LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI II - Copy.docx

7/13/2019 LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI II - Copy.docx

1/25

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI

PERCOBAAN II

METABOLISME OBAT

Disusun Oleh :

Golongan IV Kelompok 4

1.

Ananda Dwi Rahayu (G1F013034)

2. Syaeful Eko P (G1F013036)

3. Murti Setiati (G1F013038)

4.

Feni Amalia F (G1F013040)

5. M. Imaduddin S (G1F013042)

Tanggal Praktikum : Kamis, 17 April 2014

Nama Dosen Pembimbing Praktikum : Heni Ekowati

Nama Asisten Praktikum : 1. Galih Samodra

2. Rahma

JURUSAN FARMASI

FAKULTAS KEDOKTERAN DAN ILMU-ILMU KESEHATAN

UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN

PURWOKERTO

2014


2/25

PERCOBAAN II

METABOLISME OBAT

I. PENDAHULUAN

A.

Latar Belakang

Metabolisme obat sering disebut biotransformasi. Metabolisme obat penting

dalam mengevaluasi keamaanan obat. Selain itu untuk mengetahui bagaimana

obat dimetabolisme dan dideaktivasi,untuk mengenal jalur serta kecepatan

distribusi dan eiminasi obat maupun metabolitnya.

B. Tujuan Percobaan

Mempelajari pengaruh beberapa senyawa kimia terhadap enzim pemetabolisme

obat dengan mengukur efek farmakologinya.

C. Dasar Teori

Metabolisme atau biotransformasi adalah reaksi perubahan zat kimia

dalam jaringan biologi yang dikatalis oleh enzim menjadi metabolitnya. Jumlah

obat dalam tubuh dapat berkurang karena proses metabolisme dan ekskresi. Hati

merupakan organ utama tempat metabolisme obat. Ginjal tidak akan efektif

mengeksresi obat yang bersifat lipofil karena mereka akan mengalami reabsorpsi

di tubulus setelah melalui filtrasi glomelurus. Oleh karena itu, obat yang lipofil

harus dimetabolisme terlebih dahulu menjadi senyawa yang lebih polar supaya

reabsorpsinya berkurang sehingga mudah diekskresi.

Proses metabolisme terbagi menjadi beberapa fase, fase I merubah

senyawa lipofil menjadi senyawa yang mempunyai gugus fungsional seperti OH,

NH2, dan COOH. Ini bertujuan agar senyawa lebih mudah mengalami proses

perubahan selanjutnya. Hasil metabolisme fase I mungkin mempengaruhi efek

farmakologinya. Metabolisme fase I kebanyakan menggunakan enzim sitokrom

P450 yang banyak terdapat di sel hepar dan GI. Enzim ini juga berperan penting


3/25

dalam memetabolisme zat endogen seperti steroid, lemak dan detoksifikasi zat

eksogen. Namun demikian, ada juga metabolisme fase I yang tidak menggunakan

enzim sitokrom P450, seperti pada oksidasi katekolamin, histamine dan etanol.

Reaksi fase II atau reaksi konjugasi terjadi jika zat belumcukup polar

setelah mengalami metabolisme fase I, ini terutama terjadi pada zat yang sangat

lipofil. Konjugasi ialah reaksi penggabungan antara obat dengan zat endogen

seperti asam glukoronat, asam sulfat, asam asetat dan asam amino. Hasil reaksi

konjugasi berupa zat yang sangat polar dan tidak aktif secara farmakologi.

Glukoronidasi adalah reaksi konjugasi yang paling umum dan paling penting

dalam ekskresi dan inaktifasi obat.

Untuk obat yang sudah mempunyai gugus seperti OH, NH2, SH dan

COOH mungkin tidak perlu mengalami reaksi fase I untuk dimetabolisme fase II.

Dengan demikian tidak semua zat mengalami reaksi fase I terlebih dahulu

sebelum reaksi fase II. Bahkan zat dapat mengalami metabolisme fase II terlebih

dahulu sebelum mengalami metabolisme fase I. (Mycek,2001)

Metabolisme obat terutama terjadi di hati, yakni di membran endoplasmic

reticulum (mikrosom) dan di cytosol. Tempat metabolisme yang lain (ekstra

hepatik) adalah: dinding usus, Ginjal, Paru, Darah, Otak dan Kulit,juga di lumen

kolon(oleh flora usus).

