambahan ilmu mengenai alergi-imunologi anak. Hal ini

penting dilakukan mengingat pesamya perkembangan ilmu pengetahuan dalam bidang

alergi-imunologi.

Para penulis pada buku edisi kedua ini adalah penulis pada buku edisi pertama

ditambah para penulis baru yang semuanya adalah anggota Unit K e j a Koordinasi UKK)

Alergi-Imunologi Ikatan Dokter Anak Indonesia (IDAI). Salah satu penyunting buku ajar

ini yaitu Prof. dr. CorryS.

Matondang,Sp.A K)

telah mendahului kita,sehingga

digantikan

oleh dua penyunting baru, yaitu dr. Zakiudin Munasir, Sp.A K) dan dr. Nia Kum iati, Sp.A.

Semogajasa

almarhumah mendapatkan balasan yang setimpaldari

Tuhan YangMaha

Esa.

Pada kesempatan ini kami juga ingin mengucapkan terima kasih kepada semua pihak yang

telah membantu dalam penulisan dan penerbitan Buku Ajar Alergi-Imunologi edisi kedua

ini. Edisi kedua ini dicetak ulang atas perrnintaan banyak pihak, karena cetakan pertamaedisi kedua sudah habis

terjual.

Semoga buku ini dapat bermanfaat bagi kita semua, khususnya dalam melakukan

tatalaksana alergi-imunologi pada anak, yang pada saat ini dituntut untuk lebih

profesional.

Penyunting


6/501

DAFTAR P NULIS

Ariyanto Harsono

Laboratorium Ilmu Kesehatan Anak

FKUN/RSUD

Dr. Soetomo

Surabaya

Arwin

Ali Purbaya Akib

Bagian Ilmu Kesehatan Anak

FKUImSUP

Dr. Cipto Mangunkusumo

Jakarta

Budi Setiabudiawan


FKUNPAD/RSU Dr. Hasan Sadikin

Bandung

Cahya Dew i Satria


FKUGM/RSUP

Dr. Sardjito

Yogyakarta

C o n y

Siahaan Matondang

Profesor Ilmu Kesehatan Anak

FKUIJRSUP


JakartaDiantje Sondakh Takumangsang


FKUNSRAT/RSU

Gunung Wenang

Manado

EstiMulyaning

Dadi Suyoko


FKUI/RSUP


Jakarta

Harsoyo Notoatmojo

Profesor Ilmu Kesehatan Anak

FKUNDIP/RSU

Dr.Karyadi

Semarang

Julius Roma

Laboratoriunl

Ilmu Kesehatan Anak

F K U N H A S M U

Ujung Pandang

Ujung Pandang

Martani Widjajanti Rakun


RSABHarapan

Kita

Jakarta

Myrna Soepriadi


FKUNPADIRSU

Dr.Hasan

Sadikin

Bandung

Nia Kurniati


FKUI/RSUP


Jakarta

OscarRahrnan

Laboratoriuill

Ilrnu Kesehatan Anak

FKUNPADKSU Dr.Hasan

Sadikin

Bandung

Sumadiono


FKUGMKSUP

Dr. Sardjito

Yogyakarta

Sjawitri PaneSiregar


FKUI/RSUP


Jakarta

Zakiudin Munasir


FKUI/RSUP


Jakarta

Hendra Santoso


FKUNUD/RSU

Sanglah

Denpasar


7/501


8/501


9/501

LAR

LDH

LED

LES

LFAI

LPSLTB 4

LTC 4

LTD 4

LTE 4

MAF

MBP

MCAF

MCSF

MDP

MGF

MHC I

MHC I

MIF

MPO

MPS

NADHNADPH

NBT

NCF

NCFA

NET

NGF

NK

NSAIDPAF

PEFR

PGDZ

PGEZ

PGFZ

PHA

PMN

PRIST

RANTES

: Late asthnlatic reaction (reaksi asma fase lambat

: Lactic dehydrogenase

: Laju endap darah

: Lupus eritematosis sistemik

: Limphocyte fuctional antigen 1

: Lipopolisakarida: Leukotrien B4

: Leukotrien C4

: Leukotrien D4

: Leukotrien L4

: Macrophage activating factor (faktor aktivasi makrofag)

: Major basic protein

: Monocyte chenlotactic activating factor (faktor aktivasi kemotaktik

monosit

: Macrophage colony stimulating factor (faktor stimulasi kolonimakrofag)

: Muramil dipeptid

: Macrophage growth factor (faktor pertumbuhan makrofag)

: Kompleks hiitokompatibilitas mayor kelas I

: Kompleks histokompatibilitas mayor kelas I1

: Macrophage inhibiting factor (faktor inhibisi makrofag)

: Mieloperoksidase

: Mononuclear phagocyte system (sistem fagosit mon onuk lear

: Nicotinamide adenine dinucleotide: Nicotinamide adenine dinucleotide phosphate

: Nitroblue tetrazolium

: Neutrophil chemotactic factor (faktor kemotaktik neutrofil)

: Neutrophil chemocactic of anaphylaxis (kemotaktik neutrofil pada

anafilaksis)

: Nekrolsis epidermolisis toksik

: Nerve growth factor (faktor pertumbuhan saraf

: Natural killer

:

Non steroidal anti-inflammatory drugs (obat antiinflamasi nonsteroid): Platelet activating factor (faktor aktivasi trombosit)

: Peak expiratory flow rate (arus pincak ekspirasi)

: Prostaglandin D2

: Prostaglandin E2

: Prostaglandin F2

: Phytohaemagglutinin

: Polimorfonudear

: Paper radio immunosorbent test

:

Regulated upon activation normalT

expressed


10/501

RAST .

RES

RF

RFC

RN

SCFSCID

S C O T

S G F T

SLN

SSA

SSB

SSJ

SRSA

Tc

TCR

TD

TD

TCGF

TGF

Th

TI

TXA2

VH

WHO

:. Radio allergosorbent test

:Reticuloendotheilial system (sistem retikuloendotel)

: Rheumatoid factor (faktor rheumatoid)

: Rosette forming cell (sel pembentuk roset)

: Ribonucleic acid asam ribonukleat)

:

Stem cell factor (faktor sel stem): Severe combined immunodeficiency disease (penyakit defisiensi imun

gabungan yang berat)

: Serum glutamic-oxaloacetic transaminase

: Serum glutamic-pyruvic transaminase

: Sindrom lupus nefritis

: Antibodi terhadap RNA pada sindrom Sjogren

: Antibodi terhadap R N A pada sindrom Sjogren

: Sindrom Stevens-Johnson

: Slow reacting substance of anaphylaxis (substansi reaksi lambat pada

anafilaksis)

: T cytotoxic sel limfosit T sitotosik

: T Cell Receptor (Reseptor antigen sel Limfosit T)

: T Delayed Hypersensitivity (Sel limfosit yang berfungsi pada reaksi tipe

lambat)

: T dependent antigen antigen yang berganrung selT

: cell growth factor IL2 (faktor pertumbuhan selT)

: Transforming growth factor (faktor ~ e r t u m b u h a ntransformasi)

: T helper = sel limfosit penolong

: T independent antigen yang tidak bergantung selT

: Tromboksan A2

: Domain variable rantai H

: World Health Organization (Organisasi Kesehatan Dunia)


11/501

DAFTAR IS

Sambutan Ketua Pengurus Pusat IDA iii

Kata Pengantar Edisi Pertama iv

Kata Pengantar Edisi Kedua v

Daftar Penulis vi

Daftar Singkatan v

Daftar Isi xii

Halaman foto berwarna x

B GI N I. IMUNOLOGI DASAR

BAB 1. Sejarah Imunologi 3Cony S Matondang

BAB 2. Perkembangan Sistem Imun 7

Cony S Matondang

BAB 3. Respons Imun 9Cony

S

Matondang

BAB 4. Imunitas Non Spesifik 19

Zakiudin Munasir, Nia Kumiat i

BAB 5. Sistem Komplemen 26EM Dadi Suyoko

BAB 6. Sistem Fagosit 39Sjawitri

Siregar

BAB 7. Penangkapan dan Presentasi Antigen 51

Zakiudin Munasir, Nia Kumiati

BAB 8. Kompleks Histokompatibilitas Mayor 59 Ar win AP Akib

BAB 9.h u ni ta s Humoral

66

Sjawit~iP Siregar

BAB 10. Imunitas Selular 78owy S Matondang, Zakiudin Munasir


12/501


13/501

............................................................................BAB 26. Alergi Obat 294Arwin AP Akib, DiantjeS Takumansang

Sumadiono Cahya Dewi Satria

.....................................................AB 27 Sindrom Stevens. Johnson 307

Arwin AP Akib, Diantje S Takumansang

BAB 28. Penyakit Defisiensi Imun 312Arwin AP Akib, Iulius Roma, Nia Kumiati

BAB 29. Artritis Reumatoid Juvenil 332Arwin AP Akib

.................................................BAB 30. Lupus Eritematosus Sistemik 345Arwin AP Akib, Myma Soepriadi, Budi Setiabudinwan

...................................................BAB 3 1 Purpura Henoch-Schonlein 373Cony S Matondang Iuliw Roma

BAB 32. Infeksi HIV pada Bayi dan Anak 378Cony S Matondang, ia Kumiati

B GI N

IV.TER PI

DASARPENY KIT LERGI

BAB 33. Kontrol Lingkungan dan Makanan 415Ariyanto Harsono

BAB

34. Medikamentosa 419

EM Dadi Suyoko, Zakiudin MunasirBAB 35. Imunoterapi

..,

436EM Dadi Suyoko

BAB 36. Pemeriksaan Penunjang Klinis 443

1. UJIKULIT TERKADAP ALERGEN 443Zakiudin Munasir

2. UJI FUNGSIPARU

446Zakiudin Munasir

3. UJIPROVOKASI BRONKIAL 448Zakiudin Munasir

4. UJIPROVOKASI OBAT 45 1Arwin AP Akib

5. UJI PROVOKASI M K N N 454Ariyanto Harsono

xiii


14/501

6.UJIELUlINASI DAN PROVOKASI SUSU SAP 459Zakidin

Munasir

7.UJI KULITWELAMBAT 461

EM Dadi Suyoko

BAB 37. Pemeriksaan Laboratorium 463

Zakiudin

Munasir

PENJURUS 479

Lampiran 483

xiv


15/501

BAGIAN I

IMUNOLOGI DASAR

Bagian ini mengemukakan sejarah imunologi, perkembangan sistem

imun serta respons imun dan sistem kekebalan tubuh manusia. Pokok

bahasan utama adalah tent ng mekanisme kerja sistem imun spesifik

dan nonspesifik yang merupakan keharusan untuk pemahaman masalah

imunologi selanjutnya.


16/501


17/501

Sejarah ImunologiCorry S Matondang

ada mulanya imunologi merupakan cabang mikrobiologi yang mempelajari respons

tubuh,terutama

respons kekebalan, terhadappenyakit

infeksi. Pada tahun 1546,

Girolamo Fracastoro mengajukan teon kontagion yang menyatakan bahwa pada

penyakit

infeksi terdapat suatuzat

yang dapat memindahkanpenyakit tersebut

dari satu

. individu ke individu lain, tetapizat tersebut sangat

kecil sehingga tidak dapat dilihat dengan

mata

dan pada waktu itu belum dapat diidentifikasi.

