Genetika Hidrosefalus Pada Manusia

8/17/2019 Genetika Hidrosefalus Pada Manusia

1/25

GENETIKAHIDROSEFALUS

PADA MANUSIA


2/25

PENDAHULUAN

Hidrosefalusmerupaka

kelaia!er"adap aliraa!au resorpsi

#SS

Iside $ % $%&'' kela"ira

Te

ke!efak!od

pa!o"idr

koHidrosefalus !erkai!kromosom *

+HSAS%, OMIM-merupaka

pe.e(a( & / %&0

seluru" kasus

Ga))uamalformas

ko)ei!al, Pifeksi, dl


3/25

Penelitian ini merupakan penelberskala besar pertama untuk gedari hidrosefalus, dengan berkola

dengan Asosiasi Hidrosefalus (

dimana tujuan penelitian kami auntuk mengidentikasi lokus ge

yang bertanggung jawab unt perkembangan hidrosefalus


4/25

GENETIKA HIDROSEFA

Mikrodelesi kromosom 8q12.2dapat menyebabkan hidrokongenital.

Retardarsi mental dan gangguan

piramidal berkaitan dengan ssaluran akuduktus sylvii.

Gen Xq28 yang merupakan

pengkode !"#M $uga berta


5/25

'emeriksaan genetil () pada tikus hidrosefalus strain te*as memperlihatkan ke$adian hidrodikaitkan dengan lokus kromoso

1/ 11 dan 10. star e%is +3

memperlihatkan hidrosefalus m

keterkaitan dengan kro


6/25

)ikus dengan hidrosefalus konautosomal resesif 1 +hy1, memkhas kepala berbentuk kubah dilatasi sistem ventrikel.

Model per6obaan tikus dengan mutagenesis pada kromomemperlihatkan insersi lokus 7

akibaat mutas insersi oleh tr


7/25

?ebuah laporan terbaru pada @ orandengan hidrosefalus yang berasal keluarga memperlihatkan terdapatnysubtelometrik dari kromosom @p.

7X>1 B >7X(1, t+>7X"1, saat ini di evaluasi sebagai pepotensial dari kerusakan gen pehidrosefalus


8/25

)ikus hidrosefalus autosomal resesif

hop gait +hyh, menun$ukkan morfologiserebri berukuran ke6il sehingga menypelebaran ventrikel yang signiCkan.

)ikus homoDigot mutan dengan hidrhemoragik autosomal resesif +hhykromosom 12 menun$ukkan mventrikulus lateralis yang mengalami

dengan akuaduktus yang paten


9/25

?ampai saat ini setidaknya seumutasi gen telah ditemukan menyebabkan hidrosefalus kongen


10/25

Lokus a!au mu!a .a) !ela" dike!a"u"idrosefalus pada 1er!e(ra!a


11/25

,FISIOLOGIS DAN ANATOMISHIDROSEFALUS

• Mirip dengan sindrom


12/25

S!udi pa!olo)is se8ara 9elas memperli"a

Ga))ua

proliferasi da

apop!osis selsarafo!ak

Ga))uaperkem(a)

a o!ak

Akumula

si #SS


13/25

ETIOLOGI MOLEKULER DANSELULER HIDROSEFALUS

Mutasi Gen !"#M gangguan protegangguan perkembangan sel saraf ota

Eerusakan 'rotein a-?=#' bertanggunatas fusi membran yang berfungsi unt

Gangguan )ranspor molekul u4 pemorganisasi fungsional

Gangguan Eomunikasi interseluler +ekdengan neurotransmiter oleh sel saraf


14/25

Pro!ei".:

• Malfu)si selepedimal

(ersiliapada1e!rikelIII ; I<

= Aliraepedim

• Peu!upaakuaduk

!us

Hidalus!ri1kule


15/25

Malfu)si sel mesekim +)e M

Mu!asiMs>%

"omo?i)o!

MalformasiS#O

;komisurapos!erior

Kolapsakuaduk!

us

Hidrosefalus


16/25

Gangguan faktor pertumbuha

Gangguan sinyal faktor pertumbuhandapat menyebabkan gaperkembangan otak melalui $alur pemisyarat pertumbuhan sehingga menye

hidrosefalus melalui H )ransgeni6 mouse H overekspresi )G>astrosit

)ikus &)X H peningkatan kadar )G>;A


17/25

Gangguan faktor pertumbu

'er6obaan menggunakan tikus menu>ibroblast gro%th fa6tor 2 +>G>-2, berpeproliferasi prekursor saraf dan diferensipada korteks serebri.

?ehingga peningkatan >G>-2 pada otak

dapat menyebabkan gangguan morfoloakbiat diferensiasi menyimpang dari sakorteks serebri dan akhirnya menyhidrosefalus


18/25

Gangguan faktor pertumbu

'engamatan terbaru menunpasien dengan hidromenun$ukkan ekspresi yang berdari !G> binding protein 1 +!G>;'

G d t ik k t


19/25

Gangguan pada matriks ekstrase+3"M,

'enelitian menemukan 7vere )G>;1 perubahan ekspresi metallo proteinase +MM'-tissue inhibitor metalloproteina

+)!M'-1, dapat menganggu ling3"M sehingga merupakan faktor dalam pekembangan hidrosefalus


20/25

I sitokin +)G>;1 MM'- )!M'-1, Merusak integritas vaskuler akibatremodelling 3"M

Menyebabkan perdarahan

Mengganggu reabsorpsi "??

G k b l k l t


21/25

Gangguan perkembangan molekul otpada masa perkembangan

Mutasi 7t*2 +molekul peperkembangan otak pada vertpada per6obaan men6it menun$uk


22/25

PROSPEK MASA DEPA

Mengenali pengaruh molekuler merupakan hal yang sangat pentinmempela$ari hidrosefalus.

)erdapat kemungkinan ditem

mekanisme baru selain gangguan dan resorpsi "?? melalui penelitian sehingga dapat lebih meperkembangan dann pengobatan hidro


23/25

'enelitian hidrosefalus terhadap manus

sangat sedikit $umlahnya. Jpaya untuk dapat mengidentiCkasi varias

yang terkait dengan kerentanan hidrosefamanusia dapat mengandalkan tiga pendek

'endekatan silsilah keluarga #nalisis keterkaitan sib-pair

'enelitian yang berhubungan dengan populas


24/25

iharapkan agar penelitian ini damemberikan informasi mengen

mekanisme dan perkembangan hidro pada manusia agar dapat membim pengetahuan ke arah penanganan

lebih baik, alat diagnostik yang akurmodalitas terapi yang efektif.


25/25

TERIMA K

Genetika Hidrosefalus Pada Manusia

Documents

Transcript of Genetika Hidrosefalus Pada Manusia