Tujuan metabolisme obat adalah mengubah obat yang non polar (larut

lemak) menjadi polar (larut air)agar dapat diekskresikan melalui ginjal atau

empedu.dengan perubahan ini obat aktif umumnya diubah menjadi inaktif.Tapi

sebagian berubah menjadi lebih aktif(jika asalnya prodrug),kurang aktif,atau

menjadi toksik.

Reaksi metabolisme yang terpenting adalah oksidasi oleh enzim cytocrome

P450 (cyp) yang disebut juga enzim monooksigenase atau MFO (Mixed Fungtion

Oxidase) dalam endoplasmic reticulum (mikrosom) hati. Interaksi dalam

metabolisme obat berupa induksi atau inhibisi enzim metabolisme, terutama

enzim cyp.


4/25

Induksi berarti peningkatan sistem enzim metabolisme pada tingkat

transkripsi sehingga terjadi peningkatan kecepatan metabolisme obat yang

menjadi substrat enzim yang bersangkutan.

Inhibisi enzim metabolisme berarti hambatan yang terjadi secara langsung

dengan akibat peningkatan kadar substrat dari enzim yang dihambat juga terjadi

secara langsung. (Mardjono,2007,hal 8)

Proses metabolisme dapat mempengaruhi aktivitas biologis, masa kerja,

dan toksisitas obat. Oleh karena itu pengetahuan tentang metabolisme obat

penting dalam studi.suatu obat dapat menimbulkan suatu respon biologis dengan

melalui dua jalur, yaitu:

a. Obat aktif setelah masuk melalui peredaran darah, langsung berinteraksi dengan

reseptor dan menimbulkan respon biologis.

b. Pra-obat setelah masuk ke peredaran darah mengalami proses metabolisme

menjadi obat aktif, berinteraksi dengan reseptor dan menimbulkan respon biologis

(bioaktivasi)

Secara umum tujuan metabolisme obat adalah mengubah obat menjadi

metabolit tidak aktif dan tidak toksik (bioinaktivasi atau detoksifikasi), mudah

larut dalam air dan kemudian diekskresikan dari tubuh. Hasil metabolit obat

bersifat lebih toksik dibanding dengan senyawa induk (biootoksifikasi) dan ada

pula hasil metabolit obat yang mempunyai efek farmakologis berbeda dengan

senyawa induk. contoh: Iproniazid, suatu obat perangsang system syaraf pusat,

dalam tubuh di metabolis menjadi isoniazid yang berkhasiat sebagai anti

tuberkolosis.

Faktor-faktor yang mempengarui metabolisme obat:

Metabolisme obat secara normal melibatkan lebih dari satu proses kimiawi

dan enzimatik sehingga menghasilkan lebih dari satu metabolit. Jumlah metabolit

ditentukan oleh kadar dan aktivitas enzim yang berperan dalam proses

metabolisme. Kecepatan metabolisme dapat menentukan intensitas dan masa kerja

obat. Kecepatan metabolisme ini kemungkinan berbeda-beda pada masing-masing


5/25

individu. Penurunan kecepatan metabolisme akan meningkatkan intensitas dan

memperpanjang masa kerja obat dan kemungkinan meningkatkan toksisitas obat.

Kenaikan kecepatan metabolisme akan menurunkan intensitas dan memperpendek

masa kerja obat sehingga obat menjadi tidak efektif pada dosis normal.

Faktor-faktor yang mempengaruhi metabolisme obat antara lain:

1. Faktor Genetik atau keturunan

Perbedaan individu pada proses metabolisme sejumlah obat kadang-

kadang terjadi dalam system kehidupan. Hal ini menunjukkan bahwa factor

genetic atau keturunan ikut berperan terhadap adanya perbedaan kecepatan

metabolisme obat.

2. Perbedaan spesies dan galur

Pada proses metabolisme obat, perubahan kimia yang terjadi pada

spesies dan galur kemungkinan sama atau sedikit berbeda, tetapi kadang-

kadang ada perbedan uang cukup besar pada reaksi metabolismenya.

3. Perbedaan jenis kelamin

Pada spesies binatang menunjukkan ada pengaruh jenis kelamin

terhadap kecepatan metabolisme obat

4. Perbedaan umur

Bayi dalam kandungan atau bayi yang baru lahir jumlah enzim-enzim

mikrosom hati yang diperlukan untuk memetabolisme obat relatif masih

sedikit sehingga sangat peka terhadap obat.