Pada tahun 1798, Edward Jenner mengamati bahwa seseorang dapat terhindar dari

infeksi variola secaraalamiah,

bila ia telah terpajan sebelumnya dengan cacar sapi (cow

pox). Sejak saat itu, mulai dipakailahvaksincacaswalaupun pada waktu itu belum diketahui

bagaimana mekanisme yang sebenarnya terjadi. Memang imunologi tidak akan maju bila

tidak diiringi dengankemajuan

dalam bidang teknologi, terutama teknologi kedokteran.

Dengan ditemukannya mikroskop maka kemajuan dalam bidang mikrobiologi meningkat

dan mulai dapat ditelusuri penyebabpenyakit

infeksi. Penelitian ilmiah mengenai imunologi

baru dimulaisetelah

Louis Pasteur pada tahun 1880 menemukan penyebabpenyakit

infeksi

dan dapatmenlbiak

mikroorganisme serta menetapkan teori kuman g em theory)penyakit.

Penemuan ini kemudian dilanjutkan dengan diperolehnya vaksinrabies pada manusia tahun

1885. Hasil karya Pasteur ini kemudian merupakan dasar perkembangan vaksin selanjutnya

dan merupakan pencapaian gemilang di bidang imunologi yang memberi dampak positif

pada penurunan morbiditas dan mortalitas penyakit infeksi pada anak.

Pada tahun 1880, Robert Koch menemukan kuman penyebab penyakit tuberkulosis.

Dalam rangka mencari vaksin terhadap tuberkulosis ini, ia mengamati adanya reaksi

tuberkulin (1891) yang merupakan reaksi hipersensitivitas lambat pada kulit terhadapkuman tuberkulosis. Reaksi tuberkulin ini kemudian oleh Mantoux (1908)

dipakqi

untuk

mendiagnosispenyakit

tuberkulosis pada anak. Imunologi mulai dipakai untuk menegakkan

diagnosispenyakit

pada anak. Vaksin terhadap tuberkulosis ditemukan pada tahun 1921

oleh Calmette dan Guerin yang dikenal dengan vaksin BCG (Bacillus Calmette-Guerin).

.Kemudian

diketahui bahwa tidak hanya mikroorganismehidup

yang dapat menimbulkan

kekebalan, bahan yang tidak hidup pun dapat mengnduksi kekebalan.

Setelah

Roux dan Yersin menemukantoksin

difteri pada tahun 1885, Von Behring

dan Kitasato menemukan antitoksin difteri pada binatang (1890). Sejak itu dimulailah

Sejarah lmunolo i


18/501

pengobatan dengan serum kebal yang diperoleh dari kuda dan imunologi diterapkan dalam

pengobatan penyakit infeksi pada anak. Pengobatan dengan serum kebal ini di kenludian

hari berkembang menjadi pengobatan dengan imunoglobulin spesifik atau globulin gama

yang diperoleh dari manusia.

Dengan pemakaian serum kebal, muncullah secara klinis kelainan akibat pemberian

serum ini. Dua orang dokter anak, Clemens von Pirquet dari Austria dan Bela Shick dariHongaria melaporkan pada tahun 1905, bahwa anak yang mendapat suntikan serum kebal

berasal dari kuda terkadang menderita panas, pembesaran kelenjar, dan eritema yang

dinamakan penyakit serum (serum sickness). Selain itu peneliti Perancis, Charles Richet

dan Paul Portier (1901) menemukan bahwa reaksi kekebalan yang diharapkan timbul

dengan menyuntikkan zat toksin pada anjing tidak terjadi, bahkan yang terjadi adalah

keadaan sebaliknya yaitu kematian sehingga dinamakan dengan istilah anafilaksis tanpa

pencegahan). Mulailah irnunologi dilibatkan dalam reaksi lain dari kekebalan akibat

pemberian toksin atau antitoksin. Clemens von Pirquet dari Austria (1906) memakai istilah

reaksi alergi untuk reaksi imunologi ini. Pada tahun 1873 Charles Blackley mempelajaripenyakit hay fewer, yaitu penyakit dengan gejala klinis konjungtivitis dan rinitis, serta

melihat bahwa ada hubungan antara penyakit ini dengan serbuk sari (pollen). Oleh Wolf

Eisner (1906) dan Meltzer 1910), penyakit ini dinamakan anafilaksis pada manusia (human

anaphykzxu).

Pada tahun 1911-1914, Noon dan Freeman mencoba mengobati penyakit hay fever

dengan cara terapi imun yaitu menyuntikkan serbuk sari subkutan sedikit demi sedikit.

Dasamya pada waktu itu dianggap bahwa serbuk sari mengeluarkan toksin, dengan

harapan agar terbentuk antitoksin netralisasi. Sejak itu cara tersebut masih dipakai untuk

mengobati penyakit alergi terhadap antigen tertentu yang dikenal dengan cara desensitisasi.

Akan tetapi mekanisme yang sekarang dianut adalah berdasarkan pembentukan antibodi

penghambat (blocking antibody).

Dengan penemuan reaksi tuberkulin, Schloss (1912) dan von Pirquet (1915)

melakukan uji gores (scratch test) pada kulit untuk diagnosis penyakit alergi pada anak.

Talbot 1914), seorang dokter anak, dengan uji gores melihat adanya hubungan antara

asma anak dengan telur. Cooke (1915) memodifikasi uji gores dengan uji intrakucan, dan

melaporkan juga bahwa faktor keturunan memegang peranan pada penyakit alergi. Pada

tahun 1913, Stiick juga memperkenalkan uji kulit untuk menentukan kepekaan seseorang

terhadap kuman difteri, sehingga makin banyak fenomena imun diterapkan dalam uji

diagnostik penyakit anak.

Pada tahun 1923, CookedanCocamengajukan konsep atopi (strange disease) terhadap

sekumpulan penyakit alergi yang secara klinis mempunyai manifestasi sebagai hay fever,

asma, dermatitis, dan mempunyai predisposisi diturunkan. Mulailah ilmu alergi-imunologi

diterapkan dalam kelainan dan penelitian di bidang alergi klinis. Rackemann (1918)

melihat bahwa sebagian besar asma pada anak mempunyai dasar alergi dan dinamakan

asma tipe ekstrimik. Prausnitz dan Kustner (1921) menyatakan bahwa zat yang menimbulkan

sensitisasi kulit pada uji kulit dapat ditransfer melalui serum penderita. Memang pada

4 uku Ajar Alergi lmunologi Anak


19/501


20/501

genetik identik (singenik) akan diterima, sedangkan jaringan dari individu yang secara

genetik tidak identik (alogenik) akan ditolak. Beliau juga mengajukan teori seleksi klon

( c h e ) pada respons tubuh terhadap antigen tertentu. Semuanya ini kemudian merupakan

dasar untuk penatalaksanaan transplantasi jaringan.

Bertambahnyakelainanimunologiksecara klinis terlihatsejakBruton pada tahun 1952

melaporkan seorang anak umur 8 tahun dengan infeksi berulang yang ternyata kemudiandarahnya tidak mengandung globulin gama. Sejak itu makin bertambah laporan kelainan

klinis yang berdasarkan adanya defisiensi imun primer. Bahkan sekarang kita menghadapi

kelainan klinis dengan defisiensi imun tetapi yang bersifat sekunder akibat infeksi, penyakit

atau kekurangan gizi yang diderita. Penyakit infeksi human immunodefuiency virus (HIV)

yang merupakan penyakit pandemi yang sedang kita hadapi adalah salah satu contoh

defisiensi imun sekunder akibat infeksi yang diderita.

Kelainan klinis berdasarkan reaksi autoimun mulai banyak dikenal secara klinis.

Dengan ditemukannya antibodi monoklonal pada tahun 1975 oleh George, Kohler dan

Cesar Milstein, maka limfosit T dan limfosit B mulai dapat dibedakan melalui molekul

pada permukaan membran sel yang dinamakan petanda permukaan. Selanjutnya dengan

kemajuan di bidang biologi molekular, mekanisme pengenalan antigen yang sangat

kompleks oleh sel limfosit mulai dapat terungkap. Dengan pengetahuan ini, reaksi imun

yang te adi pada patogenesispenyakit autoimun, termasuk juga penyakit infeksi, alergi, dan

-penolakan jaringan dapat dijabarkan secara molekular. Kelainan klinis yang menunjukkan

adanya defisiensi imun pun mulai dapat dijelaskan lebih terinci, sehingga penanganannya

menjadi lebih tepat. Pengetahuan mekanisme respons imun yang terinci ini selain dapat

dipakai untuk mendiagnosis penyakit alergi-imunologi, juga untuk mendiagnosis penyakit

autoimun dan keganasan sehingga penangangan yang tepat dapat dilaksanakan. Pengobatan

yang melibatkan regulasi sistem imun sekarang tidak hanya difokuskan pada regulasi ke

bawah (dom regulation) seperti pada pemakaian kortikosteroid dan sitotoksik, tetapi juga

merespons imun dengan obat yang dapat memodifikasi respons biologik (biologic respome

modifiers) seperti sitokin, antara lain interferon dan interleukin.

DAFTAR PUST K

1. BellantiA. Immunology 111 Philadelphia: WB Saunders Company, 1985.2. StitesDP Teer AI Basic and clinical immunology. Nonvalk: Appleton Lange,1991.

Buku Ajar lergi lmunologiAnak


21/501

Bab 2

Perkembangan Sistem Imun

orry Matondang

Evolusi perkembangan sistem imun dapat dianggap sebagai suatu sen respons adaptif

terhadap lingkungan yang berubah-ubah dan potensial rawan. Evolusi perkembangan

sistem imun yang ditinjau dari sudut keragaman berbagai macam spesies, dari spesies yangpaling primitif sampai yang paling berkembang yaitu manusia, dinamakan filogeni sistem

inlun.

Pengaruh lingkungan yangrawan

ini akanmenimbulkan

seleksi spesies yang paling

dapat beradaptasi terhadap lingkungan untuk bertahan hidup. Proses adaptasi inilah yang

merupakan dasar filogeni respons imun. . .

Filogeni imunitas nonspesifik

Bentuk paling prirnitif dari imunitas nonspesifik adalah fagositosis. Pada organisme

uniselular fagositosis berperan sebagai fungsinutritif

sedangkan padaorganisme

yang

lebih tinggi fagositosis berperan sebagai fungsi pertahanan. Pada invertebrata yang lebih

tinggi, sistem vaskular mulai terbentuk sehingga fagositosis tidak hanya dilakukan oleh yang

terfiksasi tetapi juga oleh sel yang beredar dalam sirkulasi. Pada manusia misalnya, 3 dari

5 leukosit yang beredar, yaitu sel monosit sel polimorfonuklear dan sel eosinofil berperan

sebagai fagosit. Selain fagositosis, respons inflamasi juga merupakan pertahanan nonspesifik

yang sudah terlihat pada invertebrata primitif. Dengan evolusi, bentuk pertahananini

tetap

dipertahankan dan ditambah dengan bentuk baru seperti sistem koagulasi, komplemen,

amplifikasibiologik

bahkan dengan bentuk pertahanan spesifik.