5. Penghambatan enzim metabolisme

Kadang-kadang pemberian terlebih dahulu atau secara bersama-sama

suatu senyawa yang menghambat kerja enzim-enzim metabolisme dapat

meningkatkan intensitas efek obat, memperpanjang masa kerja obat dan

kemungkinan juga meningkatkan efek samping dan toksisitas.


6/25

6. Induksi enzim metabolisme

Pemberian bersama-sama suatu senyawa dapat meningkatkan

kecepatan metabolisme obat dan memperpendek masa kerja obat. Hal inidisebabkan senyawa tersebut dapat meningkatkan jumlah atau aktivitas

enzim metabolisme dan bukan Karena permeablelitas mikrosom atau adanya

reaksi penghambatan. Peningkatan aktivitas enzim metabolisme obat-obat

tertentuatau proses induksi enzim mempercepat proses metabolisme dan

menurunkan kadar obat bebas dalam plasma sehingga efek farmakologis

obat menurun dan masa kerjanya menjadi lebih singkat.

Induksi enzim juga mempengaruhi toksisitas beberapa obat karena

dapat meningkatkan metabolisme dan metabolit reaktif.

Perubahan kimia obat dalam tubuh terutama terjadi pada jaringan-jaringan

dan organ-organ seperti hati, ginjal, paru dan saluran cerna. Hati merupakan

organ tubuh tempat utama metabolisme obat oleh karena mengandung enzim-

enzim metabolisme dibanding organ lain. Metabolisme obat di hati terjadi padamembrane reticulum endoplasma sel. Retikulum endoplasma terdiri dari dua tipe

yang berbeda, baik bentuk maupun fungsinya. Tipe 1 mempunyai permukaan

membran yang kasar, terdiri dari ribosom-ribosom yang tersusun secara khas dan

berfungsi mengatur susunan genetik asam amino yang diperlukan untuk sintesis

protein. Tipe 2 mempunyai permukaan membran yang halus tidak mengandung

ribosom. Kedua tipe ini merupakan tempat enzim-enzim yang diperlukan untuk

metabolisme obat. Jalur umum metabolisme obat dan senyawa organik asing

Reaksi metabolisme obat dan dan senyawa organic asing ada dua tahap yaitu:

1. Reaksi fase I atau reaksi fungsionalisasi

2. Reaksi fase II atau reaksi konjugasi.

Yang termasuk reaksi fase I adalah reaksi-reaksi oksidasi, reduksi, dan

hidrolisis. Tujuan reaksi ini adalah memasukkan gugus fungsional tertentu yang

besifat polar.


7/25

Yang termasuk reaksi fase II adalah reaksi konjugasi, metilasi dan

asetilasi. Tujuan reaksi ini adalah mengikat gugus fungsional hasil metabolit

reaksi fase I dengan senyawa endogen yamg mudah terionisasi dan bersifat polar,

seperti asam glukoronat, sulfat, glisin dan glutamine, menghasilkan konjugat yang

mudah larut dalam air. Hasil konjugasi yang terbentuk (konjugat) kehilangan

aktivias dan toksisitasnya, dan kemudian di ekskresikan melalui urin.

Pada metabolisme obat, gambaran secara tepat system enzin yang

bertanggung jawab terhadap proses oksidasi, reduksi, masih belum diketahui

secara jelas. Secara umum diketahui bahwa sebagian besar reaksi metabolik akan

melibatkan prpses oksidasi. Proses ini memerlukan enzim sebagai kofaktor, yaitu

bentuk tereduksi dari nikotinamid-adenin-dinukleotida fosfat (NADPH) dan

nikotinamid-adenin-dinukleotida


8/25

II. ALAT DAN BAHAN

A. Alat

Alat-alat yang digunakan yaitu Spuit injeksi (0,1-2 ml), jarum

sonde, labu ukur 10 ml, stop watch, timbangan tikus, neraca analitik, dan

alat-alat gelas.

B. Bahan

Bahan-bahan yang digunakan yaitu aquabidest, diazepam, induktor

enzim : fenobarbital 30 mg/kg BB, inhibitor enzim : simetidin dan

siprofloksasin, hewan coba (tikus), kapas dan alkohol.

III.

CARA KERJA

a. Tikus I

-

Ditimbang

-

Diambil sesuai dengan dosis (0,18 ml)

- Diencerkan dalam labu ukur (di ad air 50 ml)

- Diambil 4 ml dengan spuit injeksi

- Diinjeksikan dalam tikus melalui rongga perut

- Didiamkan 15 menit

-

Dicatat onset diazepam secara intra peritoneal- Dimasukkan dalam rotarod selama 2 menit pada menit

ke 15, 30, 60, dan 90

- Dicatat banyaknya frekuensi tikus terjatuh dari rotarod

-

Dicatat durasi diazepam secara intra peritoneal

TIKUS

DIAZEPAM AMPUL

TIKUS

DATA


9/25

b. Tikus II

-

Ditimbang

- Ditimbang

- Digerus

-

Diambil sesuai dengan dosis (1,35 mg)


-

Diambil 5 ml dengan jarum sonde

- Diinjeksikan dalam tikus melalui mulut

-

Didiamkan 15 menit

-

Diambil sesuai dengan dosis (0,18 ml)




- Didiamkan 15 menit

-

Dicatat onset diazepam dengan induktor fenobarbital- Dimasukkan dalam rotarod selama 2 menit pada menit

ke 15, 30, 60, dan 90

- Dicatat banyaknya frekuensi tikus terjatuh dari rotarod

-

Dicatat durasi diazepam dengan induktor fenobarbital

FENOBARBITAL TABLET

TIKUS

DATA

TIKUS

DIAZEPAM AMPUL

TIKUS


10/25

c. Tikus III

-

Ditimbang

- Ditimbang

- Digerus

-

Diambil sesuai dengan dosis (9 mg)


-

Diambil 5 ml dengan jarum sonde

Diinjeksikan dalam tikus melalui mulut

-

Didiamkan 15 menit

- Diambil sesuai dengan dosis (0,18 ml)




-

Didiamkan 15 menit- Dicatat onset diazepam dengan inhibitor ciprofloksasin

- Dimasukkan dalam rotarod selama 2 menit pada menit

ke 15, 30, 60, dan 90

-

Dicatat banyaknya frekuensi tikus terjatuh dari rotarod

- Dicatat durasi diazepam dengan inhibitor ciprofloksasin

CIPROFLOKSASIN TABLET

TIKUS

TIKUS

DATA

TIKUS

DIAZEPAM AMPUL


11/25

IV. PERHITUNGAN DAN HASIL PERCOBAAN

Perhitungan Dosis :

Ciprofloksasin

Dosis obat : 500 mg


12/25

Diazepam

Dosis obat : 5 mg


13/25

Fenobarbital

Dosis obat : 30 mg


14/25

Data Pengamatan :

Kelompok 1 Onset Durasi 15 30 60 90

Tikus I (Diaz) 16 40 - 5 3 2

Tikus II (Feno +

Diaz)

6 52 3 4 3 4

Tikus III (Simet

+ Diaz)

29 24 5 3 3 5


Tikus I (Diaz) 13 22 5 4 4 5

Tikus II (Feno +

Diaz)

11 24 4 4 1 1

Tikus III (Simet

+ Diaz)

28 67 5 4 1 1


Tikus I (Diaz) 9 75 15 7 5 2

Tikus II (Feno +

Diaz)

11 65 10 12 5 1

Tikus III (Cipro

+ Diaz)

12 >90 8 6 6 5


Tikus I (Diaz) 5 70 17 9 7 3

Tikus II (Feno +

Diaz)

4 69 9 9 7 4

Tikus III (Cipro

+ Diaz)

3 57 7 4 2 3


15/25

V. PEMBAHASAN

Metabolisme atau biotransformasi adalah reaksi perubahan zat kimia

dalam jaringan biologi yang dikatalis oleh enzim menjadi metabolitnya. Jumlahobat dalam tubuh dapat berkurang karena proses metabolisme dan ekskresi. Hati

merupakan organ utama tempat metabolisme obat. Ginjal tidak akan efektif

mengeksresi obat yang bersifat lipofil karena mereka akan mengalami reabsorpsi

di tubulus setelah melalui filtrasi glomelurus. Oleh karena itu, obat yang lipofil

harus dimetabolisme terlebih dahulu menjadi senyawa yang lebih polar supaya

reabsorpsinya berkurang sehingga mudah diekskresi.