Filogeni imunitas spesifik

Adanya sistem imun spesifik sudah terlihat pada vertebrata primitif, misalnya seperti pada

hagfish Pada vertebrata prirnitif ini sistem imunitas spesifik masih berbentuk sistem limfoid

yang tersebar, sedangkan pada vertebrata yang tinggi sistem ini sudah merupakan struktur

limfoid tersendiri. Pada vertebrata yang lebih rendah antibodi yang dibentuk mempunyai

berat molekul tinggi yang analog dengan imunoglobulin M pada vertebrata yang leblh

tinggi. Imunitas selular juga sudah terlihat baik pada invertebrata maupun vertebrata

yang dapat terlihat dari penolakan jaringan transplantasi, tetapi pada invertebrata belum

Perkembangan istem lmun 7


22/501

terlihat adanya antibodi yang analog dengan irnunoglobulin. Semua vertebrata mempunyai

antibodi, rnenolak jaringan transplantasi dan memperlihatkan memori imunologik. Pada

manusia sistern imun sudah berkembang sedernikian rupa dengan berbagai macam subset

sel limfoid dan lirnfokin yang dihasilkannya. Selarna evolusi terjadi spesialisasi sel yang

berperan spesifik pada pertahanan tubuh dan spesialisasi ini didukung oleh lingkungan

mikro ternpat sel pendahulu berada, rnisalnya timus danburs f bricius

pada burung.Urutan evolusi kelas irnunoglobulinparaleldengan proses pematangan pada individu.

Pada vertebrata primitif terlihat antibodi yang analog dengan inlunoglobulin M, dan pada

yang lebih tinggi tirnbul antibodi kedua yang analog dengan irnunoglobulinG, kernudian

diikuti antibodi yang analog dengan IgA. Sedangkan pada manusia terdapat 5 kelas

irnunoglobulin, yaitu IgM, IgG, IgA, IgD dan IgE dengan masing-masing subkelasnya. Jadi

lingkungan merupakan faktor yang penting dalarn filogeni sistem irnun, baik lingkungan

makro rnaupun rnikro. Lingkungan mikro sangat penting pada perkembangan sistem imun

spesifik. Respons imun yang berkernbang sempurna adalah respons irnun dengan spesifisitas

dan rnemori imunologik.

ONTOGENI SISTEM IMUN

Ontogeni sistern irnun adalah proses perkembangan sistem imun ditinjau dari individu

yang sedang berkernbang jadibukan spesies), dari sel pendahulu sampai menjadi sel rnatur.

Pada manusia diperkirakan bahwa rnaturasi respons imun sudah dinzulai pada fetus pada

kehamilan 2 3 bulan. Perkembangan ditujukan pada diferensiasi fungsi imunologik sel

nonspesifik dan spesifik. Keduanya berasal dari populasi sel asal (stem cell) yaitu sel yang

mernpunyai kesanggupan untuk bereplikasi dan berdiferensiasi rnenjadi sel rnatur. Sel asal

pada ernbrio yang sedang berkembang terletak pada jaringan hematopoietik yolksac, pada

keharnilan6minggu dihati, dan mulai usia keharnilan 2 bulan serta selanjutnya pada surnsum

tulang. Pada keharnilan 3-5 bulan, lirnpa juga berperan sebagai jaringan hematopoietik.

Setelah bayi lahir, surnsurn tulang rnerupakan satu-satunya organ hernatopoietik. Bila

surnsurn tulang gagal, misalnya oleh karena suatu penyakit, nlaka hati dan lirnpa dapat

berfungsi sebagai hernatopoiesis ekstramedular.

Bergantung pada lingkungan rnikro maka sel akan berkembang melalui jalur

hernatopoietik dan lirnfopoietik. Yang melalui jalur hematopoietik akan berkernbang

menjadi sel eritrosit, granulosit, trombosit, dan rnonosit; sedangkan jalur limfopoietikmenjadi sel limfosit. Jadi lingkungan rnikro penting pada ontogeni sistem irnun.

Dengan mengetahui ontogeni sistem imun rnaka kita akan dapat menjelaskan

patogenesis beberapa penyakit defisiensi irnun yang kita jurnpai di klinik, terutarna defisiensi

imun kongenital.

DAFTAR PUSTAKA

1. ellanti A. Immunology 111 Philadelphia:WBSaunders Company, 1985.

2. StitesDP en AI. Basic and clinical immunology, Nonvalk: Appleton Lange 1991.

8 Buku Ajar lergi lrnunologiAnak


23/501

Respons lmun

IMUNOGEN DAN NTIGEN

Imunogenadalah zat yang mempunyai kesanggupan untuk merangsang respons imun spesifik

baik humoral selular ataupun keduanya, dan dapat bereaksi dengan produk responsimun tersebut. Imunogen terutama adalah protein dan polisakarida, sedangkan

lipid

lebih

berperan sebagai hapten.

Antigen adalah zat yang dapat bereaksi dengan produk respons imun spesifik,

terutama antibodi. Oleh karena itu imunogen adalah antigen, tetapi tidak semua antigen

adalah imunogen. Antigen yang bukan imunogen adalah antigen yang tidaklengkap

dinamakan juga hapten. Hapten adalah antigen yang mempunyai berat molekul rendah

<

10.000 Dalton), karena itu ia tidak dapat merangsang respons imunspesifik

tetapi

dapat bereaksi dengan produk respons imun, misalnya antibodi. Ia baru dapat bersifat

imunogenik bila bergabung dengan molekul lain yang dinamakan carrier seperti albuminglobulin, atau polipeptida. Alergenadalah antigen yang dapat menginduksi terjadinya reaksi

hipersensitivitas atau alergi. Alergen dapat berupa hapten atau dapat pula imunogen.

Deteminan antigen,disebut juga epitop,adalah bagian (daerah) antigen yang terpajan

aktif dan dapat bereaksi dengan produk respons imun spesifik. Kebanyakan antigen yang

kompleks mempunyai determinan antigen multipel pada permukaannya atau dinamakan

juga multivalen seperti sel darah merah, bakteri, virus, dan jaringan. Oleh karena itu

dinamakan respons imunpoliklonal.

Derajat imunogenesitas suatu imunogen tergantung pada keasingan, berat molekul,dan sifat kompleks kimianya.Makin

asing terhadap host, makin berat sifat imunogeniknya.

Makin

besarberat molekulnya

danmakin

kompleks sifat kimianya akanmakin

kuat pula

sifat imunogeniknya.

Antigen autolog adalah antigen yang berasal dari host sendiri. Antigen ini biasanya

tidak akan merangsang respons imun host kembarannya. Antigen singenik adalah antigen

yang berasal dari individu yang secara genetik identik, misalnya kembar monozigot. Antigen

ini juga biasanya [idak menimbulkan respons imun pada host.

Responrnun


24/501

Antigen alogenik disebut juga antigen homolog adalah antigen yang berasal dari

individu lain dalam satu spesies. Antigen ini akan merangsang respons imun host. Antigen

xenogenik adalah antigen yang berasal dari individu dengan spesies yang berbeda, misalnya

dari monyet ke manusia. Antigen ini akan rnerangsang kuat respons imun host. Isoantigen

adalah aloantigen yang ada pada kelompok anggota tertentu pada spesies yang sama,

misalnya antigen A dan B dari golongan darah sel darah merah.

Antigen heterofil dinamakan juga antigen heterogenetik, adalah antigen yang didapat

pada spesies berbeda, misalnya antigen yang ada pada permukaan sel darah merah biri-biri

dengan antigen yang ada pada pem~ukaanvirus Epstein-Barr, atau antigen yang ada pada

spiroketa penyebab sifilis dengan antigen yang ada pada otot jantung sapi. Jadi seseorang

yang terinfeksi virus Epstein-Barr akan membentuk antibodi yang secara in vitro akan

bereaksi dengan sel darah merah biri-bin demikian pula seseorang yang terinfeksi spiroketa

sifilis akan membentuk antibodi yang secara in vitro bereaksi dengan sel otot jantung sapi.

Mitogen adalah zat yang dapat merangsang sel lilnfosit untuk berproliferasi, tecapi

bukan melalui reseptor antigen melainkan melalui reseptor mitogen. Contoh mitogen ialah

phytohaemaglutinin (PHA), concanavalin A (con-A) yang terutama merupakan nlitogen sel

T

sedangkan pokeweed merupakan mitogen sel B.

Superantigen adalah antigen yang merangsang selT melalui ikatan dengan kompleks

peptida TCR-MHC APC (reseptor antigen sel T-nlolekul MHC kelas I pada sel yang

mempresentasikan antigen) pada rantai TCR dan bagian molekul MHC kelas 11 jadi

bukan pada bagian ikatan reseptor antigen normal (konvensional) atau reseptor mitogen

(lihat Gambar 3-1).

\ MHCkelasII TCR ~

.

/ pep- 4

-

Superantigen

Garnbar 3-1. lkatan superantigen dengan kompleks peptida TCR-MHCkelas II.Dikutip dengan rnodifikasi dari Sigal LH dan Ron Y 1994)

10Buku Ajar Alergl Imun olog ~Anak

. - .


25/501

Tolerogen adalah antigen yang menginduksi toleransi, contohnya antigen din (self

antigen). Idiotip adalah determinan antigenik dari bagian variabel antibodi yaitu bagian

antibodi yang berikatan dengan antigen.

MEK NISME PERTAHANANTUBUH

Respons imun adalah respons tubuh berupa suatu urutan kejadian yang kompleks terhadapantigen, untuk mengeliminasiantigen tersebut. Respons imun ini dapat melibatkan berbagai

macam sel

dan protein, terutamasel

makrofag,sel

limfosit, komplemen, dan sitokin yang

saling berinteraksi secara kompleks. Mekanisme pertahanan tubuh terdiri atas mekanisme

pertahanan non spesifik dan mekanisme pertahanan spesifik.

Mekanisme pertahanan non spesifik disebut juga komponen nonadaptif atau innate,

atau imunitas alamiah, artinya mekanisme pertahanan yang tidak ditujukan hanya untuk

satu jenis antigen, tetapi untuk berbagai macam antigen. Imunitas alamiah sudah ada sejak

bayi lahir dan terdiriatas

berbagaimacam elemen

non spesifik. Jadi bukan merupakan

pertahanan khusus untuk antigen tertentu.

Mekanisme pertahanan tubuh spesifik atau disebut juga komponen adaptif atau

imunitas didapat adalah mekanisme pertahanan yang ditujukan khusus terhadap satu

jenis antigen, karena itu tidak dapat berperan terhadap antigen jenis lain. Bedanya dengan

pertahanan tubuh non spesifik adalah bahwa pertahanan tubuh spesifik harus kontak atau

ditimbulkan terlebih dahulu oleh antigen tertentu baru ia akan terbentuk. Sedangkan

pertahanan tubuh non spesifik sudah ada sebelum ia kontak dengan antigen.

Mekanisme Pertahanan Non SpesifikDilihat dari caranya diperoleh, mekanisme pertahanan non spesifik disebut juga respons

imun alamiah. Yang merupakan mekanisme pertahanan non spesifik tubuh kita adalah kulit

dengan kelenjamya,lapisan

mukosa dengan enzimnya, serta kelenjar lain dengan enzimnya

seperti kelenjar air mata. Demikian pula sel fagosit (sel makrofag,monosit polimorfonuklear)

dan komplemen merupakan komponen mekanisme pertahanan non spesifik.

Permukaan tubuh, mukosa dan kulit

Permukaan tubuh merupakan pertahanan pertanla terhadap penetrasi mikroorganisme. Bila

penetrasi mikroorganisme terjadi juga, maka mikroorganisme yang masuk akan berjumpadengan pelbagai elemen lain dari sistem imunitas alamiah.

Kelenjar dengan enzim dan silia yang ada pada mukosa dan kulit

Produk kelenjar menghambat penetrasi mikroorganisme, demikian pula silia pada mukosa.

Enzim seperti lisozim dapat pula merusak dinding sel mikroorganisme.

Komplemen dan makrofag

Jalur

alternatifkomplenlen

dapat diaktivasi oleh berbagaimacam

bakteri secara langsung


26/501

sehingga eliminasi terjadi melalui proses lisis atau fagositosis oleh makrofag atau leukosit yang

distimulasi oleh opsonin dan zat kemotaktik, karena sel-sel ini mempunyai reseptor untuk

komponen komplemen C3b) dan reseptor kemotaktik. Zat kemotaktik akan memanggil sel

monosit dari polimorfonuklear ke tempat mikroorganisme dan memfagositnya.

Protein fase akutProtein fase akut adalah protein plasma yang dibentuk tubuh akibat adanya kerusakan

jaringan. Hati merupakan tempat utama sintesis protein fase akut. C-reactive protein (CRP)

merupakan salah satu protein fase akut. Dinamakan CRP oleh karena pertama kali protein

ini dikenal karena sifatnya yang dapat mengikat protein C dari pneumokok. Interaksi CRP

juga akan mengaktivasi komplemen jalur alternatif yang akan melisis antigen.

Sel 'natural killer' (NK) dan interferon

Sel NK adalah sel yang dapat membunuh sel yang dihuni virus atau sel tumor. Interferon

adalah zat yang diproduksi oleh sel leukosit dan sel yang terinfeksi virus, yang bersifat dapatmenghambat replikasi virus di dalam sel dan meningkatkan aktivasi sel NK.

VlekanismePertahanan Spesifik

Bila pertahanan non spesifikbelum dapat mengatasi invasi rnikroorganisme maka imunitas

spesifik akan terangsang. Mekanisme pertahanan spesifik adalah mekanisme pertahanan

yang diperankan oleh sellimfosit, dengan atau tanpa bantuan komponen sistem imun lainnya

seperti sel makrofag dan komplemen. Dilihat dari caranya diperoleh maka mekanisme

pertahanan spesifik disebut juga respons imun didapat.Imunitas spesifik hanya ditujukan terhadap antigen tertentu yaitu antigen yang

merupakanligannia (pasangannya).Di samping itu, respons imun spesifik juga menimbulkan

memori imunologis yang akan cepat bereaksi bila host terpajan lagi dengan antigen yang

sama di kemudian hari. Pada imunitas didapat, akan terbentuk antibodi dan limfosit efektor

yang spesifik terhadap antigen yang merangsangnya, sehingga terjadi eliminasi antigen.

Sel yang berperan dalam imunitas didapat ini adalah sel yang mempresentasikan

antigen (APC= antigenpresmtingcell makrofag) sel limfositTdansel limfositB. Sel limfosit

T dan limfosit B masing-masing berperan pada inzunitas selular dan imunitas humoral. Sel

limfosit T akan meregulasi respons imun dan melisis sel target yang dihuni antigen. Sel

limfosit B akan berdiferensiasi menjadi sel plasma dan nlemproduksi antibodi yang akan

menetralkan atau meningkatkan fagositosis antigen dan lisis antigen oleh komplemen, serta

meningkatkan sitotoksisitas sel yang mengandung antigen yang dinamakan proses antibody

dependent cell mediated cytotoxiciq (ADCC).

lmunitas selular

Imunitas selular adalah imunitas yang diperankan oleh limfosit T dengan atau tanpa

bantuan komponen sistem imun lainnya. Limfosit T adalah limfosit yang berasal dari sel

12 BukuAjar

lergi lmunologi

Anak


27/501


28/501

MHC keles

atsu

Permukaan

sel Ts l target APC

- MHC keles

I Permukaan

Garnbar 3 2. pngepalan antigen rnelalui asosiasi dengan rnolekul MHC kelas I dan kelas II pada sel T.(Dikutip dengan rnodifikasi dari Sigal LH dan Ron Y 1994)

Limfokin

Limfokin akan mengaktifkan makrofag dengan menginduksi pembentukan reseptor Fc dan

C3Bpadapermukaan makrofagsehinggamempermudahnlelihatantigenyang telah berikatan

dengan antibodi atau komplemen, dan dengan sendirinya mempermudah fagositosis. Selain

itu limfokin merangsang produksi dan sekresi berbagai enzim serta metabolit oksigen yang

bersifat bakterisid atau sitotoksik terhadap antigen (bakteri, parasit,dan lain-lain) sehingga

meningkatkan daya penghancuran antigen oleh makrofag.

Aktivitas lain untuk eliminasi antigenBila antigen belum dapat dilenyapkan maka makrofag dirangsang untuk melepaskan faktor

fibrogenik dan terjadi pembentukan jaringan granuloma serta fibrosis, sehingga penyebaran

dapat dibatasi.

Sel Th aktif juga akan merangsang sel B untuk berproliferasi dan berdiferensiasi

menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi lihat bab tentang imunitas humoral). Sebagai

hasil akhir aktivasi ini adalah eliminasi antigen. Selain eliminasi antigen, pemajanan ini

juga menimbulkan sel memori yang kelak bila terpajan lagi dengan antigen serupa akan

cepat berproliferasi dan berdiferensiasi.

lmunitas humoral

Imunitas humoral adalah imunitas yang diperankan oleh sel limfosit B dengan atau tanpa

bantuan sel imunokompeten lainnya. Tugas sel B akan dilaksanakan oleh imunoglobulin

yang disekresi oleh sel plasma. Terdapat lima kelas imunoglobulin yang kita kenal, yaitu

IgM, IgG, IgA, IgD, dan IgE.

Limfosit B juga berasal dari sel pluripotensial yang perkernbangannya pada mamalia

dipengaruhi oleh lingkungan bursa f briciw dan pada manusia oleh lingkungan hati,

14 Buku Ajar lergi lmunologi Anak


29/501

sumsum tulang dan lingkungan yang dinamakan gut-associated lymphoid tissue GALT).

Dalam perkembangan ini terjadi penataan kembali gen yang produknya merupakan reseptor

antigen pada permu kaan mem bran. Pada selBini reseptor antigenmerupakan imunoglobulin

permukaansurjuce inrmunoglobulin).

Pada mulanya imunoglobulin permukaan ini adalah

kelas IgM, dan pada perkenlbangan selanjutnya sel B juga memperlihatkan IgG, Ig dan

IgD pada membrannya dengan bagian F ab) yang serupa. Perkembangan ini tidak perlurangsangan antigen hingga semua sel B matur mempunyai reseptor antigen tertentu.

Pajanan antigen pada s l B

Antigen akan berikatan dengan imunoglobulin permukaan selBdan dengan bantuanse lTh

(bagi antigen TD) akan terjadi aktivasienzim

dalam sel Bsedemikian rupa hingga terjadilah

transformasi

blast, proliferasi, dan diferensiasi menjadi sel plasma yang mensekresi antibodi

dan membentuk sel B memori. Selain iru, antigen TI dapat secara langsung mengaktivasi

sel B tanpa bantuan sel Th .

Antibodi yang disekresi dapat menetralkan antigen sehingga infektivitasnyahilang,

atau berikatan dengan antigen sehingga lebih mudah difagosit oleh makrofag dalam proses

yang dinamakan opsonisasi. Kadang fagositosis dapat pula dibantu dengan melibatkan

komplemen yang akan berikatan dengan bagian Fc antibodi sehingga adhesi kompleks

antigen-antibodi pada sel makrofag lebih erat, dan terjadi endositosis serta penghancuran

antigen oleh makrofag. Adhesi kompleks antigen-antibodi komplemen dapat lebih erat

karena lnakrofag selain mempunyai reseptor Fc juga mempunyai reseptor C3B yang

merupakan hasil aktivasi komplemen.

Selain itu, ikatan antibodi dengan antigen juga mempermudah lisis oleh sel Tc yangmempunyai reseptor Fc pada permukaannya. Peristiwa ini disebut antibody-dependentcellular

mediated cyrotoxicity (ADCC). Lisis antigen dapat pula terjadi karena aktivasi komplemen.

Komplemen berikatan dengan bagian Fc antibodi sehingga terjadi aktivasi komplemen yang

menyebabkanterjadinya

lisis antigen.

Hasil akhir aktivasisel

B adalaheliminasi

antigen dan pembentukan sel memori yang

kelak bilaterpapar lagi

dengan antigen serupa akan cepat berproliferasidan berdiferensiasi. Hal

inilah yang diharapkan pada imunisasi. Walaupun sel plasma yang terbentuk tidak berumur

panjang, kadar antibodi spesifik yang cukup tinggi mencapai kadar protektlf dan berlangsung

dalam waktu cukup lama dapat diperoleh dengan vaksinasi tertentu atau infeksialamiah. Halini disebabkan karena adanya antigen yang tersimpan dalam sel dendrit dalam kelenjar limfe

yang akan dipresentasikan pada sel memori sewaktu-waktu di kemudian hari.

Regulasi Respons lmun

Setelah

antigen dapat dieliminasi,agar tidak terjadi aktivasi sistem imun yang tak terkendali,

maka diperlukan adanya regulasi respons imun. Ada 3 macam mekanisme tubuh untuk

meregulasi respons imun yang sudah terjadi.

Respon mun


30/501

Regulasi oleh antibodi yang terbentuk

Antibodi yang terbentuk akibat paparan antigen dapat mempengaruhi produksi antibodi

selanjutnya. Pada waktu kadar antibodi masih rendah, pada tahap respons permulaan,

antibodi yang terbentuk akan merangsang sel B yang rnempunyai kapasitas memproduksi

antibodi dengan afinitas tinggi. Jadi antibodi yang baru terbentuk merupakan faktor penting

untuk mendorong proses maturasi afinitas. Hal ini terjadi karena antibodi yang terbentuk

akan berkompetisi dengan reseptor antigen pada sel B untuk mengikat antigen, sehingga

yang terangsang adalah sel B yang mempunyai daya ikat tinggi terhadap antigen atau

berafinitas tinggi, karena itu antibodi yang dihasilkan juga berafinitas tinggi.

Adanya efek antibodi tersebut dipengaruhi oleh tipe isotip antibodi. Umumnya

IgM mempunyai tendensi untuk meningkatkan produksi antibodi, tetapi IgG lebih sering

bersifat supresif. Di samping itu, pada tahap respons permulaan, pada saat rasio antigen

masih lebih besar daripada antibodi, maka adanya antibodi akan mempermudah kompleks

Ag-Ab terfiksasi pada sel makrofag melalui reseptor Fc, hingga dapat dipresentasikanpada sel Th yang kemudian merangsang sel B membentuk antibodi. Jadi pada permulaan

terjadi peningkatan jumlah maupun afinitas antibodi. Tetapi bila antibodi sudah ada dalam

konsentrasi tinggi, yaitu setelah mencapai jumlah cukup untuk menetralkan antigen yang

ada, antibodi akan menjadi umpan balik negatif agar tidak dibentuk antibodi lebih lanjut.