Proses metabolisme terbagi menjadi beberapa fase, fase I merubah

senyawa lipofil menjadi senyawa yang mempunyai gugus fungsional seperti OH,

NH2, dan COOH. Ini bertujuan agar senyawa lebih mudah mengalami proses

perubahan selanjutnya. Hasil metabolisme fase I mungkin mempengaruhi efek

farmakologinya. Metabolisme fase I kebanyakan menggunakan enzim sitokrom

P450 yang banyak terdapat di sel hepar dan GI. Enzim ini juga berperan penting

dalam memetabolisme zat endogen seperti steroid, lemak dan detoksifikasi zat

eksogen. Namun demikian, ada juga metabolisme fase I yang tidak menggunakanenzim sitokrom P450, seperti pada oksidasi katekolamin, histamine dan etanol.

Reaksi fase II atau reaksi konjugasi terjadi jika zat belumcukup polar

setelah mengalami metabolisme fase I, ini terutama terjadi pada zat yang sangat

lipofil. Konjugasi ialah reaksi penggabungan antara obat dengan zat endogen

seperti asam glukoronat, asam sulfat, asam asetat dan asam amino. Hasil reaksi

konjugasi berupa zat yang sangat polar dan tidak aktif secara farmakologi.

Glukoronidasi adalah reaksi konjugasi yang paling umum dan paling penting

dalam ekskresi dan inaktifasi obat.

Untuk obat yang sudah mempunyai gugus seperti OH, NH2, SH dan

COOH mungkin tidak perlu mengalami reaksi fase I untuk dimetabolisme fase II.

Dengan demikian tidak semua zat mengalami reaksi fase I terlebih dahulu

sebelum reaksi fase II. Bahkan zat dapat mengalami metabolisme fase II terlebih

dahulu sebelum mengalami metabolisme fase I. (Mycek,2001)


16/25

Induksi berarti peningkatan sistem enzim metabolisme pada tingkat

transkripsi sehingga terjadi peningkatan kecepatan metabolisme obat yang

menjadi substrat enzim yang bersangkutan.Contoh obat yang bersifat induksi

adalah sebagai induktor yaitu fenobarbital

Inhibisi enzim metabolisme berarti hambatan yang terjadi secara langsung

dengan akibat peningkatan kadar substrat dari enzim yang dihambat juga terjadi

secara langsung. (Mardjono,2007,hal 8)

Metabolisme merupakan proses mengubah struktur suatu zat menjadi zat

lain yang memiliki sifat yang sama, menyerupai atau bahkan berbeda dengan zat

itu sebelumnya (Sari, 2008).

Zat-zat yang larut dalam lipid dimetabolisme oleh hati menggunakan dua

set umum reaksi, fase I dan fase II. Reaksi fase I sering melibatkan sistem P-450.

Reaksi fase II adalah konjugasi, sebagian besar dengan glukuronid. Reaksi fase I

mengubah molekul lipofilik menjadi molekul-molekul yang lebih polar dengan

memasukkan atau membuka gugus fungsional polar seperti OH atau NH2.

Sebagian besar reaksi ini menggunakan enzim-enzim P-450 mikrosomal. Reaksi

fase I merupakan dasar sejumlah interaksi obat. Terdapat suatu rangkaian lengkap

enzim sitokrom P-450 yang dapat diinhibisi atau diinduksi. Diantara enzim-enzim

tersebut, CYP3A4 mempunyai peran dalam metabolisme sekitar 50% obat yang

akhir-akhir ini diresepkan. Inhibisi atau induksi CYP3A4 oleh satu obat akan

mempengaruhi kadar obat lain yang juga dimetabolisme oleh CYP3A4. Sebagai

contoh, rifampin menginduksi CYP3A4, yang dapat meningkatkan metabolisme

estrogen, sehingga mengurangi keefektifan pil pengontrol kehamilan (pil KB)

(Stringer, 2008).

Reaksi fase II adalah reaksi konjugasi. Reaksi-reaksi ini mengombinasikan

asam glukuronat, asam sulfat, asam asetat atau asam amino dengan molekul obat

sehingga obat tersebut menjadi lebih polar. Obat-obat yang sangat polar ini

selanjutnya dapat diekskresikan oleh ginjal (Stringer, 2008).