Hal ini terjacli karena dengan terikatnya bagian F ab)2 antibodi pada epitop antigen maka

reseptor antigen pada selB tidak akan terangsang lagi oleh epitop antigen tersebut, sehingga

tidak terjadi aktivasi dan priming sel B terhambat (lihat Gambar 3-3).

Di samping itu, antibodi yang bertambah dapat pula merupakan umpan balik negatif

melalui bagian Fc-nya. Sel B selain mempunyai reseptor antigen juga mempunyai reseptorFc. Dengan terikatnya antibodi pada reseptor Fc sel B, maka epitop antigen yang terikat

ambatan

determinanantigen

i

Gambar3 3.

Regulasi sel B yang bergantung pada bagian F ab)Z antibodi(Dikutip dengan modifikasi dari Roitt, 1985)

Buku Ajar Alergi lmunologi Anak


31/501

pada reseptor antigen pada sel B tidak dapat mengadakan ridging oleh karena adanya

gabungan silang antara reseptor antigen dan reseptor Fc, sehingga tidak terjadi aktivasi sel

B (lihat Gambar 3-4 . Tidak adanya ridging antara suatu reseptor antigen dengan reseptor

antigen lainnya padasel B mengakibatkan tidak terjadinya enzim, sehingga sel B tidak

terangsang untuk mengalami transformasi blast, berproliferasi dan berdiferensiasi, dan

akibatnya pembentukan antibodi makin lama makin berkurang.

Regulasi idiotip spesifik

Akibat stimulasi antigen terhadapsel

B akan terbentuk antibodi yangmakin

lamamakin

bertambah. Pada kadar tertentu, idiotip dari antiboditersebut

akan bertindak sebagai

stimulus imunogenik yang mengakibatkan terbentuknya anti-idiotip. Dasar reaksi ini

sebenarnya belum jelas karena merupakan kontradiksi dari self tolerance. Tetapi fakta

memang membuktikan adanya limfosit yang dapat mengenal dan bereaksi dengan idiotip

antibodi, karena ada limfosit yang mempunyai reseptor untuk idiotip ini. Anti-idiotip yang

terbentukjuga

mempunyai idiotip hingga akanmerangsang

terbentuknya anti-idiotip, dan

seterusnya.

Pada binatang adanya anti-idiotip ini terlihat pada waktu fase respons imun mulai

menurun. Anti-idiotip yang terbentuk dengan sendirinya mirip antigen asal, karena itu

dinamakan internal image dari antigen asal. Tetapi adanya antibodi anti-idiotip ini pada

respons imun yang normal tidak akan merangsang kembali terjadinya antibodi terhadap

antigen asal. Terbencuknya anti-idiotip berturut-turut mengakibatkan jumlah antibodi

makin lama makin berkurang. Dapat dipersamakan seperti bat yang jatuh ke dalam

air dan menimbulkan gelembung air yang makin lama makin menghilang. Regulasi

Gambar 3-4. Regulasi sel B yang bergantung pada bagian Fc antibodi.(Dikutip dengan modifikasi dari Roitt 1985)

Respon lmun


32/501

melalui pembentukan anti-idiotip adalah regulasi untuk menurunkan respons imun (down

regulation) yang dikenal sebagai jaringan imunoregulator dari Jerne (1974).

Regulasi oleh sel T supresor (Ts)

Dalam tubuh kita terdapat limfosit yang dapat meregulasi limfosit lainnya untukmeningkatkan fungsinya yang dinamakan sel helper (Th = CD4 . Selain itu terdapat

juga limfosit yang menekan respons imun yang teqadi secara spesifik yang dinamakan selT

supresor (Ts CD8 .Sel Ts dapat juga diaktifkan pada respons imun normal dengan tujuan

mencegah respons imun yang tak terkendali. Bagaimana cara sel Ts melakukan tugasnya

belumlah jelas, tetapi secara in vitro dapat diketahui bahwa pada aktivasi sel Ts akan

dilepaskan faktor spesifik yang akan menekan respons imun yang sedang berlangsung.

Sel Ts dapat diaktifkan melalui tiga cara, yaitu 1) oleh antigen yang merangsang

respons imun itu sendiri. Antigen merangsang CD4 yang 2H4+ 4B4- untuk mengeluarkan

faktor supresi antigen spesifik yang akan merangsang sel Ts untuk menekan sel efektor, 2)oleh antigen yang mengadakan bndging antara sel Ts dengan sel limfosit lainnya, seperti sel

Bda n sel Th, sehingga Ts menekan aktivasi sel B dan sel Th, 3) oleh sel B atau sel Th yang

mempunyai reseptor idiorip dari idiotip sel Ts, sehingga sel Ts menekan aktivasi sel B dan

selTh

DAFTAR PUST K

1. Bellanti A. Immunology 111 Philadelphia: WB Saunders Company, 1985.

2.AbbaseAK Lichtman. Cellular and Molekular Immunology. Edisi ke-5. Philadelphia: ElsevierSaunders,

2095

3. Roitt I,Brostoff J, Male D. Immunology. Edisi Ke-6. Edinburg; Mosby, 2001.

4. Cruse JM, LewisRE. Atlas of Immunology. USA. CRC-Springer Verlag. 1999.

uku Ajar Alergi lrnunologi Anak


33/501

Imunitas Non Spesifik

Zakiudin Munasir Nia Kurniati

Semua organisme nlultiselular (termasuk tumbuhan, invertebrata, dan vertebrata)

memiliki mekanisme intrinsik sebagai pertahanan terhadap mikroorganisme.

Mekanisme pertahanan ini disebut sebagai imunitas non spesifik (disebut juga

imunitas alamiah) dan bersifat selalu siap untuk mengenali dan mengeliminasi mikroba.

Imunitas non spesifik tidak bereaksi terhadap bahan-bahan non mikroba. Imunitas non

spesifik berbeda dengan imunitas spesifik yang harus distimulasi dan beradaptasi terlebih

dahulu sebelum menjadi efektif untuk melawan mikroba.

Imunitas non spesifik merupakan mekanisme pertahanan yang kuat dan bekerja

sebelum imunitas spesifik teraktivasi. Mekanisme ini juga memberikan instruksi terhadap

imunitas spesifik untuk berespons terhadap berbagai jenis mikroba secara efektif. Sebaliknya,

imunitas spesifik juga seringkali menggunakan mekanisme imunitas non spesifik untuk

menghancurkan mikroba. Jadi, terdapat hubungan timbal balik antara kedua mekanisme

ini.

PENGEIV L N IbllKROB OLEH SISTEM IMUN NON SPESlFlK

Komponen imunitas non spesifik dapat mengenali struktur tertentu (epitop) pada mikroba

(bakteri, virus, dan jamur). Struktur tersebut dirniliki oleh berbagai jenis rnikroba,

namun tidak terdapat pada sel pejamu. Contohnya, fagosit mempunyai reseptor terhadap

lipopolisakarida (LPS) bakteri, dan LPS ini tidak diproduksi oleh sel mamalia. Epitop

pada mikroba yang dikenali oleh imunitas non spesifik merupakan struktv yang penting

bagi kelangsungan hidup dan infektifitas mikroba tersebut. Sebaliknya, mikroba dapat

menghindar dari imunitas spesifik dengan cara mutasi antigen yang tidak mutlak diperlukanuntuk kelangsungan hidup mikroba. Reseptor lain pada fagosit dapat mengenali residu

manosa terminal pada glikoprotein. likoproteiri dari bakteri banyak yang mempunyai

manosa terminal, namun tidak demikian halnya pada susunan glikoprotein mamalia

yang berakhir dengan sialic acid atau N-acetylgalactosamine. Molekul pada mikroba yang

merupakan target imunitas non spesifik ini disebut sebagai rnok uh patterns, sedangkan

reseptor pada komponen imunitas non spesifik yang mengenali struktur ini disebut pattern

recognition receptors.

lmunitasNon pesifik


34/501


35/501

subunit lectin yang disebut NKG2. Reseptor KIR mempunyai struktur yang homolog dengan

imunoglobulin. Kedua jenis reseptor inhibisi ini mengandung domams structuralmotifs

di

sitoplasmanya

yangdinamakan immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motif ITIM) yang

akan mengalami fosforilasi ke residutirosin

ketika reseptor berikatan dengan MHC kelas I,

kemudian lTIM tersebut mengaktivasi protein dalam sitoplasma yaitu tyrosine phosphatase.

Fosfatase ini akan menghilangkan fosfat dari residu tirosin dalam molekul sinyal (signalingmolecules),akibatnya aktivasi sel NK terhambat. Oleh sebab itu, kenka reseptor inhibisi sel

NK bertemu dengan MHC, sel NK nlenjadi tidak aktif.

Berbagai virus mempunyai mekanisme untuk menghambat ekspresi MHC kelas

I padasel

yang terinfeksi, sehingga virustersebut

terhindar dari pemusnahan olehsel

T

sitotoksik CD8+.Jikaha1

ini terjadi, reseptor inhibisi sel NK tidak teraktivasi sehingga sel

NK akan membunuh sel yang terinfeksi virus. Kemampuan sel NK untuk mengatasi infeksi

ditingkatkan oleh sitokin yang diproduksi makrofag, diantaranya interleukin-12 (IL-12).

Sel NK juga mengekspresikan reseptor untuk fragmen Fc dari berbagai antibodi IgG. Guna

reseptor ini adalah untuk berikatan dengan sel yang telah diselubungi antibodiantibody-

mediated humoral immunity).

Setelah

sel NK teraktivasi, sel ini bekerja dengan 2 cara. Pertama, protein dalam

granula sitoplasma sel NK dilepaskan menuju sel yang terinfeksi, yang mengakibatkan

timbulnya lubang di membran plasma sel terinfeksi dan menyebabkan apoptosis. Mekanisme

sitolitik oleh sel NK serupa dengan mekanisme yang digunakan oleh selT sitotoksik. Hasil

Gambar 4 1. Hubungan makrofag dansel

NK.Dikutip dengan modifikasi dari Sompayrac L, 2003)

lmunitas Non pesifik


36/501

akhir dari reaksi ini adalah sel NK membunuh sel pejamu yang terinfeksi. Cara kerja yang

kedua yaitu sel NK mensintesis dan mensekresi interferon-y (1FN.y) yang akan mengaktivasi

makrofag. Sel NK dan makrofag bekerja sama dalam memusnahkan mikroba intraselular:

makrofag memakan mikroba dan mensekresi IL-12, kemudian IL-12 mengaktivasi sel

NK untuk mensekresi IFN-y, dan IFN-y akan mengaktivasi makrofag untuk membunuh

mikroba yang sudah dimakan tersebut (lihat Gambar 4-1).Tubuh menggunakan selTsitotoksik untuk mengenali antigen virus yang ditunjukkan

oleh MHC, virus menghambat ekspresi MHC, dan sel NK akan berespons pada keadaan

dimana tidak ada MHC. Pihak mana yang lebih unggul akan menentukan hasil akhir dari

infeksi.

4. Sistem komplemen

Sistem komplemen merupakan sekumpulan protein dalam sirkulasi yang penting dalam

pertahanan terhadap mikroba. Banyak protein komplemen merupakan enzim proteolitik.

Aktivasi komplemen membutuhkan aktivasi bertahap enzim-enzim ini yang dinamakanenzymatic cascade.

Aktivasi komplemen terdiri dari 3 jalur yaitu jalur alternatif, jalur klasik, dan jalur

lektin. Jd u r a lt ema t if dipicu ketika protein komplemen diaktivasi di permukaan mikroba

dan tidak dapat dikontrol karena mikroba tidak mempunyai protein pengatur komplemen

(protein ini terdapat pada sel host). Jalur ini merupakan komponen imunitas non spesifik.

Jalur.klasik dipicu setelah antibodi berikatan dengan mikroba atau antigen lain. Jalur ini

merupakan komponen humoral pada imunitas spesifik. Jalur lektin teraktivasi ketika suatu

protein plasma yaitu lektin pengikat manosa (mannose-binding lectin) berikatan dengan

manosa di permukaan mikroba. Lektin tersebut akan mengaktivasi protein pada jalur klasik,

tetapi karena aktivasinya tidak membutuhkan antibodi maka jalur lektin dianggap sebagai

bagian dari imunitas non spesifik. Ketiga jalur aktivasi komplemen di atas berbeda pada

cara dimulainya, tetapi tahap selanjutnya dan hasil akhirnya adalah sama.

Protein komplemen yang teraktivasi berfungsi sebagai enzim proteolitik untuk

memecah protein komplemen lainnya. Bagian terpenting dari komplemen adalah C3 yang

akan dipecah oleh enzim proteolitik pada awal reaksi complement cascade menjadi C3a dan

C3b. Fragmen C3b akan berikatan dengan mikroba dan mengaktivasi reaksi selanjutnya.

Sistem komplemen mempunyai3 fungsi sebagai mekanisme pertahanan. Pertama, C3bmenyelubungi mikroba sehingga mempermudah mikroba berikatan dengan fagosit (melalui

reseptor C3b pada fagosit). Kedua, hasil pemecahan komplemen bersifat kemoatraktan

untuk neutrofil dan monosit, serta menyebabkan inflamasi di tempat aktivasi komplemen.

Ketiga, tahap akhir dari aktivasi komplemen berupa pembentukan membrane attack complex

(MAC) yaitu kompleks protein polimerik yang dapat menembus membran sel mikroba, lalu

membentuk lubang-lubangsehingga air dan ion akan masuk dan mengakibatkan kematian

mikroba. Sistem komplemen dibahas lebih lanjut pada Bab5.



37/501

5. Sitokin pada imunitas non spesifik

Sebagai respons terhadap mikroba, makrofag dan sel lainnya mensekresi sitokin untuk

memperantarai reaksiselular

pada imunitas non spesifik. Sitokin merupakan protein yang

mudah larut (solubk protein), yang berfungsi untuk komunikasi antar leukosit dan antara

leukosit dengansel

lainnya. Sebagian besar dari sitokin itu disebut sebagai interleukin

denganalasan

molekultersebut

diproduksi oleh leukosit dan bekerja pada leukosit (namun

definisi ini terlalu sederhana karena sitokin juga diproduksi dan bekerja pada sel lainnya).

Pada imunitas non spesifik, sumber utama sitokin adalah makrofag yang teraktivasi oleh

mikroba. Terikatnya LPS ke reseptomya di makrofag merupakan rangsangan kuat untuk

mensekresi sitokin. Sitokin juga diproduksi pada imunitasselular

dengan sumber utamanya

adalahsel

T helperTH).

Sitokin diproduksi dalam jumlah kecil sebagai respons terhadap stimulus ekstemal

(misalnya mikroba). Sitokin ini kemudian berikatan dengan reseptor di sel target. Sebagian

besar sitokin bekerja pada sel yang memproduksinya (autokrin) atau pada sel di sekitamya

(parakrin). Pada respons imun nonspesifik,banyak makrofag akan teraktivasi dan mensekresisejumlah besar sitokin yang dapat bekerja jauh dari tempat sekresinya (endokrin).

Sitokin pada imunitas non spesifik mempunyai bermacam-macam fungsi, misalnya

TN IL-1 dan kemokin berperan dalam penarikan neutrofil dan monosit ke tempat infeksi.

Pada konsentrasi tinggi, TNF menimbulkan trombosis dan menurunkan tekanan darah

sebagai akibat dari kontraktilitas miokardium yang berkurang danvasodiiatas i.

Infeksi

bakteri Gram negatifyanghebat

dan luas dapat menyebabkansyok septik. Manifestasiklinis

dan patologis dari syok septik disebabkan oleh kadar TNF yang sangat tinggi yang diproduksi

oleh makrofag sebagai respons terhadap LPS bakteri. Makrofag juga memproduksiI L 1 2

sebagai respons terhadap LPS dan mikroba yang difagosit. PeranL

12 adalah mengaktivasisel NK yang akan menghasilkan IFN-y. Pada infeksi virus, makrofag dan sel yang terinfeksi

memproduksi interferon (IFN) tipe I. Interferon ini menghambatreplikasi

virus dan

mencegah penyebaran infeksi kesel

yang belum terkena.

6. Protein plasma lainnya pada imunitas non spesifik

Berbagai protein plasma diperlukan untuk membantu komplemen pada pertahanan

melawan infeksi. Mannose-binding lectin (MBL) di plasma bekerja dengan cara mengenali

karbohidrat pada glikoproteinpemukaan

mikroba dan menyelubungi mikroba untuk

mempermudah fagositosis, atau mengaktivasi komplemen melalui jalur lectin. Protein

MBL ini termasuk dalam golongan protein collectin yang homolog dengan kolagen serta

mempunyai bagian pengikat karbohidrat (lectin). Surfaktan hi paru-paru juga tergolong

dalam collectin dan berfungsi melindungi saluran napas dari infeksi. C-reactive protein (CRP)

terikat ke fosforilkolin di mikroba dan menyelubungi mikroba tersebut untuk difagosit

(melalui reseptor CRP pada makrofag). Kadar berbagai protein plasma ini akan meningkat

cepat pada infeksi. Hal ini disebut sebagai respons fase akut (acute phase response).

Cara kerja responsimun

non spesifik dapatbervariasi

tergantung dari jenis rnikroba.

Bakteri ekstraselular dan jamur dimusnahkan olehfagosit,

sistem komplemen, dan protein

lmunitas Non pesifik 23


38/501

Gambar

4-2. Aktivasisel

T oleh APC.Dikutip

dengan modifikasi dari Sompayrac, 2003)

fase akut. Sedangkan pertahanan terhadap bakteri intraselular dan virus diperantarai oleh

fagositdan sel NK, serta sitokin sebagai sarana penghubung fagositdan sel NK.

PENGHINDARAN MIKROBA DARl IMUNITAS NON SPESIFIK

Mikroba patogen dapat mengubah din menjadi resisten terhadap imunitas non spesifik

sehinggadapat memasuki sel pejamu. Beberapa bakteri intraselular tidak dapat didestruksi di

dalam fagosit. ysteria mono ytogenes menghasilkan suatu protein yang membuamya lepas dari

vesikel fagosit dan masuk ke sitoplasma sel fagosit. Dinding sel Mycobacteriummengandung

suatu lipid yang akan menghambat penggabungan fagosom dengan lisosom. Berbagai mikrobalain mempunyaidindingsel yang tahan terhadap komplemen. Mekanisme ini digunakan juga

oleh mikroba untuk melawan mekanisme efektor pada imunitas selular dan humoral.

PERAN

IMUNITAS NON SPESIFIK DALAMMENSTlMULASl

RESPONSIMUN SPESIFIK

Selain mekanisme di atas imunitas non spesifik berfungsi juga untuk menstimulasi imunitas

spesifik. Respons imun non spesifik menghasilkan suatu molekul yang bersama-sama dengan

antigen akan mengaktivasi limfositT dan B. Aktivasi limfosit yang spesifik terhadap suatu

antigen membutuhkan 2 sinyal; sinyal pertama adalah antigen itu sendiri, sedangkan pada

mikroba, respons imun non spesifik terhadap mikroba, dan sel pejamu yang rusak akibat

mikroba merupakan sinyal kedua. Adanya "sinyal kedua" ini memastikan bahwa limfosit

hanya berespons terhadap agen infeksius, dan tidak berespons terhadap bahan-bahan

non mikroba. Pada vaksinasi, respons imun spesifik dapat dirangsang oleh antigen, tanpa

adanya mikroba. Dalam ha1 ini, pemberian antigen harus disertai dengan bahan tertentu

yang disebut adjuvant. Adjuvant akan merangsang respons imun non spesifik seperti halnya

mikroba. Sebagian besar adjuvant yang poten merupakan produk dari mikroba.

24Buku

Ajar Alergilmunologi

Anak


39/501

Gambar 4 3. Sekresi 11-12 oleh makrofag.(Dikutip dengan rnodifikasi dari Sompayrac, 2003)

Mikroba dan IFN-y yang dihasilkan oleh sel NK akan merangsang sel dendrit dan

makrofag untuk memproduksi 2 jenis "sinyal kedua" pengaktivasi limfositT. Pertama, sel

dendrit dan makrofag mengekspresikan petanda permukaan yang disebut ko-stimulator.Ko

stimulator ini berikatan dengan reseptor pada selT naif, kemudian bersama-sama dengan

mekanisme pengenalan antigen akan mengaktivasi sel T (lihat Gambar 4-2). Kedua, seldendrit dan makrofag mensekresi IL-12. Interleukin ini merangsang diferensiasi sel T naif

menjadi sel efektor pada imunitas selular (lihat Gambar 4-3).

Mikroba di dalam t a r ah mengaktivasi sistem komplemen melalui jalur altematif.

Pada aktivasi komplemen, diproduksi C3d yang akan berikatan dengan mikroba. Padasaat limfosit B mengenali antigen mikroba melalui reseptornya, sel B juga mengenali C3d

yang terikat pada mikroba melalui reseptor terhadap C3d. Kombinasi pengenalan ini

rnengakibatkan diferensiasi sel B menjadi sel plasma. Dalam ha1 ini, produk komplemen

berfungsi

sebagai "sinyal kedua" pada respons irnunhumoral.

Contoh-contoh di atas menunjukkan pentingnya "sinyal kedua" karena sinyal ini

tidak hanya rnenstimulasi imunitas spesifik namun juga mengatur respons yang akan timbul.

Jenis mikroba yang berbeda-beda akan merangsang respons imun non spesifik yang berbeda

beda pula, yang kemudian akanmerangsang

respons imun spesifik yang paling sesuai untuk

mengatasi jenis mikroba tersebut.

lmunitas Non pesifik


40/501

Bab 5

Sistem Komplemen

EM Dadi uyoko

Komplemen yang biasanya disingkat dengan C adalah suatu faktor berupa protein

yang terdapat di dalam serum. Seperti namanya, complement berarti tambahan.

Faktor ini perlu ditambahkan dalam reaksi antigen dan antibodi, agar terjadi lisis

antigen. Sistem komplemen adalah suatu sistem yang terdiri dari seperangkat kompleks

protein yang satu denganlainnya sangat

berbeda. Pada kedaan normal komplemen beredar

di sirkulasi. darah dalam keadaan tidak aktif yang setiap saat dapat diaktifkan melalui dua

jalur yang tidak tergantung satu dengan yang lain, disebut jalur klasik dan jalur alternatif.

Aktivasi sistem komplemen menyebabkan interaksi berantai yang menghasilkan

berbagai substansi biologik aktif yang diakhiri dengan lisisnya membran sel antigen.