Suatu obat yang dapat meningkatkan metabolisme dari obat lain dengan

merangsang (menginduksi) enzim-enzim hati. Obat-obat yang dapat menginduksi


17/25

enzim-enzim disebut sebagai penginduksi enzim. Salah satu contoh dari

penginduksi enzim adalah barbiturat (fenobarbital). Fenobarbital meningkatkan

metabolisme penghambat reseptor beta (propanolol), kebanyakan dari

antipsikotropik, dan teofilin. Metabolisme yang meningkat mempercepat

eliminasi obat di dalam plasma. Akibatnya adalah penurunan kerja obat. Kadang-

kadang enzim-enzim hati mengubah obat menjadi metabolit aktif atau pasif. Ada

juga beberapa obat yang merupakan penghambat enzim (Kee dan Hayes, 1996).

Inhibitor enzim menghambat metabolisme obat, meningkatkan durasi kerja

dan konsentrasi plasma obat-obat pendamping. Contohnya simetidin, disulfiram,

etanol, antibiotika makrolid, alopurinol, isoniazid, kloramfenikol, dan ketokonazol

(Cairns, 2009).

Kerja suatu inhibitor yaitu berikatan dengan enzim sehingga ketika ada

obat lain masuk obat tersebut tidak akan dimetabolisme, lalu obat akan

terakumulasi dalam plasma dan akan menyebabkan efek toksik. Akibatnya durasi

efek terapi yang lama dan bahkan kematian hewan uji. Secara garis besar kerja

inhibitor yaitu menghambat metabolisme suatu obat.

Kerja suatu inductor yaitu membantu meningkatkan enzim pemetabolisme,

ketika ada obat lain yang masuk obat tersebut akan langsung dimetabolisme dan

di ekskesikan sehingga mengurangi kadarnya dalam plasma dan diperoleh durasi

obat yang pendek

Contoh obat yang bersifat inhibisi adalah sebagai inhibitor yaitu simetidin

dan siprofloksasin

Monografi dan mekanisme kerja

1. Diazepam

7-Kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1.4-benzodiazepin-2-on,BM: 284,75

Pemerian : Serbuk hablur, hampir putih sampai kuning; praktis tidak

berbau.

Kelarutan : Praktis tidak larut dalam air; mudah larut dalam kloroform; larut


18/25

dalam etanol. Suhu lebur :130-134Ph : diazepam dalam larutan relative stabil

pada ph 4 dan maksimum stabilitas pada ph 5. Diazepam adalah N-demethylated

oleh CYP3A4 dan 2C19 ke desmethyldiazepam metabolit aktif-N, dan

dihidroksilasi oleh CYP3A4 ke temazepam metabolit aktif. N-desmethyldiazepam

dan temazepam keduanya dimetabolisme lebih lanjut untuk

oxazepam.Temazepam dan oxazepam sebagian besar dihilangkan dengan

glucuronidation.

Berikatan dengan reseptor stereospesifik benzodiazepin pada saraf GABA

post-sinaps di beberapa tempat dalam sistem saraf pusat, termasuk sistem limbik,

susunan retikular. Menambah efek penghambat GABA pada hasil eksitabilitas

saraf dengan meningkatkan permeabilitas membran saraf terhadap ion klorin.

Pertukaran ion klorida menyebabkan hiperpolarisasi dan stabilisasi. (Lexy-Comp

p.462)

1. Fenobarbital

Fenobarbital adalah antikonvulsan turunan barbiturat yang efektif dalam

mengatasi epilepsi pada dosis subhipnotis. Mekanisme kerja menghambat kejang

kemungkinan melibatkan potensiasi penghambatan sinaps melalui suatu kerja

pada reseptor GABA, rekaman intrasel neuron korteks atau spinalis kordata

mencit menunjukkan bahwa fenobarbital meningkatkan respons terhadap GABA

yang diberikan secara iontoforetik. Efek ini telah teramati pada konsentrasi

fenobarbital yang sesuai secara terapeutik. Analisis saluran tunggal pada out patch

bagian luar yang diisolasi dari neuron spinalis kordata mencit menunjukkan

bahwa fenobarbital meningkatkan arus yang diperantarai reseptor GABA dengan

meningkatkan durasi ledakan arus yang diperantarai reseptor GABA tanpamerubah frekuensi ledakan. Pada kadar yang melebihi konsentrasi terapeutik,

fenobarbital juga membatasi perangsangan berulang terus menerus; ini mendasari

beberapa efek kejang fenobarbital pada konsentrasi yang lebih tinggi yang

tercapai selama terapi status epileptikus.