Aktivasi sistem komplementersebut

selain bermanfaat bagi pertahanan tubuh, sebaliknya

juga dapat membahayakan bahkan mengakibatkan kematian, hingga efeknya disebut

seperti pisau bermata dua. Bila aktivasi komplemen akibat endapan kompleks antigen-

antibodi pada jaringan berlangsung terus-menerus, akan terjadi kerusakan jaringan dan

dapat menimbulkan penyakit.

Makalah iniditulis

dengan tujuan agar pengertian mengenai komplemen dapat lebih

dihayati, baik dalam fungsinya sebagai salah satu mekanisme pertahanan tubuh, maupun

keterlihatannya dalam berbagai penyakit.

KONlPONElV KOMPLEMEN

Unsurpokok sisrem

komplemen diwujudkan oleh sekumpulan komponen protein yang

terdapat di dalam serum. Protein-protein ini dapat dibagi menjadi protein fungsional yang

menggambarkanelemen

dari berbagai jalur, dan protein pengatur yang menunjukkan fungsi

pengendalian.

Komplemen sebagian besar disintesis di dalamhepar

olehsel

hepatosit, dan juga

oleh sel fagosit mononuklear yang berada dalam sirkulasi darah. KomplemenC juga dapat

di sintesis oleh sel epitel lain di luar hepar. Komplemen yang dihasilkan oleh sel fagosit

mononuklear terutama akan disintesis di tempat dan waktu terjadinya aktivasi.

Sebagian dari komponen protein komplemen diberi nama dengan huruf C:CLq

Clr,

CIS C2, C3, C4 C5 C6, C7, C8 dan C9 berurutan sesuai dengan urutan penemuan unit

tersebut, bukanmenurut cara

kerjanya

26 Buku Ajar lergi lmunologi Anak


41/501

abel5-1. Berbagai protein dalarn sistern komplernen

(Dikutip dari Bellanti, 1985)

Komponen C3 mernpunyai fungsi sangat penting pada aktivasi komplemen, baik

melalui jalur klasik maupun jalur altematif. Konsentrasi C3 jauh lebih besar dibandingkan

dengan fraksi lainnya, ha1 ini menempatkan C3 pada kedudukan yang penting dalam

pengukuran kadar komplernen di dalam serum. Penurunan kadar C3di dalam serum dapat

dianggap menggambarkan keadaan konsentrasi komplemen yang menurun Juga penurunan

kadar C3 saja dapat dipakai sebagai gambaran adanya aktivasi pada sistem komplemen.

KTlV Sl KOMPLEMEN

Sistern kolnplelnek dapat diaktifkan melalui dua jalur, yaitu jalur klasik dan jalur alternatif.

Aktivasi tersebut melalui suatu proses enzimatik yang te ad i secara berantai, berarti produk

yang timbul pada satu reaksi akan rnerupakan enzim untuk reaksi berikutnya. Caranya

i a l a l~dengan mepaskan sebagian atau mengubah bangunan kompleks protein tersebut

(pro enzim) yang tidak aktif rnenjadi bentuk aktif (enzim). Satu molekul enzim yang aktif

mampu mengakibatkan banyak molekul komplernen berikutnya. Cara keija semacam ini

disebut the one hit theory.

istern

omplemen 27


42/501

Secara garisbesar aktivasi komplemen baik melalui jalur klasik maupun jalur alternatif

terdiri atas tiga mekanisme, a) pengenalan dan pencetusan, b) penguatan (amplifikasi),dan c)

pengakhiran ke rja berantai dan terjadinyalisis serta

penghancuran mernbransel

(mekanisme

terakhir ini seringkali juga disebut kompleks serangan membran) (lihat Gambar 5-1 .

Aktivasi jalur klasik dicetuskan dengan berikatannyaC1

dan kompleksantigen-

antibodi, sedangkan aktivasi jalur altematif dimulai dengan adanya ikatan antara C3b

dengan berbagai zat aktivator seperti dinding sel bakteri. Kedua jalur bertemu dan memacu

terbentuknya jalur serangan membran yang akan mengkibatkan lisisinyadinding sel

antigen

(lihat Gambar 5-2).

Aktivasi komplemen jalur klasik

Seperti telah disebutkan diatas, aktivasi komplemen melalui jalur klasik atau disebut pula

jalur intrinsik, dibagi menjadi 3 tahap.

Tahap pengenalan dan pencetusan

Pada tahap ini teqadi aktivasi C1. Komponen C1 terdiri atas tiga subunit, Clq, C l r dan Cls.

Perubahan sterik antibodi oleh antigen memungkinkan Cl q untuk melekat pada fragmen

Fc antibodi tersebut. Perlekatan ini membuat Clq menjadi aktif yang selanjutnya merubah

proenzim Cl r menjadi enzim yang aktif.Enzim

Cls dari bentuk pro-esterase kemudian

Saronganmembran

I

I

I

I

I

,

I

I

eaksl oklmla

-

- Ltlvltas

anzlm

Gambar 5-1. Skema aktivasi komplernen.(Dikutip dengan modifikasi dari JA Bellanti, 1985)

Buku Ajar Alergi munologi Anak


43/501


44/501

Tahap serangan membran

Tahap ini merupakan pengakhiran kerja berantai dan terjadi lisis serta penghancuran

membran sel (aktivasiC5,C6, C7, C8dan C9). C3 peptidase atau disebut juga C5 konvertase

C4b2b3b),akan memecah C5 menjadi C5a dan C5b. Fragmen C5b inilah yang merupakan

titik tolak penghancuran serta lisis membran sel, sedangkan C5a bersama dengan C4a dan

C3a berada bebas di dalam serum. Fragrnen C5b akan mengaktivasi C6 dan C7 membentukC567 yang kemudian melekat pada permukaan membran sel. Tiap kompleks C567 akan

mengikat molekul C8, yang kemudian mengikat lagi 6 molekul C9. Dengan melekatnya

komponen-komponen tersebut pada permukaan membran sel akan terbentuk saluran-

saluran pada lapisan fosfolipid permukaan membran sel sehingga terjadi lisis osmotik.

Aktivasi komplemen jalur alternatif

Aktivasi jalur altematif atau disebut pula jalur properdin, terjadi tanpa melalui tiga reaksi

pertama yang terdapat pada jalur klasik C1 ,C4 dan C2) dan juga tidak memerlukanantibodi IgG dan IgM.

Pada keadaan normal ikatan tioester pada C3 diaktiflcan terus menerus dalam jumlah

yang sedikit baik melalui reaksi dengan HZ02 ataupun dengan sisa enzim proteolitik yang

terdapat sedikit di dalam plasma. Komplemen C3 dipecah menjadi fragmen C3a dan C3b.

Fragmen C3b bersama dengan ion Mg++dan faktor B membentuk C3bB. Fragmen C3bB

diaktifkan oleh faktor D menjadi C3bBb yang aktif (C3 konvertase) (Lihat Gambar 5-2).

Pada keadaan normal reaksi ini bejalan terus dalam jumlah kecil sehingga tidak terjadi

aktivasi komplemen selanjutnya. Lagi pula C3b dapat diinaktivasi oleh faktor H dan faktor

I menjadi iC3b, dan selanjutnya dengan pengaruh tripsin zat yang sudah tidak aktif inidapat dilarutkan dalam plasma (lihat Gambar 5-3 ) .

Tetapi bila padasuatu saat ada bahan atau zat yangdapat mengikatdanmelindungiC3b

dan menstabilkan C3bBb sehingga jumlahnya menjadi banyak, maka C3b yang terbentuk

dari pemecahan C3 menjadi banyak pula, dan terjadilah aktivasi komplemen selanjutnya.

Bahan atau zat tersebut dapat berupa mikroorganisme, polisakarida (endotoksin, zimosan),

dan bisa ular. Aktivasi komplemen melalui cara ini dinamakan aktivasi jalur alternatif.

Antibodi yang tidak dapat mengaktivasi jalur klasik misalnya IgG4, IgA2 dan IgE juga

dapat mengaktifkan komplemen melalui jalur alternatif.

Jalur altematif mulai dapat diaktifkan bila molekul C3b menempel pada sel sasaran.

Dengan menempelnya C3b pada permukaan sel sasaran tersebut, maka aktivasi jalur

altematif dimulai; enzim pada permukaan C3Bb akan lebih diaktitkan, untuk selanjutnya

akan mengaktifkan C3 dalam jumlah yang besar dan akan menghasilkan C3a dan C3b

dalam jumlah yang besar pula. Pada reaksi awal ini suatu protein lain, properdin dapat ikut

beraksi menstabilkan C3Bb; oleh karena itu seringkali jalur ini juga disebut sebagai jalur

properdin. Juga oleh proses aktivasi ini C3b akan terlindungi dari proses penghancuran oleh

faktor H dan faktor I.

uku Ajar Alergi lmunologi Anak


45/501

Gambar 5-3. Antisipari jalur alternatif rnekanisme kontrol oleh faktor H dan I.Dikutip dengan modifikasi dari MRoitt, 1988)

Tahap akhir jalur alternatif adalah aktivasi yang terjadi setelah lingkaran aktivasi

C3. C3b yang dihasilkan dalam jumlah besar akan berikatan pada permukaan membran

sel. Komplemen C5 akan berikatan dengan C3b yang berada pada permukaan membran seldan selanjutnya oleh fragmen C3bBb yang aktif akan dipecah menjadi C5a dan C5b. Reaksi

selanjutnya seperti yang terjadi pada jalur altematif kompleks serangan membran).

Reseptor fragmen komplemen

Banyak

aktivitas dari sistem komplemen yang diperantarai dengan terikatnya fragmen

komplemen pada reseptor spesifik yang terdapat pada permukaan beberapaj nis

sel.

Reseptor spesifik ini dapatdibagi

dalam 3 jenisfungsi,

(a) reseptor untukfragmen

C3 pada

permukaan membran sel saat terjadi proses aktivasi, (b) reseptor untuk fragmen C3a danC5a (anafilatoksin), yang nlenyebabkan reaksi inflamasi pada aktivitas komplemen, (c)

reseptor yang meregulasi aktivasi komplemen dengan berikatan pada fragmen komplemen

sehingga menghambat fungsinya. Reseptor untuk fragmen C3 adalah yang terpenting dan

akan dibicarakan secaraLebih mendalam

padatulisan

ini.

Reseptor komplemen tipe 1 CRI, reseptor C3b)

Reseptor ini mempunyai daya afinitas yang sangat kuat dengan fragmen komplemen C3b

danC4b.

Reseptor ini terdapat pada berbagaisel

terutama pada eritrosit, neutrofil, makrofag,

Sistem

Komplemen


46/501


47/501

terhadap infeksi bakteri danjanlur

secara sistemik Fagositosis ini juga lebih meningkat

bilamana bakteri selain berikatan dengan komplemen juga berikatan dengan antibodi

IgG atau IgM. Melekatnya antibodi dan fragmen komplemen pada reseptor spesifik yang

terdapat pada sel fagosit tidak hanya menyebabkan opsonisasi, tetapi juga memacu untuk

terjadinya fagositosis.

Anafilaksis dan kemotaksis

C3a

C4a dan C5a disebut anafilatoksin oleh karena dapat memacusel

mast dan sel basofil

untuk melepaskan mediator kimia yang dapat meningkatkan permeabilitas dan kontraksi

otot polos vaskular. Reseptor C3a dan C4a terdapat pada permukaan sel mast, sel basofil,

otot polos dan limfosit. Reseptor C5a terdapat pada permukaan sel mast, basofil, netrofil,

monosit makrofag, dan sel endotelium.