2. Cimetidine


19/25

Cimetidine adaiah penghambat histamin pada reseptor H2 secara selektif

dan reversible, penghambatan histamin pada reseptor H, akan menghambat sekresi

asam lambung baik pada keadaan istirahat maupun setelah perangsangan oleh

makanan, histamin, pentagastrin, kafein dan insulin. Cimetidine dengan cepat

diabsorbsi setelah pemberian oral dan konsentrasi puncak dalam plasma dicapai

dalam waktu 45-90 menit setelah pemberian. Cimetidine diekskresikan melalui

urin.

3. Siprofloksasin

Ciprofloxacin (1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(-1-

piperazinyl-3-quinolone carboxylic acid) merupakan salah satu obat sintetik

derivat quinolone. mekanisme kerjanya adalah menghambat aktifitas DNA gyrase

bakteri, bersifat bakterisida dengan spektrum luas terhadap bakteri gram positif

maupun gram negatif.

Ciprofloxacin diabsorbsi secara cepat dan baik melalui saluran cerna,

bioavailabilitas absolut antara 69-86%, kira-kira 16-40% terikat pada protein

plasma dan didistribusi ke berbagai jaringan serta cairan tubuh. metabolismenya

dihati dan diekskresi terutama melalui urine.

Tikus diberi diazepam 10mg/kg BB secara intraperitoneal. Diazepam

bekarja dengan aksi gama-aminobutyric acid (GABA) sebagai neurotransmitter

penghambat sehingga kanal klorida terbuka dan terjadi hiperpolarisasipost

sinaptik membran sel dan mendorongnya agar tidak dapat di eksitasi. Hal tersebut

mangakibatkan efek anxiolisis, sedasi, amnesia retrograde, potensial alcohol,

antikonvulsi dan relaxasi otot skeletal. Kemudian tikus II diberi fenobarbital

30mg/70 kg BB dengan fenobarbital setelah 15 menit diberi diazepam.

Fenobarbital adalah obat induksi enzim metabolisme menyebabkan enzim

sitokrom P450 terinduksi akibatnya diazepam akan cepat di metabolisme sehingga

obat akan cepat di eliminasi dari dalam tubuh. Akibatnya efek diazepam dalam

tubuh berkurang karena hanya berefek sebentar. Sedangkan tikus III diberi

simetidin setelah 15 menit diberi diazepam. Dan tikus IV diberi ciprofloksasin

setelah 15 menit diberi diazepam. Simetidin dan ciprofloksasin merupakan obat


20/25

penginhibisi enzim metabolism. Kerjanya menghambat kerja enzim sitokrom

P450 sehingga metabolism obat dihambat. Obat di eliminasi lebih lama di dalam

tubuh dan obat berefek lebih lama di dalam tubuh (Mardjono, 2007).

Tikus diamati onset dan durasinya berdasarkan refleks balik badan.

Jumlah jatuhnya tikus menandakan kesadaran tikus. Semakin banyak tikus jatuh

berarti tikus dalam keadaan dibawah pengaruh sedasi. Onset bisa dilihat dari

waktu mulainya tikus mulai lemas dan durasi bisa dilihat dari lamanya waktu

tikus menjadi lemas sampai tikus terlihat mulai aktif kembali (Mardjono, 2007).

Onset diazepam pada umumnya pada menit ke 4-8 setelah pemberian ( Anonim,

2004).

VI. KESIMPULAN

Metabolisme obat dapat dipengaruhi oleh obat lain yang digunakan

bersama-sama.

Obat yang mempengaruhi metabolisme obat dapat memperlama atau

memperpendek kerja obat.

Contoh obat yang memperpanjang kerja obat (inhibitor) yaitu

ciprofloksasin dan simetidin.

Contoh obat yang memperpendek kerja obat (induktor) yaitu golongan

barbitulat contohnya fenobarbital.

Tikus yang diberi obat penghibisi enzim metabolisme mengalami

durasi yang lebih lama daripada yang diberi obat penginduksi enzim

metabolisme.


21/25

VII.TUGAS

1. Sebutkan senyawa-senyawa yang dapat menginduksi dan menginhibisi

enzim-enzim yang berperan dalam metabolisme!

Jawab :

Senyawa yang dapat menginduksi enzim yaitu fenobarbital,

alobarbital, pentobarbital, dan sekobarbital. Seangkan senyawa yang

dapat menginhibisi enzim yaitu simetidin, ciprofloksasin, dan

eritromisin.