Melekatnya anafilatoksin pada reseptor yang terdapat pada otot polos menyebabkan

kontraksi otot polos tersebut. Untuk mekanisme ini C5a adalah yang palingpoten

dan C4a

adalah yang paling lemah.

C5a juga mempunyai sifat yang tidak dimiliki oleh C3a dan C4a; oleh karena C5a juga

mempunyai reseptor yang spesifik pada permukaan sel-selfagosit

makaC5a

dapatmenarik

sel-sel fagosit tersebut bergerak ke tempat mikroorganisme, benda asing atau jaringan

yang rusak; proses ini disebut kemotaksis. Jugasetelah

melekat C5a dapat merangsang

metabolisme oksidatif dari sel fagosit tersebut sehingga dapat meningkatkan daya untuk

memusnahkan mikroorganisme atau benda asingtersebut

Proses peradanganKombinasi dari semua fungsi yangtersebut

diatas

mengakibatkan terkumpulnya sel-sel

dan serum protein yang diperlukan untuk terjadinya proses dalam rangka memusnahkan

mikroorganisme atau benda asing tersebut; proses ini disebut peradangan

Pelarutan dan eliminasi kompleks imun

Kompleks imun dalam jumlah kecil selalu terbentuk dalam sirkulasi, dan dapat meningkat

secara dramatis bilamana terdapat peningkatan antigen. Kompleks imun ini bilamana

berlebihan dapat membahayakan oleh karena dapat mengendap padadinding

pembuluh

darah, mengaktivasi komplemen dan menimbulkan kerusakan jaringan. Pembentukankompleks imun bilamana berlebihan, tidak hanya membutuhkan Fab dari imunoglobulin

tetapi juga interaksi dengan Fc. Oleh karena itu pengikatan komplemen pada Fc

immunoglobulin suatu kompleks imun dapat menlbuat ikatan antigen-antibodi yang sudah

terbentuk menjadi lemah.

Untuk menetralkan terbentuknya kompleks imun yang berlebihan ini, sistem

komplemen dapat meningkatkan fungsi fagosit. Fungsi ini terutama oleh reseptor yang

terdapat pada permukaan eritrosit. Kompleks imun yang beredar mengaktifkan komplemen

danmengaktifian fragmen

C3b yangmenempel

pada antigen. Komplekstersebut

akan


48/501


49/501

Penghambatan C3 konvertase

Pembentukan C3 konvertase dihalnbat oleh beberapa regulator.

C4 binding protein C4bp) dan reseptor komplemen tipe 1 (CRI) dapat berikatandengan

C4b sehingga mencegah terbentuknya C4b2b (C3 konvertase). Di samping itu kedua

rebeptor ini bersama dengan membrane cofaktor protein (MCP) juga dapat meningkatkan

potensi faktor I dalam merusak C4b.Decay acceleratii~gfaktor (DAF) dapat berikatan dengan C4b sehingga mencegah

terbentulmya C4bZb.

Regulasijalur

alternatif

Jalur altematif juga di regulasi pada berbagai fase oleh beberapa protein dalam sirkulasi

maupun yang terdapat pada per~nukaanmembran.

Faktor H berkompetisi dengan faktor B dan Bb untuk berikatan dengan C3b. Juga

CR1 dan DAF dapat berikatan dengan C3b sehingga berkompetisi dengan faktor B. Denganadanya hambatan ini maka pembentukan C3 konvertase juga dapat dihambat. Faktor I,menghambat pembeiltukan C3bBb; dalam fungsinya ini faktor I dibantu oleh kofaktor H,

Tabel 5-2. Protein regulator pada aktivasi komplernen

. .

C4bp C4b , . . . - .

Protein5 . C5b 7 . . .

(Dikutipdari Bellanti, 1995)

istem omplemen

35


50/501

CR1

dan MCE Faktor I memecah C3b dan yang tertinggalnlelekat

pada permukaan sel

adalah inaktif C3b iC3b), yang tidak dapat membentuk C3 konvertase, selanjutnya iC3b

dipecah menjadiC3dg

dan terakhir menjadiC3d.

Sel-sel yang berbeda menunjukkan jumlah yang berbeda dari protein regulator MCP

dan C N , sehingga dapat mengontrol C3b dan pembentukan C3 konvertase. Kebanyakan

sel tubuh normal mempunyai MCP danCRI

dalam jumlah besar sehingga dapat mencegahsel

ini dari penghancuran oleh komplemen. Sebaliknya partikel asing dan mikroorganisme

tidak mempunyai MCP dan C N sehingga C3b yang berikatan pada sel tersebut tidak

dihalangi ~intulibereaksi dengan faktor Bb membentuk C3bBb yang selanjutnya dapat

mengaktifkan jalur altematif.

Regulasi kompleks serangan membran

Reaksi komplemen yang berlebihan tetap dapat dicegah pada tingkat kompleks seranganmembran bahkan

setelah

jalur klasik dan jalur altematif dapat diaktifkan. Pembentukan

kompleks serangan membran dapat dihalangi oleh protein membran yang disebu t homolo us

restriction faktorHRF) dan membrane inhibitor of reactive lysis MIRL=CD59). Insersi

kompleks serangan membran ke dalamsel

dihalangi oleh protein (vitronektin) dengan

berikatan pada C5b,6,7. Kemampuan kompleks serangan membran untuk melisis sel juga

dihambat oleh protein yang berada dalam sirkulasi yang disebut SP-40,40.

uku Ajar Alergi lmunologi Anak


51/501


52/501

Defisiensi regulator jalur alternatif yang larut (faktor H dan I) sangat jarang terjadi.

Akibat defisiensi ini C 3 akan diaktiflcan terus menerus. Gambaran klinis keadaan ini sama

dengan keadaan yang terjadi pada pasien dengan autoantibodi C3 faktor nefritik C3NeF)

yang menstabilkan C3bBb dan melindungi dari perusakan oleh faktor H. Pasien dengan

antibodi ini sering menderita glomerulonefritis yang mungkin disebabkan oleh kurang

adekwatnya pembersihan kompleks imun dari sirkulasi dan mengendap pada membranglomerulus ginjal.

Efek patologis

Walaupun telah diregulasi dengan baik, sistem komplemen yang berfungsi normal juga

dapat menyebabkan kerusakan jaringan. Pada kenyataannya banyak keadaan patologis yang

berkaitan dengan infeksi bakteri berkaitan dengan efek biologik dari aktivasi komplemen.

Keadaan patologik ini dapat terjadi pads jaringan tubuh dimana proses inflamsi terjadi.

Keadaan yang paling nyata terjadi pada penyakit kompleks imun. Vaskulitis sistemikda n glomerulonephritis disebabkan oleh pengendapan kompleks imun di dinding pembuluh

darah dan glomerulus ginjal. Pada tempat pengendapan kompleks imun terjadi aktivasi

komplemen dari proses peradangan yang menyebabkan kerusakan dinding pembuluh darah

atau glomerulus ginjal, dengan akibat terjadinya trombosis dan kerusakan jaringan.

DAFTAR PUST K

Abbas AK Lichtman. Cellular and molecular immunology. Edisi ke-5 Philadelphia: ElsevierSaunders, 2005.

2. Brown EJ, Joiner KA Frank MM. Complement. Dalam: Paul, penyunting. fundamentalimmunology .Edisi ke-3. New York: Raven Press, 1985; 645-68.

3. Chapel H, Haeney M. Essentials of clinical immunology; edisi ke-3. Oxford: BlackwellScientific,1993; 1-32.

4. Frank MM Complement and kinin. Dalam: Stites Dl? Terr AI, penyunting. Basic and clinicalimmunology; edisi ke-7. NonvaIk: Apple ton Lange, 1991; 161-74.

5. Kunkel SL, Ward PA, CaporaJe LH. Vogel cw. The complement system. Dalam: Bellanry JA,penyunting. Immunology 111; edisi ke-3. Philadelphia: WB Saunders, 1985; 106-16.

6. Roitt IM Essential immunology; edisi ke-6. Oxford: Blackwell Scientific,2005;164-77.



53/501

Sistem agosit

Sjawitri P iregar

Proses fagositosis adalah sebagian dari respons imun non spesifik dan yang pertama

kali mempertemukan tuan rumah dengan benda asing. Istilah endositosis lebih

umum dan mempunyai dua arti yaitu fagositosis (pencemaan partikel) dan pinositosi.

(pencernaan nonpartikel, misalnya cairan). Sel yang berfungsi menelan dan mencema

partikel atau substansi cairan disebut sel fagositik, terdiri dari sel fagosit mononuklear dan

fagosit polimorfonuklear. Sel ini pada janin berasal dari sel hematopoietik pluripotensial

yolk sac, hati, dan sumsurn tulang.

Leukosit polimorfonuklear beredar di sirkulasi yang kemudian bermigrasi ke tempat

proses inflamasi,sedangkan selmononuklear fagositselain beredar di sirkulasidan berkumpul

di tempat inflamasi juga akan menetap di jaringan. Pada manusia, fagositosis diperankan

oleh fagosit mononuklear, neutrofil, dan juga eosinofil. Sel ini sanggup mengenal benda

asing inelalui reseptor permukaan membran selnya, kemudian menelan dan mencemanya.

Selfagosit mononuklear mempunyai peranan lebih hebat daripada sel polimorfonuklear

dalam ha1 endositosis dan interaksi dengan sel limfosit T karena proses pematangan sel ini

lebih progresif dari sel induknya di sumsum tulang.

Makrofag dan monosit

Proses menelan dan mencerna mikroorganisme dalam tubuh manusia diperankan olehdua golongan sel yang disebut oleh Metchnikoff sebagai mikro- (sel polirnorfonuklear) dan

makrofag. Istilah retikuloendotelial untuk monosit dan makrofag telah diganti dengan sistem

fagosit mononuklear karena fungsi fundamental kedua sel ini adalah fagositosis. Dalam

perkembangannya sel fagosit mononuklear dan sel granulosit dipengaruhi oleh hormon.

Kedua sel ini berasal dari unit sel progenitor yang membentuk granlilosit dan

monosit (colony forming unit-granulocyte macrophage= CFU-GM). Hormon tersebut adalah

glikoprotein yang dinamakan faktor stimulasi koloni (colony stimulating factor = CSF),

seperti faktor stimulasi koloni granulosit-makrofag granulocyt macrophage colony stimukzting

Sistem agosit 39


54/501

factor =GM-CSF),

faktor stirnulasi koloni makrofag (macrophage colonystimtilating

factor

= M-CSF) dan interleukin-3 (IL3) yang merangsang diferensiasi sel CFU-GM menjadi

sel monoblast yang kemudian menjadi sel promonosit dansel

mieloblast menjadi sel

progranulosit. Sel promonosit dapat mengadakan endositosis tetapi daya fagositnya kurang

dibandingkan denganmonosit.

Selmonosit

lebih kecil dari prekusornya tetapi mempunyai

daya fagositosis dan mikrobisidal yang kuat. Perkembangan sen

Buku Ajar Alergi Imunologi Anak 2 2009.pdf

Documents

Transcript of Buku Ajar Alergi Imunologi Anak 2 2009.pdf