2. Jelaskan mekanisme induksi dan inhibisi enzim!

Jawab :

Induksi seperti jenis fenobarbital akan menaikkan proliferasi RE

dan dengan demikian bekerja menaikkan dengan jelas bobot hati.

Induksi terutama pada sitokrom P450 dan juga pada glukuronil

transfase, glutation transfase, dan epoksida hidrolase, induksi yang

terjadi relatif cepat (beberapa hari). Induktor metilkolantren yang

termassuk karbohidrat aromatik (misalnya benzpiren, metilkolatren,

triklordibenodioksin, fenantren) dan beberapa herbisida, terutama

meningkatkan kerja sitokrom P450 dan sintesis glukuronil transferase.

Proliferasi RE dan dengan demikian kenaikan bobot hati sedikit.

Sebagai akibat dari induksi enzim maka kapasitas penguraian

meningkat, sehingga dalam waktu beberapa minggu menurun hingga

pada tingkat asalnya.

Pada penambahan inhibitor enzim terjadi pula mekanisme

inhibisi enzim dengan cara bahan obat yang menyebabkan penurunansintesis atau menaikkan penguraian enzim RE atau antara 2 obat

terdapat persaingan tempat ikatan pada enzim, akibatnya terjadi

penghambatan penguraian secara kompetitif sehingga laju

metabolisme menurun.


22/25

3. Jelaskan hubungan antara induksi dan inhibisi enzim dengan efek

farmakologi dan toksisitas!

Jawab :

Inhibisi berarti hambatan terjadi langsung, dengan akibat

peningkatan kadar obat yang menjadi substrat dari enzim yang

menghambat juga terjadi secara langsung untuk mencegah terjadinya

toksisitas, diperlukan penurunan dosis obat yang bersangkutan atau

bahkan tidak boleh diberikan bersama penghambatnya (kontra

indikasi) jika akibatnya membahayakan. Hambatan pada umumnya

bersifat kompetitif (karena merupakan substrat dari enzim yang sama),

tetapi juga dapat bersifat non-kompetitif (bukan substrat dari enzim

yang bersangkutan atau ikatannya irreversibel.

Induksi berarti peningkatan sintesis enzim metabolisme pada

tingkat transkripsi sehingga terjadi peningkatan kecepatan

metabolisme obat yang menjadi substrat enzim yang bersangkutan,

akibatnya diperlukan peningkatan dosis obat tersebut, berarti terjadi

toleransi farmakokinetik karena melibatkan sintesis enzim maka

diperlukan waktu beberapa hari (3 hari sampai 1 minggu) sebelum

dicapai efek yang maksimal.

VIII. DAFTAR PUSTAKA

Anonim. 1979.Farmakope Indonesia Edisi III. Jakarta : Departemen

Kesehatan Republik Indonesia.

Anonim, 1995,Farmakope Indonesia IV, Jakarta : Departemen Kesehatan

Republik Indonesia.

Anonym, 2004,Diazepam, url :http://www.nursingtimes.netdiakses 15

Mei 2014.

Cairns, Donald. 2009.Intisari Kimia Farmasi. Jakarta : EGC.
http://www.nursingtimes.net/http://www.nursingtimes.net/http://www.nursingtimes.net/http://www.nursingtimes.net/


23/25

Kee, Joyce L., Dan Hayes, Evelyn R. 1996. Farmakologi Pendekatan

Proses

Keperawatan, Jakarta : EGC.

Mardjono, Mahar, 2007,Farmakologi dan Terapi, Jakarta : UI press.

Martindale, 2006,The Complete drug Reference. 35th edition,AHFS

DRUG.

Mycek, Mary J, 2001, Farmakologi Ulasan Bergambar Edisi 2, Widya

Medika, Jakarta.

Sari, Wening, dkk. 2008. Care Yourself, Hepatitis. Jakarta : Penebar Plus.

Siswandono, Soekardjo, 1995,Kimia Medisinal, Surabaya; Airlangga

University Press.

Stringer, Janet L. 2008.Konsep Dasar Farmakologi. Jakarta : EGC


24/25

Purwokerto, 16 Mei 2014

Mengetahui,

Dosen Pembimbing Praktikum

(Esti Dyah Utami)

Ketua Kelompok,

(Syaeful Eko Prayitno)


25/25

LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI II - Copy.docx

Documents

Transcript of LAPORAN AKHIR PRAKTIKUM FARMAKOLOGI II - Copy.docx